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血清和尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C对糖尿病患者早期肾损伤的诊断价值
目的 观察糖尿病患者血清和尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C)的浓度变化并与临床常用反映肾功能改变的指标进行比较,探讨其对糖尿病早期肾损伤的临床评估价值.方法 选择本院首次确诊为糖尿病患者82例,按24 h尿白蛋白定量程度分成3组,以健康志愿者为对照,分别观察血清cystatin C、血清肌酐(Scr)、尿cystatin C、N-乙酰-β-葡萄糖苷酶(NAG)、α1微球蛋白(MG),99mTc肾小球滤过率(GFR),内生肌酐清除率(Ccr)-GFR等临床指标并行统计分析.结果 尿cystatin C浓度及其异常率的升高早于血清cystatin C.血清cystatin C与99mTc-GFR的相关性较Ccr-GFR与99mTc-GFR的相关性好(r=-0.88和r=0.84,P<0.01).尿cystatin C与NAG的相关性和尿cystatin C与α1-MG的相关性之间差异无统计学意义(r=0.89和r=0.90,P>0.05).血清cystatin C的工作特征曲线下面积(AUCROC)大于Ccr-GFR的AUCROC(0.897±0.094和0.757±0.228,P<0.01);尿cystatin C的AUCROC大于NAG的AUCROC(P<0.05),与α1-MG的AUCROC差异无统计学意义(P>0.05).尿cystatin C的似然比(LR)大于血清cystatin C的LR.结论 血清和尿cystatin C水平可较早期地反映糖尿病患者肾功能的损伤,其反映肾小管功能的损伤早于肾小球功能的损伤.
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 糖尿病 肾功能试验 ROC曲线 肾小管 -
半胱氨酸蛋白酶-3抑制剂对大鼠缺血再灌流脑区神经元凋亡的影响
目的探讨半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)抑制剂z-DEVD-fmk对大脑皮层缺血再灌流区神经元凋亡的影响.方法制备大脑中动脉栓塞-再灌流大鼠模型,于再灌流前向治疗组缺血侧脑室注射z-DEVD-fmk(7 μg/kg).采用Western印迹分析、TUNEL和免疫组织化学染色(SPAB法)等方法,检测各组颞顶叶皮层缺血再灌流区caspase-3表达和活化、多(ADP-核糖)聚合酶(PARP)表达和切割灭活及神经元凋亡.结果未治疗组(A组)、二甲基亚砜对照组(B组)、z-DEVD-fmk治疗组(C组),再灌流1 h及24 h缺血脑区的 caspase-3 前体含量分别为16.7±3.0、11.5±3.0、47.5±3.5及76.1±3.5、71.3±6.4、88.2±5.5;12 000 caspase-3切割片段含量分别为8.2±2.3、9.4±1.2、4.3±1.6及59.0± 6.3、60.5±7.2、17.3±2.8;PARP含量分别为12.6±3.0、13.9±2.0、53.7±4.1及67.5±8.6、61.1±6.6、93.6±4.1;24 000 PARP切割片段含量分别为6.0±0.7、6.6±1.2、3.6±1.1及27.4±2.6、25.8±3.2、12.1±2.8(相对灰度值);凋亡神经元密度分别为83.3±7.5、84.3±5.7、45.7±4.0及197.4±11.8、185.2±11.2、99.1±5.8(个/0.1 mm2,±s).3组各自再灌流不同时间点缺血脑区以上5种指标的差异均有统计学意义(P<0.05～0.001);C组再灌流各时间点缺血脑区以上5种指标与A组及B组对应时间点比较,差异也均有统计学意义(P<0.05～0.001),但A、B两组间比较差异无统计学意义 (P>0.05);各组再灌流不同时间点这5种指标的变化彼此间均呈正相关(r=0.630～0.942,P<0.01).各组缺血再灌流脑区表达PARP的细胞主要是神经元,但3组间比较其密度差别不大.结论再灌流激发的caspase-3表达和活化异常增加使PARP过度切割灭活,是再灌流导致缺血脑区受损神经元凋亡的重要分子机制;z-DEVD-fmk可通过抑制caspase-3活性和自活化,减少PARP切割灭活,阻止受损神经元凋亡.
