苯妥英锌对家兔血清高密度脂蛋白胆固醇的影响

目的:研究家免口服苯妥英锌(PHTZ)对血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的影响.方法:家兔分别口服PHTZ和苯妥英钠(PHTS)30d(剂量分别为:6,12,24mg·kg-1·d-1),用酶法测定血清中总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)的含量,HDL-C的测定采用磷钨酸镁盐沉淀后同TC测定法,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)用费氏(Friedeuald)公式计算.用原子吸收分光光度法测定服药前后血清及服药后肝中Zn和Cu浓度.结果:PHTZ高、中剂量组分别使血清HDL-C升高76.0%(P＜0.01)和52.1%(P＜0.01),LDL-C分别降低19.7%(P＞0.05)和16.6%(P＞0.05),对TC和TG无显著影响.PHTZ使血清HDL-C升高的ED50为12.7mg·kg-1,PHTS使血清HDL-C提高的ED50为23.7mg·kg-1.PHTZ中剂量组使血清Zn浓度下降29.2%,与血清HDL-C上升的百分数呈负相关(r=-0.303 5,P＞0.05),使肝脏Zn浓度上升56.2%,与血清HDL-C上升的百分数呈正相关(r=0.726 3,P＜0.05),血清和肝脏中Cu无显著变化.结论:PHTZ使家兔血清HDL-C升高比PHTS更明显,ED50比PHTS低,可能与分子结构中的Zn有关.

荆花胃康胶丸对阿司匹林致小鼠胃黏膜损伤的修复作用

目的:探讨中药荆花胃康胶丸对阿司匹林所致小鼠胃黏膜损伤的修复作用.方法:建立阿司匹林所致小鼠急性胃黏膜损伤模型,观察中药荆花胃康胶丸(30mg·kg-1,ig)与胶体果胶铋胶囊(130mg·kg-1,ig)对胃黏膜损伤的修复作用,计算溃疡指数和溃疡抑制率.结果:中药荆花胃康胶丸能明显缩小阿司匹林烧灼引起的溃疡面积,溃疡指数较单纯损伤组显著降低(P＜0.05);与胶体果胶铋组比较,胃黏膜溃疡指数和溃疡抑制率无明显差异,保护作用相当.结论:中药荆花胃康胶丸对阿司匹林所致的小鼠胃黏膜损伤有较好的修复作用.

益血胶囊对辐射损伤小鼠造血功能的影响

目的:研究益血胶囊对辐射损伤小鼠造血功能的影响.方法:对外周血白细胞、血小板及骨髓有核细胞计数,用内源性脾结节形成法、造血祖细胞集落培养法观察益血胶囊对4Gy60Co-γ射线辐照后小鼠的造血功能的影响.结果:益血胶囊对辐射后d7小鼠外周血白细胞、血小板、骨髓有核细胞、骨髓巨核细胞系祖细胞(CFU-MK)、粒单系祖细胞(CFU-GM)均有明显升高作用;使辐射后d14小鼠脾脏指数、脾结节数(CFU-S)明显增加.结论:益血胶囊对小鼠造血功能辐射损伤具有明显治疗作用.

化学合成免疫调节剂研究进展

随着免疫学的发展,免疫调节剂已成为药学研究中的一个热点.综述了近几年处于临床研究和临床应用的化学合成的免疫调节剂:罗喹美克、咪喹莫特、沙利度胺、阿克他利、来氟米特,以促进其进一步研究应用.

非典型抗精神病药物临床应用进展

依据近年来国内外相关文献,对非典型抗精神病药物的作用机制、临床应用及药物不良反应进行综述.非典型抗精神病药物除了治疗精神分裂症外,还用于治疗心境障碍、边缘性人格障碍、强迫症、抽动-秽语综合征等精神障碍.研究较多的不良反应包括体重增加及血脂、血糖、催乳素水平升高等.

肽脱甲酰化酶及其抑制剂研究进展

肽脱甲酰化酶是细菌生长过程中蛋白质合成所必需的,但在哺乳动物中并不需要,所以肽脱甲酰化酶已成为令人感兴趣的新的抗菌药物作用靶点.肽脱甲酰化酶抑制剂具有广谱抗菌活性和很好的选择性.现综述了近年来相关文献,介绍肽脱甲酰化酶的性质、功能、晶体结构及其抑制剂构效关系的研究进展.

