首页 > 文献资料
-
体外循环肾损伤机制及目前保护措施
体外循环下心脏外科直视手术术后的肾损伤，病因复杂，病情较重，病死率较高，近年来对肾损伤的病因及机制的研究取得很大的突破，随着从细胞、分子水平进一步的揭示肾损伤的发病病因和机制，将来有望综合治疗手段来阻止肾损伤进程，促进肾保护。本文对近年来国内外有关体外循环术后肾损伤的病因研究及保护进展予以综述。
-
狼疮性肾炎治疗概况
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是由多种自身抗体产生全身多系统损害的自身免疫性疾病.肾脏是常受累的器官,免疫复合物沉积、免疫应答紊乱、细胞因子分泌异常是狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的主要发病机制.有40%～80%的患者有肾损伤的临床表现,而几乎100%存在肾脏病理改变.近年对LN的治疗有很大进步,但对本病的确切原因尚不清,目前仍难达到根治.
-
高血压致肾小球足细胞损伤的研究进展
我国人口数量庞大，且随着经济发展和人民生活水平的不断提高及人口老龄化的趋势，原发性高血压的患者数量呈现逐年上升的趋势，而肾脏是高血压造成相关损害的重要靶器官之一，其中超过40％的高血压患者有肾脏受累，20％的高血压患者死于肾衰竭。因此，对高血压肾损伤机制的研究就显得尤为重要。高血压肾损伤的机制众多，早期报道肾入球小动脉的狭窄被认为是肾纤维化的首要原因，剩余的肾单位代偿性地增加肾小球滤过率，从而进一步损伤剩余肾单位功能［1-2］。现在研究认为高血压致肾小球足细胞损伤，使肾小球基底膜的通透性增加而引起蛋白尿，蛋白尿的产生又可反作用于足细胞加重足细胞病变，引起肾间质纤维化及肾小球硬化［3］，导致终末期肾病（ end stage renal disease，ESRD），成为公认的高血压肾损伤的重要机制之一。本文将重点讨论高血压肾损伤中足细胞损伤引发蛋白尿的机制及目前我们的研究进展。
-
体外冲击波碎石前后肾损伤生化指标的比较
目的 探寻体外冲击波碎石(ESWL)前后生化指标的变化规律,评价各指标对ESWL术后肾损伤的敏感性,为临床早期预测ESWL术后肾损伤及制订治疗方案提供客观依据.方法 选择62例行ESWL术的肾结石患者,留取术前、术后12 h、24 h、48 h、1周、2周的血、尿标本,测定血清胱抑素C(Cys C)、尿素氮(BUN)和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、β2-微球蛋白(β2-MG)生化指标的变化.结果在2 000~2 500次(A组)与2 500~3 000次(B组)不同冲击次数间并无差异(P>0.05).术后12 h、24 h、48 h、1周尿NGAL均明显高于术前测定值,具有统计学意义(P<0.05),其中24 h的值明显升高,48 h、1周已出现降低.尿NGAL于术后2周恢复术前水平,无统计学差异(P>0.05).血清Cys C于术后12 h、24 h已出现升高(P<0.05),48 h达较高水平(P<0.05),1周时已恢复至正常水平(P>0.05).尿β2-MG于手术前后无变化(P>0.05),血BUN术后虽然较前轻微升高,但无统计学差异(P>0.05).结论 尿NGAL、血清Cys C对评价ESWL术后肾损伤具有较高的敏感性,尿NGAL、血清Cys C在术后12 h、24 h、48 h均升高,术后2周恢复至正常水平.尿β2-MG、血清BUN对评价ESWL术后肾损伤无临床意义.在2 000~3 000次冲击范围内,冲击次数与肾损伤程度之间并无关联.