关键词： 脑缺血 再灌注损伤 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 脱噬作用 -
胃癌MT1-MMP、RECK蛋白的表达及其意义
目的 探讨胃癌组织中膜型基质金属蛋白酶-1 (MT1-MMP)和RECK蛋白表达状况和两者之间的关系,及其表达与胃癌临床诊断之间的关系.方法 采用免疫组织化学法(两步法)对胃癌切除标本进行研究.结果 在44例胃癌标本中,有37(84.1％)例MT1-MMP表达呈阳性反应,31(70.5％)例RECK免疫组化为阳性.MT1-MMP表达与胃癌分化具有一定的关系,低分化组织标本中,MT1 -MMP表达较多,而中、高分化组织标本中,MT1 -MMP表达相对较弱,具有统计学意义(P=0.015).胃癌中MT1-MMP表达与肿瘤细胞浸润深度相关(P=0.007).但MT1-MMP表达与性别以及有无淋巴结转移之间未见统计学差异.与此相反,在胃癌标本中,高分化标本中RECK蛋白表达相对较多,中分化标本其次,在低分化标本中表达较少.RECK表达与肿瘤分化具有统计学意义(P=0.006).RECK表达与性别、肿瘤细胞浸润深度以及有无淋巴结转移无关,且与MT1-MMP表达之间亦无统计学意义.结论 MT1-MMP过表达在胃癌分化、转移中发挥着重要的作用,而RECK的表达有益于胃癌向高分化发展.
关键词： 基质金属蛋白酶 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 胃肠肿瘤 免疫组织化学 -
血胱抑素测定在临床诊断中的应用
1 胱抑素的结构和生物学特性 血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C分为A、B、C等几种,其中,cystatinC (cysC)又称胱抑素,是一种低分子量非糖基化碱性蛋白质,分子量约为13kD,有122个氨基酸,是超家族成员之一,机体内几乎所有的有核细胞均能产生,产生率多处在相对衡定状态.cysC的生理功能是调节半胱氨酸蛋白质的活性,在细胞内肽类和蛋白质的代谢中起重要作用,特别是在胶原代谢中,能使一些前激素的蛋白质水解,释放于靶组织中发挥各自的生物学作用,它的基因突变、体液中含量的升高或降低直接与多种疾病有关.
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窒息新生儿血胱抑素C、尿微量蛋白的测定及其意义
目的 探讨血胱抑素C、尿微量蛋白对窒息新生儿肾功能损害的诊断价值.方法 选取新生儿窒息的新生儿80例为窒息组,按照新生儿窒息诊断标准又将其分为轻度组(45例)和窒息组(35例).选取无肾功能损害的非窒息新生儿32例为对照组.用酶联免疫吸附法测定患儿日龄3d内的血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)及血胱抑素(Cys C)尿微量蛋白α1微球蛋白(α1-M)、清蛋白(Alb)、β2微球蛋白(β2-M)的水平,比较各组间各指标的差异.结果 窒息组血Cys C、SCr、BUN水平较对照组增高(P＜0.05),尿α1-M、Alb、β2-M较对照组显著增高,重度组升高更明显(P＜0.01).结论 用血Cys C和尿微量蛋白联合检测对临床肾功能的监测有重要意义.
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 血液 蛋白尿 代谢 -
胱抑素C对糖尿病肾病早期诊断的临床价值探讨
目的 探讨胱抑素C(Cystatin C,CysC)对于早期诊断糖尿病肾病的临床意义.方法 检测81例2型糖尿病患者的CysC、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿蛋白、微量白蛋白和随意尿尿白蛋白/肌酐(ACR),根据估算的肾小球滤过率(eGFR,MDRD公式计算)分为四组:A组eGFR≥90 ml·min-1·(1.73 m2)-1、B组eGFR 60~89 ml·min-1·(1.73 m2)-1、C组eGFR 30~59 ml·min-1·(1.73 m2)-1和D组eGFR<30 ml·min-1·(1.73 m2)-1,比较各组上述指标的差异.计算eGFR与CysC、尿微量白蛋白和随意尿ACR的相关系数,绘制CysC、尿微量白蛋白和随意尿ACR的ROC曲线,比较AUC.结果 与A组相比,CysC从B组开始显著升高(P<0.01),而其他指标从C组才有明显变化;eGFR与CysC呈负相关,且相关性大(相关系数-0.808);在糖尿病肾病的早中晚期,CysC的AUC都接近于1,在糖尿病肾病早期,CysC的AUC显著大于尿微量白蛋白及随意尿ACR(P<0.01).结论 在糖尿病肾病的早期,CysC的变化早于Scr、BUN、尿微量白蛋白和随意尿ACR,能更为准确地反映eGFR的变化,有较高的诊断效能,可能成为对糖尿病肾病早期诊断有价值的临床指标.
