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特异性环氧化酶-2抑制剂的评价
1 昔布类药物现状合成前列腺素(PGs)的关键酶--环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是1971年发现的,1991年又发现COX有两种异构体--COX-1和COX-2,前者为生理酶,后者为病理酶(现已认为无此界限).1999年先后问市的塞来昔布(Celecoxib,Celebrex,西乐葆)和罗非昔布(Rofecoxib,Vioxx,万络)构成了第一代COX-2特异性抑制剂,简称为昔布类(coxibs),并成为非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)大家族的一枝新秀[1],国外又称为非阿司匹林非甾体抗炎镇痛药(NANSAIDs)或称为非水杨酸非甾体抗炎镇痛药(NSNSAIDs).全球巳有80多个国家使用昔布类药物,广泛用于治疗风湿性关节炎(RA)、骨关节炎(OA)、痛经以及各种急性疼痛.仅美国就有超过8 000万患者服用,年销售额达25亿美元[2].近年来,又研发出4个第二代特异性COX-2抑制剂:伐地昔布(Valdecoxib,Bextra)、帕瑞昔布(Parecoxib,Dynastat)、依托昔布(Etoricoxib,Arcoxia),以及鲁米昔布(Lumiracoxib,Prexige).
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万络事件及COX-2抑制剂心血管安全性的新评估
万络(罗非昔布)为非甾体抗炎药,是环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂,通过选择性地抑制COX-2阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用.自塞来昔布(西乐葆)和罗非昔布(万络)分别于1998年和1999年上市后,COX-2选择性抑制剂发展迅速,伐地昔布、依托昔布、帕瑞昔布等新产品相继上市.
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注射用帕瑞昔布的药理作用与临床应用
帕瑞昔布是由瑞典法玛西亚公司和美国辉瑞公司联合推出的一种注射用选择性环氧酶(eyclooxygenase,COX)-2抑制剂,用于预防和治疗中重度术后疼痛.目前临床上用于镇痛的药物主要有阿片类药和非甾体抗炎药.阿片类药作为术后主要的镇痛药,具有不可避免的明显的不良反应,如恶心、呕吐、呼吸抑制、尿潴留等,这使得术后患者的监护变得复杂,现在临床推荐将阿片类药与非阿片类药联合使用.传统的非甾体抗炎药对COX的选择性较差,不良反应明显,如阿司匹林虽具有长期使用无成瘾性、耐受性且价格便宜的优点,但其不良反应也多,其中为常见并且对患者影响为广泛的便是严重的胃肠道反应,包括胃肠道黏膜溃疡、出血、穿孔及肠梗阻,从而增加患者的经济负担.帕瑞昔布是强效特异性COX-2抑制剂伐地昔布的前药,是首个可用于外科手术镇痛的注射用COX-2抑制剂,在进入人体数分钟内可完全转变为活性成分伐地昔布.
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帕瑞昔布钠联合舒芬太尼在妇科手术术后镇痛中的疗效分析
帕瑞昔布钠作为伐地昔布的前体药物,为选择性COX-2抑制剂,可有效抑制外周及中枢COX-2的活性,减少外周及中枢前列腺素 E2(PGE2)的合成,提高痛阈,适用于手术后疼痛的短期治疗。舒芬太尼因有强镇痛效果而被广泛地应用于临床术后镇痛,但可引起头晕头痛、恶心呕吐、尿潴留、过度镇静和呼吸、循环抑制等副作用[1,2]。我们通过随机对照设计比较常用的镇痛药物帕瑞昔布钠及舒芬太尼对术后的镇痛效果及不良反应,为临床提供依据。
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昔布类药物临床安全性探讨
昔布类药物通过选择性抑制环氧化酶-2(COX-2)、阻断花生四烯酸合成前列腺素(PGs),可起到抗炎、镇痛作用。相比于传统非甾体抗炎药(NSAIDs)具有胃肠反应少的优势。目前上市药主要以罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布及卢米昔布为主。本文就昔布类药物的不良反应及其机制等进行综述,旨在为其在临床的安全用药提供依据。
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新试验的初步分析显示:塞来昔布可能引起心血管疾患
继2004年9月30日默克药厂同意撤除并回收市场销售的环氧合酶(Cox)-2抑制剂罗非昔布(RofeCoxib,VIOXX)之后,美国食品药品管理局(FDA)于2004年12月9日又发出一个警告,辉瑞的Cox-2抑制剂伐地昔布(ValdeCoxib,Bextra)有引发与心血管疾患相关的危险.