关键词： 肾结石 碎石术 肾损伤 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 胱抑素C -
彩色多普勒超声结合背向散射积分诊断多发性骨髓瘤肾损伤
目的 利用彩色多普勒超声结合背向散射积分技术评价多发性骨髓瘤(MM)患者肾脏改变.方法 对于71例MM患者及20例对照组进行彩色多普勒超声和背向散射积分检查评价肾脏改变,计算超声检测指标与检验指标的相关性,并建立多因素Logistic回归模型预测患者有无肾损伤.结果 MM肾损伤组皮质IBS%值、髓质IBS%值、叶间动脉阻力指数(RI)高于对照组及MM无肾损伤组,叶间动脉收缩期大流速(PSV)低于对照组及MM无肾损伤组,MM肾损伤组肾脏长度及体积均小于MM无肾损伤组(P均<0.05).MM患者皮质IBS%值、髓质IBS%值和叶间动脉RI与血肌酐、尿素氮、尿酸和β2微球蛋白呈正相关(P均<0.05),叶间动脉PSV与上述指标呈负相关(P均<0.05).进入Logistic回归模型因素为肾脏体积、髓质IBS%、叶间动脉PSV和叶间动脉RI,回归模型准确度为91.5%(65/71)、敏感度80.8%(21/26)、特异度97.8%(44/45).结论 MM肾损伤组肾脏长度及体积较小,皮质及髓质IBS%值增高,叶间动脉PSV减低、RI增高,皮质及髓质IBS%值和叶间动脉PSV及RI与检验指标相关性良好,利用回归模型可以较好地预测MM患者有无肾损伤.
-
胱抑素C在脓毒症相关的急性肾损伤中的诊断价值
目的 比较分析血清肌酐(SCr)和胱抑素C(SCys-C)在脓毒症相关急性肾损伤(AKI)患者中的诊断价值.方法 收集2008 年10 月至2009 年12 月我院麻醉科ICU 所有无免疫抑制的成年脓毒症患者.所有脓毒症患者入室后即记录一般临床资料.脓毒症患者入室即抽血检查尿素氮(BUN)、SCr、SCys-C、C 反应蛋白(CRP)等,并记录24 h 尿量,根据AKI网络(AKIN)的AKI 诊断标准判断患者是否存在AKI,若为AKI 患者则记录其诊断成立,记录确诊当天及后第1 天内的SCr、SCys-C,并根据相关公式计算肾小球滤过率(GFR),比较SCr 和SCys-C 在AKI 中的诊断价值.结果 脓毒症AKI 患者的CRP水平、APACHEⅡ评分、28 d 死亡率、住院死亡率均明显高于未发生AKI 的脓毒症患者(P ＜0.05),AKI、APACHEⅡ评分与死亡率之间存在明显相关性.SCys-C 及由此估算的GFR 在AKI 确诊前即发生明显改变(P ＜0.05),AUC-ROC 分析示SCys-C 可较SCr 早诊断AKI,其临界值为1.15 mg/L.相关性分析示AKI 患者是否需要肾替代治疗(RRT),与SCr 和SCys-C 等肾功能指标及APACHEⅡ评分有关,与CRP 和患者是否休克无关.结论 脓毒症患者伴发AKI 时可明显增加死亡率,AKI 患者是否需要RRT 治疗与SCr 和SCys-C 有关,SCys-C 可较SCr 早诊断出AKI,其诊断临界值为1.15 mg/L.
-
连续性血液净化救治危重心肾综合征对患者预后的影响
目的 探讨连续性血液净化(CBP)对危重心肾综合征(CRS)患者预后的影响.方法 选取2007年5月至2010年10月救治的27例慢性心力衰竭(CHF)并发急性肾损伤(AKU患者.采用无创血液动力仪动态观察CBP治疗24 h、48 h、72 h、96 h、120 h的心输出量(CO)、外周血管阻力(SVR)、胸腔液体水平(TFC)、中心静脉压(CVP)、尿量及急性生理和慢性健康评估(APACHEⅡ)评分值的变化;同步观察血肌酐(Scr)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、血钠(Na+)等水平的动态变化;观察患者28 d的病死率.结果CBP治疗24 h,水、电解质紊乱、酸中毒得以矫治,Scr和CysC浓度明显降低,患者CO提高,SVR、TFC和CVP水平降低.CBP治疗72 h,hs-CRP水平和APACHEⅡ评分值与治疗前相比均明显降低(均P<0.01).24例患者经CBP治疗72～120 h脱离少尿期,并恢复对利尿剂的敏感性,28 d病死率为11.12%.结论CBP能改善心肌功能,缩短少尿期,降低病死率.改善CRS的预后.