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 糖尿病肾病 白蛋白尿 -
血清胱抑素C在动态监测移植肾功能中的价值
目的 探讨血清胱抑素C(ScysC)在监测肾脏移植患者肾小球滤过率中的应用价值.方法 收集26例肾移植病例,分别于术前、术后1、3、5、7 d,2周,4周采集血标本,分别测定ScysC、血清肌酐(Scr)、血清尿素(Urea)、内生肌酐清除率(CCr),比较ScysC、Scr与CCr的相关性.结果 患者术后随着移植肾功能的恢复,ScysC值持续下降,与术前相比,差异有显著统计学意义(P<0.01).与术前相比,术后第1天,ScysC下降达51%,明显早于Scr(下降达40%),移植术前与术后不同时期,患者的ScysC与Scr呈正相关,r=0.945;与CCr呈负相关,r=-0.878.当50 ml·min-1·1.73 m-2＜CCr≤80 ml·min-1·1.73 m-2时,ScysC与CCr的相关性明显优于Scr,二者的相关系数分别为-0.856、-0.645(P<0.05).其ROC曲线下的面积分别为0.972±0.032、0.926±0.055(P<0.05).结论 ScysC检测能比较准确评价移植肾的肾小球滤过率,优于Scr,具有临床应用价值.
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 肾移植 肾小球滤过率 -
血清肌酐和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C及估算的肾小球滤过率在评价慢性肾病患者肾小球滤过功能中的比较研究
目的 比较血清肌酐(Scr)、肌酐清除率(Ccr)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)及估算的肾小球滤过率(eGFR)在慢性肾病(CKD)患者各期中的符合率.方法 Scr和尿肌酐采用苦味酸动力学法测定,血清Cystatin C采用颗粒增强免疫散射比浊法测定,主要基于Scr估计的eGFR采用简化的肾病膳食改良试验(MDRD)方程进行计算,CKD患者根据1999年美国肾病基金会(NKF)公布的"改善肾病预后及生活质量的倡议"(Kidney Disease Outcome Quality Initiative,K/DOQI)所制定的指南,按照eGFR分为5期.结果 228例CKD患者,各期Scr、Cystatin C随eGFR的降低而逐渐升高,Ccr随eGFR的降低而逐渐降低,三者在各期间水平的差异均有统计学意义(P＜0.05).当eGFR≤29 ml/min时,Scr、Ccr及Cystatin C的异常率均为100%,Scr、Cystatin C平均水平是正常参考值上限的4～6倍和3.5～5.5倍,Ccr下降3.8～7.3倍,三者呈平行性改变;在eGFR 30～59 ml/min组,Scr、Ccr和Cystatin C的平均水平分别为129.2 μmol/L、44.3 ml/min和2.16 mg/L,异常率分别为84%、91%和98%,三者间异常率的差异无统计学意义(P＞0.05);在eGFR 60～89 ml/min组,血清肌酐的平均水平为83.3 μmol/L,异常率仅为6.8%,对于GFR下降的检出不敏感,Ccr、Cystatin C分别呈边缘性下降和上升,异常率为70%和86%,三者间异常率的差异有统计学意义(P＜0.05);在eGFR≥90 ml/min组,血清肌酐的异常率为0,Ccr、Cystatin C的异常率仍高达44%和59%.结论 eGFR＜60ml/min时,与Scr、Ccr及Cystatin C的总符合率高,此时可以基本诊断肾小球滤过功能中度下降;60 ml/min≤eGFR≤89 ml/min时,Scr不能反映肾脏滤过功能的下降,但Cystatin C和Ccr至少能检出2/3患者GFR的异常,Cystatin C较Ccr更敏感;在eGFR≥90 ml/min时,MDRD方程高估了实际GFR,对于Scr水平正常,特别是老年CKD患者,MDRD方程不适用,需联合检测Ccr和Cystattn C,以及时发现GFR的下降.
