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  • B7-H1与恶性肿瘤的相关研究进展

    作者:高辉;李晓凤

    恶性肿瘤简单来讲,是指机体组织细胞在后天环境或先天遗传等多种致癌因素作用下发生的恶性病变.预后不良,死亡率较高.严重威胁着人类健康.近年来,一些恶性肿瘤相关蛋白质分子生物学标记物被用于病情发生发展、预后及治疗效果的判断,本研究就B7-H1在恶性肿瘤组织中表达的意义做一综述.

  • 死亡生物学标记物在急性肺损伤中的研究进展

    作者:滕林;刘先哲

    急性肺损伤(acute lung-injury,ALI)是一种以严重的、持续性的低氧血症,进行性肺气体交换功能障碍引起呼吸困难为主要症状的临床综合征.其较高的发病率和病死率迫切需要临床医生掌握一些临床和/或生化参数去准确判断患者的病情进展状态.本文将着重研究在ALI中引起患者病死率升高的一些生物学标志.这些标志不仅可以作为疾病严重程度的判断指标,而且在某些情况下,可以加深我们对ALI病理生理学的整体理解.

  • 生物学标志物在宫颈癌前病变诊断中的应用

    作者:张楚悦;吴丹;王丽华

    宫颈癌前病变中存在表达异常的生物学标志物(p16INK4a、Ki-67等),大多与人乳头瘤病毒(HPV)感染导致的分子改变相关.宫颈上皮内瘤变(CIN)并不能准确预测癌前病变的进展,临床上对意义不明不典型鳞状细胞(ASCUS)以及低级别鳞状上皮内病变(LSIL)常过度解读,对有较高进展可能的癌前病变缺少准确的筛查方法.细胞学诊断分级联合生物学标志物检测,有助于预测癌前病变进展,排除形态学上难以鉴别的良性病变,为宫颈癌前病变筛查提供新的途径.

  • Cyclin D1与乳腺癌相关性研究进展

    作者:田丽军;徐兵河

    Cyclin D1在正常乳腺形成过程中起重要作用,亦与乳腺癌发生、发展过程密切相关.其过表达能缩短G1期,促使细胞提前进入S期,引起细胞生长失控、转化和癌变.Cyclin D1在多个癌基因调控通路上有重要作用,对Neu-Ras通路激活的乳腺癌患者,有必要给予抗Cyclin D1治疗.同时,Cyclin D1在乳腺癌中的表达情况有助于乳腺癌的分期、分级以及治疗方案的选择和预后的判断.现将CyclinD1与乳腺癌相关性研究进展情况予以综述.

  • 脑白质病变的生物学标记物

    作者:赵连彬;刘军;张涛

    脑白质病变(cerebral white matte lesions,WML) 是一个纯描述性的影像学术语,它是由Valentine等人于1980年第一次描述了CT所见的白质异常.脑白质病变的患者在临床上常表现为认知功能障碍、情绪异常、步态异常、排尿障碍、锥体束征和原始反射释放等.为了患者早期进行尽可能准确的评估脑白质病变,本文总结了一些研究人员发现的与脑白质病变相关的生物学标记物,从而使脑白质病变的早期诊断更加便捷、更为准确.

  • 急性肾损伤生物学标记物的研究进展

    作者:龙盘;何丽洁

    目前用于诊断急性肾损伤(AKI)的指标都是反应肾功能改变的指标,但当肾功能发生改变之前,肾脏的微观形态学和组织化学已经发生改变.生物学标记物人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、白细胞介素18、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶、肾损伤因子-1、人肝型脂肪酸结合蛋白等变化能体现肾脏的微观变化,对早期诊断AKI有一定临床价值.