-
1α-羟化酶在重症急性胰腺炎大鼠肾脏中的表达及其意义
目的探讨1α-羟化酶在重症急性胰腺炎（ SAP ）大鼠肾脏中的表达及意义。方法48只Wistar大鼠随机分为假手术组（SO组）和SAP组，采用5％牛磺胆酸钠（STC）逆行胰胆管注射法建立SAP模型。分别于造模后1、3、6及12 h测定血清淀粉酶、肌酐及尿素氮水平，观察胰腺和肾脏组织病理变化，并以蛋白印迹技术（ Western blot ）对肾脏1α-羟化酶的表达水平和趋势进行分析。结果 SAP组大鼠术后血清淀粉酶、肌酐及尿素氮水平呈逐渐升高趋势，于1、3、6及12 h明显高于SO组（ P＜0.05）。光镜下胰腺内出现腺体破坏、腺泡坏死、间质出血、炎性细胞浸润等病理损害，肾脏内肾小管上皮细胞出现脱落、坏死、炎性细胞浸润及管型等病理改变。 SAP组大鼠肾脏组织中1α-羟化酶呈逐渐下降趋势，且自3 h起明显低于SO组。结论在SAP发病过程中，随着病情的进展，肾脏1α-羟化酶的表达水平呈逐渐下降趋势，可能参与了SAP并发低钙血症的发生。
关键词： 胰腺炎 25-羟化维生素D3 1-α-羟化酶 肾损伤 -
臭氧预处理对体外循环伴心脏停搏大鼠肾脏损伤的影响
目的探讨臭氧预处理对体外循环伴心脏停搏大鼠肾脏损伤的保护作用。方法健康清洁级雄性SD大鼠24只随机分为假手术组（ SH组）、体外循环组（ CPB组）、臭氧预处理组（ OP组），每组8只。SH组只做外科操作不做体外循环，OP组手术前腹腔注射臭氧300μg/kg，浓度50μg/ml，每天1次，连续5 d。 CPB组每天注射相同体积的氧气。 CPB组和OP组通过微型化体外循环环路设备，经右颈静脉腔房引流、右股动脉灌注方法建立无血预充大鼠CPB伴心脏停搏模型，体外循环停止即刻取右股动脉血2 ml后处死，观察大鼠血浆肌酐（creatinine，Cr）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-10、肾脏组织8-异-前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）水平、超氧化物歧化酶（superoxide dis-mutase，SOD）活性，并观察肾脏组织超微结构改变。结果与SH组比较，CPB组和OP组血清肌酐、TNF-α、IL-6含量增高（ P＝0.000），肾脏组织8-iso-PGF2α水平升高（ P＝0.000），血浆IL-10水平、肾脏组织SOD活性降低（ P＝0.000）；与CPB组比较，OP组血清肌酐、TNF-α、IL-6含量降低（ P＝0.000），肾脏组织8-iso-PGF2α水平降低（ P＝0.000），血浆IL-10水平、肾脏组织SOD活性增高（ P＝0.000）；与CPB组比较，OP组病理损伤程度减轻。结论臭氧预处理可降低脂质过氧化水平，减轻炎症反应程度，减轻体外循环伴心脏停搏大鼠肾脏损伤程度。
-
糖尿病慢性肾脏病变患者抗糖尿病药物的选择
糖尿病肾脏病变是糖尿病患者的重要并发症，其中具特征性的是糖尿病肾小球硬化症---即所谓的糖尿病肾病（ diabetes nephropathy ），也是糖尿病患者重要的微血管慢性并发症之一。此外，糖尿病患者，尤其是2型糖尿病，常可合并其他各种肾脏病变如高血压肾病、尿酸性肾病、慢性肾炎和泌尿系感染等，而导致肾脏受损或肾功能不全，可广义地称为糖尿病慢性肾脏病变。2009年美国肾脏病基金会（ NKF）公布的指南提出了新的慢性肾脏病（ chronic kidney disease ）定义［1］，指南将慢性肾脏病的确定基于肾损伤的证据和肾小球滤过率，与病因无关。