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 肾病 肌酐 肌酐清除率 -
血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与肌酐在评价糖尿病患者肾小球滤过功能中的比较研究
目的与血清肌酐(SCr)、肌酐清除率(Ccr)比较,评价血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)在2型糖尿病患者肾小球滤过功能改变中的临床应用价值.方法以99mTc-DTPA清除率测得的肾小球滤过率(GFR)作为诊断评价的金指标,比较Cystatin C、Scr、Ccr与GFR的相关性,用受试者工作特征曲线(ROC)评价上述指标检测肾小球滤过功能的准确性.结果 51例患者血Cystatin C、Scr 及Ccr与99mTc-DTPA清除率相关系数分别为-0.744、-0.658、0.625 (P值均 < 0.001).3项指标ROC曲线下的面积(AUC)分别为0.891、0.77、0.753,且Cystatin C 与Ccr两者间的AUC差异有统计学意义(P<0.05 ).ROC曲线阈值移动发现血清Cystatin C判定肾小球滤过功能减退的佳诊断界值(cut off值)为1.02 mg/L,此时诊断的灵敏度和特异性分别为 92.3 %、68.4 %,而以SCr参考值上限(133 μmol/L)和Ccr的参考值下限(80 ml/min)为cut off值,则不能同时得到理想的诊断灵敏度和特异性.结论 Cystatin C是一较理想的反映GFR血清标志物, 建议在常规检测SCr、Ccr的基础上,联合应用Cystatin C可更早地发现2型糖尿患者GFR的改变.
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 肾小球滤过率 糖尿病 -
健康人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与肌酐分布及其评价慢性肾脏病患者肾小球滤过功能的比较研究
目的 建立人半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)和血肌酐(Scr)的参考值,比较两者与99mTc-DTPA清除率测定的肾小球滤过率(GFR)的相关性及其在诊断慢性肾脏病(CKD)患者肾小球滤过功能下降中的敏感度和特异性.方法 研究对象包括1 201名健康人和265例CKD患者.血清Cystatin C采用颗粒增强散射免疫比浊法测定,Scr采用苦味酸动力学法测定,以99mTc-DTPA清除率测得的GFR作为评价的金标准,用受试者工作特征(ROC)曲线评价两指标检测肾小球滤过功能下降的敏感度和特异度.结果 健康人群血清Cystatin C、 Scr各年龄组之间差异无统计学意义(P＞0.05).以99%双侧范围为标准,Cystatin C的参考值范围:男性为0.60～1.02 mg/L, 女性为0.47～0.97 mg/L; Scr 的参考值范围男性为63～110 μmol/L,女性为53～93 μmol/L.265例慢性肾脏病患者相关分析结果显示Cystatin C与金标准的相关系数(r=-0.660,P＜0.001)大于Scr的相关系数(r=-0.534,P＜0.001).不同CKD分期结果显示在GFR正常(≥80ml/min)时,Cystatin C已经有42.2%的异常,Scr的异常率仅为13.3%,轻、中度下降期Cystatin C诊断GFR下降的敏感度均优于Scr.ROC曲线分析显示Cystatin C、Scr的曲线下面积(AUC)分别为0.907、0.862,两者差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 Cystatin C可准确反映肾脏滤过功能的改变,与Scr相比其对肾小球滤过功能受损的诊断具有理想的敏感度和特异度,推荐作为反映GFR的新的内源性检测指标.
