中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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阿托伐他汀酰胺钙的合成
目的:合成阿托伐他汀内酯及酰胺产物.方法:以阿托伐他汀缩合物(3)为原料,经酸脱保护基,碱性条件酯水解得阿托伐他汀内酯5,化合物5与侧链(4R,6R)-6-(2-氨乙基)-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯(2)反应得到中间体6,中间体6再经酸脱保护基,碱性条件酯水解,继而得到阿托伐他汀酰胺钙(1).结果:其结构经1H-NMR和ESI-MS确证.结论:合成得到了目标化合物,可为阿托伐他汀的杂质研究提供可靠参数.
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挤出滚圆和缓释包衣法制备止痛缓释微丸的研究
目的:优选中药止痛缓释微丸的制备工艺条件.方法:采用挤出滚圆工艺制备微丸,Surelease缓释包衣技术制备缓释微丸,采用析因设计对缓释包衣工艺参数进行了筛选.结果:确定了制剂处方及佳工艺参数,润湿剂与物料的比例为0.55:1,物料细度为100目,包衣增重4%,致孔剂用量为15%.结论:该工艺合理可行.
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白藜芦醇减轻慢性神经炎症所致的大鼠空间学习记忆减退
目的:考察白藜芦醇对慢性炎症所致大鼠空间学习记忆减退的保护作用,探讨其作用机制.方法:雄性SD大鼠ip给予脂多糖20 mg· kg-1,每周1次,连续4周制备大鼠慢性神经炎症模型,同时ig给予白藜芦醇10,20,40 mg· kg-1·d-1,阳性组ig给予布洛芬40 mg· kg-1,连续26 d.给药d22行Morris水迷宫测定大鼠的空间学习记忆能力,连续5d.实时定量PCR法测定大鼠海马组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1 β(IL-1 β)、诱导型一氧化氮合酶( iNOS)及环氧合酶-2(COX-2)mRNA的表达.结果:连续4周注射脂多糖( LPS)后,大鼠在定向航行实验中的逃避潜伏期明显增加,空间探索实验中的校正逃避潜伏期明显缩短,且海马组织中TNF-α,IL-1β,NOS2及COX-2基因的mRNA表达水平增加;白藜芦醇和布洛芬组大鼠定向航行实验中的逃避潜伏期明显缩短,空间探索实验中的校正逃避潜伏期延长,海马组织中TNF-α,IL-1β,NOS2及COX-2基因的mRNA表达水平降低.结论:白藜芦醇可减轻慢性神经炎症诱导的大鼠记忆能力减退,其机制可能与降低海马组织中TNF-α,IL-1β,NOS2及COX-2基因的mRNA表达水平有关.
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丁香酸衍生物的合成及抗血小板聚集活性
目的:合成丁香酸衍生物并考察其抗血小板聚集活性.方法:以丁香酸乙酯为原料,经Williamson醚化和水解反应合成丁香酸衍生物,并通过抗血小板聚集试验对目标化合物进行抗血小板聚集活性评价.结果与结论:合成了2个目标化合物,其结构经IR,1 H-NMR,13C-NMR及MS确证.初步药理实验结果表明,目标化合物在体外显示出较好的抗血小板聚集活性.
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何首乌饮对衰老大鼠卵巢组织凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2及Caspase-3表达的影响
目的:探讨何首乌饮对衰老大鼠卵巢组织凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2及Caspase-3表达的影响.方法:D-半乳糖连续腹腔注射致亚急性衰老动物模型,造模后灌胃给予何首乌饮,连续60 d,大鼠断头取卵巢.采用免疫组织化学分析方法检测各组大鼠凋亡相关基因Bcl-2和Bax的表达；Western blotting法检测各组大鼠卵巢Caspase-3蛋白表达的变化.结果:模型组较正常组卵巢细胞Bax和Caspase-3表达量增加,Bcl-2表达减弱；何首乌饮可使卵巢Bax和Caspase-3表达量降低,Bcl-2表达增加,并呈现一定的剂量依赖性,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:何首乌饮方剂能延缓衰老大鼠卵巢细胞凋亡的发生,其机制可能是通过干预凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2及Caspase-3的表达抑制卵巢细胞的凋亡.
