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利多卡因气雾剂有关物质的HPLC法测定
目的:建立利多卡因气雾剂有关物质测定的HPLC法.方法:采用Symmetry-末端封尾十八烷基硅烷键合球形硅胶色谱柱(150 mm× 3.9 mm,5μm),对基因毒性杂质等已知杂质进行定量分析,以0.036 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液(用2 mol·L-1的氢氧化钠溶液调节pH至8.0)-乙腈(65∶35)为流动相;流速:1.0 mL·min-1;柱温:30℃;检测波长:230 nm.结果:主峰与10个杂质峰之间均能达到良好分离,利多卡因在1.803～36.06μm·mL-1的浓度范围内与峰面积呈现良好的线性关系(r=0.999 0),3批稳定性样品有关物质检测结果显示,已知杂质A(基因毒性杂质)含量低于0.04％,其他已知杂质含量均低于0.2％,杂质总量低于1.0％.结论:方法学验证结果表明,本法可作为利多卡因气雾剂有关物质的质量控制方法.
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正相高效液相色谱法测定枸橼酸托法替尼原料及片剂中对映异构体
目的:建立枸橼酸托法替尼原料及片剂中对映异构体含量的测定方法.方法:采用正相高效液相色谱法测定.色谱条件:以手性柱Chiralpak AD-H(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱;以正己烷-异丙醇-甲醇(71∶21∶8)-三乙胺(100∶0.2)溶液为流动相;检测波长:280 nm;流速:0.5 mL· min-1;柱温:30℃;进样量:5μL.结果:该方法专属性良好,片剂中辅料无干扰,对映异构体与相邻峰的分离度均大于2.0;精密度(RSD=0.0％,n=6)和中间精密度(RSD=5.9％,n=12)良好;加样回收率为91.2％～96.4％(RSD=3.0％,n=9);检测限和定量限分别为0.08 μg·mL-1和0.16 μg· mL-1,分别约为供试品溶液浓度的0.02％和0.04％;线性范围为0.16～8.00 μg· mL-1(r=l.000);供试品溶液至少在34 h内稳定;3批原料样品中对映异构体含量分别为:0.01％、0.02％、0.04％;3批制剂(片剂)样品中对映异构体含量分别为:0.01％、0.02％、0.05％.结论:本法经方法学验证,可用于测定枸橼酸托法替尼原料及片剂中对映异构体杂质的含量.
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HPLC法测定维格列汀原料药中的有关物质
目的:建立维格列汀原料药有关物质的HPLC测定方法.方法:采用Agilent Eclipse Plus C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm)对降解杂质和工艺杂质进行定量分析,以10 mmol·L-1辛烷磺酸钠(加入0.1％磷酸调pH至2.1)-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL· min-1,检测波长为210 nm.结果:主峰与各杂质峰间能达到基线分离,维格列汀质量浓度在1.521 0～20.280μg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 8),低检测限为0.5 μg·mL-1;3批样品有关物质测定结果显示,已知杂质含量均低于0.1％.结论:方法学验证结果表明,本法可作为维格列汀质量控制的方法.
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HPLC法测定恩格列净片的有关物质
目的:建立恩格列净片有关物质测定的HPLC法.方法:采用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱(ZORBAX Rx-C8,250 mm×4.6 mm,5μm),以pH 3.5的磷酸水溶液为流动相A,甲醇-乙腈(1∶1)为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长224 nm,柱温为25℃,进样量20μL,对有关物质进行定性、定量分析.结果:在选定的色谱条件下,恩格列净与相邻杂质及各杂质之间的分离度均大于1.5;杂质IMPD(恩格列净还原产物)、杂质IMPC(恩格列净开环产物)、杂质EMGA(恩格列净中间体)、杂质IMPF(恩格列净缩合产物)、杂质IMPG(恩格列净脱葡萄糖醇产物)的定量限分别为28.30、53.07、73.60、65.00和395.57 ng,且在各自的线性范围内线性关系良好(r＞0.999,n=5),平均回收率(n=9)分别为100.7％、102.9％、97.4％、102.1％和102.9％.对3批恩格列净片进行有关物质测定,结果总杂质量在0.05％～0.06％范围内.结论:经方法学验证,本法简便、灵敏,专属性好,可用于恩格列净片有关物质的测定.
