中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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金莲花碱的化学合成
目的:优化金莲花碱的合成路线.方法:以3,4-二甲氧基苯乙胺为起始原料,经酰化、环合、脱甲基反应得到目标化合物.结果:目标产物结构经1H-NMR和MS确证,产率为30.7％.结论:该合成方法原料易得、操作相对简单、成本较低,易于大量合成.
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“营卫通络方”对动脉粥样硬化早期管壁微血管新生的作用
目的:观察“营卫通络方”对兔动脉粥样硬化早期管壁微血管新生的影响.方法:将家兔随机分为正常组、模型组、桂芍通络高剂量组、桂芍通络低剂量组,阿托伐他汀组、通心络组.正常组给予普通饲料,模型组及各用药组实施高脂饮食复合右侧颈动脉硅胶管包裹术.灌胃(ig)给药,qd,连续至4周时取材,检测各组血脂水平及颈动脉病理形态学、VEGF、VEGFR-2蛋白表达、微血管血流量变化.结果:与模型组相比,各用药组可不同程度减轻血脂水平、术侧颈动脉管壁微血管新生程度(P ＜0.05或P＜0.01).结论:“营卫通络”方能够通过减少颈动脉管壁微血管血流量、血管内皮生长因子及其受体的表达,从而抑制动脉粥样硬化早期管壁微血管新生.
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左卡尼汀联合盐酸曲美他嗪对大鼠缺氧耐受力的影响及其机制
目的:探讨左卡尼汀联合盐酸曲美他嗪对大鼠缺氧耐受力的影响及其机制.方法:采用急性常压和高原缺氧实验模型,测定大鼠生存时间、存活率、心功能、心肌细胞活力、心肌细胞凋亡指数(AI)和心肌细胞培养液中的酶.结果:左卡尼汀联合盐酸曲美他嗪显著提高大鼠存活率、存活时间、心功能、心肌细胞活力和心肌细胞培养液中超氧化歧化酶(SOD)含量,显著降低AI和心肌细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、丙二醛(MDA)含量.结论:左卡尼汀联合盐酸曲美他嗪提高大鼠缺氧耐受力,机制与增强心功能和抑制心肌细胞损伤有关.
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基于电子舌法对中药苦昧化合物苦度的预测
目的:建立一种基于电子舌对药物的苦度进行预测的方法.方法:以盐酸小檗碱为参比,苦参碱和氧化苦参碱为模型药物,基于25位口尝评价员的口感评价结果和TS-5000Z电子舌传感器的味觉信息数据建立相应的苦度预测模型(BMP),并使用交互验证和残差分析法对模型拟合精度和优度进行评价,对电子舌预测苦味化合物苦度能力进行探索和评价.结果:本研究建立的电子舌对苦参碱和氧化苦参碱的苦度预测模型决定系数R2分别为0.895 5(P＜0.01,n=6)和0.979 3(P ＜0.01,n=6),均方根误差RMSE分别是0.563 1和0.290 3;交互验证的预测值与真实值之间的相关系数R分别为0.963 9(P ＜0.01,n=4)和0.953 5(P＜0.01,n=4),交互验证均方根误差RMSECV分别为0.306 9,0.276 5;标准化残差在±2.776范围内呈随机分布,显示回归结果较好.结论:本研究建立的模型拟合精度和拟合优度均较高,能够较准确的预测苦参碱和氧化苦参碱的苦度,可以作为苦参碱和氧化苦参碱溶液苦度预测的模型,并为其他药物苦度预测模型的建立提供参考.
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噻吩并嘧啶类表皮生长因子受体抑制剂的三维定量构效关系及分子对接研究
目的:为设计新型表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂提供参考依据.方法:本实验针对31个噻吩并嘧啶类表皮生长因子受体抑制剂,运用比较分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)方法进行了三维定量构效关系研究,并采用Surflex-dock进行了分子对接研究.结果:CoMFA模型的交叉验证系数q2和非交叉验证相关系数r2分别为0.606和0.987;CoMSIA模型的q2和r2分别为0.676和0.982.结论:CoMFA,CoMSIA和分子对接研究结果为今后噻吩并嘧啶类表皮生长因子受体抑制剂的设计改造提供了更直接可行的线索.