  • Myc基因表达与大肠癌相关性的研究

    作者:曹佩瑷;范伟;卢丽艳

    目前对大肠癌的发展及预后评估仍主要靠Dukes或TNM分期,而临床实际工作中常需要进一步对肿瘤行分子生物学判定.因Myc族癌基因对细胞增殖分化起关键的调控作用,可使细胞无限增殖、永生化,故其成为目前十分重要的新的肿瘤分子生物学标记物.该基因在恶性肿瘤中多以扩增形式高表达,出现染色体的均染区和双微染色体,其在泌尿、生殖、造血、呼吸等系统的多种肿瘤中的明显表达与肿瘤的临床病理特征密切相关.近年来,我们采用聚合酶链反应(PCR)技术对87例大肠癌患者的组织Myc基因扩增进行了检测,旨在探讨后者与大肠癌病理及临床的关系.

  • microRNA与lncRNA在抑郁症发病及治疗中的作用

    作者:张理义;张巧丽

    目的 microRNA (miRNA)是一类小分子非编码单链RNA,长约22个核苷酸(nt);lncRNA是一类长度超过200 nt的非编码长链RNA,两者均可在不同层面上调控多种基因表达.本文综述了microR-NA/lncRNA与抑郁症的关系,并探讨了其对抗抑郁药药效的预测作用.方法 在2015年2~3月通过PubMed、ScienceDirect等多个数据库进行检索,以“microRNA”、“lncRNA”、“抑郁症”、“抗抑郁药物”、“生物学标记物”等检索词,用“microRNA与抑郁症”、“lncRNA与抑郁症”等检索式,通过文献追溯,收集国外1997~2014年公开发表的文献87篇,经过文献筛选,终确定相关文献50篇.结果 miRNA、lncRNA可能参与抑郁症的病理生理过程,而miRNA在抗抑郁药物治疗过程中亦起到关键作用.以miRNA、lncRNA为代表的生物标记物与抑郁症存在关联,其对抗抑郁药药效起到预测作用.结论 miRNA与lncRNA在抑郁症的发病机制及药物治疗中发挥重要作用,miRNA在突触可塑性、应激反应易感性、神经元及神经营养因子(BDNF)生成、抗抑郁药物恢复神经功能等过程中都扮演重要角色;lncRNA在包括染色体重塑、组蛋白修饰、转录干扰与激活等过程中发挥调控作用.

  • 血浆脑钠肽水平与冠心病合并心房颤动相关性分析

    作者:林旭辉;陈子凌

    目的 探讨血浆脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平与冠心病合并心房颤动(房颤)的相关性.方法 226例冠心病患者,根据是否合并房颤分为房颤组85例及非房颤组141例,采用ELISA法检测血浆BNP水平,并进行2组间比较.结果 房颤组患者血浆BNP水平(97.24(82.65,118.3)μg/L)较非房颤组(73.56(61.18,90.37)μg/L)明显升高(P<0.01);多元logistic回归分析显示高血浆BNP水平与冠心病合并房颤呈独立相关(OR=2.426,95%CI:1.438~3.562;P<0.01).结论 血浆BNP水平是预测冠心病患者合并房颤的独立危险因子,有望成为预测冠心病患者发生房颤风险的重要血浆生物学标志物.

  • 血清高迁移率族蛋白B1与颈动脉易损斑块患者合并短暂性脑缺血发作的相关性研究

    作者:林秀洁;张俊;黄礼传

    目的 探讨血清高迁移率族蛋白B(H MGB1)与颈动脉易损斑块合并短暂性脑缺血发作(TIA)的相关性.方法 本研究共纳入144例颈动脉易损斑块患者,根据是否合并TIA分为合并TIA组(A组,n=48)及未合并TIA(B组,n=96),另设颈动脉稳定斑块患者(C组,n=60)及正常健康人群组(D组,n=45)为对照组,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测量各组血清高迁移率族蛋白B1水平.结果 A组血清HMGB1水平显著高于B组[(8.75±1.46)ng/mL vs (5.12±30.64)ng/mL],B组血清HMGB1水平显著高于C组[(5.12±30.64)ng/mLvs (2.35±0.42)ng/mL],上述3组血清HMGB1水平显著高于D组的(1.38±0.21)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05).多元Logistic回归分析显示,高血清HMGB1水平与颈动脉易损斑块合并TIA呈独立相关(优势比2.374,95%可信区间1.264~3.982;P<0.01).结论 血清高迁移率族蛋白B1水平的升高有助于评估颈动脉易损斑块患者发生TIA的风险.