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梯度洗脱RP-HPLC法测定琥珀酸去甲文拉法辛中有关物质
目的:建立RP-HPLC法测定琥珀酸去甲文拉法辛中有关物质;主要包括:4-(2-二甲氨基乙基)苯酚(杂质A),1-[2-氨基-1-(4-苯酚)乙基]环己醇(杂质B),4-[1-(1-环己醇)-2-(甲氨基)乙基]苯酚(杂质C),2-(1-环己醇)-2-(4-苯酚)-N,N-二甲基-N-氧化乙胺(杂质D),4-[2-二甲氨基-1-(1-环己醇)乙基]-2-({5-[2-二甲氨基-1-(1-环己醇)乙基]-2-羟基苯基}甲基)苯酚(杂质E),2-(1-环己烯)-2-(4-苯酚)-N,N-二甲基乙胺(杂质F),1-[2-二甲氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇(杂质G),2-环己基-2-(4-苯酚)-N,N-二甲基乙胺(杂质H).方法:采用色谱柱Waters Symmetry C18(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.05 mol·L-1磷酸二氢铵缓冲液(pH 4.0)-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,柱温30℃,检测波长225 nm.结果:琥珀酸去甲文拉法辛及其8个已知杂质质量浓度在各自线性范围内与峰面积的线性关系良好(r2≥0.999 0);琥珀酸去甲文拉法辛、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G和杂质H的检测限(S/N=3)分别为0.60、0.39、0.61、0.58、0.59、0.40、0.61、0.60和0.61 ng;各有关物质测定结果,杂质C为0.04％～0.05％,杂质E均为0.06％,杂质A、B、D、F、G和H均未检出,总杂质为0.10％～0.11％.结论:本方法可用于琥珀酸去甲文拉法辛的有关物质测定.
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高效液相色谱法测定溴芬酸钠水合物滴眼液中苯扎氯铵的含量
目的:建立溴芬酸钠水合物滴眼液中防腐剂苯扎氯铵含量测定的高效液相色谱方法.方法:采用BDS HYPERSIL Cyano氰基键合硅胶色谱柱(150mm×4.6 mm,5μm),以0.1％磷酸溶液-乙腈-四氢呋喃(51∶39∶ 10)为流动相,流速1.0 mL·min-1,检测波长214 nm,柱温30℃.结果:苯扎氯铵浓度在0.9904 ～ 19.81 μg·mL-1范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.9999),低、中、高浓度回收率分别为99.7％、99.7％、100.2％,RSD分别为0.5％、0.5％、0.9％.结论:经过方法学验证,本法可用于溴芬酸钠水合物滴眼液中防腐剂苯扎氯铵的含量测定.
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HPLC-ELSD法同时测定丙泊酚注射液中溶血磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰乙醇胺的含量
目的:建立HPLC-ELSD法同时测定丙泊酚注射液中溶血磷脂酰胆碱(LPC)和溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)的含量.方法:采用Ultimate Diol色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-水-冰醋酸-三乙胺(85∶ 15∶0.5:0.05)为流动相A,以正己烷-异丙醇-流动相A(20∶ 48∶ 32)为流动相B,进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,柱温为40℃.使用蒸发光散射检测器,雾化气为N2,载气压力为172 kPa,漂移管温度为70℃.结果:溶血磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰乙醇胺的浓度分别在0.02192 ～0.2192 mg·mL-(r=0.9997)和0.01056～0.1 mg·mL-1(r =0.9980),呈良好的线性关系;检测下限分别为0.4μg和0.2 μg;定量下限分别为0.8 μg和0.6 μg;平均回收率(n=9)分别为95.0％(RSD=1.3％)和94.0％(RSD％＝1.1).结论:本方法经方法学验证,可同时测定丙泊酚注射液中溶血磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰乙醇胺的含量.
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蒙脱石及其制剂吸附力测定方法研究
目的:对现行蒙脱石及其制剂质量标准中吸附力检查的原理及方法进行深入研究,拟以非毒性试剂三氯六氨合钴(Ⅲ)替代目前所使用的价格昂贵且剧毒的硫酸士的宁测定蒙脱石吸附力.方法:经对蒙脱石吸附力测定原理的理论论证,优化了吸附力测定方法,利用正交设计软件确定反应条件为37℃水浴放置1h,以紫外-可见分光光度法在474 nm测定,对方法的线性、精密度和溶液稳定性进行了方法学验证.结果:经对21家企业的39批原料与制剂样品测定,原料结果在1.024～1.174 mmol· g-1之间,散剂结果在1.018～1.238 mmol·g-1之间,分散片结果在0.894～1.130 mmol·g-1之间,所有样品结果与采用硫酸士的宁测定吸附力的结果间换算平均系数为0.43,与理论推导一致,方法可行.结论:三氯六氨合钴(Ⅲ)可替代硫酸士的宁作为蒙脱石吸附力测定的标志物,试验安全,无污染,经济,简便.