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载碳菁类染料泡囊的制备和表征及其光热效应研究
目的:制备包载光热试剂碳菁类染料Cypate的泡囊,对其进行理化表征并考察其体内外光热效应.方法:采用溶剂注入法制备了Cypate泡囊,进行了形态、粒径和包封率考察,在激光照射下的体外升温效应考察,细胞毒性实验抑瘤作用考察,以荷瘤鼠的组织分布及热成像实验研究Cypate泡囊的光热效应.结果:制得的Cypate泡囊形态为球形、平均粒径(190.1±0.42) nm、包封率95.95％;Cypate以泡囊包载后,体外升温效果在激光照射下提高可达12.4％,抑制4T1肿瘤细胞生长的指标IC50降低74.01％ (P ＜0.01),在荷瘤鼠的组织分布肿瘤部位强,高于其他脏器1.51 ～3.92倍.荷瘤鼠的热成像结果显示,在激光照射下,浓度为3.0和5.0 mg·kg-1的Cypate泡囊可使肿瘤部位达到消融肿瘤细胞的温度(＞50℃).结论:本研究Cypate泡囊性好,细胞实验、动物实验表明具有良好的被动靶向性和光热效应,是一种具有良好开发前景的新型光热治疗微粒传输系统.
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利尿剂在难治性高血压治疗中的应用
难治性高血压是降压治疗中的难点,血压长期得不到控制会导致心、脑、肾靶器官损害加重并使心血管风险明显增高.降压药物是难治性高血压治疗的重要手段,其中利尿剂的使用有着举足轻重的地位.本文重点概述各类利尿剂的特点及其在难治性高血压治疗中的应用进展,为难治性高血压的药物治疗提供依据.
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西甲硅油联合复方聚乙二醇电解质散在胶囊内镜肠道准备中的效果分析
目的:探讨胶囊内镜检查前不同肠道准备方法的临床效果.方法:在我院消化内镜中心行胶囊内镜检查的60例患者纳入研究,随机分为3组:对照组(A组)、试验组(B组)、试验组(C组),每组各20例.其中A组应用复方聚乙二醇电解质散;B组应用西甲硅油乳剂30 mL及复方聚乙二醇电解质散;C组应用西甲硅油乳剂60 mL及复方聚乙二醇电解质散.观察3组患者的小肠清洁程度、胶囊内镜的通过时间及患者的不良反应.结果:3组患者在年龄、性别、BMI方面无差异.A,B和C组的肠道清洁度分别为50％,75％和85％,B和C组的肠道清洁程度明显优于A组(P＜0.05),B和C组之间无明显差异.A,B和C组胶囊内镜通过胃的时间分别为(37.6±8.8),(42.3±5.6)和(45.8±9.3) min,3组之间无显著性差异;通过小肠的时间分别为(280.6±65.3),(303.2±72.5)和(330.9±71.5) min,3组之间无显著性差异.3组患者不良反应比较无统计学差异.结论:胶囊内镜检查前应用西甲硅油联合复方聚乙二醇电解质可达到理想的肠道清洁效果,西甲硅油能有效祛除肠道气泡,提高图像清晰度.
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SLCO1B1基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效的影响
目的:探讨SLCO1 B1基因多态性对阿托伐他汀在高脂血症患者中的降脂疗效的影响.方法:采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)检测高脂血症患者SLCO1B1 388A＞G的多态性,用等位基因特异性-聚合酶链式反应(AS-PCR)检测SLCO1B1 521T＞C的多态性.174例高酯血症患者口服阿托伐他汀20 mg·d-1,通过检测用药前以及用药15和30 d后的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平,评价降脂疗效.结果:高脂血症患者SLCO1B1 388A＞G和521T＞C等位基因频率分别为72.1％和16.1％.给药15和30 d后,TT,TC和CC基因型患者血清TG,TC,LDL-C和HDL-C浓度的变化率无显著差异.对于两等位基因构成的单倍体分组,AA TT、混合型(hetero-zygote,HT)与GGCC基因型患者TG,TC,LDL-C和HDL-C浓度的变化率也无显著差异.结论:SLCO1B1基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效无显著性的影响.
