临床药师参与胃癌新辅助化疗患者营养治疗的研究

目的：探讨临床药师参与胃癌患者营养治疗和药学服务的作用。方法拟行新辅助化疗的胃癌患者60例，随机分为干预组和常规治疗组，常规治疗组行常规化疗，干预组在常规化疗的基础上，临床药师对其营养状况进行全程干预，两组化疗方案均为XELOX方案（卡培他滨＋奥沙利铂），每组各30例，观察治疗结束后两组营养指标、不良反应发生率和治疗完成率。结果干预组患者化疗结束后各项营养指标均优于常规治疗组（均P＜0.05）。严重骨髓抑制发生率低于常规治疗组（P＜0．05）。干预组全部按计划完成治疗，常规治疗组6例患者暂停或终止化疗（P＜0．05）。结论临床药师参与胃癌化疗患者营养治疗可以改善患者营养状况，降低药物不良反应发生率，提高抗肿瘤治疗顺应性和耐受性。

外阴癌腹腔镜下腹股沟淋巴结清扫术的临床研究

目的：探讨外阴浸润癌行腹腔镜下腹股沟淋巴结切除术的可行性和手术技巧。方法回顾性分析40例外阴癌患者。其中腹腔镜组行腹腔镜下双侧腹股沟淋巴结清扫术，共20例；开放组行开放性双侧腹股沟淋巴结清扫术，共20例。两组患者均同时行根治性局部外阴切除术。结果所有患者均顺利完成手术，腹腔镜组的手术时间为（311．80±17．71）分钟，长于开放组的（206．90±12．95）分钟（P＜0．01）。腹腔镜组淋巴结切除时间长于开放组，分别为（181．00±11．04）分钟和（91．50±5．47）分钟（P＜0．01）。淋巴结清扫出血量腹腔镜组少于开放组，分别为（16．25±2．26）mL和（66．75±10．23）mL，但差异无统计学意义（P＝0．104）。术中总出血量、左右侧腹股沟淋巴结切除数目两组比较差异均无统计学意义（均 P＞0．05）。术后住院天数腹腔镜组短于开放组，分别为（15．15±1．04）天和（21．50±2．61）天，而腹股沟区手术相关并发症及淋巴相关并发症腹腔镜组均少于开放组（均P＜0.01）。术后观察随访0.5－5年，两组间局部复发率、远处转移率、病死率等差异均无统计学意义（均 P＞0.05）。结论外阴癌腹腔镜下腹股沟淋巴结清扫术是安全、可行的，能明显减少术后并发症，缩短住院时间，并不增加术后复发的风险。

Wnt抑制分子Dkk3、S FRP1和S FRP4在子宫内膜癌中的表达分析

目的：研究Dickkopf相关蛋白3（Dickkopf-related protein 3，Dkk3）、分泌型卷曲相关蛋白1（secreted friz-zled-related protein 1，SFRP1）和SFRP4在子宫内膜癌（endometrial carcinoma，EC）发生、发展中的作用及病理相关性。方法收集EC标本58例，子宫内膜正常组织30例。用RT-PCR、Western blot法检测组织中Dkk3、SFRP1和SFRP4的表达变化。结果Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜癌组织和正常组织比较，Dkk3、SFRP1和SFPRP4的mRNA及蛋白表达水平降低，并随着组织分期程度的升高而降低（均P＜0．05）。结论 Dkk3、SFRP1和SFRP4与EC的分期呈负相关，可考虑作为EC的分期标志。

胰腺神经内分泌肿瘤预后相关因素的临床研究

目的：分析胰腺神经内分泌肿瘤的预后与治疗手段及临床病理类型的关系。方法回顾性分析经病理确诊的86例胰腺神经内分泌肿瘤患者的年龄、性别、肿瘤病理类型、病理分级、TNM分期及手术治疗方式与无瘤生存期和5年生存率的关系。结果单因素分析显示，患者的无瘤生存期及5年生存率在肿瘤的病理分级和TNM分期方面差异均有统计学意义（均P＜0．05），根治性手术为主的综合治疗能够改善患者预后。多因素分析显示，病理分级G1级的死亡风险是G2、G3级的0．18倍，TNM分期Ⅰ、Ⅱ期的死亡风险是Ⅲ、Ⅳ期0．21倍。结论胰腺神经内分泌肿瘤的预后与病理分级及TNM分期有关，以手术为主的综合治疗能够有效改善其预后。