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 参考值 肾小球滤过率 -
三种应用于自动生化分析仪的半胱氨酸蛋白酶抑制剂C试剂的分析性能验证
目的 对3种应用于自动生化分析仪的颗粒增强免疫透射比浊法(PETIA)检测血Cys C试剂进行分析性能验证,并初步应用于临床.方法 在OlympusAU2700自动生化分析仪上对上海景源、北京利德曼和北京九强公司生产的颗粒增强免疫透射比浊法(PETIA)Cys C试剂(标为A、B、C)进行性能验证,参考CLSI EP6-A、EP15-A、EP7-P方案对3种方法的精密度、线性范围、干扰因素(胆红素、血红蛋白、乳糜)进行评估,并与德灵颗粒增强免疫散射比浊法(PENIA)试剂进行比对.参考CLSI C28-A2方案应用120名表观健康人血清对试剂A、B、C的参考范围进行验证,应用80例门诊患者血清检测结果评估试剂A、B、C与德灵PENIA 法Cys C试剂判定Cys C异常的一致率.结果 试剂A、B、C的批内CV分别为3.08%～3.20%、2.30%～4.15%和1.38%～1.53%,总CV分别为3.29%～3.44%、2.65%～5.18%和1.67%～1.69%,均小于试剂盒声明不精密度;试剂A、B、C的定量测定下限可分别达0.41、0.23、0.07 mg/L,基本满足检测要求;线性范围分别为0.22～7.26 mg/L (r=0.996),0.20～7.72 mg/L (r=0.999),0.20～7.62 mg/L (r=0.997),线性相关均良好.试验浓度内的3种干扰物(胆红素≤684 μmol/L、Hb≤9.7 g/L及乳糜浊度≤6 200 FTU)对试剂C无显著干扰(＜±10%);胆红素≤684 μmol/L、Hb≤6.79 g/L及乳糜浊度≤6 200 FTU时,对试剂B无显著干扰;胆红素≤684 μmol/L、Hb≤4.85 g/L及乳糜浊度≤1 240 FTU时,对试剂A无显著干扰.对患者乳糜血清标本采用高速离心后,试剂A、B、C测定Cys C浓度较离心前的平均百分偏倚分别为-8.31%、1.52%、1.32%.试剂A、B、C结果与德灵PENIA法试剂的回归方程分别为Y=0.787X+0.492(R2=0.976)、Y=1.098X+0.137(R2=0.982)、Y=1.037X+0.249(R2=0.996).试剂A、B、C与德灵PENIA 法Cys C试剂判定Cys C异常的一致率分别为80%(Kappa=0.615,P=0.000)、100%(Kappa=1.000,P=0.000)、91.2%(Kappa=0.824,P=0.000);改用临床初步评估的参考范围后,试剂A判定符合率可提高至98.8%(Kappa=0.974,P=0.000).结论 应用于自动生化分析仪的3种颗粒增强免疫透射比浊法测定Cys C试剂盒,具有较高的精密度和灵敏度,与德灵颗粒增强免疫散射比浊法测定相关良好;可满足临床测试要求.但抗干扰能力存在差异,部分试剂参考范围也有待进一步验证.
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 指示剂和试剂 散射测浊法和化浊法 自动分析 参考值 -
两种不同检测系统测定半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的方法学评价
目的 评估两种半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C,Cys C)检测系统的分析性能.方法 Cys C分别采用Dade Behring(德灵)公司出品的颗粒增强散射免疫比浊法(PENIA)和上海景源医疗器械有限公司出品的透射免疫比浊法试剂盒进行测定,评价的方法学指标为精密度、线性范围、抗干扰性、相关及偏倚.结果 Cys C浓度在0.6～5.0 mg/L时,两家试剂总变异系数(CV)＜8%,检测线性范围为0.4～6 mg/L.血红蛋白＜10 g/L,胆红素＜300 mg/L,维生素C＜5 g/L对两家试剂检测干扰＜10%,在可接受范围内.甘油三酯(TG)≤20 mmol/L时德灵试剂检测不受影响(干扰＜10%).景源试剂TG≥15 mmol/L时低值血浆干扰＞10%,高值血浆不受干扰.50份血样进行相关性分析的结果显示景源检测试剂盒与德灵的PENIA测定方法相关性良好(r=0.98,P＜0.01).线性回归分析经Cusum检验显示两方法间偏倚不具有统计学意义(P＞0.05),但是景源测定结果较德灵结果偏低,平均偏倚为-0.16.对同一份样本景源与德灵测定Cys C的小至大偏差范围为1.1%～23%,平均为5.1%.结论 两种方法的精密度、抗干扰性、线性范围符合要求,但是系统间测定结果存在一定偏差.
