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衰老与胰岛β细胞功能
胰岛β细胞衰老导致的胰岛功能衰退在2型糖尿病的发病机制中起重要作用.衰老的胰岛β细胞复制受限.出现形态及功能改变,即细胞体积增大、小规则,胰岛素分泌模式受损.导致B细胞衰老的机制复杂,包括端粒缩短学说、氧化应激敛DNA损伤学说、致癌基因表达上调学说等.新近研究发现,β-半乳糖苷酶活性增加、p16 1NK4a表达上调及衰老相关的异染色质位点(SAHF)等可作为胰岛β细胞衰老的非特异性生物学标记物,可能对早期预测胰岛β细胞功能衰退、预防2型糖尿病起重要作用.
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CA125诊断EMs不合并卵巢子宫内膜异位囊肿的有效性和局限性
除经阴道超声检查和磁共振等非侵袭性成像技术外,与子宫内膜异位症(EMs)有关生物学标记物的检测同时应用于临床.血清CA125检测已被广泛应用于检测EMs及监测其疾病的发展.本研究为证实检测血清CA125水平在诊断和监测轻、重度EMs中的价值.
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创伤性脑损伤生物学标记物的研究进展
面对当前创伤性脑损伤发生率不断上升的趋势,寻找一种行之有效的生物学标记物,具有相当重要的现实意义.结合实际情况,本文对近几年创伤性脑损伤生物学标记物的研究进展情况进行分析,旨意为相关人员的研究工作提供参考资料.
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呼出气冷凝液在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展
呼出气冷凝液(exhaled breath condensate,EBC)检测作为一种新的研究肺部疾病的方法,具有无创、简便易行、实时监测、重复性好、患者易耐受等优点.对COPD患者EBC中反映气道炎症、氧化应激状态的生物标记物进行研究有助于COPD的诊断及对药物治疗反应的评估和患者预后的评价.而且EBC中异常炎症介质的研究可能为COPD发病机制开启新思路并发现新的治疗靶点.
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慢性阻塞性肺疾病呼出气冷凝液中的生物标记物及其意义
呼出气冷凝液(exhaled breath condensate,EBC)是一种无创研究气道内衬液成分的方法,也为评估肺部炎症提供可能.目前普遍认为,慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征的疾病.通过对COPD患者EBC的收集和检测,可实现对气道炎症的实时、无创、简单、重复的监测.
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结节病诊断相关的生物学标记物研究进展
结节病是一种原因不明的、以非干酪样坏死性上皮细胞肉芽肿为病理特征的系统性疾病,临床表现无特异性,其生物学标记物为近年研究热点.本文对结节病诊断相关的生物学标记物的研究进展作一综述,以期为进一步的相关研究提供参考.
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代谢组学在肿瘤诊治中的研究进展
代谢组学是近年来新发展起来的一门组学,是系统生物学的分支之一,其应用核磁共振和质谱等技术检测各种体液的代谢物变化,研究各种代谢物分子及其功能,有助于发现疾病相关的代谢组标志物簇,深入理解相关病理发生的分子机制,为恶性肿瘤的早期诊断及个体化治疗等方面提供广阔的应用前景.
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降钙素原的临床应用及研究进展
降钙素原(procalcitonin,PCT)是一种无激素活性的糖蛋白,作为一种新型的炎症生物学标记物,已广泛用于评判感染的类型及严重程度,指导抗生素的合理应用,以减少抗生素的处方率,避免耐药性的产生。本文着重综述了近年来降钙素原的临床应用及研究进展。
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支气管哮喘的表型及内型研究进展
支气管哮喘是一种异质性疾病，造成这种异质性的原因是哮喘复杂多样的发病机制、遗传学及分子机制。近年来，针对哮喘的异质性，逐渐开展了对其表型（phenotypes）和内型（endotypes）的研究，这将有助于哮喘的诊断、管理及制定个体化治疗方案，对提高哮喘疗效、减少急性发作及降低病死率具有重要意义。
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早期胃癌生物学标记物的研究进展
胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率均高居榜首，目前我国诊断胃癌多在有症状患者行胃镜检查后才能确诊，对无症状的人群缺乏有效的筛查手段，故早期胃癌检出率低，因此，寻找一种敏感度高、特异性强的血清学检查指标，帮助提高早期胃癌的检出率显得尤为迫切。
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乳腺癌X线征象与免疫组化标记物之间关系的研究进展
乳腺癌在我国是女性第二位常见的恶性肿瘤,并且发病率逐年递增,早期发现、早期诊断、早期治疗对提高生存率、降低病死率、改善预后非常重要,其中钼靶X线检查对早期乳腺癌敏感性较高,在全球范围内得到了广泛的应用.现今对乳腺癌的影像学研究已经发展到分子生物学和病理生理学领域,结合免疫组织化学方法测定的生物学标记物和基因技术,可在细胞和分子水平判断疾病特征以及预后情况,许多研究认为乳腺X线征象与乳腺癌的免疫组化标记物表达水平之间具有密切关系,遂使影像学表现在判断乳腺癌生物学行为以及预后情况方面更具优势.