癫痫病药物治疗新进展

综述近年出现的一些新型抗癫痫药的作用机制、药动学、用法用量、药物不良反应、药物相互作用及临床治疗应遵循的原则,为临床合理应用抗癫痫药提供用药依据.

防治痴呆新药的构效关系研究

阿尔茨海默病、帕金森病和血管性痴呆是严重危害老年人生命健康的多发病.目前临床应用的防治痴呆药物的作用机制主要涉及改善胆碱能神经递质、激动多巴胺(DA)受体、阻滞N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体和改善脑血管功能等.综述了近年来报道的防治痴呆新药的构效关系研究进展.

亚麻子化学成分及其药理作用研究进展

亚麻子含有大量的木脂素类化合物,以原形化合物或在人体内被代谢后产生较强的生物活性物质而发挥抗肿瘤和降血糖作用等,现已被开发成保健药品.该中药的化学成分除含有主要的木脂素类化合物外,尚含有黄酮类、环肽类、生氰葡糖苷类、苯丙素葡糖苷类等化合物.现对近几十年来国内外有关亚麻子的化学成分、药理作用及代谢等方面研究成果进行综述,为全面开发利用亚麻子提供科学依据.

依巴斯汀治疗慢性荨麻疹以及对QTc间期影响的多中心双盲对照临床试验

目的:评价依巴斯汀治疗慢性荨麻疹的临床疗效和安全性以及对QTc间期的影响.方法:采用多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照试验方法,共入组196例,完成188例,随机分为试验组和对照组,试验组(n=90)和对照组(n=98)分别口服依巴斯汀和氯雷他定10mg,qd,疗程均为14d.结果:经14d治疗后,试验组有效率70.10%,对照组60.61%.试验组不良反应发生率9.28%,对照组6.06%,两组均无严重的不良反应.QTc间期治疗前后和两组对照在统计学上无显著差异.结论:依巴斯汀和氯雷他定治疗慢性荨麻疹的的临床疗效和安全性方面无明显差异,对QTc间期无明显影响.

文拉法辛治疗抑郁症的临床对照研究

目的:评价文拉法辛治疗抑郁症的临床疗效和安全性.方法:将102例抑郁症患者随机分为试验组和对照组各51例,试验组用文拉法辛,起始剂量50mg·d-1,7～10d加至75～200mg·d-1;对照组用氟西汀,起始剂量为20mg·d-1,7～10d内加至40mg·d-1,两组疗程均为6周.用汉密顿抑郁量表(HAMD)、临床疗效总评量表病情严重程度(CGI-SI)和不良反应量表(TESS)评价疗效和不良反应.结果:试验组完成48例,有效率为83.3%,对照组完成49例,有效率为81.2%,两组有效率差异无显著性(P＞0.05),显效时间试验组为(6.7±3.3)d,对照组为(10.2±4.7)d,试验组显效较早(P＜0.05).TESS评分两组差异无显著性(P＞0.05).治疗第6周末两组HAMD和CGI-SI评分差异无显著性,治疗6周末开始两组评分差异无显著性(P＞0.05).结论:文拉法辛起效快,不良反应小,是一种安全有效的抗抑郁新药.

利培酮和氯氮平治疗难治性精神分裂症的随机对照研究

目的:比较氯氮平和利培酮治疗难治性精神分裂症的疗效及不良反应.方法:共入组60例符合Kane难治性精神分裂症定义的患者,随机服用氯氮平200～400mg·d-1和利培酮4～8mg·d-1治疗,每组各30例,观察16周,分别于治疗前及治疗1,2,4,8,12,16周末评定阳性症状和阴性症状量表(PANSS)、治疗中不良反应评定量表(TESS)、功能总体评定量表(GAF)指标各1次.治疗前后还需评定韦氏记忆量表(WMS)和威斯康星卡片分类测验(WCST)各1次.结果:两组基线时各项指标包括用药剂量(折合成氯丙嗪)无差异(P均＞0.05).两组治疗第4周末GAF量表评分明显增加,治疗第8周末PANSS总分、阴性症状因子分明显降低,治疗第12周末PANSS总分及各因子分均明显降低,差异均有非常显著性.两组比较治疗第16周末利培酮组TESS量表评分明显低于氯氮平组(P=0.000),而GAF量表得分明显高于氯氮平组(P=0.000),差异均有非常显著性.结论:氯氮平和利培酮治疗难治性精神分裂症患者均有效,且利培酮的不良反应更轻,更利于患者社会功能的改善.