慢性肾脏病的肾脏损伤的定义为：肾脏结构或功能异常≥3个月，可以有或无肾小球滤过率下降，可表现为下面任何一条：（1）病理学检查异常；（2）肾损伤的指标：包括血、尿成分异常或影像学检查异常。有或无肾脏损伤证据。蛋白尿（微量或大量蛋白尿）是慢性肾脏病重要的临床表现之一。K／DOQI指南及ADA建议使用CG、MDRD等公式评估肾小球滤过率。糖尿病肾病或糖尿病慢性肾脏病变临床非常常见，糖尿病慢性肾病病变患者如何合理使用抗糖尿病药物是临床经常遇到的问题，目前临床广泛应用的抗糖尿病药物包括胰岛素促泌剂（磺酰脲类药物和格列奈类药物）、双胍类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮衍生物、二肽酰酶4抑制剂、胰高糖素肽-1受体激动剂和胰岛素等几乎均不同程度经肾脏排泄或降解，故临床在使用或选择抗糖尿病药物时，应了解其是否存在肾脏病变及其肾功能情况合理选择。
-
二甲基亚砜对酵母多糖诱导大鼠肾损伤的保护作用
目的 研究二甲基亚砜(DMSO)对酵母多糖诱导的大鼠肾脏损伤的保护作用.方法 将清洁级SD大鼠分为4组:SS组、SD组、ZS组及ZD组,每组各30只.ZS组和ZD组大鼠于腹腔注射750 mg/kg酵母多糖以制备肾损伤模型,SS组和SD组大鼠仅予以假手术操作.而后SD组与ZD组大鼠于1h后皮下注射3ml/kg DMSO,SS组与ZS组予以等剂量生理盐水.于造模后4、8、24h分批处死大鼠,每批10只.采用激光多普勒血流仪测定各时间点肾血流量,并抽取腹主动脉血检测肌酐水平,取肾组织测定其含水率、丙二醛(MDA)及髓过氧化物酶(MPO)活性.结果 造模后4、8、24 h,与SS组和SD组比较,ZS和ZD组肾血流量显著降低,肾组织含水率、MDA含量、MPO活性及血肌酐含量均显著升高(P均＜0.05).且与ZS组比较,ZD组造模后4、8、24 h肾血流量明显升高[(119±13) BPU vs.(156±22) BPU;(103土11)BPU vs.(121±12)BPU;(87土11) BPU vs.(108±11) BPU],肾MDA含量显著降低[(6.2±0.6) nmol/mgPro vs.(5.3±0.4) nmol/mgPro;(9.1±0.9) nmol/mgPro vs.(5.6±0.5) nmol/mgPro;(10.7土1.0) nmol/mgPro vs.(6.7±0.6) nmol/mgPro].而ZD组肾含水率仅在8、24 h时[(75.7土2.2)％vs.(72.4±2.7)％;(79.2±2.3)％vs.(74.9±2.2)％],血肌酐含量仅在24 h时[(61.4±8.6)U/L vs.(36.5±6.7)U/L]较ZS组显著降低(P均＜0.05).但两组大鼠肾MPO活性在各时间点比较,差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 DMSO对酵母多糖引起的肾缺血和氧自由基损伤有显著的保护作用.
-
肾损伤的影像学研究
影像学检查对肾损伤有很重要的临床价值,尤其是对危重症的严重肾损伤.即时、合理的影像学检查对临床采取有效的治疗方案(如内科保守治疗、血管导管造影栓塞治疗或外科治疗)有非常重要的指导意义.在本文中,描述了肾损伤多种影像学成像方式如CT、静脉尿路造影、血管造影、逆行肾盂造影、超声检查、放射性核素肾显像及MRI等在肾脏损伤中发挥的作用.此外,本文重点描述了CT检查在肾损伤的应用,强调肾损伤的影像学分类,并讨论说明肾损伤与可能存在的肾脏异常有关.