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蚓激酶肠溶胶囊耐酸力测定方法研究
目的:建立并验证蚓激酶肠溶胶囊耐酸力测定方法.方法:采用效价测定法,探索蚓激酶肠溶胶囊耐酸力测定方法的供试品溶液制备条件(微丸溶剂、超声时间、静置时间),并通过分析方法学验证耐酸力测定方法的可行性.结果:微丸溶剂选择磷酸盐缓冲液(pH 6.8)为宜,微丸溶解超声时间为3 min,微丸溶解液的静置时间为10 min;耐酸力测定方法的加样回收率为99.16％;精密度RSD为1.13％;重现性RSD为1.02％;空白微丸和肠溶包衣材料的加入对耐酸力测定无明显影响;微丸溶解液在室温下存放24h内测定耐酸力无明显影响.结论:蚓激酶肠溶胶囊耐酸力方法的准确度、精密度、重现性、专属性和耐用性均良好,方法学研究符合规定.耐酸力测定方法可用于对蚓激酶肠溶胶囊的耐酸性能检控.
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HPLC法测定草酸艾司西酞普兰片的含量
目的:建立高效液相色谱法测定草酸艾司西酞普兰片的含量.方法:采用Amethyst C18-P色谱柱(150 mm×4,6 mm,5μm),以pH 4.20醋酸钾缓冲液(取醋酸钾14 g,加冰醋酸20.5 mL,加水稀释至1000mL)-乙腈(72:28)为流动相,流速1.0 mL· min-1,检测波长236 nm,测定草酸艾司西酞普兰的含量.结果:草酸艾司西酞普兰质量浓度在20～300μg· mL-1范围内线性关系良好;平均回收率(n=3)为99.1％～99.4％,RSD为0.25％～0.61％,以每片中艾司西酞普兰计,3批样品的含量分别为99.7％、99.5％、99.5％.结论:本法经方法学验证,可用于本制剂的含量测定及质量控制.
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HPLC法测定复方黄芩片中6个成分的含量
目的:建立HPLC波长切换法测定复方黄芩片中虎杖苷、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯的含量.方法:采用Agilent SB-C18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈(A)-0.1磷酸水溶液(B)系统,梯度洗脱,流速为1.0 mL· min-1,柱温:30 ℃,波长切换时间序列采样(0～10 min,306 nm,检测虎杖苷;10～23 min,280 nm,检测黄芩苷;23～25min,225 nm,检测穿心莲内酯;25～33 min,280 nm,检测汉黄芩苷、黄芩素;33～50 min,254 nm,检测脱水穿心莲内酯).结果:虎杖苷进样量在0.046～0.823 μg范围内线性关系良好(r=0.999 9,n=6),平均回收率为99.30％,RSD为1.5％(n=6);黄芩苷进样量在0.468～8.428μg范围内线性关系良好(r=0.999 7,n=6),平均回收率为99.76％,RSD为1.3％(n=6);汉黄芩苷进样量在0.116～2.084 μg范围内线性关系良好(r=0.999 9,n=6),平均回收率为100.3％,RSD为1.8％(n=6);黄芩素进样量在0.117～2.110 μg范围内线性关系良好(r=0.999 8,n=6),平均回收率为99.25％,RSD为1.3％(n=6);穿心莲内酯进样量在0.029～0.524μg范围内线性关系良好(r=0.999 8,n=6),平均回收率为99.91％,RSD为1.6％(n=6);脱水穿心莲内酯进样量在0.033～0.592μg范围内线性关系良好(r=0.999 7,n=6),平均回收率为99.94％,RSD为1.6％(n=6).5批样品中虎杖苷、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯含量范围分别为2.09～2.25、22.74～25.91、5.69～6.08、5.74～6.11、1.27～1.41、1.49～1.69 mg·g-1.结论:该方法经方法学验证,可用于复方黄芩片的质量控制.
