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干细胞与缺氧缺血性脑损伤的修复
新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE)是新生儿期常见的危重疾病之一,存活患儿中约25%遗留后遗症[1].HIE不良预后与其独有特点有关.首先,HIE病因是围生期窒息,常损伤严重;其次,因患儿处于发育期,相对较轻缺血缺氧性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage, HIBD)可致较严重的神经损害[2];此外,诊断相对困难,部分患儿只能进行回顾性诊断,故治疗滞后;而且,除亚低温可改善中度HIE患儿预后外,目前对该病尚无公认的有效治疗方法[3].因此,探讨对HIE有效的治疗方法成为新生儿科专家关注的热点.近年来,干细胞治疗新生动物缺氧缺血(hypoxic-ischemic, HI)性损伤的基础研究,已取得显著进展,诱导干细胞(induce stem cells)的内源性增殖或移植外源性干细胞,治疗因损伤所致神经元死亡的替代疗法,可能成为今后治疗HIE的有效方法,因此具十分重要的科学意义和临床应用前景.
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氧化还原活性铁在肌萎缩侧索硬化发病和治疗中的作用
肌萎缩侧索硬化(amyotrophie lateral sclerosis,ALS)是一种进行性、致死性疾病,以大脑皮质、脑干和脊髓运动神经元变性为特征.ALS发病率约1/10万,分为散发性ALS ( sporadic ALS,sALS)和家族性ALS( familial ALS,fALS),其中fALS约占全部病例的10%.目前,该病发病机制不明,缺乏有效的治疗方法,患者一般于发病后3~5年死亡.目前证据表明ALS运动神经元变性是由于一些复杂的相互作用的机制所致,包括氧化应激、兴奋性毒作用、线粒体功能不良、细胞骨架异常、蛋白聚集以及遗传因素等[1-2].研究表明这些机制之间并不是相互排斥的,在导致运动神经元死亡的不同机制中氧化应激可能起中心作用.
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自噬在肌萎缩侧索硬化中的生物学意义
肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是运动神经元病(motor neuron disease,MND)中常见的类型,以进行性和选择性运动神经元死亡为特征,病变主要累及脊髓前角细胞、脑干运动神经元及锥体束.
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癫(癎)持续状态:来自临床实践的挑战
癫(癎)持续状态(status epilepsticus,SE)是神经病学中常见的急危重症.持续的癫(癎)发作不仅可引起脑部神经元死亡,还可由于合并感染、电解质紊乱、酸碱平衡失调、呼吸循环衰竭、肝肾功能障碍等因素导致患者死亡.
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阿尔茨海默病的主动免疫治疗策略与疫苗研发
阿尔茨海默病( Alzheimer's disease,AD)是引起痴呆的常见疾病,以进行性记忆力和认知功能下降为主要临床表现。随着人口老龄化进程,该病引起越来越多的医学界及全社会的关注。众所周知,AD核心神经病理学改变包括细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑以及细胞内由异常磷酸化tau蛋白聚合而成的神经原纤维缠结。有关AD发病机制的淀粉样蛋白级联假说认为Aβ沉积是继发tau蛋白过度磷酸化和聚集,并终导致神经元死亡的起点及关键[1-2]。研究人员由此入手开发了众多抑制Aβ产生和增加及Aβ清除的新途径,其中包括针对Aβ的主动免疫和被动免疫策略[3]。
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连接蛋白43及相关通道在脊髓损伤中的作用的研究进展
连接蛋白43是广泛分布于中枢神经系统胶质细胞表面的四次跨膜蛋白,可在相邻细胞间以及细胞与外环境间形成直接物质交换通道——半通道和缝隙连接.脊髓损伤后,连接蛋白43的表达显著上调,同时细胞表面的半通道和缝隙连接大量开放,造成胞内代谢分子丢失以及胞外物质过量进入胞内,从而介导了损伤后的炎性反应、血脊髓屏障损伤以及神经元死亡等重要病理过程的发生发展,并在“二次损伤”中扮演重要角色.通过阻断剂或其他处理方法调节脊髓组织连接蛋白43的表达水平并抑制其相关通道开放后,对脊髓损伤有明显的改善作用.因此,连接蛋白43很可能是治疗脊髓损伤的新靶点,本文将对连接蛋白43介导脊髓损伤的相关机制以及基于连接蛋白43的脊髓损伤治疗方法作一综述.
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去铁敏在脑出血治疗中的应用
脑出血是死亡率非常高的卒中亚型,实验已经表明:铁离子和血凝块在出血后脑损伤中起着重要的作用.在大鼠出血后的脑组织中发现铁离子超载.流入脑组织中的铁离子导致脑水肿和神经元死亡.铁螯合剂去铁敏是经食品和药物管理局(FDA)批准的,用来治疗急性铁中毒,和由于长期输血导致的慢性铁中毒.去铁敏能快速的通过血脑屏障,聚集在脑组织中.我们的研究已经说明,去铁敏能减少出血后导致的脑水肿,神经元死亡,脑萎缩和神经缺陷.铁螯合剂去铁敏可能成为脑出血后一种新的治疗方法.