-
尿微量白蛋白在糖尿病肾损伤早期诊断中的价值
糖尿病肾病是糖尿病常见的慢性并发症之一.糖尿病肾病早期无明显症状和体征,尿蛋白常规检查也多为阴性,这给早期诊断造成困难.
-
肾脏局部肾素血管紧张素系统激活在载脂蛋白E基因敲除小鼠脂质肾损伤中的作用
目的 探讨肾脏局部肾素血管紧张素系统(RAS)激活在载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠高脂介导的肾损伤中的作用.方法 将16只8周龄雄性ApoE-/-小鼠适应性喂养1周后随机分为高脂饮食组(n=8)和普通饮食对照组(n=8),8周后处死小鼠收集血浆标本及肾脏组织标本,放射免疫法检测血浆前肾素、肾素、血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,临床生化试剂盒检测血浆脂质谱,HE和Masson染色评估肾脏炎症细胞浸润及胞外基质堆积,免疫组化及Western blot法检测肾脏组织内RAS成分、上皮细胞间充质转分化(EMT)标记蛋白E钙黏蛋白(E-cadherin)和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,并评估高血脂症、肾脏局部RAS水平与肾脏损伤的相关性.结果 与对照组比较,高脂饮食组小鼠血脂水平明显升高[三酰甘油(7.5±2.0)比(3.1±0.6)mmol/L;总胆固醇(27.8±4.0)比(13.7±2.7)mol/L；低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) (11.6±3.0)比(5.8±1.5) mmol/L,均P＜0.05],伴有肾小管间质胞外基质堆积增多.血浆肾素、Ang Ⅰ及AngⅡ水平两组间差异无统计学意义,但高脂饮食组血浆前肾素水平明显低于对照组[(1108.6±55.2)比(1881.3±180.4) μg/(L·h),P＜0.05].免疫组化及Western blot检测均示肾脏局部RAS成分表达升高.局部AngⅡ水平与血浆总胆固醇、三酰甘油和LDL-C水平呈正相关(分别r=0.709、0.758、0.806,均P＜0.05),血管紧张素原、AngⅡ、肾素、AngⅡ1型受体(AT1 R)和AngⅡ2型受体(AT2 R)水平与E-cadherin表达呈负相关(分别r=-0.723、-0.772、-0.754、-0.821、-0.851,均P＜0.05),并与α-SMA呈正相关(分别r=0.636、0.842、0.600、0.842、0.770,均P＜0.05).结论 高血脂症可诱导EMT、肾小管间质纤维化和促进肾损伤进展,并与肾脏局部RAS激活有关.
关键词： 高血脂症 肾素血管紧张素系统 肾损伤 载脂蛋白E基因敲除小鼠 -
T淋巴细胞及连接蛋白43在自发性高血压和正常血压大鼠肾脏的表达差异
目的 观察T淋巴细胞亚群及连接蛋白43(Cx43)在自发性高血压大鼠(SHR)和WKY大鼠肾脏的表达差异及其与高血压肾损伤的关系.方法 16～17周龄成年雄性SHR和WKY大鼠,各12只,监测尾动脉血压后,分别测定大鼠24 h尿蛋白、β2微球蛋白、24 h尿微量白蛋白、血肌酐、尿素氮及尿酸含量,并通过苏木素-伊红(HE)染色进行大鼠肾脏病理学检查,应用流式细胞术检测肾脏中T淋巴细胞亚群以及CD4+ Cx43和CD8+ Cx43的表达比例.结果 与WKY大鼠比较,SHR收缩压、24 h尿蛋白、β2微球蛋白、血肌酐、尿素氮和尿酸均明显升高.HE染色结果显示,SHR肾脏血管壁增厚,肾小球出现轻度萎缩,小管上皮细胞出现空泡及颗粒变性,肾间质被炎性细胞浸润等肾损伤现象.与WKY大鼠比较,SHR肾脏中CD4+和CD8+T淋巴细胞的比例显著升高,分别为(4.5±0.5)％比(3.2±0.3)％,(4.1±0.3)％比(2.9±0.4)％(均P＜0.05);但两种大鼠之间CD4+/CD8+的差异无统计学意义(P＞0.05).WKY大鼠和SHR肾脏中CD4+ Cx43占CD4+T淋巴细胞的比例差异无统计学意义(P＞0.05);但SHR肾脏中CD8+ Cx43占CD8+T淋巴细胞比例高于WKY大鼠[(53.5±5.7)％比(36.5±3.3)％,P＜0.05].结论 SHR肾损伤伴随着肾脏中T淋巴细胞亚群比例上调,且Cx43在CD8+T淋巴细胞的表达增加.
