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细胞凋亡与诱导型一氧化氮合酶在早期自然流产绒毛滋养细胞的表达
目的:为了探讨细胞凋亡与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)对早期自然流产的影响。方法:应用末端缺口标记法(TUNEL)检测自然流产(流产组)绒毛组织中滋养细胞的凋亡,原位杂交及免疫组织化学(免疫组化)方法检测iNOS的表达,利用计算机CMIAS系统,滋养细胞凋亡及原位杂交阳性表达指标以光密度(D)及数密度(N/S)表示,免疫组化阳性表达指标以N/S及阳性单位(Pu)表示,检测结果与正常人工流产(对照组)比较。结果:滋养细胞凋亡阳性指标D、N/S流产组(分别为0.48±0.04及0.045±0.002)显著高于对照组(分别为0.35±0.06及0.031±0.003),差异有显著性(均为P<0.01);原位杂交及免疫组化同时显示阳性细胞表达指数流产组高于对照组,差异有显著性,凋亡与iNOS表达呈正相关。结论:滋养细胞凋亡和iNOS的表达在早期自然流产中具重要作用,细胞凋亡的发生和iNOS表达有关。
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敲除诱导性一氧化氮合成酶治疗骨骼肌缺血再灌注损伤的实验研究
目的研究敲除诱导性一氧化氮合成酶治疗骨骼肌缺血再灌注损伤的机制和作用.方法本实验采用敲除一氧化氮合成酶的小鼠(治疗组)及正常小鼠(对照组)各21只,造成去神经游离提睾肌皮瓣完全缺血3小时,在荧光显微镜下,活体动态观察该肌肉在恢复血液灌注前后90分钟过程中平均微动脉管径的一系列变化,测量灌注前后肌肉的血恢复率,重量比率,并观察其病理变化.结果 (1)在灌注后10和90分钟,对照组小鼠肌肉的再灌注率分别为(38.7±18)%和(63.8±50.3)%;而治疗组已达(92.9±17.2)%和(108.7±25.0)%(P<0.001).(2)再灌注10分钟时,对照组的平均微动脉管径始终维持在未缺血时的51.5%至57.5%之间,90分钟后分别达到(71.6±10.9)%(10~20um),(71.2±15.1)%(21~40um),(63.4±11.2)%(41~70um).而治疗组再灌注10分钟时的平均微动脉的管径即为缺血前的72%,90分钟以后,分别达到(91.8±7.8)%(10~20um),(88.2±7.6)%(21~40um),(85.4±6.6)%(41~70um)(P<0.001).(3)缺血3小时再灌注90分钟后,左、右两侧提睾肌的重量比,对照组为(173.3±44.5)%,而治疗组为(116.2±7.7)%(P<0.01).结论诱导型一氧化氮合成酶的敲除能有效地改善骨骼肌的缺血再灌注损伤,其作用机理可能主要是通过调节血管张力,骨骼肌的血流量,抑制白细胞粘附于内皮细胞表面从而抑制血管壁内皮下细胞增殖及调控缺血后的代谢产物.
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疏血通注射液治疗外伤性颅内血肿的临床观察
疏血通注射液主要成分为水蛭素,是一种特异性凝血酶抑制剂,能对抗凝血酶诱导的神经毒性作用,已广泛应用于治疗缺血性脑血管病.本科近3年来在常规治疗的基础上加用疏血通注射液治疗外伤性颅内血肿32例,并与常规治疗36例对照,现报告如下.
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强啡肽A1-13对大鼠尾壳核注射胶原酶后脑组织水、Na+及K+含量的影响
对脑出血后脑水肿发病机理及预防的研究,一直是人们十分重视的课题.强啡肽A(DynA)属于前强啡肽原系统,在中枢神经系统分布广泛,具有多种生理作用.本室以前的研究表明,胶原酶诱导脑出血后部分脑区及垂体发生规律性改变,预先给予DynA可以保护脑出血后脑水肿,但在脑出血形成以后给予DynA,对脑出血后脑水肿有无作用尚未见报道.本研究旨在探讨DynA1-13对脑出血后脑水肿有无治疗作用.
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大鼠颈动脉梭形动脉瘤模型的建立
动脉瘤的制作方法较多,但尚无一种模型能够解释人动脉瘤的临床、流行病学、病理、生化、分子等诸方面的特征,而利用酶诱导动脉瘤模型有一定的优势,本研究应用弹性蛋白水解酶灌注大鼠颈动脉在大鼠体内诱导颈动脉梭形动脉瘤.