氯诺昔康复合丙泊酚、芬太尼用于人工流产的临床研究

目的:观察氯诺昔康复合丙泊酚、芬太尼用于无痛人工流产的临床效果.方法:采用双盲法随机将600例早期妊娠妇女分成氯诺昔康组(L组)300例和对照组(P组)300例.麻醉前2h,L组口服氯诺昔康8mg,P组服用安慰剂.麻醉诱导先缓慢静脉注射芬太尼1μg·kg-1,1min后再予丙泊酚1.5mg·kg-1静脉注射.术中根据患者反应每次追加丙泊酚20～30mg.观察记录两组诱导时间、苏醒时间、丙泊酚用药总量、呼吸循环参数改变、术后腹痛发生情况和不良反应.结果:术后腹痛L组少于P组(P＜0.05),术中丙泊酚用药总量L组少于P组(P＜0.05).两组呼吸循环抑制发生率及诱导、苏醒时间差异无显著性(P＞0.05).结论:氯诺昔康用于无痛人工流产可增强麻醉效果,减少丙泊酚用量,减少术后腹痛的发生率,减轻术后腹痛的程度,值得推广应用.

米氮平治疗广泛性焦虑症的疗效及安全性

目的:探讨米氮平治疗广泛性焦虑症的疗效和不良反应.方法:对60例广泛性焦虑症患者随机分为试验组及对照组,分别服用米氮平15～30mg·d-1和马普替林50～150mg·d-1,疗程均为6周.于治疗前及治疗后第1,2,4,6周末进行汉密尔顿焦虑量表(HAMD)及不良反应量表(TESS)评定疗效和不良反应.结果:试验组治疗广泛性焦虑症的显效率84.69%,有效率100%;对照组显效率66.67%,有效率88.89%,但两组比较经Ridit分析差异无显著性(P＞0.05).不良反应方面比较米氮平TESS评分显著低于马普替林(p＜0.05).结论:米氮平是治疗广泛性焦虑症的快速、安全、有效的药物.

基质型经皮吸收雌二醇贴膜治疗更年期症状的疗效和安全性

目的:评价经皮吸收雌二醇治疗更年期症状的有效性和安全性.方法:入组72例绝经后妇女,按随机1:1方法分为两组,试验组采用雌二醇贴膜贴皮肤,释放雌二醇(E2)剂量50μg·d-1,按连续序贯方法加用甲羟孕酮4mg·d-1,对照组服用谷维素10mg,tid;连续治疗16周.治疗前、治疗后8周和16周分别进行Kupperman评分,治疗前后分别查乳腺、肝肾功能、血脂、血清E2和促卵泡激素(FSH),测子宫内膜厚度.结果:试验组治疗后Kupperman评分显著下降,与对照组比较差异有显著性;试验组治疗后血清E2显著上升,FSH显著下降,三酰甘油(TG)显著下降,与对照组比较有显著性差异;两组治疗前后肝肾功能、乳腺和子宫内膜厚度无显著变化.结论:基质型经皮肤吸收雌二醇贴膜可显著改善更年期症状,安全性指标无显著变化.

金玉康胶囊Ⅰ期耐受性临床研究

目的:评价健康人体对金玉康胶囊的耐受性和安全性.方法:将40例受试者随机分为单次给药组和连续给药组.单次给药组分别单次口服金玉康胶囊150,300,450,600,750和900mg;连续给药组以750mg·d-1剂量连续服药7d.观察药物的不良反应、实验室检查、心电图以及生命体征.结果:在单次服药150～900mg及750mg·d-1连续服药7d的观察剂量范围内,金玉康胶囊对健康受试者的生命体征和肝肾功能没有明显影响;主要不良反应有困倦、头晕头痛、口干,个别有恶心呕吐.结论:在观察剂量范围内,金玉康胶囊的耐受性和安全性良好.

水飞蓟宾磷脂复合物治疗慢性乙型肝炎34例

目的:观察水飞蓟宾磷脂复合物治疗肝功能异常的慢性乙型肝炎的疗效和安全性.方法:选取68例肝功能异常的慢性乙肝患者,随机分成对照组和治疗组各34例,对照组给予口服肌苷片1 200mg·d-1治疗,试验组在此基础上加用口服水飞蓟宾磷脂复合物360mg·d-1,共12周,对两组进行比较,评价治疗前后患者临床症状和肝功恢复情况,同时记录不良反应.结果:治疗组有效率达79.4%,对照组为32.3%,两组比较差异有显著性,且无明显的不良反应.结论:水飞蓟宾磷脂复合物治疗慢性乙肝患者的肝功能异常安全、有效.