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水朝阳旋覆花的花中化学成分研究
目的:研究水朝阳旋覆花(Inula helianthus-aquaticaC.Y.Wu ex Ling)的花中倍半萜类成分.方法:运用正/反相硅胶柱色谱、Sephadex HL-20凝胶色谱、HPLC等色谱方法分离纯化化合物,MS,NMR等波谱学方法鉴定化合物结构.结果:从水朝阳旋覆花的花中分离鉴定出7个化合物:inuchinenolide B(1),8-epi-florilenalin-2-0-acetate (2),neogaillardin(3),tomentosin(4),atractyligenin(5),β-谷甾醇(6),β-hydroxypropiovanillone (7).结论:所有化合物均为首次从该植物的花中分离得到.
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丙-谷二肽树状大分子的合成
目的:合成以丙-谷二肽为构筑单元的新型结构多肽树状大分子.方法:以廉价易得的谷氨酸和丙氨酸为起始原料,经端基保护、脱保护、缩合等步骤得到一个有效的合成路线.结果:前三代大分子化合物总收率为42.8%,产物结构通过IR,1H-NMR,13C-NMR,MS等方法确证.结论:制备了丙-谷二肽树状分子的三代化合物.
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硫酸软骨素钠分子质量及其分布的测定
目的:采用两种方法测定硫酸软骨素钠的相对和绝对分子质量及其分布,并对两种分析方法进行比较.方法:色谱柱为TSKgel G3000SWXL,流动相为2.84%硫酸钠(pH 5.0,含0.02%叠氮化钠),流速为0.5 mL· min -1,柱温为35℃,分子排阻色谱(SEC)法为示差折光(RI)检测器,分子排阻色谱和多角度激光光散射联用(SEC-MALLS)法的检测器为示差折光检测器(DNDC仪)和激光光散射仪联用.结果:SEC法和SEC-MALLS法测得的分子质量结果存在较大差异.结论:由于目前国内没有合适的硫酸软骨素钠分子质量测定用标样,SEC法测定结果与真实分子质量存在较大误差,SEC-MALLS法准确,可靠.
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新型抗抑郁药物的研究进展
近年来对抑郁症发病机制和药物治疗靶标的研究取得了很大进展,围绕神经可塑性、神经发生、下丘脑-垂体-肾上腺( HPA)轴等后续神经系统适应性改变以及免疫系统变化,确定了谷氨酸受体、神经肽受体、糖皮质激素受体、褪黑激素受体和细胞因子受体等抗抑郁药物作用的新靶标.目前,已发现大量具有抗抑郁作用的新化合物,褪黑激素受体激动剂阿戈美拉丁、促肾上腺皮质激素释放激素受体拮抗剂喹硫平已经上市,神经激肽2受体拮抗剂沙瑞度坦、糖皮质激素受体拮抗剂米非司酮正在进行Ⅲ期临床研究,10余个药物进入临床研究阶段.本文对近5年新型抗抑郁药物的研究进展进行简要综述.
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探讨中药治疗原发性血小板增多症的临床评价方法
原发性血小板增多症(ET)属血液系统疾病,目前仍无中药治疗ET规范的临床评价标准.按照中药新药临床研究指导原则的评价方法,本文提出ET的病例选择标准、临床干预措施、评价指标、疗效判定标准,并强调合理定位对中药临床评价ET的重要性.
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尼美舒利药剂学相关研究进展
尼美舒利( nimesulide,NIM)为高效、高选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,是临床用于镇痛和抗炎的首选药物之一.其在预防和治疗脑缺血症导致的神经损伤保护方面的巨大潜力引起了国内外学者的广泛关注和研究.文中综述了NIM体内外吸收、药动学、新型给药系统及制剂新技术等药剂学相关内容的研究进展,重点阐述了增加NIM溶解度的方法,以期为NIM新产品的进一步开发提供剂型选择依据和处方研究参考.
