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吸烟与支气管哮喘研究进展
吸烟对支气管哮喘(简称哮喘)的发病、 临床表现、 治疗及预后有着显著的影响.本综述通过文献回顾及整理,总结吸烟对哮喘的影响.研究显示吸烟人群的哮喘发病率显著升高;在哮喘患者中,吸烟者比不吸烟者的哮喘控制程度更差、 对糖皮质激素治疗的反应更弱,其机制可能与吸烟及相关的慢性气道炎症改变了哮喘的内型有关.戒烟可以在一定程度上改善哮喘患者的症状及肺功能,对于哮喘患者需要加强戒烟干预,且在今后哮喘治疗的临床试验中需要更多关注吸烟哮喘患者这一表型.
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治疗用单克隆抗体的超敏反应:表型和内型
背景单克隆抗体的广泛的应用导致了超敏反应(HSRs)发生率的增加,这阻碍了单克隆抗体作为一线治疗方法在临床上的应用.HRSs的症状、 诊断方法及定向治疗方法均尚未标准化.目的 我们基于临床表型、 潜在的内型和生物标志物进行脱敏的治疗方法提出一种新的基于循证医学的mAb HSR分类方法.方法 描述了104例患者对16种mAbs HSR的表型、 内型和生物标志物,并与526次皮下及静脉脱敏治疗结果进行比较.结果 初始反应呈现4种模式:Ⅰ型样反应占63％,细胞因子释放反应占13％,混合反应占21％,Ⅳ型迟发反应占3％.与之形成鲜明对比的是,在脱敏治疗期间突发的HSRs为23％,其中52％为细胞因子释放反应,32％为Ⅰ型反应,12％为混合型反应,4％为Ⅰ型伴Ⅳ型迟发超敏反应.58例患者对10种mAbs进行皮肤试验,41％的患者出现阳性.在脱敏治疗期间,1例患者血清类胰蛋白酶水平升高,8例患者IL-6水平升高,均为细胞因子释放表型.结论 mAbs引起的HSRs可界定为Ⅰ型、 细胞因子释放型、 混合(Ⅰ型/细胞因子释放型)型和Ⅳ型反应,可通过生物标志物如皮肤试验、 类胰蛋白酶和IL-6进行鉴别分型.当确诊为mAbs HSR时,这些表型有助于患者接受个性化和精准医学治疗,并为脱敏治疗的实施提供依据.脱敏治疗是一种安全有效的治疗手段,可使出现过变态反应的mAbs仍能作为一线治疗方法.
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重症哮喘表型及内型的研究进展
支气管哮喘(简称哮喘)是由多种炎症细胞及细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,目前它被认为是一种异质性疾病,尤其重症哮喘.根据发病机制、临床表现及生物标志物等对重症哮喘患者进行精准分型及个体化治疗是目前研究的热点,可使哮喘患者获得佳控制,本文对重症哮喘表型及内型进行了综述.