  • 血浆Aβ40、Aβ42早期诊断广泛性脑萎缩并认知功能障碍的价值

    作者:申潇竹;田昌荣;王新

    目的 探讨血浆Aβ40、Aβ42对广泛性脑萎缩并发认知功能障碍早期诊断的预测价值.方法 对150例中、重度广泛性脑萎缩的老年人进行健康体检、磁共振成像扫描,记录性别、年龄、血压、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、白蛋白等一般情况.按认知功能程度不同分为3组,正常组、轻度认知功能障碍(MCI)组、痴呆组.应用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血浆Aβ40、Aβ42含量.结果 Aβ40、Aβ42水平在MCI组即已出现明显下降;Aβ4、Aβ42水平均与MMSE评分值呈正相关;Aβ40与Aβ42呈正相关.结论 血浆Aβ40、Aβ42水平可以作为脑萎缩老年人早期诊断认知功能损害的生物学标记物.

  • miRNA-204和miRNA-672热性惊厥患儿血清中的表达及临床意义

    作者:徐健;刘金龙;江娇

    目的:分析热性惊厥(Febrile seizures,FS)患儿血清中miRNA-204和miRNA-672的变化,探讨在FS疾病中的临床意义.方法:选取50例FS患儿作为FS组,25例健康儿童为正常对照组,采用实时荧光定量PCR检测两组间表达变化.结果:(1) miRNA-204和miRNA-672表达显著高于正常对照组,具有显著性差异(P<0.01)结论:FS组中miRNA-204和miRNA-672呈现高表达模式,提示两者与FS中的发生发展有着密切联系,可能成为血清学分子标记物之一,为深入研究FS的致病机制提供了实验依据.

  • 高血压患者内皮细胞来源小微粒的检测研究

    作者:胡帅帅;仉红刚;张秋菊;修瑞娟

    高血压是以血压升高为主要临床表现,伴或不伴有多种心血管危险因素的综合征,并且是目前多种心、脑、血管疾病的重要病因和独立的危险因素[1]。内皮微粒是一种在促内皮细胞激活或凋亡状态下释放的膜样结构微粒,这种微粒带有大量的内皮表面蛋白和生物信息,是检测内皮功能的潜在生物学标记物[2]。新近的研究表明,高血压患者来自内皮细胞的大微粒(0.5μm-1.0μm)水平显著升高[3,4];但迄今尚无高血压患者外周血中来自内皮细胞的直径<0.5μm 小微粒(SEMPs)的观测报道。本文首次报道来自高血压患者血浆中SEMPs数量及阳性百分比,为分析高血压时内皮细胞损伤提供新的指标和依据。

  • 稳定型心绞痛患者血清microRNA的表达差异

    作者:裴颖皓;钟勇;王俊;王立军;彭永平;程训民;邹莺;宫剑滨

    目的:在稳定型心绞痛患者血清中筛选出表达差异的microRNA(miRNA),寻找稳定型心绞痛的血清诊断学生物标记物.方法:采集150例稳定型心绞痛患者及50例对照的血清样本,提取血清中的miRNA,用microarray基因芯片方法在病例组20例及对照组10例混合样本中筛选出差异的血清miRNA,分析结果并采用实时荧光定量PCR对差异性显著的miRNA进行验证.结果:Microarray检测结果显示,部分miRNA在稳定型心绞痛患者血清中表达异常,稳定型心绞痛患者miR-215、miR-502、miR-208和miR-487a表达量上升,miR-29b表达量下降,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05).5种miRNA的ROC曲线下面积分别为0.992、0.807、0.836、0.991和0.893.其中部分miRNA表达量与冠状动脉粥样硬化程度相关.结论:稳定型心绞痛患者血清中存在miRNA表达差异,miR-215、miR-502、miR-208、miR-487a和miR-29b是潜在的稳定型心绞痛患者血清诊断学标记物.其中部分miRNA可能参与冠状动脉粥样硬化的形成.

