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MK-801治疗大鼠脑损伤后脑水肿的实验研究
目的:观察N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK-801对脑损伤后脑水肿的影响,并探讨其作用机理.方法:45只SD大鼠,随机分为对照组、损伤组和治疗组,每组15只.根据Marmarou's法,将大鼠制成加速性弥漫性脑损伤模型.采用干湿重法、Ito's法分别检测脑组织含水量和脑组织Na+、K+、Ca2+、Mg2+含量.结果:①损伤组脑组织含水量、Na+、Ca2+含量显著高于对照组,而K+、Mg2+含量明显低于对照组;②治疗组脑组织含水量、Na+、Ca2+含量明显低于损伤组,K+、Mg2+含量却较损伤组为高,接近于对照组.结论:MK-801可以减轻脑损伤后脑水肿,NMDA受体拮抗剂可能有治疗脑损伤的临床价值.
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NMDA受体和GABA受体拮抗剂对小鼠脑内多巴胺的影响
目的观察兴奋性氨基酸受体拮抗剂和GABA受体拮抗剂对帕金森病(PD)模型动物全脑多巴胺(DA)含量的影响,为PD发病机制研究提供理论依据.方法采用MPTP腹腔注射建立C57BL小鼠PD模型,同时分别腹腔注射兴奋性氨基酸NMDA受体拮抗剂ketamine和GABA受体拮抗剂bicucullin,采用荧光分光光度计法测定各组小鼠全脑DA的含量.结果ketamine+MPTP组、bicucullin+MPTP组与MPTP组及NS组比较,DA含量差异有统计学意义.结论NMDA受体拮抗剂可抑制由MPTP引起的DA神经递质减少,GABA受体拮抗剂可增强MPTP引起的DA神经递质减少.
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神经病理性疼痛治疗药物的研究进展
神经病理性疼痛治疗药物的研究是目前药物设计及研究领域的热点和难点之一.本文对目前临床应用及正在研究中的、作用机制不同的及疗效较好的治疗神经病理性疼痛的药物类型及其适应证等作了综述,并对当前的研究现状及趋势作一展望.
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NMDA受体拮抗剂APV抑制福尔马林诱导的大鼠伤害性行为反应
目的:检测NMDA受体拮抗剂DL-2-amino-5-phosphonovaleric acid(APV)对福尔马林诱导的大鼠伤害性行为反应的镇痛效应.方法:在大鼠左足趾部sc福尔马林诱导化学损伤性行为反应,经蛛网膜下腔引入药物,观察对此行为反应的抑制效应.结果:APV剂量依赖地抑制福尔马林诱导的持续性伤害性行为反应并有时间作用特点;APV对其中的反射性缩腿反应也有抑制作用,但没有时间作用特点.结论:NMDA受体在脊髓痛觉传递和疼痛反应过程中起重要作用;但NMDA受体拮抗剂APV是否有直接的镇痛效应仍需进一步分析.
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胰岛素对MK801诱导神经元样嗜铬细胞瘤细胞凋亡的影响
NMDA受体在介导谷氨酸的兴奋性毒性过程中具有关键作用,NMDA受体的过度激活可引起神经元损伤[1].因此,NMDA受体拮抗剂,如MK801、苯环已哌啶、苯环利定、氯胺酮和乙醇等,常用于神经保护和抗惊厥.但亦有研究表明,NMDA受体拮抗剂也同样可导致神经元凋亡.干扰中枢神经系统的发育[2].
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NMDA受体与精神分裂症的研究进展
N-甲基-D-天门冬氨酸受体（NMDA）是中枢神经系统中重要的兴奋性氨基酸受体，在细胞凋亡、学习记忆等生理过程中起着重要的作用。精神分裂症是一种病因未明的以阳性症状、阴性症状、认知功能障碍等为主要临床表现的精神疾病。有研究表明NMDA受体可影响神经元细胞的增殖分化及学习记忆能力，但具体机制还不清楚。因此作用于NMDA受体的抗精神分裂症药物可能是未来研究热点。
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阿尔茨海默病治疗的研究进展
阿尔茨海默病(AD)是一种隐匿性起病,进行性恶化的神经退行性疾病,临床初表现为认知功能障碍,并有可能在5～10年内完全衰退.患者往往伴随严重的记忆力丧失、精神行为异常、人格改变、言语功能障碍,无法独立生活,终近乎于植物状态.Ferri等[1]用DISMOD软件在全球60岁以上人群中估计,全球的痴呆患者人数到2040年将达到8 110万左右.
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亚麻醉剂量氯胺酮临床应用的研究进展
氯胺酮是临床上常用NMDA受体拮抗药,麻醉剂量下可能产生躯体感觉分离、颅内压升高、噩梦、幻觉等不良反应,这些反应与剂量相关,剂量越小反应越少;亚麻醉剂量氯胺酮的突出优点是保留了良好的镇痛作用,但副作用的发生率大大降低,因此,临床应用广泛且极具开发前景,值得进一步深入研究,本文即对亚麻醉剂量氯胺酮的临床应用及前景作一综述.
