首页 > 文献资料
-
铁离子螯合剂去铁敏在大鼠心肌细胞原代培养中对心肌细胞的保护作用
目的:在心肌细胞培养液中添加去铁敏,以对抗原代培养操作过程所产生的心肌细胞损伤,并探讨其保护作用. 方法:在常规新生SD乳鼠心肌细胞原代培养液中按照不同浓度添加去铁敏.抗а-肌动蛋白免疫组化法鉴定心肌细胞.心肌细胞分为对照组(不添加去铁敏);5 μmol/L去铁敏组;15 μmol/L去铁敏组;25 μmol/L去铁敏组.MTT法检测心肌细胞存活率、乳酸脱氢酶活性检测、TUNEL法检测心肌细胞凋亡率评价各组心肌细胞的损伤程度、生存率及凋亡情况. 结果:①5μmol/L去铁敏组(69.6±5.4 IU/L)、15 μmol/L去铁敏组(35.5±3.3 IU/L)和25μmol/L去铁敏组(51.0±4.3 IU/L)的乳酸脱氢酶水平均比对照组(76.3±6.1 IU/L)低,差异均有统计学意义(P<0.05～0.01).15 μmol/L去铁敏组乳酸脱氢酶水平明显低于5 μmol/L去铁敏组和25 μmol/L去铁敏组,差异均有统计学意义(P<0.05～0.01).②15 μmol/L去铁敏组(91.28±2.57)%和25 μmol/L去铁敏组(86.03±4.66)%心肌细胞生存率均比对照组(83.13 4±5.26)%高,差异均有统计学意义(P
-
低氧与去铁敏对移植供肝作用的对比性研究
目的 对比研究低氧预处理及去铁敏预处理对移植供肝保护作用的特点,探索一种适合指导临床的供肝保护方法.方法 SD大鼠,随机分为假手术组(S组)、自体肝移植组(AT组)、去铁敏预处理组(DP组)与低氧预处理组(HP组).检测各组术后24 h血清中谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),碱性磷酸酶(ALP)、肝组织形态学改变并检测肝组织中低氧诱导因子-1(HIF-1a)及丙二醛(MDA)的含量.结果 与S组相比AT组、DP组、HP组术后血清ALT、AST、ALP明显升高,DP组、HP组与AT组相比血清ALT、AST、ALP显著降低,肝形态异常变化减轻,肝组织中HIF-1a蛋白含量升高,MDA含量下降(P<0.05).结论 在肝移植术前行DP,可以起到与HP相似的供肝保护效果,但DP更适合指导临床.
-
去铁敏治疗自发性脑出血临床初步观察
目的 评价用去铁敏治疗临床自发性脑出血患者的安全性和疗效.方法 临床自发性脑出血病例共29例进入观察序列,其中去铁敏治疗组19例,对照组10例,发病后静脉注射去铁敏针剂,发病第1、7和14天行脑部MRI T2WI和T2 *WI扫描,Image J软件进行图像分析,发病第7、14和90天行神经功能评估.结果 患者使用去铁敏后,未出现药物相关不良反应.患者脑出血后第1、7和14天治疗组脑组织相对水肿程度(1.08±0.57、1.37±0.68、1.52 ±0.69)比对照组(1.89±0.77、2.03±0.71、2.07 ±0.87)明显减轻(P＜0.05);脑出血后第7和14天治疗组相对血肿体积(0.96±0.21、0.89 ±0.23)比对照组(1.16 ±0.23、1.24±0.49)明显缩小(P＜0.05);脑出血后第7和14天治疗组患者神经功能(11.7±4.1、7.4±2.6)比对照组(15.1±4.9、11.8±5.6)明显好转(P＜0.05).结论 去铁敏对临床自发性脑出血患者的治疗有明显的效果.
-
去铁敏对大鼠脑室出血后慢性脑积水与脑组织Wnt1、Wnt3a表达的影响
目的 观察去铁敏对大鼠脑室出血(IVH)后脑积水的干预效果及脑组织Wnt1、Wnt3a的表达影响.方法 雄性SD大鼠130只随机分为正常组、假性IVH组、IVH组及IVH加去铁敏组.采用脑室出血后慢性脑积水大鼠模型,于术后1d、7d及28 d处死大鼠,观察脑积水的发生率和脑组织中Wnt基因及蛋白表达情况.结果 正常组、假性IVH组未见脑积水发生,IVH组28 d脑积水发生率80％ (12/15),显著高于IVH加去铁敏组28 d脑积水发生率20％ (3/15).IVH后Wnt1、Wnt3amRNA及蛋白表达在7d及28 d均显著高于假性IVH组,而去铁敏治疗组Wnt1、WnGa mRNA及蛋白表达在28 d较IVH组均显著降低.结论 去铁敏治疗可降低大鼠IVH后慢性脑积水发生率,Wnt信号通路参与了IVH后脑积水发生及去铁敏干预机制.