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以线粒体为靶点抗缺血性脑卒中中药有效成分研究进展
脑卒中是一种突然起病的脑血液循环障碍性疾病,以局灶性神经功能缺失为共同特征.其中,缺血性脑卒中占了87％左右.研究表明,缺血性脑卒中与线粒体损伤密切相关,近年来,以线粒体为靶点的治疗已成为治疗脑卒中的研究热点.本文综述了缺血性脑卒中线粒体损伤的主要途径(能量代谢、氧化应激、凋亡、兴奋性氨基酸毒性及自噬),以及通过调控这些途径保护线粒体的中药有效成分,以期为研制治疗缺血性脑卒中的有效药物提供思路.
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高效液相色谱质谱联用检测血浆莎巴比星的基质效应影响因素
目的:考察EDTA-K2和肝素锂抗凝血浆不同前处理方法和液相条件对于高效液相色谱质谱联用法检测莎巴比星及其代谢产物M3基质效应的影响.方法:以含不同抗凝剂的空白血浆配制低、中、高浓度样品,乙酸乙酯或氯仿液液萃取,流动相:A:0.1％甲酸水,B:乙腈,等度洗脱或梯度洗脱.莎巴比星、M3和内标多柔比星检测离子对分别为:m/z 644→130,m/z 646→333.2,m/z 544→360.采用提取后加入法,评价各浓度莎巴比星和M3在2种抗凝剂血浆中基质效应的差异以及方法优化对基质效应的影响.结果:低浓度时,EDTA-K2组莎巴比星和M3基质效应分别为123％和110％,肝素锂组分别为143％和160％.基质效应在不同抗凝剂组间差异有统计学意义(莎巴比星:P ＜0.05;M3:P ＜0.05).氯仿萃取肝素锂抗凝血浆中莎巴比星低、中、高浓度基质效应分别为142％,94％和78％,M3分别为123％,102％和89％.梯度洗脱莎巴比星低、中、高浓度基质效应分别为108％,81％和73％,而M3分别为93％,83％和73％.终低浓度莎巴比星和M3基质效应分别为85.4％和98.7％,高浓度分别为88.5％和96.0％.结论:肝素锂抗凝血浆中莎巴比星及其代谢物M3的基质增强效应更强,且在不同浓度存在较大差异,优化前处理方法以及液相方法后基质效应得到显著改善.
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Axl激酶抑制剂的研究进展
Axl激酶属于受体酪氨酸激酶TAM家族,与配体Gas 6结合可激活Axl的酪氨酸激酶活性,从而活化其下游的信号转导通路,参与细胞的生长、迁移、聚集和凋亡等进程.近期研究表明,Axl激酶在多种癌症中都存在超表达或激活,特别是在经过化疗和受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后产生抗药性的癌细胞中,Axl的超表达现象尤为严重,是产生耐药性的重要原因之一,因此,Axl激酶抑制剂是治疗癌症的一个新策略.本文旨在介绍Axl激酶在癌症细胞中的作用,并探讨近年来发现的Axl信号通路在产生耐药性肿瘤中的作用,以及Axl抑制剂与其他癌症药物联合应用时所起到的协同作用.后,我们对目前所发现的不同结构类型Axl激酶抑制剂的结构特点和它们在体外的生物活性以及动物体内的药效进行了总结.