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盐酸美金刚的合成
1,3-二甲基金刚烷在N-羟基邻苯二甲酰亚胺(NHPI)催化下,经浓硝酸硝化得到1-硝基-3,5-二甲基金刚烷,再经Pd/C催化氢化还原得到美金刚,后处理时加入石油醚,副产物因极性较大不能溶解,过滤即可除去,操作简便.后与氯化氢成盐得到盐酸美金刚,总收率为78%.
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利可替奈的合成
3,4-二氯笨胺经酰胺化、硝化、水解和还原反应制得4,5-二氯邻笨二胺,再经草酰化闭环、硝化反应制得NMDA受体拮抗剂利u特奈,总收率69%.
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盐酸美金刚的合成
以1,3-二甲基金刚烷为原料,经溴化、乙腈和硫酸的作用下乙酰胺基化、水解、成盐等反应及改进的后处理方法得到盐酸美金刚,总收率67.8%.
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Ro25-6981对成年脑缺血/再灌注大鼠海马CA1区神经发生的影响
目的 探讨NMDA受体亚单位2B选择性拮抗剂Ro25-6981对成年大鼠短暂性全脑缺血再灌注后海马CA1区神经发生的影响.方法 将成年雄性sD大鼠随机分为实验组和对照组.制作四动脉阻断(4AO)大鼠全脑缺血15 min再灌注模型.实验组和对照组大鼠分别于术前30 min腹腔注射不同剂量Ro25-6981(0.3 mg/kg、0.6 mg/kg)、生理盐水.免疫组织化学技术显示再灌注第1、3、7天各组大鼠海马CA1区BrdU阳性细胞数.结果 对照组大鼠BrdU阳性细胞在再灌注3 d增殖达高峰,随后下降.再灌注1、3、7天,实验组与对照组相比BrdU阳性细胞数均明显减少(P<0.01).结论 一定条件下,Ro25-6981可抑制缺血再灌注诱导的海马CA1区的短暂性神经发生.
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小剂量硫酸镁预处理对芬太尼诱导呛咳的影响
普遍认为阿片类药物具有镇咳的效应,然而芬太尼静脉注射后常引起病人的呛咳反应,呛咳的发生率为28%～65%[1].Kamei等[2]报道,兴奋性氨基酸和-N-甲基-O-天冬胺酸(NMDA)受体的激动剂能调整咳嗽反射.硫酸镁作为生理性钙通道阻滞剂和NMDA受体拮抗剂具有抑制咳嗽反射的可能,我们使用小剂量硫酸镁预处理,观察其对芬太尼诱导呛咳的影响.
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Ketamine Bicucullin对小鼠脑内多巴胺的影响
目的观察兴奋性氨基酸受体拮抗剂对帕金森模型动物全脑多巴胺的影响,为帕金森病的发病机制提供理论依据.方法采用MPTP腹腔注射建立C57BL小鼠帕金森氏病模型,同时用兴奋性氨基酸NMDA受体拮抗剂Ketamine和GABA受体拮抗剂,测定小鼠脑内多巴胺的含量.结果 Ketamine加MPTP组、Bicucullin加MPTP组与MPTP组及生理盐水组比较,多巴胺含量明显差异,统计学有显著意义.结论 NMDA受体拮抗剂可抑制多巴胺神经递质的减少,GABA受体拮抗剂可促进多巴胺神经递质的减少.
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N-Methyl-D-Aspartate受体拮抗剂对大鼠海马神经干细胞内源性激活的实验研究
目的研究N-Methyl-D-Aspartate(NMDA)受体拮抗剂MK-801对大鼠神经干细胞(NSC)内源性激活的作用.方法将不同年龄阶段(10 d、3月、10月)的SD大鼠分为实验组和对照组,实验组腹腔注射MK-801,对照组腹腔注射生理盐水,用免疫组织化学方法测定两组大鼠海马齿状回颗粒层(SGZ)的Brdu阳性细胞、Nestin阳性细胞表达数.结果2组的10 d幼鼠,Brdu阳性细胞、Nestin阳性细胞增殖均不明显,2组无显著差异(P＞0.05),而在3月成年鼠实验组Brdu阳性细胞7 d达高峰,Nestin阳性细胞11 d达高峰,较对照组增殖较明显(P＜0.05);实验组10月老龄鼠Brdu阳性细胞、Nestin阳性细胞表达更明显,并可持续到18 d,2组比较统计学有显著意义(P＜0.01).结论NMDA受体拮抗剂MK-801可明显促进3月成鼠、10月老年鼠脑中NSC的增殖、分化.