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微流控芯片非接触电导法测定左卡尼汀注射液的含量
目的:建立以微流控芯片非接触电导检测法快速测定左卡尼汀注射液中左卡尼汀含量的新技术.方法:以芯片毛细管为分离通道,以高压电场为驱动力实现左卡尼汀的高效快速分离,配以非接触电导检测器进行在线检测;探讨并优化缓冲溶液的种类和浓度、添加剂、分离电压和进样时间等因素.结果:优化并选择了10 mmol·L-水吗啉乙磺酸(MES)-10 mmol·L-1L-组氨酸(L-His)(pH 6)为缓冲溶液,分离电压2.00 kV、进样时间10 s,1 min内可实现左卡尼汀的快速测定;线性范围为10～150 g ·mL-1(r =0.990 2),检出限(S/N=3)为3.0 μg·mL-1,加标回收率为95.5％ ～99.4％;3批样品中左卡尼汀含量分别为98.3％、101.2％、101.4％.结论:该方法经方法学验证适用于左卡尼汀的含量测定.
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RP-HPLC法同时测定小儿咽扁颗粒中5个成分的含量
目的:采用反相高效液相色谱法同时测定小儿咽扁颗粒中绿原酸、木犀草苷、射干苷、古伦宾和次野鸢尾黄素的含量.方法:采用ZORBAX Eclipse XDB-C18(250 mm ×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1％磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱(0～20 min,10％ A→40％A;20～50 min,40％A;50 ～ 60 min,40％ A→10％A),流速1.0 mL· min-1,检测波长220 nm,柱温25℃.结果:绿原酸、木犀草苷、射干苷、古伦宾、次野鸢尾黄素质量浓度分别在1.25 ～ 125 μg·mL-1(r=0.999 9)、0.125 ～ 12.5 μg· mL-1(r=0.999 9)、0.125 ～12.5 μg·mL-1(r =0.999 9)、1.25 ～ 125 μg· mL-1(r =0.999 9)、0.25 ～25 μg·mL-1(r =0.999 9)范围内呈良好线性关系;平均加样回收率(n=6)分别为97.8％、96.5％、99.1％、98.9％和102.4％,RSD分别为2.3％、2.1％、2.0％、1.8％和1.9％.7个厂家15批小儿咽扁颗粒测定结果绿原酸含量为465～988 mg ·g-1,木犀草苷含量为16.2～70.0 mg·g-1,射干苷含量为20.1～138 mg·g-1,古伦宾含量为16.0 ～106 mg·g-1,次野鸢尾黄素含量为17.9 ～300 mg·g-1.结论:本方法经方法学验证,可用于小儿咽扁颗粒中绿原酸、木犀草苷、射干苷、古伦宾和次野鸢尾黄素5个成分的含量测定.
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RP-HPLC法同时测定小建中颗粒中环磷酸腺苷和甘草酸的含量
目的:建立高效液相色谱法同时测定小建中颗粒中环磷酸腺苷和甘草酸含量.方法:采用Agilent TC-C18(4.6 mmX150 mm,5 μm)色谱柱,流动相为甲醇(A)-0.01 mol·L-1磷酸二氧钾溶液(B),梯度洗脱(0～12 min,90％B；12～ 30 min,30％B),流速:1.0 mL·min-1,检测波长为250 nm,柱温为30℃.结果:环磷酸腺苷和甘草酸在12.5 ～200μg·ml-1质量浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系,环磷酸腺苷和甘草酸的线性方程分别为:Y=23190X-4.6083(R2 =0.9998),Y=11364X+ 80.342(R2=0.9950),环磷酸腺苷和甘草酸的回收率分别为95.2％和97.5％；RSD分别为2.8％和1.8％.结论:本方法操作简便,经方法验证可用于中成药小建中颗粒中环磷酸腺苷和甘草酸的含量测定.