欧克双

[通用名称]rifaximin,利福昔明[化学名称][2S-(2R*,16Z,18E,20R*,21R*,22S*,23S*,24S*,25R*,26S*,27R*,28E)]-25-乙酰氧基-5,6,21,23-四羟基-27-甲氧基-2,4,11,16,20,22,24,26-八甲基-2,7-(环氧十五碳[1,11,13]三烯亚胺)苯并呋喃[4,5-e]吡啶并[1,2-a]苯并咪唑-1,15(2H)-二酮

多巴胺受体部分激动剂阿立哌唑药理作用与临床应用

阿立哌唑是一种多巴胺D2受体部分激动剂,对5-HT1A受体具有部分激动活性和5-HT2A受体阻滞活性.它可以改善精神分裂症阳性症状,而不引起运动障碍和催乳素增高,很少引起锥体外系反应.初步临床研究表明,阿立哌唑对精神分裂症有效,安全、耐受良好.

希德

[通用名称]tandospirone citrate tablets,枸橼酸坦度螺酮片

米格列醇片

[通用名称]miglitol,米格列醇[化学名称][2R,3R,4R,5S]-1-(2-羟乙基)-2-(羟甲基)-3,4,5-三羟基哌啶三醇.

可速普特的药理和临床应用

可速普特(Cosopt)是0.5%噻吗洛尔(timolol)和2%多佐胺(dorzolamide)组成的复方制剂,供局部眼用.噻吗洛尔属于非选择性β-受体阻滞剂,通过抑制眼睫状突的β2受体,减少房水生成,降低眼压.而多佐胺属于碳酸酐酶抑制剂(CAI),强效抑制存在于睫状突和视网膜中的碳酸酐酶(CA)-Ⅱ,减少房水生成,有效降低眼内压(IOP).二者合用有相加作用.可速普特主要用于高眼压症,原发性开角型青光眼.全身性不良反应少.

[通用名称]duloxetine hydrochloride,盐酸度洛西[异 名](S)-duloxetine;LY248686;(硫)-氮-甲基-γ-(1-奈氧基)-2-噻吩丙胺

高效液相色谱法测定吡嘧司特钾片的含量

目的:建立高效液相色谱法测定吡嘧司特钾片剂的含量.方法:色谱柱为Zirchrom-C18(200mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-pH 7.3的磷酸盐缓冲液(25:75),流速1.0mL·min-1,检测波长357nm.结果:吡嘧司特钾在2.2～44μg·mL-1范围内,峰面积与浓度线性关系良好,相关系数r=0.999 8,低、中、高浓度对照品的平均回收率分别为99.06%,99.33%和99.34%,RSD分别为0.57%,0.42%和0.48%.结论:该方法简便、准确、可靠,可用于吡嘧司特钾片剂的含量测定.

HPLC法测定盐酸噻诺啡片的含量及其溶出度

目的:建立一种HPLC法测定盐酸噻诺啡片的含量及溶出度.方法:采用Phenex prodigy C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以乙腈-甲醇-0.02mol·L-1磷酸盐缓冲液(pH=3,含0.2%的三乙胺)(40:15:45)为流动相,220nm为检测波长,测定了盐酸噻诺啡片的含量和溶出度.结果:本法测定盐酸噻诺啡的线性范围为0.5～10μg·mL-1(r=0.999 9);日内精密度和日间精密度均小于2%(n=5);回收率在98%～102%之间.结论:本法精密、准确,适用于盐酸噻诺啡片的含量及溶出度测定.