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哮喘临床分型和个体化治疗的转化应用
随着对哮喘致病机制的深入认识，近年来提出按照临床、病理、分子生物学特征对哮喘进行更精细划分。当哮喘按照“内型”理论研发的靶向药物在特定类型哮喘患者中取得了很好的疗效后，“同一疗法适合所有患者”的治疗理念正受到挑战。同时也预示了传统的哮喘非特异性治疗（如糖皮质激素、茶碱等为主的基础治疗）模式，将转向以靶向为主的特异性治疗（如抗 IgE，抗 IL-5单抗治疗等）模式。新疗法的研制成功将开辟哮喘治疗的崭新领域。
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支气管哮喘的表型及内型研究进展
支气管哮喘是一种异质性疾病，造成这种异质性的原因是哮喘复杂多样的发病机制、遗传学及分子机制。近年来，针对哮喘的异质性，逐渐开展了对其表型（phenotypes）和内型（endotypes）的研究，这将有助于哮喘的诊断、管理及制定个体化治疗方案，对提高哮喘疗效、减少急性发作及降低病死率具有重要意义。
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硫酸乙酰肝素与氢氧化锌复合佐剂对丙型肝炎病毒重组抗原表位多肽疫苗的免疫增强作用
目的 探讨硫酸乙酰肝素( Heparan sulfate,HS)与氢氧化锌复合佐剂对丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)重组抗原表位多肽疫苗诱导小鼠体液免疫的增强作用.方法 将HS( 100 μg)与氢氧化锌(1.0 mg)复合佐剂与高(100 μg/0.1 nl)、中(50μg/0.1 ml)、低(25 μg/0.1 ml)剂量的HCV重组抗原表位多肽疫苗混合后免疫小鼠,并设阴性对照组(生理盐水)、无佐剂组、铝佐剂组、HS单一佐剂组和氢氧化锌单一佐剂组.于免疫后4、8、12、16、20周采血,分离血清,ELISA法检测小鼠血清中特异性IgG抗体滴度.结果 除阴性对照组外,各实验组小鼠血清中均检测出HCV特异性IgG抗体.抗原高剂量复合佐剂组在各时间点的HCV特异性IgG抗体滴度均显著高于无佐剂组、铝佐剂组、HS单一佐剂组和氢氧化锌单一佐剂组(P均＜0.05)；抗原中剂量复合佐剂组小鼠产生的抗体滴度与铝佐剂组相当.结论 HS与氢氧化锌复合佐剂能有效增强HCV重组抗原表位多肽疫苗诱导的小鼠体液免疫应答,且能够在一定程度上降低抗原的使用量.
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脓毒症异质性刍议
脓毒症是一种异质性综合征,在病因、发病机制、临床表现、治疗、预后等方面存在差异,根据这些差异可将其分为不同表型和内型,有望指导临床个体化治疗和精准预后判断.
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丁型肝炎病毒核酶结构改建及其对丙型肝炎病毒RNA的剪切活性
目的观察经过结构改建的丁型肝炎病毒核酶(HDV核酶)对丙型肝炎病毒(HCV)基因组RNA是否存在剪切作用.方法对HDV基因组核酶的茎Ⅳ区和底物结合区进行改建,获得3种针对HCV RNA的HDV核酶RzC1、RzC2和RzC3.体外转录制备含HCV RNA 5′-非编码区(5′-noncocoding region,5′-NCR)及部分 C区的底物RNA(HCV RNA 5′-NCR-C),进行5′端放射性标记.在一定的pH、温度、Mg2+浓度和有或无去离子甲酰胺存在等条件下.将核酶和底物按摩尔比100:1混合,反应2 h后聚丙烯酰胺凝胶电泳,收射自显影.推算剪切百分率.结果 RzC1和RzC2可剪切HCV RNA 5′-NCR-C,在适宜浓度的去离子甲酰胺存在时剪切效率较高.RzC3对底物几乎无剪切活性.结论发计得当的HDV基因组核酶可以剪切异源性RNA分子HCV RXA.
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U1 snRNA嵌合体核酶的抗丙型肝炎病毒作用
目的鉴定特异性抗丙型肝炎病毒(HCV)核酶与具有细胞核靶向性的U1 snRNA组成的嵌合体在体外切割HCV RNA的活性.方法通过聚合酶链反应及克隆的方法用HCV特异性核酶(Rz)序列取代质粒pBSⅡSK+U1(含有人类野生型U1 snRNA基因全序)中U1 snRNA第三个茎环结构,重组质粒命名为pBSⅡSK+(U1-Rz).再将pBSⅡSK+(U1-Rz)中核酶与U1 snRNA组成的嵌合体基因正向克隆于pGEM-T 载体T7启动子的下游,重组质粒命名为pGEM(U1-Rz).质粒pGEM-(U1 Rz)和pGEM Rzl含有与pGEM-(U1-Rz)相同的核酶序列]体外转录后,转录产物与靶RNAs在一定条件下进行切割反应,电泳后放射自显影.结果 U1 snRNA嵌合体核酶构建成功.嵌合体核酶与核酶对靶RNAs均有切割活性,且二者的切割活性相似.随着时间的延长和工具酶体积比的增加切割效率增加. 结论特异性抗HCV核酶与U1嵌合体在体外具有良好的特异性催化切割活性.