-
去铁敏在脑出血治疗中的应用
脑出血是死亡率非常高的卒中亚型,实验已经表明:铁离子和血凝块在出血后脑损伤中起着重要的作用.在大鼠出血后的脑组织中发现铁离子超载.流入脑组织中的铁离子导致脑水肿和神经元死亡.铁螯合剂去铁敏是经食品和药物管理局(FDA)批准的,用来治疗急性铁中毒,和由于长期输血导致的慢性铁中毒.去铁敏能快速的通过血脑屏障,聚集在脑组织中.我们的研究已经说明,去铁敏能减少出血后导致的脑水肿,神经元死亡,脑萎缩和神经缺陷.铁螯合剂去铁敏可能成为脑出血后一种新的治疗方法.
-
缺氧预处理神经干细胞移植对大鼠急性脊髓损伤后神经胶质细胞凋亡及脊髓空洞形成的影响
目的:研究缺氧预处理神经干细胞(NSCs)移植对大鼠急性脊髓损伤(ASCI)后神经胶质细胞凋亡及脊髓空洞形成的影响.方法:将30只SD大鼠分为假手术对照组；脊髓损伤组；去铁敏组；普通NSCs组;缺氧预处理NSCs组.制成脊髓损伤模型,移植后观察脊髓神经胶质细胞凋亡情况及脊髓空洞形成情况.结果:经去铁敏缺氧预处理培养的NSCs与常规培养的NSCs无明显形态学变化.移植术后7d,缺氧预处理NSCs移植能显著减少脊髓损伤周围区神经胶质细胞的凋亡数量,减少脊髓空洞形成.结论:缺氧预处理NSCs移植能明显抑制大鼠急性脊髓损伤后神经胶质细胞凋亡,减少脊髓空洞的形成.
-
去铁敏预处理对大鼠星型胶质细胞缺氧性损伤的保护作用
目的 探讨去铁敏预处理对星型胶质细胞(AS)缺氧损伤的保护作用及可能机制.方法 体外培养AS,建立去铁敏糖氧剥夺(OGD)模型,细胞分为:正常培养组、去铁敏预处理组(先给予去铁敏预处理,再给予去铁敏OGD)、OGD组(给予去铁敏OGD).采用细胞活力测定、细胞核固缩比率、形态学改变评价去铁敏预处理后的保护效应.用免疫荧光染色检测去铁敏预处理后AS的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和促红细胞生成素(EPO)蛋白表达情况,RT-PCR检测HIF-1α和EPO的mRNA变化情况.结果 去铁敏预处理组细胞形态保持良好,AS活力下降减轻为58%(OGD组25%,P<0.05),细胞核固缩百分比为38%(OGD组30%,P<0.05).免疫荧光染色发现,体外培养的AS在预处理后出现HIF-1α和EPO蛋白表达.RT-PCR发现去铁敏化学缺氧能上调HIF-1α及EPO mRNA表达.结论 去铁敏预处理有确切有效的抗缺氧损伤作用,这种效应与保护AS有关,其机制可能是去铁敏诱导了HIF-1α和EPO表达增加.
-
去铁敏治疗大鼠脑出血后脑水肿的疗效观察
目的探讨铁螯合剂--去铁敏不同时间点治疗大鼠脑出血后脑水肿的效果.方法大鼠脑出血建模后,随机分组,并设立对照组,观察每组动物给药前后的神经功能缺损症状及其脑组织的水含量、钠离子含量和铁离子含量的变化.结果脑出血大鼠在不同时间点给予去铁敏治疗均能明显改善大鼠的神经功能缺损症状,且较对照组有显著性差异(P＜0.01);同时也能明显降低血肿周围脑组织水和Na+含量.术后24h给予去铁敏治疗对脑组织铁离子含量无明显影响(P＞0.05);术后72h小时去铁敏治疗则明显降低脑组织铁离子的含量(P＜0.01).结论去铁敏对大鼠脑出血后脑水肿的治疗有一定效果.
-
去铁敏对大鼠蛛网膜下腔出血后脑积水的影响
目的 探索去铁敏对于大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后脑积水的作用.方法 雄性SD大鼠随机分为假手术对照组、模型组、给药组.采用二次枕大池注血模型制作蛛网膜下腔出血模型,于术后第1、14、28天进行神经功能评分,处死大鼠后采用HE染色观察侧脑室大小,采用Western Blot和免疫组化方法检测大鼠侧脑室周围脑组织TGF-β、TNF-α、IL-1β的表达情况.结果 模型组侧脑室面积显著高于正常对照组,去铁敏治疗组在14天和28天能够显著改善脑积水.SAH后侧脑室周围脑组织TGF-β在第1天和第28天呈双相增高,TNF-α第1天即增高且持续至第28天,IL-1β没有显著变化.去铁敏治疗组与模型组相比,在第1天显著降低TNF-α的表达,在第28天显著降低TGF-β的表达.结论 去铁敏治疗能降低大鼠SAH后脑积水的发生率,通过抑制炎症反应及改善蛛网膜纤维化过程发挥作用.