-
重组人MG53对造影剂急性肾损伤的保护作用
背景 造影剂急性肾损伤已经成为医源性急性肾功能不全的第3大原因,目前尚缺乏特效药物防治造影剂急性肾损伤的发生发展.MG53是新发现的一种肌肉特异性蛋白,属于Tripartite motif(TRIM)家族,具有细胞膜修复功能,推测MG53对造影剂急性肾损伤有保护作用.目的观察重组人MG53(rhMG53)对造影剂急性肾损伤的保护作用及机制.方法 将10～12周龄SD大鼠[雌雄各半,体质量(225±15)g]32只采用完全随机分组方法分为对照组、单独rhMG53组(rhMG53组)、造影剂模型组(CM组)、造影剂+rhMG53组(CM+ rhMG53)4组,每组8只.通过颈外静脉给予吲哚美辛(indomethacin)、一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(l-NAME)及碘普罗胺(iopromide)建立造影剂肾损伤模型.CM+rhMG53组在造模15 min前给予rhMG53(5 mg/kg)干预,注射完造影剂24 h后测定血清尿素氮、血清肌酐、尿微量白蛋白及肌酐清除率;HE染色观察肾脏病理改变及对肾脏损伤半定量评分;Western blot方法检测各组大鼠肾脏组织cleaved caspase-3、Totol caspase-3、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)及磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)的表达情况;TUNEL法检测肾脏细胞凋亡情况.结果 CM+ rhMG53组与CM组相比较能够显著改善大鼠肾功能[血肌酐:CM+ rhMG53组(40.98±9.02)比CM组(100.70±14.38)μmol/L;尿素氮:CM+ rhMG53组(18.68±7.87)比CM组(27.18土5.23)mmol/L;肌酐清除率:CM+ rhMG53组(0.99土0.37)比CM组(0.52±0.27)mL/min;尿微量白蛋白:CM+ rhMG53组(18.06±5.32)比CM组(41.67±9.88)mg/24 h;均P＜0.05],减轻肾脏病理损伤,增加p-Akt和p-GSK-3β蛋白的表达,减少cleaved caspase-3的表达和肾脏细胞凋亡.结论 rhMG53可对造影剂急性肾损伤产生保护作用.
-
ARB降低CKD患者心血管危险的新认识
1999年美国肾脏病基金会(NKF)公布的K/DOQI(Kidney Disease Outcome Quality Initiative)指南正式提出了慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)的概念,将CKD定义为:1、肾脏损伤(肾脏结构或功能异常)≥3个月,可以有或无肾小球滤过率(GFR)下降,可表现为下面任何一条:①病理学检查异常;②肾损伤的指标:包括血、尿成分异常或影像学检查异常.