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使用选择性和非选择性非甾体抗炎药的建议:美国风湿病学会白皮书(待续)
非甾体抗炎药(NSAIDs)具有显著的抗炎、镇痛作用.其主要副作用是胃肠道不良反应:此外,心血管风险性使许多患者停用NSAIDs,也导致选择性NSAIDs罗非昔布(rofecox-ib)和伐地昔布(valdecoxib)撤出了美国市场.目前,塞来西布(celecoxib)是唯一仍然在美国市场获准使用的选择性NSAIDs类药物.
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帕瑞昔布钠在妇科术后镇痛中的意义
非甾体类抗炎镇痛药(NSAIDS)帕端昔布钠是特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂伐地昔布前体的氨基酸化合物,静脉注射后迅速转化成伐地昔布发挥作用,本研究将帕瑞昔布钠联合舒芬太尼与单纯舒芬太尼用于妇科术后镇痛,观察镇痛效果及不良反应发生情况.
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高效液相色谱法测定人血浆中帕瑞昔布和伐地昔布的浓度
目的 建立高效液相色谱法测定人血浆中前体药物帕瑞昔布及其产物伐地昔布的浓度.方法 色谱柱为Diamonsil C18柱(150mm×4.6 mm,5μm),柱温30℃,流动相为乙腈-水-磷酸(57:43:0.01,V/V/V),流速1.0 mL· min-1,检测波长240 nm;内标为塞来昔布.结果 帕瑞昔布的线性方程为y=0.0178X - 0.0229(r2=0.9999),线性范围为1~ 100 mg·L-1.伐地昔布回归方程为Y=0.3152X - 0.0051,(r2=0.9998),线性范围为0.05~5 mg· L-1.帕瑞昔布和伐地昔布日内及日间RSD均小于15%,回收率均大于85%.结论 本方法灵敏度高、专一性好、操作简单,可同时检测血浆中帕瑞昔布和伐地昔布,能满足药动学研究需要.
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帕瑞昔布钠合成路线图解
帕瑞昔布钠(parecoxib sodium,1),化学名为N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐,是Pharmacia公司研发的首个可静脉给药和肌肉注射的特异性环氧合酶-2 (COX-2)抑制剂,2002年在英国上市.本品是伐地昔布(valdecoxib,2)的水溶性前体,临床主要用于手术后疼痛的短期治疗,也可用于中度或重度术后急性疼痛的治疗[1].本文根据不同起始原料和工艺路线,对2和1的合成方法进行综述(图1、图2).
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帕瑞昔布钠超前镇痛在胃癌手术中的应用
超前镇痛是脊髓发生疼痛传递前给予一定剂量镇痛药以达到增强术后镇痛,已成为疼痛研究领域的重要课题[1].帕瑞昔布钠是伐地昔布的前体药物,可高选择性抑制环氧化酶-2(COX-2),在妇科和骨科等术后镇痛中具有良好的镇痛效果[2,3],但对胃癌手术的超前镇痛效果文献报道不一致[4].为此,作者观察帕瑞昔布钠超前镇痛在胃癌手术中的作用,结果报告如下.
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帕瑞昔布钠主要降解杂质-伐地昔布的HPLC测定方法研究
目的 建立高效液相色谱法测定帕瑞昔布钠的主要降解杂质及工艺杂质.方法 采用Phenomenex C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.01 mol/L磷酸氢二钠溶液(pH=3.0)(40∶60,V/V)为流动相,检测波长为215 nm,流速1.0 ml/min.结果 帕瑞昔布钠及其主要降解杂质伐地昔布在0.5μg/ml~ 5.0 μg/ml范围内,浓度与响应值峰面积的线性关系良好,相关系数分别为r=0.9997和r=0.9992.平均加标回收率为100.2% ±3.3%(n=9).结论 本方法准确度、精密度、灵敏度等均较好,可用于帕瑞昔布钠主要降解杂质的测定,能有效控制帕瑞昔布的质量.
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选择性COX-2抑制剂的心血管安全性评价
目的:研究以罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、鲁米昔布为代表的选择性C0X-2抑制剂在临床应用的安全性.方法:查询国内外相关文献资料并结合临床实践进行回顾性研究.结果:罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、鲁米昔布等都有增加心血管不良事件的危险,同时罗非昔布的心血管风险要高于塞来昔布.结论:心血管危险是C0X-2抑制剂的"类效应",所以在临床应用这类药物时,应当加强合理的监管措施;仍需对COX-2抑制剂在心血管系统的安全性进行深入研究.