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 偏倚(流行病学) 试剂盒 -
半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在胃肠道肿瘤组织中表达的研究
目的 探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)在胃肠道肿瘤组织中的表达及其在肿瘤发生发展过程中的意义.方法 运用免疫组化及Western Blotting的方法分别对肿瘤组织及其癌旁组织中Cystatin C的表达进行分析,并运用聚合酶链反应测定(ELISA)方法检测肿瘤组织及其癌旁组织中Cystatin C的含量.结果 (1)免疫组化结果显示Cystatin C主要表达在肿瘤细胞的胞浆内,正常腺体中有微弱表达,且胃肠道肿瘤组织中的阳性百分比(75%)显著高于癌旁组织的阳性百分比(46.88%)(x2=6.825,P＜0.01);(2)Western Blotting的结果证实Cystatin C在肿瘤组织中的表达明显高于癌旁组织;(3)ELISA定量测定肿瘤组织中Cystatin C的含量高于癌旁组织,[符号秩和检验(Wilcoxon Signed Ranks Test),S=33.00,P＜0.05];(4)Cystatin C在高分化肿瘤中的含量高于低分化肿瘤(Mann-Whitney Test,S=13.00,P＜0.05).结论 Cystatin C在胃肠道肿瘤组织中表达增高并与肿瘤的恶性程度存在相关性,提示Cystatin C在胃肠道肿瘤的发生发展过程中起重要作用.
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 肿瘤 基因表达 -
肾小球滤过率的估算及其临床应用
目的 评估肾脏病改变饮食试验(MDRD)方程在中国糖尿病人群中的临床适用性.方法 使用99mTc-DTPA直接检测463例(女219例,男244例,年龄14～88岁)中国糖尿病人群的肾小球滤过率(GFR),并检测其血清肌酐(Scr)及半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cys C)浓度.以MDRD方程为基础与直接检测GFR比较,评估其在中国糖尿病人群中适用性,估算人种调整系数并与MDRD方程、国内改良MDRD方程比较;了解Scr及Sys C方法学因素对于估算GFR的影响;尝试建立以Cys C为基础的GFR估算公式;比较Scr及Cys C的临床适用性.结果 Scr及Cys C检测值倒数与放射性核素测量GFR检测值呈线性关系(r=0.69;r=0.83);Scr估算方程为GFR[ml·(min·1.73 m2)-1]=175×(Scr)-1.154×(age)-0.203×0.742(女性)×0.827(0.827为中国人群的人种系数).含此系数的MDRD公式估算GFR的临床诊断性能曲线(ROC曲线)下面积0.818,优于文献报道的MDRD方程(0.644)及国内改良MDRD方程(0.709).散射法检测Cys C估算方程为GFR[ml·(min·1.73m2)-1]=63.24×(Cys C)-0.3378;透射法检测Sys C估算方程为GFR[ml·(min·1.73 m2)-1]=59.02×(Cys C)-0.3880.使用Cys C估算GFR在60岁以上人群优于Scr估算的GFR(ROC曲线下面积0.722与0.583).方法学差异影响GFR估算,罗氏酶法Scr检测试剂结果可溯源至同位素稀释质谱法(IDMS),明显低于苦味酸法Scr检测(Y=0.94X-0.02).如使用未溯源至IDMS的苦味酸法Scr试剂,应将方法学系数调整为186.结论 临床实验室报告估算GFR值,可使用Scr或Cys C抑制剂.使用Scr估算GFR应使用可溯源至IDMS的肌酐检测结果,并考虑人种因素.