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人防御素在女性生殖系统中的表达与影响因素
抗菌肽(thrombocidins)广泛存在于细菌、真菌、昆虫、植物、脊椎动物和无脊椎动物内,对革兰阳性和革兰阴性细菌、酵母菌、真菌和包膜病毒具广谱抗菌作用,在人类天然免疫和获得性免疫中发挥重要作用.抗菌肽是一种微小、不含糖链、两性电离的阳离子多肽.抗菌肽家族包括防御素(defensins),cathelicidins,histatins和凝血酶诱导的血小板抗菌肽等类型[1].防御素在动物的管道上皮和黏膜中广泛表达,是机体防御疾病的重要屏障.
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罗格列酮对裸小鼠胃癌移植瘤细胞的抗增生及诱导分化作用
目的 研究罗格列酮(ROS)对人胃癌MGC-803细胞裸小鼠移植瘤的抗增生和诱导分化作用,初步探讨其可能的机制.方法 随机分为未用药组(B组)、全反式维甲酸(ATRA)组(C组)、D1组(ROS 25mg/kg)、D2组(ROS 50mg/kg)、D3组(ROS 100mg/kg).用药后,观察移植瘤体积变化及计算抑瘤率;检测细胞周期及胃黏蛋白(Mucin 5AC).结果 ROS能缩小瘤体体积,B组与未用药组比较差异有统计学意义(P<0.01),且呈剂量依赖关系,D1、D2、D3组和C组差异无统计学意义(P>0.05);ROS使瘤细胞显示分化细胞的特征:细胞被阻滞于G0/G1期,S期细胞减少;Mucin 5AC表达增强.结论 ROS有一定的抑瘤作用,呈剂量依赖关系;ROS诱导胃癌移植瘤细胞分化,其机制可能是通过抑制癌细胞从G1期向S期过渡、降低细胞的增生能力、调控胃癌增生、分化相关基因表达实现的.
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阴沟肠杆菌Amp C酶的诱导性及对酶抑制剂的敏感性研究
目的 探讨阴沟肠杆菌Amp C酶的特性及对酶抑制剂的敏感性。方法 用琼脂稀释法研究第四代头孢菌素头孢吡肟,第三代头孢菌素头孢他啶、头孢噻肟与β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦联合对10株头孢他啶耐药菌的体外抗菌活性。应用紫外法和反转录多聚酶链反应(RT-PCR)研究临床常用β-内酰胺类抗生素对Amp C酶的诱导作用以及3种抑制剂对Amp C酶的抑制作用。结果 舒巴坦不能增强头孢他啶的抗菌作用,第四代头孢菌素头孢吡肟对头孢他啶耐药菌有较好的抗菌活性。亚胺培南对Amp C酶的诱导作用较强,酶抑制剂R0481220具有较好的抑制作用。结论 产Amp C酶的阴沟肠杆菌引起的感染可考虑选用第四代头孢菌素头孢吡肟进行治疗。
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多氯联苯和苯并(a)芘联合作用对HepG2细胞CYP1A1和微核的影响
目的 探讨多氯联苯(PCBs)153通过诱导P450酶活力对苯并(a)芘[B(a)P]遗传毒性的影响.方法 PCB153设3个剂量组(1、10、100 μmol/L),B(a)P设1个剂量组(50 μmol/L),DMSO为溶剂对照组,3-甲基胆蒽(3-MC)为阳性对照组.以不同浓度的PCB153(1、10、100 μmol/L)染毒HepG2细胞48 h后再与B(a)P联合染毒24 h.通过荧光分光光度法测定HepG2细胞CYP1A1酶活力(EROD).同时采用胞质分裂阻滞法微核试验(CBMNT)分析细胞的微核,计算微核率和核分裂指数(NDI).结果 与溶剂对照组相比,1、10、100 μmol/L的PCB153和50 μmol/L的B(a)P单独染毒均可诱导EROD活力增加,差异有统计学意义(P<0.05).与溶剂对照组比较,100 μmol/L的PCB153和50μmol/L的B(a)P可诱导微核率显著升高,差异有统计学意义(P<0.01).与B(a)P单独染毒组比较,B(a)P和PCB153联合染毒时,EROD活力和微核率均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).与溶剂对照组比较,100 μmol/L的PCB153和50 μmol/L的B(a)P及所有联合染毒组均使HepG2细胞NDI明显降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 PCB153对B(a)P的遗传毒性作用具有一定的促进作用,这种促进可能与PCBl53诱导P450酶活力有关.