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GDNF对局灶性脑缺血大鼠海马区环氧酶表达的影响
目前,研究发现缺血性脑卒中后,缺血部位的脑组织发生着一系列变化,其中为重要的就是神经元的缺血、坏死以及脑水肿,在缺血半暗带处的神经元死亡存在两种不同的发生机制:缺血中心区的神经元迅速坏死,而稍后位于缺血半暗带边缘处的神经元开始凋亡.脑卒中后的缺血再灌注损伤可导致脑出血和脑水肿,引起神经元更广泛损伤,加重脑细胞凋亡和已经存在的脑水肿.因此,抑制神经元凋亡、减轻脑水肿并缩小缺血半暗带成为治疗缺血性脑血管病的有效途径.
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6-OHDA诱导帕金森病模型的作用机制研究进展
帕金森病(Parkinson's Disease,PD)是一种常见的神经系统慢性退变性疾病,其主要病理改变是中脑黑质致密部(substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺(dapamine,DA)能神经元选择性地调亡,使黑质--纹状体通路DA释放减少,从而导致基底节神经调节功能的紊乱,在临床上表现为静止性震颤、肌张力增高、运动迟缓和姿势不稳等一系列症状.目前PD的病因尚未清楚,一般认为是由遗传、年龄、环境、氧化应激、以及自由基的产生导致线粒体功能丧失,免疫异常、兴奋性氨基酸等多种因素所致的中脑黑质DA能神经元死亡.
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死亡相关蛋白激酶1与N-甲基-D-天冬氨酸受体相互作用在脑卒中的研究进展
脑卒中是临床常见病、多发病,是目前危害人类健康重要的疾病之一,且发病率、病死率、致残率呈逐年上升趋势,然而,脑卒中后神经功能损伤机制尚未明确,仍缺乏有效的治疗手段,寻找神经保护机制,对治疗脑卒中具有重要意义.目前有研究发现,脑卒中时死亡相关蛋白激酶1 (death-associated protein kinase 1,DAPK1)作为一种特异性的细胞死亡信号被活化,与神经元突触外N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体结合引发神经元缺血性坏死,若将DAPK1从NMDA受体复合物上解离下来可保护神经元免受损伤,这成为治疗脑卒中的一个新靶点.
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短暂脑缺血对大鼠海马脑区锥体神经元外向整流氯通道功能的影响
目的 研究短暂前脑缺血对大鼠海马CA1和CA3脑区锥体神经元外向整流氯通道功能的影响.方法 采用膜片钳全细胞技术,在成年大鼠海马脑区锥体神经元上记录到可以被氯通道阻断剂DIDS阻断,具有外向整流特性的氯通道.结果 15 min前脑缺血再灌注6h和24 h后,海马CA1区锥体神经元氯通道电流持续性增强,而CA3区锥体神经元活动无明显改变.结论 氯通道功能增强可能参与海马CA1区锥体神经元在脑缺血后的迟发性死亡过程,并且为治疗缺血性脑损伤提供了新的手段.
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辛醇对红藻氨酸诱导癫痫大鼠海马Caspase-3表达的影响
癫痫可引起急性和持久性中枢神经系统损害,易致海马神经元损伤.细胞凋亡是癫痫发作后神经元死亡的主要形式之一.研究表明,癫痫发作后导致持续长时间的神经元凋亡可能是癫痫发作脑损害的重要机制[1].
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甘珀酸对大鼠局灶性脑缺血后神经元损伤的影响
目的 探讨缝隙连接阻断剂甘珀酸对大鼠局灶性脑缺血后神经元损伤的影响.方法 成年雄性Sprague-Dawley大鼠70只随机分为对照组(n=30) 、药物组(n=30) 和假手术组(n=10).药物组术前2 h左侧脑室注射缝隙连接阻断剂甘珀酸,对照组左侧脑室注射0.9%氯化钠溶液,颈内动脉插线法制备大鼠大脑中动脉缺血-再灌注模型.术后24 h,采用干湿重法检测脑组织水肿程度,红四氮唑(TTC)染色法测量脑梗死体积,并进行神经功能评分;术后3 d,采用DNA 原位末端标记TUNEL技术观察大鼠海马迟发性神经元死亡,以观察甘珀酸对局灶性脑缺血后不同时间及不同区域神经元损伤的影响. 结果 与对照组比较,药物组大鼠术后神经功能评分低,脑水肿程度轻,梗死体积小(P<0.01).不给予甘珀酸, 大脑中动脉缺血模型有50%大鼠在术后3 d出现海马迟发性神经元死亡; 用甘珀酸阻断缝隙连接通讯后,20%的大鼠出现海马迟发性神经元死亡, 其发生率明显减小(P<0.05). 结论 甘珀酸对局灶性脑缺血后神经元具有保护作用.