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椎体术后吉非替尼治疗肺癌合并脊髓压迫综合征1例
椎体是非小细胞肺癌( NSCLC)骨转移的常见部位,脊神经和马尾受压后会导致脊髓压迫综合征(SCCS).SCCS是一种肿瘤急症,需要立即治疗减轻疼痛和保护神经功能.肺癌合并SCCS的患者生存期较短.本文报道1例非小细胞肺癌合并脊髓压迫导致截瘫的患者,椎体减压固定后不能耐受放化疗,口服吉非替尼(250 mg·d-1)治疗,无疾病进展期是27月,生存期达到28月.所以,对于合并SCCS的NSCLC患者,联合表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的综合治疗是一个较好的选择.
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LC-MS/MS法测定人血浆中氧化苦参碱和苦参碱的浓度
目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中氧化苦参碱和苦参碱浓度的方法.方法:待测血浆样品经二氯甲烷萃取后,用LC-MS/MS法进行检测,以西咪替丁为内标.色谱柱为ZORBAX-NH2,流动相为10mmol· L-1醋酸铵溶液(含0.2%甲酸)-甲醇(25:75),流速为1.0 mL·min -；质谱采用电喷雾离子化(ESI)方式和多反应离子监测(MRM)模式进行正离子检测.结果:本方法氧化苦参碱的线性范围为4.99～998.0ng·mL-1,低定量浓度4.99 ng· mL-1；苦参碱线性范围为9.71 ～4 855.0 ng·mL-1,低定量浓度9.71ng· mL-1.准确度、精密度(日内、日间)、提取回收率、基质效应以及稳定性(室温、冻存)均符合有关要求.结论:该方法简便、准确,灵敏度高,专属性强,适用于人血浆中氧化苦参碱和苦参碱浓度的测定.
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HPLC-MS-MS法检测人血浆中氯吡格雷的浓度
目的:建立HPLC-MS-MS法测定人血浆中氯吡格雷浓度.方法:待测血浆样品经甲基叔丁基醚萃取,以地西泮为内标,采用Agilent ZORBAX SB-C18(150 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,10 mmol·L-1醋酸铵(含0.1%甲酸)-甲醇(23:77)流动相梯度洗脱,以多反应离子监测模式(MRM)进行正离子检测.结果:氯吡格雷与内标地西泮及血浆杂质分离良好；线性范围为10.02～10 020 ng·L-1,定量下限为10.02 ng·L-1,提取回收率为61.5%～68.4%；批内和批间精密度与准确度、基质效应及稳定性均符合相关要求.结论:该方法简便、准确、灵敏度高、专属性强,适用于人血浆中氯吡格雷的测定.
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新型抗抑郁药维拉唑酮的药理与临床评价
维拉唑酮为一种双重作用机制的新型抗抑郁药,即选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂和5-HT1A受体部分激动剂,2011年1月21日获得美国食品药品管理局(FDA)批准,用于成人重症抑郁症(major depressive disorder,MDD)的治疗.其常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐和失眠.文中对维拉唑酮的药理作用、药动学、临床评价、安全性以及药物相互作用等进行了综述.
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中国医药制造业7个子行业生产效率实证分析
文中采用数据包络分析方法(DEA)对中国医药制造业7个子行业的生产效率进行比较和评价,并对其中出现的问题提出相应对策.医疗仪器设备及器械行业、制药专用设备和中成药行业同时具有技术效率和规模效率；生物生化制品行业的技术效率较低但规模收益递增；化学药品、卫生材料及医药用品、中药饮片的规模效率都比较低且规模收益递减.
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三七总皂苷对hERG钾离子通道的影响
目的:探讨中药成分三七总皂苷(PNS)对hERG( human ether-a-go-go related gene)钾离子电流的作用.方法:使用全细胞膜片钳技术观察不同浓度PNS对转染hERG通道的HEK293细胞电流活动的影响.结果:100和300μg·mL-1 PNS能够增强转染于HEK293细胞上hERG电流的幅度,并呈时间依赖性.结论:PNS具有增强hERG电流的作用,这种效应可能与PNS影响hERG通道电流的灭活过程有关.