-
高原地区不同海拔下大鼠SAP相关肾损伤变化的研究
目的研究高原地区不同海拔下大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)相关肾损伤的变化情况.方法在不同海拔不同时间点通过胰腺被膜下推注4.5％牛磺胆酸钠建立大鼠SAP模型,对照组(F组)开腹后轻触胰腺建立对照组模型.分别于相应时间点采大鼠腹主动脉血、胰腺组织,检测血淀粉酶(amylase,AMY)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Cr)值,显微镜下观察胰腺组织HE染色切片,给胰腺组织评分,进行统计学分析.结果血清AMY、Cr、BUN值的变化:各SAP组血清AMY、Cr、BUN值在同一海拔不同时间点比较,差异有统计学意义(P＜0.05),各SAP组与F组血清AMY、Cr、BUN值比较,差异有统计学意义(P＜0.05),SAP各组血清AMY、Cr、BUN值在不同海拔下同一时间点比较,差异有统计学意义(P＜0.05),不同海拔的F组血清AMY、Cr、BUN值比较,差异有统计学意义(P＜0.05);胰腺组织病理评分:各SAP组胰腺组织评分在同一海拔不同时间相比较,差异有统计学意义(P＜0.05),随着海拔的逐渐升高,组织病理评分在相同时间点比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论高原低氧环境加重胰腺炎合并肾损伤疾病的发生发展过程.
-
抑制JAK/STAT3信号通路对重症急性胰腺炎肾损伤的保护作用
目的:探讨抑制JAK/STAT3信号通路对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)肾损伤作用的实验研究.方法:♂SD大鼠(n=56)随机分为3组:对照组、SAP造模组和JAK抑制剂-AG490治疗组.以4％牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射诱导大鼠SAP模型.动态检测血清淀粉酶(AMY)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平；ELISA法检测血清IL-6及TNF-α表达情况；光镜下观察胰腺及肾脏病理变化；Western blotting法检测STAT3及p-STAT3在肾脏中蛋白表达水平.结果:与正常对照组比较,SAP各组胰腺和肾脏病理损伤程度随病情进展逐渐加重,AMY、Cr、BUN水平均明显升高(P＜0.01),IL-6及TNF-α表达水平显著上调(P＜0.01),S TAT3及p-STAT3表达明显增加,且18h后达高峰；AG490处理后,上述各指标与SAP各组同时间点均显著降低(P＜0.01),AG490治疗组病理损伤改善程度优于SAP组.结论:JAK/STAT3信号通路参与了SAP肾损伤的病理过程,抑制JAK/STAT3可以明显抑制STAT3的过度激活,有效减轻大鼠SAP时的炎症反应和肾损伤.
关键词： 信号转导子和转录活化子3 重症急性胰腺炎 肾损伤 细胞因子 -
L-精氨酸对胰腺炎相关性腹水诱导的肾细胞凋亡的疗效
目的:探讨重症急性胰腺炎(SAP)时急性肾损伤的发病机制及L-精氨酸(L-arg)对其的保护机制.方法:SD大鼠60只制成SAP模型并收集腹水(PAAF);60只制成穿孔性腹膜炎(PP)模型并收集其腹水(PPAF);另将90只随机分为5组:空白组(NS组)、对照组(PPAF组)、模型组(PAAF组)及2个处理组(PAAF+L-arg组和PPAF+L-arg组).观察各组术后12 h的血淀粉酶(Amyl)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血清一氧化氮(NO)及病理学变化,同时检测其肾细胞的凋亡及诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的表达情况.结果:PAAF+L-arg组和PPAF+L-arg组的Amyl、BUN、Cr均显著低于PAAF组和PPAF组(Amyl:1925.8±1024.2 vs 3328.3±833.3,2128.0±795.9 vs 3599.1±1156.9;BUN:9.1±0.9 vs 12.4±1.0,8.5±0.8 vs 13.0±1.1;Cr:62.1±7.5 vs 114.5±8.6,60.0±6.1 vs 115.8±6.9;P＜0.01).而NO及iNOS表达,使用L-arg组强,依次高于模型组(SAP组及PP组),实验组(PAAF组及PPAF组),而NS组表达弱.肾细胞的凋亡率SAP组依次高于PAAF组PAAF+L-arg组及NS组;PP组依次高于PPAF组、PPAF+L-arg组及NS组(P＜0.01);与肾脏的病理学改变一致.结论:PAAF可以诱导健康大鼠的肾细胞凋亡引起肾损伤以建立稳定的PAAF诱导的健康大鼠肾损伤模型,但该作用可以被小剂量的L-arg阻断.
