首页 > 文献资料
-
miR-34a在IgA肾病患者表达及其可能的生物标志物作用
目的:探讨IgA肾病(IgAN)患者血清、尿液及肾组织microRNA-34a(miR-34a)表达及其与临床、病理及预后等指标的相关关系,进而探讨miR-34a作为反映IgAN进展及预后的生物学标志物可行性.方法:收集新发33例IgA肾病患者血清、尿液及肾组织标本(IgAN组),来自于15例健康志愿者血清和尿液标本(健康对照组),来源于15例肾癌行肾脏切除的患者的癌旁正常肾组织(对照组),用荧光实时定量PCR行血清、尿液和肾组织miR-34a检测,比较两组间其表达差异性及相关性.结果:与对照组相比,IgAN组血清、尿液及肾组织miR-34a表达上调(P＜0.05).IgAN患者血清、尿液和肾组织miR-34a表达与尿蛋白水平呈正相关关系,与eGFR负相关;血清miR-34a与肾小球硬化程度正相关;尿液miR-34a水平与新月体比例、血尿程度正相关;肾组织miR-34a水平与总胆固醇、LDL、肾小球硬化、Lee分级、肾间质纤维化及舒张压呈正相关关系,与血清白蛋白水平灸相关.随访进展至透析患者,其基线尿液miR-34a水平较未进入透析组偏高(P=0.029).预后分析提示,低表达水平的肾组织miR-34a水平可预测较好的尿蛋白缓解情况(P=0.005).结论:IgAN患者血清、尿液及肾组织miR-34a表达增加.血清、尿液及肾组织miR-34a水平与IgAN患者肾功能与尿蛋白水平密切相关.尿液miR-34a水平与IgAN患者肾脏活动病变及IgAN肾功能进展密切相关;血清miR-34a可能作为反应肾小球硬化程度的生物学标志物.肾组织miR-34a水平与IgAN患者肾小球硬化及肾小管间质纤维化密切相关,其过程可能与脂质代谢紊乱有关.肾组织miR-34a水平可预测IgAN患者尿蛋白缓解情况,可作为反映IgAN患者预后的重要生物学标志物.
-
尿液miR-34a作为IgA肾病生物标志物的研究
目的:探讨IgA肾病(IgAN)患者尿液miR-34a表达及其与临床、病理及预后等的相关关系,进而探讨尿液miR-34a作为IgAN生物学标志物可行性.方法:收集新发33例IgA肾病患者尿液标本(IgAN组),来自15例健康志愿者尿液标本(健康对照组),新发33例患者中19例随访大于3个月,收集治疗3个月时患者尿液标本.另外收集我院门诊规律随访1年的IgAN患者79例尿液标本.用荧光实时定量PCR行尿液miR-34a检测,比较新发IgAN组与健康对照组,治疗前后尿液miR-34a表达差异性,并分析尿液miR-34a表达与IgAN患者临床、病理及预后的关系.结果:与对照组相比,IgAN组尿液miR-34a表达上调(P=0.025 5),治疗后其水平下调(P=0.033 6).新发IgAN及治疗1年的IgAN患者尿液miR-34a表达与尿蛋白、血清肌酐呈正相关关系(P＜0.05),与eGFR负相关关系(P＜0.05);治疗1年的IgAN患者尿液miR-34a与病理Lee分级及牛津分级密切相关,Lee分级及牛津分级越高的患者,其尿液miR-34a水平表达越高(均P＜0.05).预后分析提示,治疗1年时尿液miR-34低表达的IgAN患者肾功能预后较好(P =0.000 5).进一步通过ROC曲线发现,尿液miR-34a预测IgAN患者肾功能进展的曲线下面积为0.842,临界点为0.014 3,即尿液miR-34a水平低于0.014 3的患者,其肾功能进展较为缓慢.结论:尿液miR-34a可预测IgAN患者肾功能进展,可作为反映IgAN疾病活动,预测IgAN进展的生物学标志物.
-
核转录因子-κB与系膜增生性肾炎的关系及中药调控机制探讨
目的 归纳总结核转录因子-κB与系膜增生性肾炎的关系及中药调控机制.方法 通过查阅近10年的相关文献,探究核转录因子-κB与系膜增生性肾炎的关系及中药调控机制.结果 核转录因子-κB是一种介导细胞内信号转导的核转录因子,与肾小球系膜细胞的增生密切相关.中药可调控系膜增生性肾病中NF-κB/IkB的表达,延缓肾脏的损伤.结论 核转录因子-κB通过上调细胞因子和炎症介质的表达诱发炎性反应、促进成纤维细胞增生,中药可减轻系膜区的炎症反应,从而抑制系膜细胞的增生,这类中药多具有清热、益气、化瘀的功效.