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丙戊酸钠诱导Kasumi-1细胞凋亡作用的研究
目的 探讨丙戊酸钠(valproic acid sodium,VPA)诱导t(8;21)急性髓系白血病细胞株Kasumi-1细胞凋亡的作用.方法 不同浓度VPA处理Kasumi-1细胞后,瑞-吉染色观察细胞凋亡形态学的变化,DNA凝胶电泳检测细胞的凋亡变化,分子生物学半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测半胱氨酸天冬氨酸酶7(Caspase7)mRNA表达水平的变化.结果 VPA 3 mmol/L处理Kasumi-1细胞5天后,在瑞-吉染色普通光学显微镜下观察,细胞出现明显的凋亡形态学变化.DNA凝胶电泳分析,出现了典型梯形DNA条带.不同浓度VPA处理Kasumi-1细胞后,凋亡相关因子Caspase 7的mRNA表达水平的增加,VPA处理3天后,随着剂量的增加,测得的相对灰度值从0.49±0.19升至1.43±0.39.3 mmol/L VPA处理组随着时间的延长,Caspase 7相对灰度值从0.41±0.17升至4.95±0.48,呈时间和剂量依赖性.结论 VPA对Kasumi-1细胞有诱导凋亡作用.
关键词: 白血病 髓样 细胞凋亡 酶诱导 逆转录酶聚合酶链反应 -
七氟醚和地氟醚低流量麻醉对酶诱导大鼠的肝毒性作用
地氟醚被认为肝毒性小,但临床仍有报道与其有关的肝损害可能性.联合肝细胞凋亡、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)、丙二醛(MDA)、病理等指标全面、客观地研究地氟醚低流量麻醉对异烟肼酶诱导大鼠的肝毒性作用及其对脂质过氧化反应的影响,并与七氟醚相比较,现报道如下.
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细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在肝癌细胞7721中对多药耐药的调节作用
目的 采用2种方法构建人肝癌多药耐药细胞模型,封闭其细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)(CD147)的表达,研究其生物学特性.探讨EMMPRIN在肝癌细胞中对多药耐药的作用.方法 应用人肝癌细胞株7721,采用浓度梯度诱导法和高浓度阿霉素间接诱导法构建人肝癌多药耐药细胞模型(7721/Adm1和7721/Adm2细胞),应用RNAi技术封闭7721/Adm1和7721/Adm2细胞EMMPRIN的表达,构建封闭EMMPRIN的人肝癌多药耐药细胞7721/Adm1/RNAi和7721/Adm2/RNAi细胞.用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、流式细胞技术检测EMMPRIN、细胞表面多药耐药基因(MDR-1)mRNA及其表达产物的表达水平.噻唑蓝(MTT)法检测上述各细胞的多药耐药性.结果 2种多药耐药模型可用于肝癌多药耐药研究.多药耐药细胞7721/Adm1和7721/Adm2中EMMPRIN,MDR-1的表达水平较7721细胞均升高,且增加了其对多种化疗药物的耐药性.而利用RNAi封闭EMMPRIN的7721/Adm1和7721/Adm2细胞可致MDR-1表达降低,增加了其对化疗药物的敏感性.结论 EMMPRIN是参与肝癌细胞7721多药耐药且为调节多药耐药的重要分子.
关键词: 肝肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 酶诱导 -
异硫氰酸类的第二相解毒酶诱导的抑癌作用
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茵陈对大鼠肝UDP-葡萄糖醛酸转移酶活性的影响
目的:研究茵陈对大鼠肝UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuronosyltransferase,UDPGT)活性的影响.方法:通过腹腔注射茵陈水溶液,从而建立大鼠肝UDPGT诱导模型,并以苯巴比妥为阳性对照,生理盐水为阴性对照,参照Black氏方法测定大鼠肝UDPGT活性.结果:茵陈能够使大鼠肝UDPGT活性增加,肝/体重比增大.结论:茵陈能够诱导提高肝UDPGT活性,从而促进胆红素代谢.
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儿童期α1-抗胰蛋白酶缺乏症
α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)是一种在肝脏合成并分泌入血的糖蛋白,在血液中可阻止非特异性的中性粒细胞蛋白酶诱导宿主组织损伤.人体每天可合成数克α1-AT,作为一种单一蛋白其血清浓度仅次于白蛋白.
