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难治性溃疡性结肠炎研究进展
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种病因病机尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特性炎症性疾病,是炎症性肠病(inflammatory bowel diseases,IBD)的一种.该病病情常轻重不等,并以慢性、持续性、复发性为临床特征.关于UC的治疗,多数UC患者可通过应用柳氮磺胺吡啶(SASP)或糖皮质激素(GCS)等药物得到缓解或控制,然而流行病学资料显示,近年来随着UC的发病率升高,出现对常规治疗反应差或者无反应的患者即难治性溃疡性结肠炎(refractory ulcerative colitis,RUC)亦增加1.对于这类患者则需应用免疫抑制剂、生物制剂等治疗或者借助干细胞移植、高压氧等非药物治疗其临床症状才能得到缓解,甚者需要借助外科手术.
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氧化应激与慢性阻塞性肺疾病
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的疾病,气流受限不完全可逆、呈进行性发展,与肺部对有害气体或颗粒的异常炎症反应有关[1] .目前对COPD的发病机制仍未完全阐明,氧化应激在COPD发生机制中的作用日益受到重视.氧化应激不仅直接损伤肺组织,而且可使抗蛋白酶氧化失活、炎症细胞渗出、炎前介质基因表达,从而促进COPD的发生发展.COPD患者糖皮质激素治疗的抗炎效果远较哮喘的疗效要差,其糖皮质激素抵抗的机制尚不清楚,多数认为与氧化应激水平增加有关.在此,就以上内容的新进展作一综述.
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气道慢性炎症疾病激素抵抗机制的研究进展
糖皮质激素广泛应用于气道慢性炎症性疾病,但部分患者对激素治疗疗效较差,存在激素抵抗.关于激素抵抗的分子机制,目前已有许多研究,本文就这一领域的研究进展进行综述,主要包括细胞因子激活丝裂素活化蛋白激酶通路,激素受体β的表达增加,组蛋白去乙酰化酶的活性下降,转录因子的调节,促白介素10分泌细胞和白介素10,T辅助细胞17和白介素17等方面.
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糖皮质激素受体β在肥胖哮喘大鼠气道平滑肌中的表达
目的 观察糖皮质激素受体β在肥胖哮喘大鼠气道平滑肌中的表达情况,探讨肥胖哮喘易发生激素抵抗的可能机制.方法 将40只雄性SD大鼠随机分为正常体重组和肥胖组,正常体重组进一步分为正常体重对照组(A组)和正常体重哮喘组(B组),肥胖组进一步分为肥胖对照组(C组)和肥胖哮喘组(D组).正常体重组大鼠给于基础饲料,肥胖组大鼠给于高能饲料,B、D两组鸡卵蛋白(OVA)多次腹腔注射和反复雾化激发以建立哮喘模型,A、C组以生理盐水代替OVA.末次激发后24h处死大鼠,体外原代培养大鼠ASMC,Western-blot法检测各组GRβ蛋白表达.结果 Western blot检测显示:B、C两组细胞GRβ蛋白表达量(分别为0.40±0.02,0.37±0.05)均较A组蛋白表达量(0.17±0.03)明显增加(均P<0.05),均较D组蛋白表达量(0.48±0.02)明显减弱(均P<0.05),而B、C两组蛋白表达量之间无明显差异(P>0.05).结论 肥胖哮喘大鼠较正常体重大鼠ASMCGRβ的表达明显升高,其可能是肥胖哮喘易发生激素抵抗的作用机制之一.
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风湿性疾病治疗中激素抵抗发生机制的研究进展
自Hench在1949年首次用泼尼松成功治疗1例类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者后,糖皮质激素(glucocorticoid,GC)已经逐渐演变为风湿性疾病治疗的一线药物,显著的抗炎作用和免疫抑制功能使其备受青睐.然而,部分患者对常规剂量甚至更高剂量激素治疗表现出低反应或无反应现象,临床上称为GC不敏感或抵抗[1].近年来,国内外学者对激素抵抗发生机制进行了深入研究.本文旨在对此方面的研究进展进行综述.