分化型甲状腺癌NIS表达与外周血CT C的相关性研究

目的：探讨分化型甲状腺癌钠／碘同向转运体（sodium／iodide symporter，NIS）与外周血循环肿瘤细胞（circulating tumor cell，CTC）的相关性。方法收集分化型甲状腺癌172例。通过免疫组织化学SP法及流式细胞术，对甲状腺癌组织NIS表达及外周血CTC 阳性率进行检测分析。结果分化型甲状腺癌组织NIS 表达76例（44．2％），外周血CTC阳性63例（36．6％）。淋巴结 N0组 NIS 阳性表达较 N1组多，差异有统计学意义（χ2＝6.015，P＝0.014），N0组CTC阳性率低于N1组，差异亦有统计学差异（χ2＝14.035，P＝0.001）。在N0组及N1组中NIS表达与CTC阳性率均呈负相关（r＝－0.383，r＝－0.610，均P＜0.01）。各病理亚型之间NIS表达高分化型多于中间分化型，差异有统计学意义（χ2＝7.897，P＝0.005），CTC阳性率高分化型较中间分化型低，差异无统计学意义（χ2＝1.455，P＝0.228）。高分化型及中间分化型中 NIS 表达与 CTC 阳性率均呈负相关（r＝－0.591，r＝－0.443，均P＜0.01）。结论分化型甲状腺癌组织NIS表达与外周血CTC阳性率呈负相关。

多高危风险因素对手术治疗早期子宫颈癌患者的影响

目的：评估多高危风险因素对经手术治疗的早期子宫颈癌患者生存结局的重要性。方法回顾性分析158例给予手术治疗的早期子宫颈癌患者（ⅠA2～ⅡB期）。检测手术病理学风险因素，纳入肿瘤表现≥1项高危因素的子宫颈癌患者。基于高危风险数量和辅助治疗类型进行生存分析。结果早期子宫颈癌患者中61例（38．6％）具有多高危因素，其中52例（32．9％）具有2项高危因素，9例（5．7％）具有3项高危因素。多高危因素是与早期子宫颈癌不良无瘤生存期（disease-free survival，DFS）和总生存期（overall survival，OS）相关联的独立预测因子（HR＝2．38，P＜0．01；HR＝2．41，P＝0．005）。伴多项高危风险因素的子宫颈癌患者中，接受同步放化疗（con-current chemo-radiotherapy，CCRT）治疗的患者5年累积局部复发（10．1％ vs 29．7％；HR＝0．43，P＝0．065）和远端复发（46．2％ vs 40．5％；HR＝1．05，P＝0．910）与仅接受RT治疗的患者差异无统计学意义。结论在管理手术治疗早期子宫颈癌患者过程中，多高危因素不利于患者DFS和OS、增加远端复发风险并且不利于CCRT治疗。