关键词： 糖尿病 肾小球滤过率 肌酐 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 -
对2型糖尿病患者肾小球滤过功能的评价
目的 评价临床上常用的测定肾小球滤过率(GFR)的指标在2型糖尿病患者的适用性.方法 2型糖尿病患者60例,以体表面积标准化的双血浆法99Tcm-DTPA血浆清除率测定值(rGFR)作为测定GFR的参考指标,比较血肌酐(Scr)、肌酐清除率(Ccr)、99Tcm-DTPA肾动态显像法(gGFR)、基于Scr的GFR评估方程7(MDRD 7)以及血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C,Cys C)等多种方法与rGFR的相关性,测定上述方法在反映2型糖尿病患者肾功能减退的特异性和敏感性,用受试者工作特征曲线(ROC)评价上述指标检测肾小球滤过功能的准确性.结果 2型糖尿病患者60例,其中男35例,女25例,年龄(62.4±11.7)岁,病史(10.66±9.35)年,Scr、Ccr、gGFR、MDRD 7及Cys C测定结果均与gGFR呈显著相关(r分别为-0.500、0.675、0.367、0.428及-0.588,P均＜0.001),其中Ccr与rGFR值相关性好,其次为Cys C.Ccr、MDRD方程7及Cys C在判断GFR下降时的敏感度较高(分别为82.1%、85.7%及85.7%),显著高于Scr及gGFR方法(10.7%及46.6%,P＜0.01);Scr在判断GFR下降时的特异度为100%,显著高于MDRD方程7的特异度(25.0%,P＜0.01).Cys C和Ccr的受试者工作特征曲线(ROC)下面积显著高于Scr,MDRD方程7和gGFR.Cys C的佳判定域值为1.18 mg/L,该域值的敏感度和特异度分别为80%和57.5%;Ccr的佳判定域值为62 ml/min,该域值的敏感度和特异度分别为90%和67.9%.结论 Ccr和Cystatin C能够较理想地反映2型糖尿病患者GFR的变化.
关键词： 糖尿病 2型 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 肌酐 -
胱抑素C与老年2型糖尿病患者认知功能障碍的相关性探讨
目的：探讨血清胱抑素C（Cys C）水平与老年2型糖尿病患者认知功能障碍的相关性。方法选取老年2型糖尿病患者352例，其中认知功能正常组（NC组）146例、轻度认知功能障碍组（MCI组）112例，阿尔茨海默病组（AD组）94例。采用简易智能状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评定患者认知功能。检测所有患者血糖、血脂、Cys C水平和肝肾功能等，比较3组间临床特征及Cys C水平差异。结果3组间血清Cys C水平差异具有统计学意义（均P＜0.05）。NC、MCI、AD组血清Cys C水平依次升高。相关分析表明，血清Cys C水平与年龄、糖尿病病程、甘油三酯（TG）、血肌酐（Cr）、糖化血红蛋白（HbA1c）呈正相关（r＝0.352，0.199，0.177，0.616，0.368，均P＜0.05），与MMSE分数、MoCA分数、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）呈负相关（r＝-0.186，-0.237，-0.185，均P＜0.05）。logistic回归分析显示Cys C（P＝0.011，OR＝2.120）、年龄（P＝0.021，OR＝3.401）、病程（P＝0.033， OR＝3.102）、HbA1c（P＝0.010，OR＝2.691）是老年2型糖尿病患者认知功能障碍的独立危险因素。结论血清Cys C水平与老年2型糖尿病患者认知功能障碍相关，老年2型糖尿病患者高血清 Cys C水平提示认知功能障碍患病风险增加。
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 糖尿病 2型 老年人 认知障碍 -
半胱氨酸蛋白酶抑制剂C对老年患者造影剂肾病的诊断价值
目的 探讨非离子型造影剂对老年患者肾功能的影响,以及血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)在早期诊断造影剂肾病的临床价值.方法 选择年龄>70岁、肾功能正常并行冠状动脉介入治疗的老年患者50例(PCI组)和健康体检者50例(对照组),于术前及术后第1、2、3、5天采用苦味酸法检测血肌酐,采用颗粒增强透射免疫比浊法检测血清CysC,并计算内生肌酐清除率(Ccr).采用工作特征曲线下面积评价比较CysC和肌酐对造影剂肾病的诊断效率.结果 与术前比较,PCI组患者术后第2、3天Ccr明显下降,术后第1、2天CysC明显升高(P<0.05),而血肌酐与术前比较无明显变化;以CysC为标准诊断,造影剂肾病的诊断效率明显优于血肌酐.结论 在老年患者中,监测血肌酐预测造影剂肾病发生可能造成漏诊,血清CysC可更敏感地反映造影剂肾毒性的程度,有利于早期准确识别造影剂肾损害.