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难治性肾病综合征48例病理临床观察
难治性肾病综合征(NS)是指激素抵抗、激素依赖或反复发作,且不能耐受激素副作用而难以继续用药的原发性肾病综合征[1].为探索其临床、病理特点,合理选择治疗方案,提高疗效,改善预后,本文对我科近年来收治的难治性NS 48例进行了前瞻性研究.
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难治性肾病综合征的中西医研究进展
难治性肾病综合征(refractory nephrotic syndrome,RNS)是指激素抵抗、激素依赖或反复发作且不能耐受激素的副作用,而难以继续用药的原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS).该病占PNS的30%~50%,其对药物治疗反应差,肾脏损害进行性加重,预后差,易进展至终末期肾衰竭.
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从湿热论治难治性肾病综合征
肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)是大量蛋白尿、低蛋白血症、明显水肿、高脂血症为主要表现的一组临床综合征。难治性肾病综合征(refractor nephrotic syndrome,RNS)是指对激素抵抗、依赖和经常复发的肾病综合征病例[1]。激素依赖是指应用肾上腺皮质激素治疗有效,但撤药过程中 NS 复发2次或2次以上者;激素抵抗是指应用泼尼松足量(1 mg·kg -1·d -1)治疗达6个月以上而无效者。RNS 临床上比较常见且治疗效果不佳,若不能有效控制病情发展,可逐渐进展为慢性肾衰竭。如何提高临床疗效,减少复发,减轻激素和细胞毒药物的副作用,是临床亟待解决的问题。中医学认为湿热之邪,属六淫合邪,兼具湿邪和热邪之性,病势缠绵,反复发作,符合 RNS 病程特点。
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聂莉芳教授辨治难治性肾病综合征水肿的临证经验
难治性肾病综合征是指激素抵抗、激素依赖或反复发作,且不能耐受激素副作用而难以继续用药的原发性肾病综合征[1].难治性肾病综合征的水肿在临床极为常见,运用西医的扩容利尿法往往难以奏效,成因主要与病理类型、激素使用与撤减不规范、感染因素、高凝状态及高脂血症等多方面综合因素相关,致使病程迁延,是肾脏内科的难题之一.聂莉芳教授是我国著名的肾病专家,她运用中医辨证治疗难治性肾病综合征的水肿,有较好的疗效.兹将聂教授的学术思想特点和临证经验介绍如下.
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孙伟教授治疗难治性肾病综合征的临床经验
难治性肾病综合征( refractory nephritic syndrome, RNS)是指原发性综合征釆用标准激素疗法病情不能缓解,治疗中遭遇激素抵抗(经正规足量激素治疗12周病情无缓解)或激素依赖(足量激素可使病情缓解,激素减量即复发),或频繁复发(1年内复发3次或半年内复发2次)的病例。RNS的难治性现代医学主要在肾脏病理类型的难治、合并感染、高凝状态等,中医角度考虑其病程长、病邪缠绵、难于祛除,体内正气不足及湿、热、瘀等邪气侵袭有关[1]。
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原发性激素抵抗肾病综合征的治疗
目的:对于初次发生肾病综合征的儿童患者,皮质类固醇的治疗可以使他们中的大部分病情缓解.对于那些对皮质类固醇不反应的儿童则需要使用诸如环磷酰胺、苯丁酸氮芥、环孢菌素等免疫抑制剂,或者使用非免疫抑制剂如ACEI.如何能有效地联合使用上述的药物而又把毒副作用减低到小尚无定论,这篇文章的目的就是评价既往的治疗儿童原发性激素抵抗的肾病综合征(SRNS)方案的优缺点.