免疫标志物及AB／PAS黏液染色在子宫颈癌分型中的应用研究

目的：探讨免疫标志物细胞角蛋白7（cytokeratin 7，CK7）、低分子质量细胞角蛋白CAM5．2、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、癌基因p63、高分子质量细胞角蛋白34βE12及阿利新蓝-过碘酸雪夫氏（alcian blue-periodic acid schiff，AB／PAS）黏液染色在子宫颈癌分型中的意义。方法采用免疫组织化学EnVision法检测CK7、CAM5．2、CEA、p63、34βE12在59例子宫颈癌中的表达，结合AB／PAS黏液染色，分析上述免疫标志物及特殊染色与子宫颈癌分型的关系。结果 CK7、CAM5．2、CEA在子宫颈腺癌（6例）、腺鳞癌（4例）的腺癌细胞质中均有100．0％的表达，低分化鳞癌（34例）中CK7、CAM5．2阳性率分别为52．9％、32．4％，而中及高分化鳞癌（15例）中不表达。CEA在鳞癌中有不同程度表达，中及高分化鳞癌仅在角化区域表达，低分化鳞癌中阳性率44．1％；p63在腺癌中不表达，在鳞癌中100．0％表达；34βE12在腺癌及鳞癌中均有100．0％表达，鳞癌中强度高，腺癌中较弱；AB／PAS在子宫颈腺癌、腺鳞癌、低分化鳞癌中发生率分别为83．3％（5／6）、75．0％（3／4）、5．9％（2／34），但表达程度很弱。结论 CK7、CAM5．2、p63、34βE12联合检测对子宫颈癌的分型有重要意义。AB／PAS黏液染色对子宫颈癌有一定的鉴别作用。

283例胰腺癌根治术后患者临床资料和生存分析

目的：探讨胰腺癌根治术后患者临床病理特征与预后的关系。方法回顾性分析行胰腺癌根治手术治疗的、病理确诊为胰腺导管腺癌的患者283例，分析其临床病理特征及生存情况。结果283例患者的中位无瘤生存期（median disease free survival，mDFS）为7．9月，中位总生存期（median overall survival，mOS）为15．0月。多因素分析显示，肿瘤手术切缘状态以及肿瘤TNM分期是影响胰腺癌根治术后患者DFS的独立预后因素（均P＜0.05），肿瘤淋巴结状态以及肿瘤TNM分期是影响胰腺癌根治术后患者OS的独立预后因素（均P＜0．05）。结论对于胰腺癌根治术后患者，手术切缘状态和TNM分期是影响DFS的独立风险因素，TNM分期和肿瘤淋巴结状态是影响OS的独立风险因素。

PLK1小分子抑制剂的肿瘤治疗新策略

Polo样激酶1（polo-like kinase 1，PLK1）是一类广泛存在的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，其结构和功能高度保守。PLK1在肿瘤的发生及发展中起重要作用，使其成为肿瘤治疗的重要靶点。目前，已发现的PLK1小分子抑制剂有几十种，通过不同分子机制抑制PLK1功能，进而产生肿瘤抑制作用。本文针对PLK1小分子抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展作一综述。

肿瘤中CARD9表达及作用的研究进展

肿瘤的高发病率和病死率严重威胁人类健康，部分患者在发现肿瘤时已存在淋巴结转移或远处转移，处于肿瘤进展期。转移是影响肿瘤患者预后的主要因素，是恶性肿瘤患者的主要死因。胱天蛋白酶募集域蛋白9（caspase recruitment domain containing protein 9，CARD9）是细胞内的一个重要衔接蛋白。近年来，CARD9在先天性免疫及炎性反应疾病中的作用得到广泛研究。CARD9在多种肿瘤组织中均显著表达，参与肿瘤的发生及转移，有望成为新的肿瘤诊断和预后标志物，然而CARD9对肿瘤发生、进展的调控机制尚不明确。本文对CARD9在肿瘤中的表达及其作用的研究进展作一综述。

胃癌早期筛查的研究进展

胃癌是严重危害人类生命的消化道恶性肿瘤之一，在全球范围内占恶性肿瘤病死率的第3位。胃癌的生存率与胃癌的进展程度息息相关，提高胃癌的早期检出率可明显改善胃癌的预后。本文就早期胃癌的血清筛查和内镜筛查的研究进展进行讨论，在临床上通过血清筛查结合内镜技术，提高早期胃癌的检出率，改善患者预后。