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 造影剂 肾病 毒性 诊断 -
血清胱氨酸蛋白酶抑制剂C在高血压患者肾功能早期损伤诊断中的应用价值
目的 探讨血清胱氨酸蛋白酶抑制剂C(胱抑素C)在诊断高血压患者肾功能早期损伤中的应用价值.方法 将血清肌酐(Cr)和尿素氯(BUN)正常的645例患者,按尿微量蛋白(UMP)是否正常分为肾功能正常组(412例)和肾功能早期损伤组(233例);按患者血压状况将肾功能正常组又分为非高血压组(208例)和高血压组(204例),肾功能早期损伤组也分为非高血压组(109例)和高血压组(124例).进行血清胱抑素C、UMP测定,并结合其血压进行分析.结果 肾功能正常组中,高血压组患者的胱抑素C与非高血压组无显著性差异(P>0.05).肾功能早期损伤组中,高血压组的胱抑素C值(1.06±0.23) mg/L比非高血压组高[(1.02±0.22) mg/L,P<0.05].结论 血清胱抑素C与UMP联合分析可以更有效地判断高血压是否对肾功能产生早期损伤.
关键词： 高血压 肾病 尿素 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 -
老老年缺血性脑白质病变患者严重程度与血清胱抑素C的关系
目的 探讨老老年(＞85岁)缺血性脑白质病变患者严重程度与血清胱抑素C的相关性.方法 选择行头颅MRI检查的缺血性脑白质病变患者115例,根据年龄相关的白质改变量表进行分组,轻度组(1～4分)42例,中度纽(5～8分)42例,重度组(≥9分)31例.收集各组患者年龄、高血压、糖尿病、肾脏疾病、冠心病、慢性支气管炎、高脂血症、腔隙性脑梗死等病史,血清胱抑素C、肌酐、尿素等指标并进行比较,采用有序多分类logistic回归分析血清胱抑素C与缺血性脑白质病变的相关性.结果 与轻度组比较,中度组和重度组糖尿病比例明显升高(P＜0.05,P＜0.01).重度组血清胱抑素C水平明显高于轻度组和中度组[(1.7±1.8)mg/L vs (0.7±0.6) mg/L、(0.9±0.6)mg/L,P＜0.05].校正年龄、高血压、糖尿病等因素后,多因素logistic回归分析显示,血清胱抑素C水平是缺血牲脑白质病变严重程度增加的独立危险因素(OR=2.743,95％CI:0.497～1.527,P=0.000).Spearman等级相关分析显示,血清胱抑素C水平升高与缺血性脑白质病变严重程度呈正相关(r=0.344,P=0.000).结论 血清胱抑素C水平升高可能与老老年患者缺血性脑白质病变的严重程度相关.
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胱抑素C水平与冠心病的相关性研究
目的 了解胱抑素C水平与冠状动脉病变严重程度的关系.方法 选择疑诊冠心病且行选择性冠状动脉造影的冠心病患者114例(冠心病组),根据临床病史和冠状动脉造影结果分为2组:急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)组73例,稳定性心绞痛(stable angina pectoris,SAP)组41例；另选择非冠心病(冠状动脉造影阴性)患者38例作为对照组.采用Gensini评分系统对冠状动脉病变程度进行评分.应用免疫比浊法测定血清胱抑素C水平.分析血清胱抑素C水平与冠状动脉病变严重程度及病变支数的相互关系.结果 ACS组和SAP组血清胱抑素C水平明显高于对照组[(2.2±3.5) mg/L vs(1.6±4.1)mg/L vs(0.7±2.9)mg/L,P＜0.01],且ACS组血清胱抑素C水平明显高于SAP组(P＜0.05).Gensini积分≥30分患者血清胱抑素C水平明显高于Gensini积分＜30分患者[(2.6±2.7)mg/L vs (1.8±5.2)mg/L,P＜0.01].3支病变患者血清胱抑素C水平和Gensini积分较单支病变和双支病变患者明显增高[(2.8±1.8)mg/L vs(1.9±3.4)mg/L vs(2.1±4.1)mg/L；(49±16)分us(17±9)分vs(28±18)分,P＜0.05,P＜0.01]；双支病变患者Gensini积分较单支病变患者明显增高(P＜0.01)；而单支病变与双支病变患者血清胱抑素C水平差异无统计学意义(P＞0.05).血清胱抑素C水平与冠状动脉病变严重程度Gensini积分呈正相关(r=0.673,P＜0.01).结论 胱抑素C水平与冠状动脉病变严重程度及病变支数显著相关,胱抑素C水平可以作为评价冠状动脉病变严重程度的一个指标.
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 冠心病 冠状血管造影术 急性冠状动脉综合征 一氧化氮