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性激素不敏感综合征的临床及其治疗原则
性激素不敏感综合征(SHIS)也称性激素抵抗综合征(SHRS),是指依赖于性激素的靶器官/组织本身(受体、受体前或后)的缺陷(对性激素不敏感)导致的一组临床病征.本文重点讲述雄激素不敏感综合征(androgen insensitivity syndrome,AIS)和5α-还原酶缺乏症(5α-reductase deficiency)的临床与治疗原则.
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难治性肾病综合征的治疗
难治性肾病综合征有两方面的涵义,一方面是部分合并明显血尿和(或)高血压和(或)贫血及肾功能减退的肾病综合征患者,他们对激素抵抗,病理上多为重症IgA肾病(IgAN)、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)、膜性肾病(MN)和膜增殖性肾炎(MPGN)等;另一方面是部分本来对激素敏感的肾病综合征患者,病理上多为微小病变(MCD)、IgM肾病(IgMN)和轻度IgAN等,但由于合并感染、高凝血症和血栓栓塞形成或由于种种原因导致小管间质损害,结果转化为难治性肾病综合征.
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糖皮质激素受体α和受体β与特发性血小板减少性紫癜糖皮质激素抵抗的关系
目的 探讨糖皮质激素受体α(GRα)和糖皮质激素受体β(GRβ)在原发性血小板减少性紫癜(ITP)糖皮质激素抵抗中的分子生物学机制.方法 选择2003-01-2005-12在深圳市儿童医院血液内科住院的ITP患儿30例,将患儿分为2组:激素敏感组(18例)和激素抵抗组(12例),另选10例正常儿童作对照.应用RT-PCR法检测激素敏感组、激素抵抗组ITP患儿及10例正常儿童外周血单个核细胞GRα和GRβ mRNA的表达水平,以探讨GRα和GRβ与ITP糖皮质激素抵抗的关系.结果 (1)对照组、激素敏感组和激素抵抗组3组之间GRαmRNA的表达[分别为(0.75±0.17)、(0.70±0.15)、(0.73±0.16)]差异无显著性,P>0.05;(2)对照组和激素敏感组的GRβ mRNA[分别为(0.13±0.03)、(0.15±0.04)]差异亦无显著性,P>0.05,但激素抵抗组的GRβmRNA水平[为(0.39±0.12)]显著高于对照组和激素敏感组,P<0.01,差异具有统计学意义.结论 ITP患儿糖皮质激素抵抗可能与GRβ mRNA的表达亢进有关.
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利妥昔单抗治疗激素和环磷酰胺抵抗的微小病变型肾病综合征达到长期完全缓解相关病例回顾和总结
本文报道1例患有微小病变型肾病综合征的20岁男性患者,初始激素治疗有效,但由于不遵医嘱突然自行停药后复发,并且出现激素和环磷酰胺抵抗,在使用利妥昔单抗2次后病情很快缓解,即使CD19细胞恢复,患者的完全缓解时间亦达到35个月.文献回顾和总结提示,在CD19细胞恢复后,利妥昔单抗仍然对部分儿童和成人的复发和难治性微小病变型肾病综合征有作用.
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孕期营养异常对子代胰岛素、瘦素水平影响的实验研究
近年来,出生体重异常与代谢综合征的关系成为世界范围内的研究热点.代谢综合征是一种以糖、脂代谢紊乱、腹型肥胖、高血压聚集一体的临床征候群,心、脑、肾、血管损坏是其主要后果.成年肥胖、高血压、高血脂、2型糖尿病是其主要表现,这一系列疾病是威胁发达国家和发展中国家人们生命质量的主要疾病,目前认为胰岛素抵抗是上述诸多疾病的桥梁,是其主要的病理生理机制[1].因此,研究孕期营养异常所致出生体重异常,乃至于成年后以胰岛素抵抗为主的多种激素抵抗的关系,以期从生命早期甚至宫内开始探寻成年疾病的机制,具有极其重要的价值.