超长靶区食管癌螺旋断层放疗时不同体位固定方式效果比较

目的：探讨Body-ProLokTM床板加真空垫与单纯真空垫2种不同固定方式对超长靶区食管癌患者螺旋断层放疗时分次摆位精度的影响。方法回顾性分析34例食管癌患者，靶区长度均＞40 cm。其中16例采用Body-ProLokTM结合真空垫固定（A组），治疗前共行392次兆伏CT（mega-voltage computed tomography，MVCT）扫描；18例采用单纯真空垫固定（B组），治疗前共行467次MVCT扫描。治疗前MVCT采集的图像与千伏CT（kilo-volt-age computed tomography，KVCT）采集的计划图像进行匹配，获取患者的摆位误差，将摆位误差纠正后进行螺旋断层放疗。结果 A组患者在六维方向X轴、Y轴、Z 轴、Pitch、Row和 Yaw上的摆位误差分别为（1.89±1.48）mm、（3.03±2.34）mm、（1.80±1.41）mm、（0.52±0.42）°、（0.72±0.64）°和（0.39±0.34）°，B组分别为（2.88±2.33） mm、（3.94±3.09）mm、（1.94±1.83）mm、（0.62±0.52）°、（0.81±0.75）°和（0.54±0.44）°。摆位精度上，X轴、Y轴、Pitch和Yaw方向上，A组均优于B组（均P＜0.05）。二次摆位方面，A组发生率为2.0％，B组为6.6％（P＜0.01）。摆位时间两组差异无统计学意义（P＝0.154）。结论对超长靶区食管癌患者螺旋断层放疗时用Body-ProLokTM结合真空垫固定在摆位精度方面优于单纯真空垫固定。

曲妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡培他滨治疗HER-2阳性复发转移性乳腺癌

目的：评估曲妥珠单抗（trastuzumab，H）与紫杉醇脂质体（paclitaxel liposome，P）、卡培他滨（capecit-abine，X）的联合方案HPX方案治疗人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）阳性复发转移性乳腺癌的疗效与安全性。方法筛选HER-2阳性复发转移性乳腺癌患者32例，给予HPX方案治疗：曲妥珠单抗首次8 mg／kg，后6 mg／kg维持，d1；紫杉醇脂质体175 mg／m2，d1；卡培他滨825 mg／m2，2次／d，d1－14，21天为1周期。结果32例患者中位无进展生存时间（progression-free survival，PFS）为12．7月（95％CI：5．7－19.7月），客观缓解率（objective response rate，ORR）为53．2％，临床获益率（clinical benefit rate，CBR）为84．5％。一线治疗患者的PFS达15．3月（95％ CI：2．5－28．1月），ORR达68．4％，CBR达84．2％。Ⅲ～Ⅳ级不良反应主要为血液学毒性，包括中性粒细胞减少（46．9％）、白细胞减少（37．5％）、血小板减少（6．3％），Ⅲ～Ⅳ级非血液学不良反应主要为手足综合征（9．4％）和腹泻（3．1％）。结论曲妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡培他滨是治疗HER-2阳性复发转移性乳腺癌的有效治疗方案，且安全性良好。

De novo癌2例报道

本文介绍2例de novo癌病例诊治过程。2例患者肠镜检查时原发病灶为扁平样隆起，易被忽视；分别予内镜下黏膜切除术（endoscopic mucosa resection，EMR）术和内镜下黏膜剥离术（endoscopic submucosal dissection， ESD），术后病理均提示中分化腺癌，需进一步追加手术。2例现病情稳定，生活质量良好。肠镜下早期发现de novo癌尤为重要，如不能确诊，密切观察病变变化，可提高de novo癌的早期诊治率，对争取治疗时机、改变预后有决定性作用。