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MK-801对噪声性听力损伤保护作用的研究
目的:观察N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的非竞争性拮抗剂MK-801在声损伤中对暂时性阈移(TTS)或永久性阈移(PTS)的保护作用.方法:将40只豚鼠平均分为两组,分别暴露于倍频程噪声(4 kHz中心频率)110 dB SPL 3 h或115 dB SPL 5 h.取110 dB或115 dB豚鼠各10只(药物组)在噪声暴露前和后立即给予MK-801(0.5 mg/kg体重,腹腔内注射);另各10只豚鼠(对照组)在相同的时间给予等体积的生理盐水腹腔内注射.测试暴露前后听性脑干反应(ABR)的阈值,透射电镜观察毛细胞及传入神经末梢的形态.结果:110dB药物组和对照组动物在噪声暴露后立即测试TTS,两组差异无统计学意义(P＞0.05);1周后两组阈移都消失.115 dB药物组暴露后1周阈移明显低于对照组(P＜0.05);暴露后3周,该药物组残留的PTS仍显著低于对照组(P＜0.01).经超微结构检查,110 dB药物组和对照组的毛细胞及传入神经末梢正常;115 dB药物组内毛细胞及传入神经末梢结构正常,对照组内毛细胞及传入神经末梢空泡变性.结论:MK-801对TTS缺乏保护,对PTS有部分的保护作用.这种保护作用须通过预防内毛细胞及传入神经末梢空泡变性来实现.
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MK-801内源性激活脑缺血后成年大鼠海马神经干细胞
目的:研究兴奋性氨基酸(NMDA)受体拮抗剂MK-801对脑缺血后海马区神经干细胞(NSCs)激活的作用.方法: 将40只SD大鼠分成对照组和实验组,两组大鼠均采用传统线栓法作成大脑中动脉缺血再灌注模型,实验组大鼠腹腔注射MK-801,对照组腹腔注射生理盐水,通过免疫组织化学技术标记鼠脑海马齿状回颗粒细胞层(SGZ)、室管膜下层(SVZ)注射后第3,7,11,18 d的Brdu、Nestin阳性细胞数.结果:对照组大鼠Brdu、Nestin阳性细胞7 d在SGZ出现一小高峰,然后迅速下降,11 d阳性细胞甚少;而实验组Brdu、Nestin阳性细胞3 d在SVZ明显表达,7～11 d在SGZ区达高峰,并可持续至18 d,两组比较,有统计学意义(P<0.01).结论:NMDA受体拮抗剂MK-801在脑缺血后,能促进大鼠海马区NSCs的增殖、分化.
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阿尔采末症的药物治疗
阿尔采末症(Alzheimer's disease,AD)是一种慢性、进行性神经退行性疾病,随着老龄化社会的到来,该病的发病率正日益增加.阿尔采末症的病理学特征是病人脑内存在老年斑(senile plaque)、神经纤维缠结(neurofibrillary tangles)以及选择性神经元死亡.目前已用于对症治疗的药物主要有乙酰胆碱酯酶抑制剂他克林、多奈哌齐、利斯的明和石杉碱甲等以及NMDA受体拮抗剂美金刚等.尚在研究中的药物有单胺氧化酶B抑制剂、非甾体类抗炎药、抗氧化剂以及雌激素等.
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氯胺酮脑保护作用机制的研究进展
N-甲基-D-天冬氨酸(NmethylDaspartate,NMDA)受体受到过度刺激导致的生理学调节可能是促使继发性脑损伤的因素之一.而氯胺酮作为NMDA受体拮抗剂是否发挥了脑保护作用,长期以来尚无确定的结论.NMDA受体诱导神经元死亡的这一结论是确定的,因此临床上又对NMDA受体拮抗剂的脑保护作用进行了研究.
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小剂量氯胺酮对乳腺癌改良根治术后患者早期疼痛的影响
目的:探讨小剂量氯胺酮对乳腺癌改良根治术后早期疼痛的影响.方法:60例择期行乳腺癌改良根治术+腋窝淋巴结清扫术的患者随机分为3组:氯胺酮1组(K1组),氯胺酮2组(K2组)及对照组(N组),每组20例.K1组患者于切皮前10 min静脉注射首量氯胺酮0.25 mg/kg,随后静脉持续输注氯胺酮4 μg/kg·min-1直至缝皮结束.K2组患者于切皮前10 min静脉注射首量氯胺酮0.5 mg/kg,随后静脉持续输注氯胺酮4 μg/kg·min-1直至缝皮结束,N组患者注射同等容积生理盐水.应用疼痛数字评价量表(NRS)单盲评估患者术后1,3,6,12,24,48 h休息时的疼痛程度及术后24,48 h翻身活动时的疼痛程度.观察术后谵妄、幻觉、恶心呕吐等不良反应的发生情况.结果:3组患者年龄、体重、身高、ASA分级、手术时间、苏醒拔管时间等一般情况比较,差异无统计学意义(P＞0.05);K1、K2组患者术后1,3,6,12,24,48 h休息时的NRS评分较N组降低(P＜0.05);K1、K2组患者术后24,48 h翻身活动时的NRS评分较N组降低(P＜0.05);而K1与K2组组间术后NRS评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05).3组术后谵妄、幻觉、恶心呕吐等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:围术期使用小剂量氯胺酮可有效减轻乳腺癌根治术后早期疼痛,不影响患者苏醒,不增加术后不良事件的发生.