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HPLC法测定新型酪氨酸酶抑制剂UP302乳膏的含量及皮肤表面残留量
目的:建立测定UP302乳膏中UP302含量的HPLC方法,并应用于研究UP302乳膏在大鼠皮肤局部给药后的皮肤残留百分率.方法:采用Phenomenex Luna 5u C18( 150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,柱温35 ℃ ;流动相为甲醇-水,以1.0 mL·min -1梯度洗脱；检测波长280 nm；检测时间10 min.UP302对照品用甲醇溶解稀释,乳膏和空白乳膏基质中UP302用甲醇提取.结果:UP302在5～100 μg·mL-1的浓度范围内线性关系良好(r =0.9999).本方法日内日间准确度在98.5％～100.6％,日内日间精密度小于2.4％.结论:本方法专属性强,灵敏度高,重现性好,耐用性好,操作简便,结果准确,可用于UP302乳膏的含量测定,以及乳膏皮肤表面残留量的测定和制剂透皮吸收研究.
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HPLC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中26种胆汁酸
目的:建立HPLC-MS/MS法同时定量检测大鼠血浆中26种胆汁酸的浓度.方法:大鼠血浆采用蛋白沉淀法处理,26种胆汁酸使用Symmetry C18色谱柱分离.流动相为水(0.1％甲酸+10 mmol· L-1乙酸铵)-甲醇(0.1％甲酸+10 mmol·L-1乙酸铵),梯度洗脱,流速0.15 mL· min-l,检测时间50 min.检测系统采用电喷雾离子源,负离子模式.结果:26种胆汁酸线性关系良好且色谱峰互不干扰,定量下限为0.010～0.200 μmol·L-1,日内、日间回收率均在85.9％～ 113.8％之间,精密度均在2.0％～13.3％之间,提取回收率在65.7％～104.5％之间.正常SD大鼠血浆中26种胆汁酸浓度范围为0.0192～2.83 μmol· L-1,其中猪去氧胆酸(HDCA)、去氧胆酸(DCA)、胆酸(CA)、甘氨胆酸(GCA)、β-鼠胆酸(β-MCA)和甘氨脱氧胆酸(GDCA)是SD大鼠血浆中的主要胆汁酸.结论:该方法准确有效,灵敏度高,操作简单,可在50 min内同时检测大鼠血浆中26种胆汁酸,并可为其他生物基质中的胆汁酸检测方法提供参考.
关键词： 胆汁酸 大鼠血浆 方法学验证 高效液相色谱-质谱联用 蛋白沉淀法 -
超高效液相串联质谱法测定大鼠血浆中胡麻属苷浓度
目的:建立超高效液相串联质谱法快速测定大鼠体内胡麻属苷的浓度.方法:用乙腈沉淀蛋白方法处理血浆,色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为乙腈-0.1％甲酸水,梯度洗脱,流速为0.4 mL· min-1;用正离子多离子反应监测(MRM)扫描,内标为芦丁.结果:血浆中胡麻属苷的线性范围为1～250 ng·mL-1(r=0.998 6),低定量限为0.2 ng·mL-1;胡麻属苷的日内、日间RSD均＜10％.大鼠单次灌胃胡麻属苷后,胡麻属苷在大鼠体内的t1/2为(1.35±0.26)h,CL为(8.62±1.25)L·h-1·kg-1,AUC0-t为(349.57±48.5)ng·h·mL-1;大鼠舌下静注胡麻属苷后,胡麻属苷在大鼠体内的t1/2为(1.45±0.28)h,CL为(2.38±0.57)L·h-1·kg-1,AUCo-t为(128.79±30.52) ng·h·mL-1,得胡麻属苷的绝对生物利用度为26.6％.结论:该方法经方法学验证,适于大鼠血浆中胡麻属苷浓度的测定及其药代动力学研究.
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UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中普拉克索和金刚烷胺浓度
目的:建立利用UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中普拉克索和金刚烷胺的分析方法.方法:在碱性条件下,血浆样品经乙酸乙酯萃取.采用Acquity UPLC BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm)色谱柱,甲醇(A)-0.01％甲酸水(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.2 mL·min-1,柱温为30 qC;采用电喷雾离子源、正离子方式、多反应监测(RRM),普拉克索离子反应为m/z 212→153,金刚烷胺为m/z 152→135,内标伪麻黄碱为m/z 166→148.结果:普拉克索血浆质量浓度在10～1200 pg·mL-1,金刚烷胺在0.7～700 ng·mL-1内线性关系良好,两者日内、日间RSD均小于9.8％,方法回收率均在100.3％～106.0％之间.所测30例帕金森患者中,普拉克索平均谷浓度为(643.61±243.19)pg·mL-1,金刚烷胺平均谷浓度为(551.67±81.14)ng·mL-1.结论:建立的检测方法可用于同时测定人体血浆中普拉克索和金刚烷胺的浓度.