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蓖麻子中蓖麻碱的提取分离与含量测定
目的:建立蓖麻子中毒性成分蓖麻碱的含量测定方法.方法:采用溶剂提取、硅胶柱层析和重结晶等提取分离手段得到蓖麻碱对照品；采用HPLC法测定蓖麻子中蓖麻碱含量,以依利特Hypersil ODS2(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱为固定相,以水-乙腈-二乙胺(89:11:0.03)为流动相,流速0.8 mL·min-1,检测波长307 nm.结果:从400 g蓖麻子种皮中分离、纯化得到纯度大于98.5%的蓖麻碱对照品210 mg;蓖麻碱在0.125 5～2.5100μg范围内,进样量与峰面积之间有良好的线性关系(R2 =1),平均回收率为99.9%；蓖麻子中蓖麻碱含量为0.169 5%～0.2396%.结论:所设计的提取分离步骤得到的蓖麻碱纯度高,可作为含量测定用对照品；所建立的含量测定方法简便、快速、重复性好,可用于蓖麻子中毒性成分蓖麻碱的含量测定.
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药物非临床研究风险管理初探
本文介绍了药物非临床研究的内容及意义,分析了药物非临床研究风险管理内涵与风险构成,建立了药物非临床研究风险管理流程.药物非临床研究者可以通过严格遵守GLP规范、确定合理的实验方案、建立高度匹配的动物模型、选取适合的参比药物、采用新方法和新技术、建立完善的沟通机制等措施规避非临床研究风险.
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苯丙氨酸二肽类化合物Y101对CCI4诱导大鼠慢性肝损伤的保护作用
目的:观察苯丙氨酸二肽类化合物Y101对CCI4诱导大鼠慢性肝损伤的保肝作用,探讨其作用机制.方法:CCI4加苯巴比妥诱导大鼠慢性肝损伤,实验分正常组、模型组、Y1O1低、中、高剂量组(17.5,35,70 mg· kg-1),阳性对照组(鳖甲软肝片,540 mg· kg-1),分别进行防治和给药,7周疗程结束后处死大鼠,检测其血清中谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),碱性磷酸酶(ALP)的活性及白蛋白(ALB),总蛋白(TP)含量.取肝脏,称重,检测肝脏中羟脯氨酸(HyP),丙二醛(MDA),一氧化氮(NO),超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽(GSH)的含量；另取肝脏做病理组织学检查,取脾、胸腺,称重,将所得数据进行统计分析.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中ALT,AST,ALP活性,肝内HyP,MDA,NO含量及胸腺重量显著升高(P＜0.01),血清中ALB,TP含量,肝内SOD,GSH水平及肝脾重量明显降低(P＜0.01).低、中、高剂量Y101对慢性肝损伤大鼠上述指标均有不同程度的改变,且呈良好的剂量关系.给予Y101治疗后,中、高剂量组的肝组织病理变化均明显轻于模型组.结论:Y101对CCI4所致慢性肝损伤具有较好的防治作用,保肝降酶效果明显,其机制可能与抑制HyP增多,降低MDA,NO和升高SOD,GSH有关.
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DNA-天坛痘苗复合型艾滋病疫苗Balb/c小鼠重复给药毒性研究
目的:对DNA-天坛痘苗复合型艾滋病疫苗进行重复给药毒性研究,以支持其Ⅰ期临床研究方案的制定.方法:Balb/c小鼠肌肉注射DNA疫苗3次后,皮内接种痘苗1次加强免疫.检测疫苗对一般毒理学指标的影响、监测疫苗的免疫原性、免疫毒性.结果:DNA-天坛痘苗复合型艾滋病疫苗具有较强的免疫原性,可以诱导较强的T细胞免疫反应且可以维持较长时间.未见疫苗相关的一般毒性和免疫毒性.结论:DNA-天坛痘苗复合型艾滋病疫苗可以诱导较强的体液免疫和细胞免疫反应,对一般毒理学指标未见显著影响,未见明显免疫毒性.目前该疫苗正处在临床研究阶段.
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除菌过滤器验证(四):兼容性验证
兼容性验证是过滤器工艺验证项目之一,以证实工艺及工艺条件对过滤器的特定性能没有产生负面影响.文中介绍了兼容性的概念、兼容性验证的目的和除菌过滤器兼容性验证实验的方法,同时介绍了重复使用过滤器的兼容性验证和同系列药品在兼容性验证中的分组原则.