油菜花粉中槲皮素和山柰素总含量的HPLC法测定

目的:建立油菜花粉中槲皮素与山柰素总含量的HPLC法的测定方法.方法:以HPLC法定量分析山柰素、槲皮素总含量.色谱条件:色谱柱:Eclipse XDB-C8(150mm×4.6mm,5μm),流动相:甲醇-0.4%磷酸溶液(50:50),检测波长:360nm,流速:1.0mL·min-1,进样量:10μL,以峰面积外标法定量.结果:山柰素与槲皮素的峰与其他色谱峰分离良好,槲皮素在进样量(0.029～0.73μg)、山柰素在进样量(0.053～1.315μg)的范围内,线性关系良好,回归方程分别为:槲皮素线性方程y=3 727.7X-6.0,相关系数r=0.999 9;山柰素线性方程Y=3 932.6X+3.5,相关系数r=0.999 9.槲皮素平均回收率为99.6%,RSD=1.6%,山柰素平均回收率为99.6%,RSD=2.0%.结论:本方法结果准确,重现性好,可以作为油菜花粉中槲皮素和山柰素总含量的定量分析方法.

高效液相色谱法测定扎来普隆片剂含量

目的:建立测定扎来普隆片剂含量的高效液相色谱法.方法:采用ODS-C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相为甲醇-乙腈-水(50:10:40);流速为1.0mL·min-1;检测波长231nm,柱温为室温.结果:该方法扎来普隆与杂质、降解产物及片剂辅料可充分分离;在5～25μg·mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0.999 7),平均回收率99.10%,精密度RSD＜1.0%.结论:该方法简便快速,专属性强,结果准确,可用于扎来普隆片剂的质量控制.

高效液相色谱法测定人血浆中万古霉素浓度

目的:建立万古霉素血药浓度的快速高效液相色谱法测定方法.方法:以去甲万古霉素为内标,血浆样品经硫酸锌沉淀,采用Thermo-C18柱(250mm×4.6mm,5μm)色谱分析柱;以甲醇-pH 3.2磷酸二氢钾缓冲液(20:80)为流动相;流速为1.0mL·min-1;检测波长为230nm;柱温为25℃;进样量为10μL.结果:万古霉素低检测浓度为80ng·mL-1;血浆样品浓度在5.0～80.00mg·L-1范围内呈良好的线性关系,r=0.994 7,n=5;相对回收率为在98.67%～100.4%;日内RSD与日间RSD均在1.6%～3.4%(n=5).结论:该方法采血量少,简便快速、灵敏度高、重复性好,适用于临床常规血药浓度监测及药动学研究.

苯甲酸利扎曲普坦的高效液相色谱分析方法研究

目的:建立苯甲酸利扎曲普坦和有关杂质的HPLC测定方法.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Zorbax-C18(250mm×4.6mm,5μm).流动相为乙腈-0.02mol·L-1磷酸二氢钾-三乙胺(25:75:0.5,用磷酸调pH 5),流速为1.0mL·min-1,在220nm波长处检测.含量测定采用外标法,杂质检查采用面积归一化法.结果:本品与有关物质能较好分离,苯甲酸利扎曲普坦在0.04～0.4mg·mL-1范围内呈直线关系,低检测限4ng·mL-1.结论:本方法专属性强,重现性好,用于含量测定和杂质检查.

我院456例药物不良反应分析

目的:分析我院药物不良反应(ADR)的发生情况及其给患者造成的危害,为提高合理用药水平提供参考.方法:对我院收集到的456例ADR病例报告进行分类统计和分析评价.结果:抗微生物药物引起的ADR比例高,位于前3位的是喹诺酮类、头孢菌素类和其他类抗生素;其次为中药注射剂、循环系统用药.ADR以皮肤及其附件损害为常见,其次为消化系统和神经系统的损害.重度ADR有72例(占15.78%).结论:应加强ADR的监测,合理使用抗微生物类药物,密切关注中药注射剂的使用.

门冬氨酸钾镁致过敏性皮炎1例

患者,女,78岁.因突发右侧大面积脑梗塞于2005年2月4日入院.患者有高血压病、冠心病、房颤史6年,2年前安装心脏起搏器.

伊曲康唑/羟丙基-β-环糊精包合物的制备和特性

目的:研究伊曲康唑/羟丙基-β-环糊精包合物的特性.方法:用冷冻干燥法制备包合物.通过测定粒径、ζ电位、渗透压、溶血性、相溶解度和差示扫描量热分析、傅立叶红外光谱及粉末X-射线衍射,表征包合物的特性.结果:粒径(12.1±1.8)nm,渗透压(611±3)mOsm·L-1.伊曲康唑的溶解度随羟丙基-β-环糊精浓度的提高明显增大,曲线呈AP型,表明药物与环糊精形成1:n(n＞1)的包合物.羟丙基-β-环糊精浓度＞0.6mg·mL-1(0.388 1mmol·L-1)可引起家兔红细胞溶血.结论:伊曲康唑/羟丙基-β-环糊精包合物能显著提高伊曲康唑的溶解度.