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姜黄素对大鼠癫痫持续状态后海马神经元丢失的影响
目的:探讨姜黄素对大鼠癫痫持续状态(SE)后海马神经元丢失的影响.方法:Sprague-Dawley(SD)大鼠90只随机均分为癫痫组、姜黄素治疗组和对照组.建立氯化锂-匹罗卡品大鼠SE模型.应用尼氏染色方法动态观察SE后海马CA1区和CA3区存活神经元数量的动态变化.结果:与对照组相比,SE组CA1及CA3区存活神经元数量于SE后2 h无明显变化,4 h明显减少(P<0.01),24 h和72 h后神经元数量减少为明显;姜黄素组SE后6,24,72 h CA3及CA1区存活神经元与对照组相比也有明显减少(P<0.01),但较SE组多(P<0.01).结论:姜黄素对SE后海马神经元具有保护作用.
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p38 MAPK与脑缺血性损伤
丝裂原活化蛋白激酶p38(p38 MAPK)参与细胞生长、增殖、分化、死亡及细胞间的功能同步等多种生理过程.脑缺血神经元损伤后,p38 MAPK早期被激活,在缺血区的胶质细胞和神经元表达增加,并表现出时间相关性,提示p38 MAPK信号通路在脑缺血神经元死亡过程中起着重要的调控作用.在信号通路水平阻断和调控p38 MAPK的表达和活性可能成为治疗缺血型脑卒中的新途径.
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脑缺血过程中自噬作用的研究进展
缺血性脑卒中是致死致残率极高的一类难治性疾病.越来越多的证据表明,适度的自噬可以清除受损细胞器,从而保护细胞抵御各种伤害;然而,长期过度自噬,使得细胞内容物降解过多引发细胞死亡,导致组织器官严重损伤.在多个不同的缺血性脑损伤动物模型中观察到,缺血性脑损伤过程中自噬被激活并参与其神经元死亡的调节.本文就缺血性脑损伤过程中自噬的相关作用的研究进展做一概述.
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癫痫发作后认知功能与Bcl-2关系的研究进展
癫痫发作后脑部易感区域神经元的死亡,从而导致患者的认知功能出现损害,有实验研究证明Bcl-2基因家族蛋白在癫痫发作后神经元死亡的信号分子通路中发挥着重要的作用,并且癫痫发作后认知功能的损害可能与Bcl-2基因家族蛋白的水平相关,因此监测颅内或外周组织中Bcl-2基因家族蛋白水平的变化情况可以反映出癫痫发作后认知功能损害的程度,以便临床能够早期进行适当的干预,从而减轻患者认知功能损害的程度.
关键词: 癫痫 认知功能 Bcl-2基因家族蛋白 神经元死亡 -
DNA损伤修复与缺血神经元死亡
细胞和组织的DNA损伤修复是影响细胞存活和死亡的主要原因.目前认为,DNA损伤与修复在缺血神经细胞死亡机制中发挥重要的作用.本文主要阐述了DNA损伤修复的分子机制、与细胞周期的关系、DNA损伤与修复在神经元死亡机制中的作用以及在脑缺血时DNA损伤与修复相关基因表达的研究进展.
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马桑内酯诱导惊厥发作海马结构内神经元损伤的观察
目的:观察国产中药制剂马桑内酯诱导惊厥发作后,海马结构内神经元损害的范围和特征.方法:采用SD大鼠,c桑内酯单次腹腔内注射诱发惊厥,在发作后不同时间点取脑,行H&E染色和GFAP免疫组化染色观察海马结构内神经元和神经胶质细胞的改变.结果:海马结构内有显著的神经元损伤.其损伤次序表现为:齿状回、门区和CA3区、CA1区,损伤区周围有反应性星形胶质细胞增生.结论:马桑内酯致惊厥发作后海马神经元的损害与兴奋性细胞毒制剂海仁酸致惊厥具有相似的病理学改变特征,提示国产中药制剂马桑内酯致惊厥与兴奋性细胞毒有关.
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氯胺酮脑保护作用机制的研究进展
N-甲基-D-天冬氨酸(NmethylDaspartate,NMDA)受体受到过度刺激导致的生理学调节可能是促使继发性脑损伤的因素之一.而氯胺酮作为NMDA受体拮抗剂是否发挥了脑保护作用,长期以来尚无确定的结论.NMDA受体诱导神经元死亡的这一结论是确定的,因此临床上又对NMDA受体拮抗剂的脑保护作用进行了研究.