  • 生物学标记物在异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病中的应用

    作者:张榜硕

    异基因造血干细胞移植已成功应用于治愈造血系统肿瘤、骨髓衰竭、自身免疫及代谢性疾病,但其成功率及移植后病死率又受到移植物抗宿主病(GVHD)的影响.急性GVHD(aGVHD)一直是异基因造血干细胞移植患者发病和致死的主要原因.其准确的危险性评估依据干细胞源、患者年龄、预处理及GVHD的预防.大约50% aGVHD患者终出现慢性GVHD(cGVHD)表现.cGVHD因增加移植相关病死率使生存期缩短.因此,GVHD的早期诊断甚为重要.

  • 胃癌患者有根舌苔与无根舌苔差异蛋白标志物的筛选研究

    作者:韦虹;张永锋;谭永港;杨敏;陈嫚茵

    [目的]探讨胃癌患者有根舌苔与无根舌苔的差异蛋白标志物.[方法]采用荧光差异凝胶电泳(2 D-DIGE)标记、分离蛋白质,Decyder差异分析软件进行分析、识别差异表达的蛋白质,选择差异点胶内胰酶消化后,应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)分析差异蛋白质点.[结果]在患者舌苔标本中共鉴定出12个蛋白质点出现1.5倍以上的表达差异,其中7个上调,5个下调.[结论]有根舌苔与无根舌苔存在多个差异表达的蛋白质,可能与其形成相关.

  • 膀胱过度活动症与尿液中神经生长因子相关性的临床研究

    作者:侯瑞鹏;李健;李昭夷;朱广博;张蓓

    目的:探讨膀胱过度活动症(OAB)患者尿液中神经生长因子(NGF)的表达及与OAB严重程度的相关性,了解NGF能否作为OAB诊断的生物学标记物.方法:选择2012年5月~2015年3月我院收治的61例女性OAB患者(A组),同期58例无OAB相关症状且OAB症状评分表(OABSS)正常的女性健康查体者作为正常对照组(B组).两组患者均用酶联免疫吸附法(ELISA)检测尿液中NGF含量.A组给予口服索利那新治疗,持续用药4周后再次填写OABSS症状评分表、检测尿液中NGF含量.比较A、B两组尿液中NGF含量、OABSS症状评分差异及A组用药前后尿液中NGF含量、OABSS症状评分差异.每个检测样本尿液中NGF含量值除以该样本尿肌酐值(Cr)进行标准化.结果:A组与B组NGF/Cr分别为(1.682±0.988)和(0.737±0.356),OABSS分别为(8.721±2.430)和(0.483±0.682),二者比较差异有统计学意义(P<0.01).A组治疗前后尿液中NGF/Cr分别为(1.682±0.988)和(0.861±0.396),OABSS评分分别为(8.721±2.430)和(3.197±1.470),治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.01).A组尿液中NGF/Cr与OAB严重程度呈显著的相关关系(r =0.704,P<0.01).结论:女性OAB患者尿液中NGF含量与OABSS评分同时升高,并且NGF的表达与OAB严重程度显著相关.经过索利那新治疗后OAB患者随着症状好转NGF明显降低.因此,NGF可作为OAB诊断的生物学标记物并用来判断疗效.