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ELISA法测定大鼠血清中聚乙二醇化重组蛋白(PEG-SOP55)浓度及代动力学研究
目的:建立一种检测大鼠血清中聚乙二醇化重组蛋白(PEG-SOP55)浓度的ELISA方法,并进行该蛋白的药代动力学初步研究.方法:以该蛋白的多抗包被,标记生物素的单抗检测,生物素-链霉亲和素-辣根过氧化物酶两级酶联放大检测信号,构建双抗夹心ELISA法进行浓度检测.通过对包被抗体和检测抗体工作浓度的优化实验,血清基质的干扰实验,不同结构聚乙二醇分子的比较实验,建立该方法的基本实验条件.并参考相关法规,对其方法特异性、准确度、精密度、耐用性、检测限度以及样品稳定性进行验证.分别用PEG-SOP5530 kDa、PEG-SOP5540 kDa、PEG-SOP5540 kDa branched进行Lewis大鼠腹腔单次给药然后测定血清浓度,获得该蛋白用不同分子结构聚乙二醇分子修饰后的药代动力学参数.结果:实验证实聚乙二醇修饰降低了检测抗体和目标分子的结合效率,且大鼠血清和聚乙二醇分子结构变化对检测有干扰.通过提高包被抗体浓度,获得对目标分子较好的捕获效率.通过将血清样品稀释液从PBS替换为咪唑缓冲液,且保持标准曲线和待测样品血清稀释倍数一致,克服了血清基质所带来的干扰.通过保持标准曲线和待测样品聚乙二醇分子结构一致,克服了因聚乙二醇分子结构不同带来的干扰.方法验证结果表明该方法特异性良好,回收率为(1OO±15.2)％,实验内精密度和实验间精密度验证数据RSD均不超过20％,不同操作人员对检测结果无显著影响,标准曲线线性良好,标准曲线的高和低浓度能够准确测定.将大鼠血清样品反复冻融3次,在室温放置4h其稳定性均符合要求,满足该方法检测条件.通过对Lewis大鼠血清样品进行浓度测定,获得PEG-SOP5530kDa、PEG-SOP5540 kDa、PEG-SOP5540 kDa branched的药代动力学参数.其Cmax分别为31.9、54.4、67.7 mg·mL-1,AUC0-∞分别为823.0、1 978.0、3 502.6 mg·h·mL-1,t1/2分别为15.6、22.3、30.6h.结论:成功建立检测PEG-SOP55在大鼠血清中浓度的ELISA方法.通过方法验证表明:该方法专属性、准确度、精密度、线性以及耐用性良好,测定范围为5～80 ng· mL-1.大鼠血清样品稳定性满足该方法检测要求,该方法可作为PEG-SOP55药代动力学研究的检测方法,也为类似制品的血清浓度检测提供借鉴.初步药代动力学研究表明,随着聚乙二醇分子对蛋白的屏蔽作用增强,能够显著延长其半衰期,提高药物在体内的暴露量.
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天麻素药代动力学和组织分布特征研究
目的:建立HPLC-UV测定大鼠血浆和组织中天麻素的方法,研究不同给药方式下天麻素在大鼠体内药代动力学和组织分布特征.方法:采用沉淀蛋白法预处理血浆和组织样品,采用岛津Shim-pack VP-ODS柱分离,以甲醇-水(15∶ 85)为流动相,流速1.0 mL·min-1,检测波长195 nm,柱温40℃.结果:天麻素大鼠血浆质量浓度在0.1～100 μg·mL-1范围,组织质量浓度在0.2～200 μg· mL-1范围色谱响应线性关系良好.大鼠灌服天麻素符合一房室模型,tmax=0.38 h,Cmax=10.78 μg·mL-1,t1/2 =1.43 h,AUC0-∞=9.45 μg·h·mL-1.静脉注射符合二房室模型,t1/2 =1.30 h,AUC0-∞=28.06 μg· h· mL-1,绝对生物利用度为(33.94±3.67)％;天麻素可以透过血脑屏障,但在脑组织中浓度较低.结论:建立了大鼠血浆及组织中天麻素的HPLC-UV测定方法并进行了方法学验证,此方法简便、快速,结果准确、可靠;首次阐明了不同给药方式下天麻素在大鼠体内药代动力学和组织分布特征.