温敏/pH敏共聚物瓜耳胶-异丙基丙烯酰氨的制备及其水凝胶性质研究

目的:合成了新型温敏/pH敏感型高分子材料异丙基丙烯酰氨-g-瓜耳胶(PNIAAr-g-GG),并对其性质进行研究.方法:采用链引发法制备了异丙基丙烯酰氨-g-瓜耳胶共聚物,以戊二醛为交联剂制备了聚合物凝胶及其温敏游离膜,并用红外光谱与热重分析对聚合物结构进行确证;采用黏度法测定了聚合物的低温溶解温度(lower critical solution temperature,LCST);考察了离子强度对聚合物LCST的影响,温度对温敏膜药物透过性的影响,同时考察了温度、离子强度及pH值对聚合物凝胶释药的影响.结果:聚合物的LCST为37.5℃,且随溶液中离子强度的增高而线性降低;当温度高于聚合物LCST时,凝胶中药物释放速率减慢,药物经膜的透过性增加;凝胶释药速率随溶出介质中离子强度的增高而降低,随介质pH值降低而加快.结论:异丙基丙烯酰氨-g-瓜耳胶凝胶骨架片具有明显的温度敏感性及pH敏感性.

丁螺环酮体外经皮渗透性的实验研究

目的:研究丁螺环酮的经皮渗透性,筛选出丁螺环酮贴剂的促渗剂及佳促渗浓度.方法:采用全自动体外渗透释放仪,以雄性小鼠皮肤为渗透屏障,高效液相色谱法测定丁螺环酮的累积渗透浓度并计算其渗透动力学参数.结果:氮酮对丁螺环酮有明显的促渗透效果,但其渗透速率并不随着氮酮浓度的增大而增大,而是在氮酮含量为2%时有一佳值,渗透速率常数为65.103g·cm-2·h-1/2,4和10h的累积渗透量分别为143.036和226.618μg.结论:氮酮能够促进丁螺环酮的透皮吸收,其佳浓度为2%;丁螺环酮从贴剂基质向皮肤的渗透符合Higuchi方程.

在新药咨询、立项、评估过程中贯彻"监、帮、促"方针的几点体会

新药注册工作处于新药研发系统工程的终端,好的新药产品不是后审评出来的,而是经过认真的选题调研,立项论证,以及大量的、规范的试验研究后得到的.

抗类风湿关节炎药物的药效学评价

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的治疗药物分为抗风湿病药物(DMARDs)或非甾体抗炎药物(NSAIDs).由于RA的发病机制、诊断和治疗的新进展,其传统的药物治疗显现局限性,激素、免疫调节剂和生物技术药物等使RA的预后有较大的改观,提高了患者的生活质量.

临床试验的风险评估与安全监察

所有的临床试验都必须制定数据和安全监察计划,安全临察的强度应该与试验风险的级别相当[1].

21世纪临床研究的风险管理

生物制药公司要在21世纪顺利开展临床试验,必须对临床研究风险性进行有效的识别与管理.本文作者结合多年在美国跨国医药公司总部从事临床研究积累的管理经验,以及对欧洲临床研究管理制度和规则的了解,针对中国目前临床研究的现状,对临床研究风险管理问题做以下阐述.

国产与进口奥氮平片的人体药动学及生物等效性

目的:考察健康受试者口服奥氮平片的药动学,比较国产制剂与进口制剂的生物等效性.方法:采用双周期两制剂交叉试验设计,22例男性健康志愿者随机分为2组,交叉单次剂量口服国产或进口奥氮平片10mg,用高效液相色谱电化学检测法测定给药后不同时间点血浆中奥氮平的浓度,采用3P97非房室模型法生物等效性计算程序进行统计分析.结果:国产和进口奥氮平片单次口服后的血药浓度时间曲线相似,主要药动学参数Cmax分别为(20.77±4.86)和(19.31±4.80)μg·L-1;Tmax分别为(2.91±0.68)和(3.73±1.24)h;AUC0～144h分别为(643.94±156.35)和(636.53±187.19)μg·h·L1;AUC0～∞分别为(688.42±156.19)和(684.85±192.66)μg·h·L-1.国产奥氮平片对进口奥氮平片的相对生物利用度F-AUC0～144h为(105.2±25.0)%,F-AUC0～∞为(104.8±27.9)%.除Tmax外(P＜0.05),主要药动学参数Cmax,AUC0～144h和AUC0～∞均无显著性差异(P＞0.05).结论:国产和进口奥氮平片具有生物等效性.