  • DCE-MRI评价肿瘤血管生成的实验研究

    作者:宋媛;丁爽;贾文霄

    目的:通过建立裸鼠结肠癌皮下移植瘤模型,分析动态增强核磁(DCE-MRI)结合药代动力学获得的各项定量参数与免疫组化指标的相关性,以探讨DCE-MRI评价肿瘤血管生成的应用价值。方法:对22只裸鼠结肠癌模型连续3d行常规MRI及动态增强MRI扫描,动态观察反映血管功能的各项定量参数,对比剂容积转移常量Ktrans ,反流速率常数Kep ,血管空间容积分数Vp ,血管外细胞外间隙容积Ve ,分别在第二天、第三天核磁扫描结束后各处死11只,将其行免疫组化染色检测,微血管密度(MVD)计数和增殖细胞核抗原(PCNA)计分,将 MRI 各参数与免疫组化结果做相关性分析。结果:Ktrans、Kep各时间段间的比较存在统计学差异(P<0.05),Ve、Vp 各时间段间比较无统计学差异(P>0.05)。Ktrans和Kep两个参数分别与 MVD计数表达间有正相关(r=0.809,P<0.001;r=0.598,P=0.014),Ktrans与PCNA计分有正相关(r=0.712,P=0.006)。MVD计数、PCNA计分两者之间也有正相关(r=0.687,P=0.021)。结论:DCE-MRI 技术中的定量参数Ktrans、Kep可作为影像生物标记物无创性的评价肿瘤血管生成情况。

  • 急性缺血性脑卒中患者血清miRNA-335表达水平及临床意义

    作者:袁梅;周成芳;汤永红;袁海军

    目的 检测miRNA-335(miR-335)在急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清中的表达,探讨其与AIS发病的相关性.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应法测定106例AIS患者及98例健康对照者血清miR-335表达情况,卒中患者病情评估采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行评分,并比较病程为3天内、4~7天和8~14天的AIS患者血清miR-335表达水平,分析患者血清miR-335水平与NIHSS评分的相关性.运用生物学数据库预测miR-335的靶基因,采用DAVID数据库对靶基因集合进行功能注释分析.结果 ①与健康对照组相比较,AIS组患者血清miR-335表达明显下调(P<0.01),病程为3天内、4~7天和8~14天的AIS患者血清中miR-335水平均低于健康对照组(P<0.01);②血清miR-335水平与NIHSS评分呈负相关(r=-0.28,P<0.01),NIHSS >5分组患者血清miR-335水平明显低于NIHSS≤5分组(P<0.01);③数据库分析显示:miR-335预测靶基因功能分析主要富集在核酸代谢、转录调控、细胞增殖、神经元发育与分化、血管形成的生物学过程,并富集在通道活性的调节、钙离子结合活性、阳离子金属离子结合活性和转录调节的活性等分子功能,定位于细胞核质成分,并富集于MAPK信号转导、氧化应激和血管形成的信号通路中.结论 AIS患者血清miR-335表达明显下降,与卒中后患者病情密切相关,是其可能的血清生物学标志之一.

  • 血清microRNA对心肌桥的诊断价值

    作者:钟勇;裴颖皓;王俊;宫剑滨;江时森

    目的 在心肌桥患者血清中筛选出表达差异的microRNA (miRNA),寻找早期诊断心肌桥的血清生物标记物.方法 采集100例心肌桥患者及50例对照者的血清样本,提取血清中的miRNA,用Microarray基因芯片方法在病例组20例及对照组10例混合样本中筛选差异的血清miRNA,分析结果并采用实时荧光定量PCR对差异性显著的miRNA进行验证.结果 Microarray检测结果显示部分miRNA在心肌桥患者血清中表达异常,心肌桥患者Hsa-miR-92a、Hsa-miR-487a和Hsa-miR-126表达量上升,Hsa-miR-29b表达量下降,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05).Hsa-miR-92a、Hsa-miR-487a、Hsa-miR-126和Hsa-miR-29b的ROC曲线下面积分别为0.998、0.956、0.719和0.986,通过佳切点分析,其诊断心肌桥的灵敏度和特异度分别为:97%和100%、97%和100%、45.5%和100%、87.9%和100%.结论 心肌桥患者血清中存在miRNA表达差异,Hsa-miR-92a、Hsa-miR-487a、Hsa-miR-126和Hsa-miR-29b是潜在诊断心肌桥的血清标记物.

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