消化道同时性多发癌与癌前病变的个体化治疗1例报道

患者男性，75岁，因吞咽困难1月余于2015年4月10日就诊于本院。患者1月余前吃饭时突然感觉吞咽困难，伴恶心、呕吐，呕吐1次，为胃内容物，无呕血、黑便、咳嗽、咳痰、胸闷、气急等不适。遂至浙江省仙居县人民医院行胃镜检查示，食管溃疡，慢性浅表性胃炎，贲门黏膜病变，幽门管息肉灶。病理检查示，食管38 cm少量鳞癌组织，幽门慢性中度浅表性胃炎伴灶性肠化、幽门螺旋杆菌阴性。继而来本院胸外科就诊，查体示，意识清，精神可，全身淋巴结无肿大，心肺听诊无殊，腹平软，肝脾肋下未及，双下肢无水肿，神经系统病理征阴性。本院胃镜复查示，食管距门齿32 cm 可见Ⅱc 样病变，大小约0．5 cm，食管距门齿38～42 cm可见溃疡样病变，大小4 cm ×2 cm，胃底可见糜烂，大小约1．5 cm，诊断为慢性萎缩性胃炎，食管癌。活检病理示，（距门齿32 cm）鳞状上皮黏膜慢性炎。另见一块组织可见高级别上皮内瘤变。（距门齿40 cm）鳞状上皮黏膜高级别上皮内瘤变、癌变（图1）。（胃底）管状腺瘤伴低级别上皮内瘤变，局灶高级别上皮内瘤变（图2）。诊断为食管癌、早期胃癌。胸外科考虑直接切除食管与胃病灶的范围较大，吻合困难，遂建议患者至消化内科先行内镜下处理上段病灶，治疗恢复后转胸外科继续手术治疗下段病灶。患者遂于2015年4月29日在本院消化内科行内镜黏膜下剥离术（endoscopic submucosal dissection，ESD）。胃镜检查示，食管距门齿32～38 cm可见Ⅱc样病变，予ESD切除；距门齿41 cm，可见一大小为2 cm BorrmannⅡ型病变。胃底后壁可见一大小为1．5 cmⅡc 样病变。术后病理检查提示，（距门齿32 cm）鳞状上皮黏膜慢性炎伴局灶低级别上皮内瘤变，四周及基底切缘均阴性（图3）。术后恢复良好，6天后出院。排除相关手术禁忌后，于2015年5月26日在本院胸外科全麻行“右侧胸腔镜＋腹腔镜辅助小切口探查：食管癌根治术＋管状胃成形＋胃食管胸内吻合＋右下肺肺大疱切除＋迷走神经离断＋复杂黏连松解＋术中快速病理＋胸腔闭式引流＋腹腔引流术”，术中冰冻切片示，（食管下段）低分化鳞状细胞癌，大小1．5 cm ×1．2 cm，溃疡型，浸润至浅肌层，距上切缘2．5 cm。（食管胃连接处）管状腺瘤，伴低级别上皮内瘤变，大小2 cm ×1 cm，上下切缘均阴性。术后病理检查示，（食管旁淋巴结）0／3阳性，（贲门旁淋巴结）0／1阳性，（腹腔干旁淋巴结）0／1阳性，（肝总动脉旁淋巴结）0／4阳性，（脾动脉旁淋巴结）0／1阳性。术后患者恢复良好，15天后出院。

子宫肉瘤的诊治进展和争议问题

子宫肉瘤在临床上是较为少见的一种疾病，在女性的生殖道恶性肿瘤中仅占1％，约占所有子宫恶性肿瘤的3％［1］，但因为其恶性程度高、预后差，5年生存率仅30％左右［2］，严重威胁女性健康。子宫肉瘤的临床表现往往没有特异性，而且临床组织病理类型很多，生物学行为多样，故术前诊断率极低，要想在术前明确诊断进而确定佳治疗方案存在很大困难。临床常见的组织病理学类型包括子宫平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma，LMS ）、子宫内膜间质肉瘤（endometrial stromal sarcoma，ESS）、未分化子宫内膜肉瘤（undifferentiated endometrial sarcoma，UES）。近年随着临床研究的广泛深入，关于子宫肉瘤的临床病理特征、诊断注意点等取得较大进展，为临床医师提供许多帮助，但在子宫肉瘤手术治疗的具体术式及术后辅助治疗的应用方面尚存在一些争议。