国产与进口富马酸比索洛尔片剂的人体生物等效性比较

目的:比较国产与进口富马酸比索洛尔片剂的生物等效性.方法:筛选20例男性健康志愿者,采用随机双交叉设计,分别给予国产以及进口富马酸比索洛尔片剂10mg,于服药前以及服药后0.5～48h间隔内定时采集血样,应用高效液相色谱-荧光检测法测定样品浓度.色谱条件为,色谱柱:KYA HiQsil(150mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-水-1mol·L-1磷酸二氢铵溶液(25:70:5);检测波长:Ex=226 nm,Em=300nm;流速:1.0mL·min-1;进样量:80μL.根据测定结果计算主要药动学参数,并以进口片剂为参比制剂,评估国产富马酸比索洛尔片剂的生物等效性.结果:本研究建立了健康人血浆中比索洛尔浓度的高效液相色谱-荧光检测法,方法的线性范围为2.5～80.0ng·mL-1,低定量限为2.5ng·mL-1.方法准确度在100.20%～104.26%范围内;日内、日间RSD均小于5%.20例健康志愿者口服比索洛尔受试及参比制剂后,Cmax分别为(52.94±12.21)和(57.63±9.82)ng·mL-1;Tmax分别为(1.65±0.59)和(1.55±0.54)h;t1/2分别为(12.15±1.47)和(11.94±2.16)h;AUC0～t分别为(680.55±138.08)和(715.18±124.22)ng·mL-1·h,AUC0～∞分别为(742.90±151.48)和(781.00±141.28)ng·mL-1h·,口服比索洛尔受试制剂后相对生物利用度F0～t和F0～∞分别为(95.98±16.12)%和(95.99±15.74)%.结论:国产与进口的富马酸比索洛尔片剂生物等效.

阿屈非尼的合成和NMR研究

目的:合成阿屈非尼的2种异构体.方法:以二苯基甲醇和巯基乙酸为原料经4步反应合成目标产物,并对其进行1H、13C-NMR、1H-1HCOSY(氢-氢相关二维谱)、HMQC(氢核检测的异核多量子碳氢相关谱)和HMBC(氢核检测的异核多量子远程碳氢相关谱)等2D-NMR实验.结果:合成了阿屈非尼,4步反应总收率为49.2%.结论:首次报道了阿屈非尼的2种异构体氢谱和碳谱数据.新的合成方法为为阿屈非尼及其代谢物的研究提供了物质基础和理论依据.

2'-乙酰基-3-酮基-10,11-脱水-6-O-甲氧基红霉素的合成

目的:合成泰利霉素中间体2'-乙酰基-3-酮基-10,11-脱水-6-O-甲氧基红霉素.方法:以6-O-甲氧基红霉素为起始原料,经脱水、酸水解、乙酰化和氧化得到目标产物.结果:以6-O-甲氧基红霉素计,总收率79.9%.目标产物的光谱数据与文献报道一致.结论:该方法合成操作简单,反应条件温和.

MDR逆转活性紫杉烷类化合物的合成

目的:合成天然产物taxinine NN-3和taxinine NN-14,研究其对肿瘤细胞的多药耐药逆转活性.方法:以紫杉宁为出发原料,通过选择性水解9,10位的乙酰氧基,制成原乙酸酯后再水解.结果:以紫杉宁为原料经过3步反应,可以同时获得taxinine NN-3,taxinine NN-4两种天然产物,其中taxinine NN-3的收率为25%,taxinineNN-4的收率为68%.结论:高收率地合成了taxinine NN-3和taxinine NN-14.

消息报道

会议通知

2004年国家食品药品监督管理局批准的新药(十)

第9届国际阿尔茨海默病会议相关进展简介

4 500多名来自世界各地的研究和治疗阿尔茨海默病(AD)的科学家及相关研究人员参加了第9届国际阿尔茨海默病及其相关会议.与会者提供了该领域的新发现和研究成果,同时也就AD病因、发病机制、监控与治疗方法、延迟和预防等问题进行了广泛交流与深入讨论.