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PI3K/Aktl/GSK-3β介导心肌营养素-1对心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用\新信号通路STAT-5B/HSP27/FGF-2在促凝血酶诱导的血管平滑肌细胞增殖迁移中的作用
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头花蓼水提取物对CYP450酶诱导和抑制作用研究
目的:考察头花蓼水提取物对人肝微粒体CYP4505种亚型酶的体外抑制作用和对小鼠的体内诱导作用,从而预测发生药物相互作用的可能性,为临床合理用药提供科学依据。方法以探针底物代谢物生成法,考察头花蓼水提取物体外对人肝微粒体主要 I 相代谢酶 CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4活性的影响;采用微粒体体外孵育法,考察小鼠经高、低剂量(1.16、0.58 g · kg-1)头花蓼水提取物分别连续灌胃7 d和14 d后,小鼠肝微粒体中主要I相代谢酶活性的变化,以评价头花蓼水提取物对小鼠肝微粒体主要CYP450酶是否有诱导作用。结果头花蓼水提取物对人肝微粒体中主要的CYP450 I相代谢酶的抑制作用均不强,IC50值在849.6~2287 mg · L-1;与空白对照组比较,1.16 g·kg-17 d组小鼠CYP2C9和CYP3A4活性分别增加了49.9%和21.1%( P <0.01和 P <0.05),0.58 g · kg-114 d组小鼠CYP2C9和CYP3A4活性分别增加了27.6%和15.5%(P<0.01和P<0.05),1.16 g·kg-114 d组小鼠CYP2C9和CYP3A4活性分别增加了67.5%和32.1%(P<0.01),头花蓼提取物对其余CYP亚型活性未见明显影响。结论在临床剂量下,头花蓼水提取物对人肝微粒体CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9、CYP2C19和 CYP3A4无明显抑制作用,对小鼠肝微粒体 CYP2C9和 CYP3A4显示诱导作用。
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过氧化体增殖物激活型受体与脂代谢和动脉粥样硬化(二)
3.2过氧化体增殖物激活型受体对动脉粥样硬化早期病变的调理作用过氧化体增殖物激活型受体(PPAR)调节化学趋化因子和对内皮细胞的黏附作用.PPARα和PPARγ阻抑凝血酶诱导的内皮素1(ET-1)表达,内皮素1是一种强烈血管收缩多肽和平滑肌细胞增殖诱导物.虽然PPARγ配基对引起单核细胞化学趋化作用的化学趋化因子单核细胞化学趋化蛋白1(MCP-1)的抑制作用已经十分明确,但PPARα激活物是否也有这种作用还不十分清楚.
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体内药物代谢研究的意义与应用
自人类使用药物治疗疾病开始,药物的体内过程就一直是研究的焦点,而药物代谢则被认为是影响药物作用的重要因素之一.药物在体内发挥药理活性后大多经代谢排出体外,通过生物转化的药物药效降低或消失,极性增加,更易清除.对药物代谢的途径及稳定性,参与代谢的酶及动力学参数,由代谢引起的药物相互作用等问题的研究是寻找高效低毒药物的必要条件[1].
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槲皮素单硫酸酯和5'-氯-5'-脱氧腺苷合用对凝血酶诱导兔血小板聚集的影响
槲皮素(quercetin)是一种天然存在的具有多种药理作用的黄酮类化合物,广泛存在于植物界,化学名为3,5,7,3',4'-五羟基黄酮,已报道槲皮素及其衍生物具有多方面的心血管药理作用.腺苷及其类似物具有多种生物活性,包括舒张冠脉、减缓心率、抗血小板活性等作用.但两类药物合用对血小板的作用尚未见报道.本文用比浊法研究了槲皮素单硫酸酯和5'-氯-5'脱氧腺苷合用对凝血酶诱导兔血小板聚集的影响.结果显示,槲皮素单硫酸酯和5'-氯-5'脱氧腺苷对凝血酶诱导的兔血小板聚集都有抑制作用;槲皮素单硫酸酯与5'-氯-5'脱氧腺苷联合用药,增强凝血酶诱导兔血小板聚集的抑制作用.结果提示,槲皮素单硫酸酯与5'-氯-5'脱氧腺苷在一定的浓度范围内具有协同抗血小板聚集的作用.