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从知识产权角度浅析仿制药企业的发展之道
随着公共健康利益需求和国家对药品质量控制要求的提高,仿制药企业的发展需要加速技术进步和产品质量升级,更要面对无可回避的知识产权问题.本文拟基于知识产权角度从以下4个方面浅析仿制药企业的发展之道:仿制药企业知识产权意识的培养与运用;自主知识产权的发现、形成、布局与积累;药物开发过程中的专利信息利用以及可能的专利挑战.
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达比加群和利伐沙班及华法林预防心房颤动并发脑卒中的经济学评价
目的:评价在中国采用达比加群、利伐沙班和华法林3种抗凝血药物预防心房颤动患者并发脑卒中的经济性.方法:根据疾病自然史构建心房颤动Markov模型,预测不同治疗方案下患者获得的质量调整生命年(quality adjusted life year,QALY)和花费的成本,并对结果进行成本效果分析.模型周期为3个月,研究时限30年.对多种因素进行了单因素敏感性和概率敏感性分析.结果:基线分析中,达比加群组和利伐沙班组相较于华法林组分别多获得0.38 QALYs和0.15 QALYs,同时多花费成本137181.31元和351514.95元,增量成本效果比分别为361003.45和2343433.结论:在WTP为139885.5元时,华法林具有经济学优势.
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注射用P2Y12受体抑制剂坎格瑞洛
坎格瑞洛为注射给药的P2Y12血小板受体抑制剂,该药直接起效并且作用可逆,具有起效快、失效快的特点.欧洲药品管理局(European Medicines Agency,EMA)、美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)分别于2015年3月和6月批准了坎格瑞洛用于临床治疗.大型随机双盲临床试验Champion Phoenix比较了注射坎格瑞洛与口服氯吡格雷用于需要行经皮冠脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)患者的有效性和安全性.结果在随机分组后的48 h内,坎格瑞洛组的全因死亡、心肌梗死(myocardial infarction,MI)、缺血导致的血运重建或支架内血栓事件显著低于氯吡格雷组.严重或威胁生命的出血发生率,坎格瑞洛组与氯吡格雷组无明显差异.本文对坎格瑞洛药理学特性、临床有效性及不良反应进行综述.
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建立我国药品专利链接制度的专家调查研究
目的:通过对建立药品专利链接制度所需因素的提取和评估,为我国药品专利链接制度的建立提出建议.方法:运用文献研究法和理论演绎法提取出建立规范性药品专利链接制度所需的因素,并运用专家调查法对因素进行完善和重要性打分,以层次分析法对因素进行评估,得出各因素的权重,据此提出建议.结果:药品专利信息公示平台是建立药品专利链接制度的关键因素,仿制药专利声明、Bolar例外、简化新药申请是其重要因素,药品专利期补偿、药品数据保护是其一般因素.结论:建立我国药品专利链接制度时应从建立药品专利信息公示平台、规范仿制药专利声明、完善Bolar例外以及简化仿制药申请程序等几个方面入手.
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样本医疗机构2008-2014年清热解毒类中药注射剂使用情况分析
目的:分析样本医疗机构清热解毒类中药注射剂的使用数据,探讨样本医疗机构清热解毒类中药注射剂使用结构及趋势.方法:通过处理全国402家医疗机构药品购销数据,分析样本医疗机构清热解毒类中药注射剂的使用现状及使用结构;选取赫芬达尔-赫希曼指数与市场集中曲线这两个指标,对样本医疗机构清热解毒类中药注射剂的市场集中度进行分析.结果:样本医疗机构清热解毒类中药注射剂的使用金额及使用量整体呈现上升趋势,且上升趋势在201 1年后显著增加,其中喜炎平的市场份额上升至首位;热毒宁的使用量呈上升趋势;清热解毒类中药注射剂的产品集中度较高,并逐年上升.结论:由于多种环境和政策因素,样本医疗机构清热解毒类中药注射剂用量增加;喜炎平在清热解毒类中药注射剂中扮演日益重要的角色;样本医疗机构清热解毒类中药注射剂的使用趋于集中.