-
megsin干扰质粒对大鼠Thy1肾炎病变的拮抗作用
目的 应用大鼠Thy1肾炎模型体外输入megsin siRNA干扰质粒,观察下调megsin表达后对大鼠肾炎中肾小球系膜细胞和基质增生的抑制作用.方法 雄性SD大鼠共9只,随机等分为对照组(A组),Thy1肾炎模型组(B组)和质粒组(C组).C组为肾炎模型加肾动脉注射megsin siRNA质粒,并辅以电穿孔技术促进质粒浸入肾脏.肾脏标本行real-time PCR、HE染色、PAS染色和megsin、PCNA的免疫组化染色.结果 与对照组比较,HE染色结果可见B组肾小球系膜细胞明显增生伴基质增多,而C组肾小球细胞数量明显少于B组,但多于A组;PAS染色可见B组肾小球系膜区基质大量增多,呈节段性分布,C组则与之相比基质增生减少;RT-PCR和免疫组化结果显示B组肾小球中megsin mRNA和蛋白质水平明显升高,与A组相比两指标差异均有统计学意义(P＜0.01),而在C组megsin mRNA和蛋白质水平又明显下降,与A、B组相比两指标差异有统计学意义(P＜0.05).PCNA阳性细胞核平均数A组为3个,B组14.79个,而C组仅为6.94个.统计显示B组和A组、B组和C组之间差异均有统计学意义(P＜0.001).结论 注射megsin干扰质粒以后,系膜细胞、基质的增生均受到抑制,肾炎病变减轻,提示megsin干扰质粒体外转染具有拮抗大鼠Thy1肾炎的作用,这为探索以系膜细胞增生为特征的肾脏疾病的防治提供了新的思路和依据.
关键词： megsin干扰质粒 Thy1肾炎 系膜细胞增生 大鼠 -
脂蛋白脂酶对VLDV致肾小球系膜细胞增殖和血小板原性生长因子-A mRNA表达影响
目的:探讨脂蛋白脂酶(LPL)对极低密度脂蛋白(VLDL)引起的肾小球系膜细胞增殖和细胞因子血小板原性生长因子(PDGF)-A mRNA表达的影响.方法:采用四甲基偶氮唑蓝比色法测定不同浓度LPL对VLDL引起的肾小球系膜细胞的影响;逆转录-PCR伴还原磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)同管共扩增方法检测LPL对VLDL引起的肾小球系膜细胞 PDGF-A mRNA表达的影响.结果:(1)VLDL对系膜细胞的作用存在一定的剂量-效应的线性增殖关系(r=0.989,P<0.01);LPL组与不加入组相比有统计学意义(P<0.01),在LPL浓度为3μg*ml-1对系膜细胞的增殖作用较其它浓度显著;VLDL与LPL的交互作用存在(P<0.01)且呈协同关系.(2)VLDL组、LPL组及VLDL+LPL组系膜细胞的PDGF-A mRNA表达均高于对照组(P<0.01),与对照组相比分别为1.4倍、1.7倍和2.53倍.VLDL与LPL的交互作用存在(P<0.01), VLDL增加系膜细胞的PDGF-A mRNA表达可因LPL的存在而增强约5倍.结论:LPL能增强VLDL引起的系膜细胞增殖及细胞因子PDGF-A mRNA的表达.
-
血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C对糖尿病肾病早期诊断的价值
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)常见的并发症,已成为导致终末肾病的主要原因.它以系膜细胞增生和细胞外基质增多、肾小球基底膜增厚与肾小球硬化为基本特征的病变,关于其发生机制目前尚未明了,一般认为是多种理化因素相互作用的结果[1].若糖尿病肾病早期及时诊治,其肾脏病变尚有一定程度的可逆性.
-
细胞外基质与肾纤维化
肾纤维化是肾脏对慢性损伤的病理修复反应,是多种慢性肾病的共同病理基础与慢性肾病向终末期肾衰竭进展的重要过程.肾纤维化发生在肾间质和肾小球等部位,分别表现为肾间质纤维化与肾小球硬化,主要特征为肾小球内系膜细胞增生,细胞外基质(ECM)显著增宽;肾小管和间质毛细血管的丧失及细胞外基质的过度积聚.
-
血管紧张素Ⅱ参与炎症过程对糖尿病肾病作用的研究进展
在肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)活化参与多器官损伤(包括糖尿病肾小球硬化)过程中,血管紧张素Ⅱ( AngiotensinⅡ,AngⅡ)起着重要的介导作用[1].AngⅡ作为RAS中具活性的成分,也是引起肾脏损伤的重要因子.AngⅡ不仅可引起肾内血流动力学改变,还可通过直接激活炎症细胞调节多种炎症介质的表达,参与肾脏损伤过程[2],引起肾小管细胞、系膜细胞增生肥大,使细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)过度沉积和降解减少,诱导肾小管上皮细胞发生表型转化、凋亡等,从而加速糖尿病肾损害的进展.