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基于同位素标记相对和绝对定量技术筛选原发性痛风的血清生物标记物研究
目的：筛选原发性痛风的生物标记物。方法应用同位素标记相对和绝对定量（iTRAQ）标记技术结合液相色谱串联质谱技术筛选出差异蛋白，并且通过生物学过程、细胞定位、分子功能、京都基因和基因组的百科全书（KEGG）通路及蛋白相互作用上进行生物信息学分析，找出有意义的差异蛋白。2组之间差异比较用t检验。结果共鉴定出95个差异蛋白（50个上调蛋白和45个下调蛋白），20条显著的KEGG通路。其中，GAPDH、α-烯醇酶（ENOA）、磷酸甘油酸激酶（PGK1）、葡萄糖-6-磷酸异构酶（G6PI）和膜突蛋白等差异蛋白在原发性痛风发病中具有关键作用。结论通过iTRAQ技术从蛋白组学筛选出来的差异蛋白为研究原发性痛风的生物标记物及发生机制奠定了强有力的理论依据。但是，仍需在后期的研究中对这些差异蛋白进行验证及基因水平上的深入探究。
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尿液生物学标记物在早期糖尿病肾病的研究进展
糖尿病过高的发病率和死亡率是一个全球性威胁。据2015国际糖尿病联盟( international diabetes federation,IDF)预测,到2035年全球糖尿病人数将达5.92亿,而大约30%的1型糖尿病和40%的2型糖尿病终进展为糖尿病肾病( dia-betic nephrophathy,DN)。 DN是糖尿病主要慢性微血管并发症之一,是全球终末期肾脏病的主要原因[1]。 DN的发生机制包括一系列的血流动力学改变和代谢因素,如血糖、血脂异常,系统性和肾小球内高压,RAAS系统激活,胰岛素信号受损等,但其确切的发病机制尚不明确。 DN的发生、发展、分期、及其疗效评价,均需要合适的生物学标志物。目前我们常用的尿白蛋白在诊断和预测DN方面有其局限性,因此需要寻找新的非侵入性的生物标记物来对早期DN做出诊断,本文就早期DN尿生物学标记物作一简述。
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miR-34a在IgA肾病患者表达及其可能的生物标志物作用
目的:探讨IgA肾病(IgAN)患者血清、尿液及肾组织microRNA-34a(miR-34a)表达及其与临床、病理及预后等指标的相关关系,进而探讨miR-34a作为反映IgAN进展及预后的生物学标志物可行性.方法:收集新发33例IgA肾病患者血清、尿液及肾组织标本(IgAN组),来自于15例健康志愿者血清和尿液标本(健康对照组),来源于15例肾癌行肾脏切除的患者的癌旁正常肾组织(对照组),用荧光实时定量PCR行血清、尿液和肾组织miR-34a检测,比较两组间其表达差异性及相关性.结果:与对照组相比,IgAN组血清、尿液及肾组织miR-34a表达上调(P＜0.05).IgAN患者血清、尿液和肾组织miR-34a表达与尿蛋白水平呈正相关关系,与eGFR负相关;血清miR-34a与肾小球硬化程度正相关;尿液miR-34a水平与新月体比例、血尿程度正相关;肾组织miR-34a水平与总胆固醇、LDL、肾小球硬化、Lee分级、肾间质纤维化及舒张压呈正相关关系,与血清白蛋白水平灸相关.随访进展至透析患者,其基线尿液miR-34a水平较未进入透析组偏高(P=0.029).预后分析提示,低表达水平的肾组织miR-34a水平可预测较好的尿蛋白缓解情况(P=0.005).结论:IgAN患者血清、尿液及肾组织miR-34a表达增加.血清、尿液及肾组织miR-34a水平与IgAN患者肾功能与尿蛋白水平密切相关.尿液miR-34a水平与IgAN患者肾脏活动病变及IgAN肾功能进展密切相关;血清miR-34a可能作为反应肾小球硬化程度的生物学标志物.肾组织miR-34a水平与IgAN患者肾小球硬化及肾小管间质纤维化密切相关,其过程可能与脂质代谢紊乱有关.肾组织miR-34a水平可预测IgAN患者尿蛋白缓解情况,可作为反映IgAN患者预后的重要生物学标志物.