卵巢恶性肿瘤的诊治进展和争议问题

卵巢恶性肿瘤病理结构复杂，大体上可分为上皮性和非上皮性（性索间质和生殖细胞）来源的恶性肿瘤。上皮性卵巢癌（epithelial ovarian carcino-ma，EOC）是所有妇科肿瘤中病死率高的疾病，在北美地区是导致妇女因癌症死亡的第5位因素［1］，晚期患者表现为腹腔内的广泛转移，5年生存率约为30％～40％。近40年来，我国妇科恶性肿瘤发病率呈升高和年轻化趋势。据2006年上海市疾病控制中心资料报告，卵巢癌位居上海市女性恶性肿瘤发病率（6．31／10万）及病死率（2．57／10万）第10位，高于子宫颈癌和子宫内膜癌的病死率［2］。EOC诊治面临的主要问题是没有有效的早期筛查和预警措施，约70％确诊时，已为临床晚期；其次，多数患者初治后复发，逐步产生化疗耐药；缺乏长期有效管理的临床措施。

子宫颈癌治疗进展和争议问题

子宫颈癌是女性常见恶性肿瘤。全球每年新发病例53万，我国每年新发病例约14万。因发病率较高，病例较多，治疗上已比较规范，下面主要介绍2016年NCCN指南中提及的治疗进展并对一些具争议性的问题进行讨论。

子宫肌瘤的诊治进展和争议问题

子宫肌瘤是常见的良性子宫肿瘤，号称千年古病和妇科第一瘤。20世纪30年代以来根据尸检认为，＞30岁妇女发病率为20％，此说法早应修正。2015年加拿大妇产科医师协会（Society of Obstetri-cians and Gynaecologists of Canada，SOGC）公布，2013年2月通过 PubMed、CINAHL 和 Cochrane 系统评估，检索有关已发表文献，报告50岁妇女的子宫肌瘤发病率可达70％～80％［1］。美国Cramer等［2］通过病理检查发现，100例因各种原因行子宫切除的患者标本中77％有子宫肌瘤。Kjerulff等［3］病理分析445例因良性疾病子宫切除者74．5％合并子宫肌瘤。目前子宫肌瘤在育龄妇女中发病率＞50％［4］。

外阴癌诊治进展和争议问题

外阴癌和阴道癌均为女性生殖道少见的恶性肿瘤。前者发病率约占女性生殖道恶性肿瘤的5％，后者占2％。由于发病率低，难以积累病例进行大样本前瞻性随机对照研究，难以达成共识，存在较多的争议。

子宫内膜癌淋巴结切除的研究进展和争议问题

子宫内膜癌标准分期手术为筋膜外全子宫切除＋双附件切除＋腹膜后淋巴结切除。近年来，对子宫内膜癌淋巴结切除术仍存在争议，对淋巴结切除的范围及临床价值等也有一些研究和新的理念。

GTD／GTN诊治进展和争议问题

编者按：现今妇科肿瘤诊治指南或规范不断涌现，虽可供参考使用，也必然引起某些争议。争议问题宜贯彻“百花齐放，百家争呜”方针，应有循证和精准医学的依据，也应结合国情，绝不能照搬硬抄或一言堂。为此本刊组织国内多位专家就主要妇科良、恶性肿瘤诊治进展和有关争议问题进行笔谈，各抒已见，以飨读者，引起思考。

1例胰十二指肠切除术后残胰原发胰腺癌病例的MDT诊治报道

本文介绍1例胰十二指肠切除术后残胰原发胰腺癌的多学科团队诊疗经过。该患者12年前因壶腹癌行胰十二指肠切除术，后残胰发现新发胰腺癌，经多学科讨论评估后决定予以全残胰切除术。术后，多学科团队为其设计详细的血糖管理及化疗方案，并适时调整，使患者术后有较高的生活质量，现已无瘤生存5月余。由于胰腺为重要的消化及内分泌器官，而胰腺肿瘤的预后极差，因此，多学科团队协作为胰腺肿瘤患者提供更为科学、个性化的诊疗体验，有利于筛选能够手术获益的患者，提高围手术期的安全性，并改善患者术后的生活质量及预后。

《实用肿瘤杂志》2016年第31卷关键词索引