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生血灵治疗激素抵抗型免疫性血小板减少症53例临床观察
目的:探讨生血灵治疗激素抵抗型免疫性血小板减少症(ITP)患者临床治疗效果.方法:选择激素抵抗型ITP患者53例,辨证分为脾肾阴虚组30例和脾肾阳虚组23例,分别服用健脾滋肾作用的Ⅲ号生血灵冲剂(黄芪、党参、当归、生地、熟地、熟女贞、鳖甲、丹皮、仙鹤草、大青叶、苏梗、甘草等)和健脾温肾作用的Ⅳ号生血灵冲剂(黄芪、党参、当归、生地、熟地、淫羊藿、菟丝子、丹皮、仙鹤草、苏梗、甘草等),治疗3个月,观察临床疗效、出血分级、血小板计数和不良反应等指标.结果:生血灵治疗激素抵抗型ITP患者53例,获显效6例、良效12例、进步31例、无效4例,近期总有效率92.44%,其中,脾肾阳虚型疗效明显优于脾肾阴虚型(P<0.05);生血灵可以改善患者出血和中医证候积分,临床未见明显不良反应.结论:生血灵治疗激素抵抗型ITP疗效良好,临床未见明显毒副反应,其中脾肾阳虚型疗效明显优于脾肾阴虚型,既有体现中医学特色的辨证论治,也有辨病与辨证结合的专方专药思路,具有方法简便、不良反应少等特点,值得推广.
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激素抵抗型儿童鼻息肉组织中糖皮质激素受体α表达下调分析
目的 探讨儿童鼻息肉组织中糖皮质激素受体蛋白GR α表达的差异性.方法 对46例儿童鼻息肉给予鼻喷布地奈德12周,依据鼻内镜下Lund-Kennedy评分不同分为激素抵抗组和激素敏感组,采用蛋白质印迹(Western blot)检测两组患儿鼻息肉组织中GR α蛋白表达.结果 激素抵抗组22例,激素敏感组24例,两组患儿鼻息肉组织中均有GR α受体表达,但激素抵抗组患儿鼻息肉组织中糖皮质激素受体α表达下调.结论 GR α表达量在激素抵抗型儿童鼻息肉组织中较低,GR α下调可能参与了儿童鼻息肉对糖皮质激素的抵抗.
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IL-18、IL-1β在原发性肾病综合征的激素抵抗患儿中的诊断价值
原发性肾病综合征(PNS)是肾内科常见的免疫炎症性疾病,临床上早期诊断和治疗对患儿肾功能的恢复至关重要,临床上PNS患儿治疗仍以糖皮质激素(glucocorticoid)为主[1],但在此过程中部分出现了对糖皮质激素的敏感,其具体机制目前仍不甚清楚.白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-1β(IL-1β)等炎性因子在肾小球病变发病中起着非常重要的作用[2],但其具体与肾病综合征患儿的激素抵抗相关性目前仍不甚清楚,本研究通过检测PNS患儿IL-18及IL-1β水平,以探讨IL-18及IL-1β在激素抵抗的肾病综合征患儿中的诊断意义,现报道如下.
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益气活血补肾方对激素抵抗型肾病综合征患者SOCS及其相关炎性因子的影响
目的 探讨益气活血补肾方对激素抵抗型肾病综合征(NS)中SOCS、炎性因子的影响.方法 选取43例激素抵抗型NS患者随机分为治疗组(23例)与对照组(20例),所有患者予西药治疗,治疗组加服益气活血补肾方,3个月后,观察两组血清SOCS1、SOCS3、SOCS5、白细胞介素(IL)-6、IL-20.结果 两组治疗后血清白蛋白明显升高,24 h尿蛋白、尿素氮、血肌酐、三酰甘油、总胆固醇均显著下降(P<0.05);对照组与治疗组SOCS3、SOCS5、IL-6均显著降低,IL-20显著升高(P<0.05),治疗组较对照组改善明显(P<0.05).结论 SOCS及其相关细胞因子可能在激素抵抗型NS的发生、发展中起重要作用;益气活血补肾方通过调控SOCS、炎性因子发挥其生物学机制.