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尿液miR-34a作为IgA肾病生物标志物的研究
目的:探讨IgA肾病(IgAN)患者尿液miR-34a表达及其与临床、病理及预后等的相关关系,进而探讨尿液miR-34a作为IgAN生物学标志物可行性.方法:收集新发33例IgA肾病患者尿液标本(IgAN组),来自15例健康志愿者尿液标本(健康对照组),新发33例患者中19例随访大于3个月,收集治疗3个月时患者尿液标本.另外收集我院门诊规律随访1年的IgAN患者79例尿液标本.用荧光实时定量PCR行尿液miR-34a检测,比较新发IgAN组与健康对照组,治疗前后尿液miR-34a表达差异性,并分析尿液miR-34a表达与IgAN患者临床、病理及预后的关系.结果:与对照组相比,IgAN组尿液miR-34a表达上调(P=0.025 5),治疗后其水平下调(P=0.033 6).新发IgAN及治疗1年的IgAN患者尿液miR-34a表达与尿蛋白、血清肌酐呈正相关关系(P＜0.05),与eGFR负相关关系(P＜0.05);治疗1年的IgAN患者尿液miR-34a与病理Lee分级及牛津分级密切相关,Lee分级及牛津分级越高的患者,其尿液miR-34a水平表达越高(均P＜0.05).预后分析提示,治疗1年时尿液miR-34低表达的IgAN患者肾功能预后较好(P =0.000 5).进一步通过ROC曲线发现,尿液miR-34a预测IgAN患者肾功能进展的曲线下面积为0.842,临界点为0.014 3,即尿液miR-34a水平低于0.014 3的患者,其肾功能进展较为缓慢.结论:尿液miR-34a可预测IgAN患者肾功能进展,可作为反映IgAN疾病活动,预测IgAN进展的生物学标志物.
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糖尿病肾病早期诊断生物学标志物研究进展
在我国，随着肥胖及人口老龄化的加速，2型糖尿病的发病率在持续升高。在2000年，全球糖尿病的患病率是1.71亿（2.8％），预测到2030年会增加到3.66亿（4.4％）［1，2］。糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常见的微血管并发症，是导致我国终末期肾病的主要原因之一。DN患者的发病率和病死率逐渐升高［3］，严重影响患者的生活适量，给我国医疗保健系统及患者家庭带来沉重的经济负担。微量白蛋白尿（microalbuminuria,MA）检测技术出现在20世纪60年代，是DN常用的临床诊断指标，是目前DN危险分层、监测疾病进展必不可少的工具。一些研究认为约80％的MA患者进展为大量蛋白尿,但Rossing等［4］的研究发现，约30％的微量白蛋白尿患者终进展为大量蛋白尿。国外研究表明，有一部分MA患者可恢复到正常蛋白尿［5］，而且正常蛋白尿的DN患者也有文献记载，反映了DM患者即使不经历正常蛋白尿到微量蛋白尿的过程，也可出现肾小球滤过率的下降。近年来研究发现肾小球基底膜的结构改变出现在临床检测到MA之前［6］。因此MA的敏感性和特异性遭到了质疑，临床上迫切需要找出潜在的DN早期诊断和危险分层生物学标记物，这引起了相关领域的广泛关注，现就近年来糖尿病肾病早期诊断生物学标记物的研究进展进行综述。
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血清endocan水平与冠脉慢血流的相关性
目的 探讨血清endocan水平与冠状动脉慢血流的相关性. 方法 该横断面研究共纳入82例冠脉慢血流患者(慢血流组,n=82)及184例健康对照者(对照组,n=184),血清endocan水平采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定,冠脉血流速度采用参照心肌梗死溶栓治疗后(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)血流帧数(TFC)测定.比较两组间血清endocan水平的差异,采用多元Logistic回归分析评价冠脉慢血流的独立危险因子,采用Spearman相关分析及多元线性回归分析评价各因素与TIMI-TFC的独立相关性. 结果 慢血流组患者血清endocan水平较对照组明显升高(1.05[0.60-1.38] vs 0.74[0.52-1.01] ng/ml,P=0.001),多元Logistic回归分析显示血清endocan水平是预测冠脉慢血流的独立危险因子(优势比2.312,95％可信区间1.329-4.019;P =0.003).Spearman相关分析结果显示,血清endocan水平与冠脉平均TIMI血流帧数(TIMI frame count,TFC)呈正相关(r=0.311,P=0.004).多元线性回归显示,在排除混杂因素干扰后,血清endocan水平与冠脉平均TFC仍具有独立相关性(=2.872,P=0.005). 结论 血清endocan水平是冠脉慢血流独立预测危险因子,与冠脉慢血流的严重程度存在正相关,这提示endocan可能成为预测冠脉慢血流发生风险的生物标记物.
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血浆miR-1、miR-133a以及miR-126—急性心肌梗死的新型生物学标记物
目的:探讨急性心肌梗死(AMI)早期血浆miR-1、miR-133a以及miR-126的水平变化,与血浆cT-nI的相关性,及三者是否可作为早期诊断AMI标记物.方法:应用real-time PCR方法,检测24位AMI患者以及8名对照者血浆miR-1、miR-133a以及miR-126的含量,运用ELISA方法检测血浆肌钙蛋白I(cTnI)浓度.ROC曲线分析上述三种血浆miRNAs在AMI中的诊断价值及意义,并分别与cTnI相对比.结果:三种循环miR-NAs在AMI患者中均存在显著差异性表达,其中AMI患者血浆miR-1的含量较对照组增高约46.6±11.9倍(P =0.001),血浆miR-133a的浓度较对照组增高39.9±9.5倍(P＜0.05).AMI患者血浆miR-126的水平较对照组显著降低,约为对照组的0.11±0.01倍(P＜0.05).关联性分析表明血浆miR-1以及miR-133a的含量与cTnI呈显著正相关;ROC曲线分析发现,三者均有显著的诊断价值,其中以低表达的miR-126诊断效力强(AUC:1.000,95％可信区间为0.000 ～1.000).联合miR-1和miR-133a显著提高二者的诊断效能(AUC:0.964,95％可信区间为0.000 ～ 1.000).结论:AMI早期血浆miR-1、miR-133a以及miR-126水平变化显著,与血浆cTnI相关性好,可作为早期诊断AMI标记物,具有临床应用前景.
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端粒酶的定量检测与头颈部肿瘤的诊断
端粒酶是一种特殊的 RNA 依赖性 DNA 聚合酶,广泛存在于癌细胞、生殖细胞、胚系细胞(germline cell)、造血干细胞、活性淋巴细胞、表皮基底细胞及肠滤泡细胞等中,也在绝大多数头颈部恶性肿瘤中满意表达.人类端粒酶由 RNA(hTR)和蛋白质两个亚单位组成核糖核蛋白体,而蛋白质又分为结合部分 TP1和催化部分 hTERT 两部分,其中 TP1是端粒酶相关蛋白1,hTERT 是催化亚基.由于大部分正常人体细胞中没有端粒酶活性,而肿瘤细胞却有端粒酶活性特异性表达,所以,端粒酶作为肿瘤的分子生物学标记物已成为人们的公识.
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感染生物标志物的临床应用价值
脓毒症在重症监护室患者中的发病率高,是重要的致死性病因之一,但缺乏特异性临床表现.文章介绍了对脓毒症诊断、预后判断具有临床价值的分子标志物,以及未来的发展方向.