-
局部给予去铁敏对卵巢切除大鼠骨量减少的抑制作用
目的：探讨骨组织局部给予促血管形成药物去铁敏对卵巢切除大鼠骨量减少的抑制作用。方法30只3月龄 SD 雌性大鼠随机分为假手术组（Sham 组）、卵巢切除组（OVX 组）、卵巢切除后股骨局部给予去铁敏治疗组，4周后取大鼠右股骨进行 Micro-CT 检测大鼠股骨远端骨量变化。结果大鼠卵巢切除后4周体重较假手术组增加明显（P ＜0.05），而卵巢显著萎缩（P ＜0.01）。大鼠卵巢切除后4周，股骨远侧干骺端小梁骨骨密度较 Sham 组大鼠下降18.8℅（P ＜0.01），而局部给予去铁敏组大鼠股骨远侧干骺端小梁骨骨密度较 Sham 组大鼠相比无显著性差异（P ＞0.05）。OVX 组大鼠股骨远侧干骺端小梁骨较 Sham 组 BV/ TV 下降24.4℅（P ＜0.01），DFO 组大鼠股骨远侧干骺端小梁骨 BV/ TV 较 Sham 组大鼠相比无显著性差异（P ＞0.05）。结论大鼠卵巢切除后股骨局部给予促血管形成药物去铁敏可以抑制局部骨量的减少。
-
去铁敏预处理对移植供肝保护作用的研究
目的 探索去铁敏对移植供肝的保护作用及可能机制.方法 SD大鼠,随机分为假手术组(S组)、自体肝移植组(AT组)、自体肝移去铁敏预处理组(DP组)与自体肝移植去铁敏灌肝组(DI组).检测各组术后24 h血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP),观察肝组织形态学改变并检测肝组织中低氧诱导因子-1(HIF-1α)及丙二醛(MDA)的含量.结果 与S组相比,AT组、DP组和DI组术后血清ALT,AST和ALP明显升高;但DP组、DI组较AT组血清ALT,AST和ALP明显降低,肝形态异常变化减轻,肝组织中HIF-1α蛋白含量升高,MDA含量下降(P<0.05).结论 在肝移植术前行去铁敏预处理或术中行去铁敏溶液灌肝,对供肝有保护作用,且前者优于后者.其机制可能与提高组织HIF-1α含量及减轻脂质过氧化有关.
-
铁离子在脊髓损伤后继发性损害中的作用及铁螯合剂的干预作用的研究
脊髓损伤是中枢神经系统的严重创伤,一直是医学研究的热门课题.脊髓损伤分为原发性损伤和继发性损伤,阻止或减少继发性损伤是治疗的关键.铁离子介导的脂质过氧化被认为是脊髓损伤致残的重要原因之一,本文就铁离子在中枢神经系统的分布和功能,脊髓中与铁转运和储存相关蛋白的结构及在铁转运过程中的作用,及脊髓损伤后由于脊髓内出血,红细胞破坏增多,游离铁的浓度增高,导致铁超载,加重脊髓损伤后继发性损害的作用机制进行阐述,并对铁螯合剂去铁敏的性质,代谢过程,及在脊髓损伤后继发性损害中的作用机制和对神经细胞的保护作用作一综述.
-
雷帕霉素及去铁敏对缺血缺氧创面愈合的影响
目的 探讨雷帕霉素及去铁敏对缺血缺氧创面愈合的影响及其作用机制.方法 SPF级雄性成年SD大鼠40只,体质量(300±20)g,于背部制备缺血缺氧创面模型;将其随机分为4组(n=10),分别为空白对照组(A组)、去铁敏干预组(B组)、雷帕霉素干预组(C组)、去铁敏+雷帕霉素共同干预组(D组).模型制备后3、6、9d,A、B、C、D组分别腹腔注射生理盐水、去铁敏(10mg/kg)、雷帕霉素(3mg/kg)、去铁敏(10mg/kg)+雷帕霉素(3mg/kg).模型制备后观察创面愈合情况并记录愈合时间;于创面完全愈合后第2天切取创面愈合组织,采用实时荧光定量PCR及Western blot检测创面组织中雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)、VEGF mRNA及蛋白的表达.结果 各组大鼠均成活至实验完成,创面均愈合;其中A、B、D组创面愈合时间均较C组明显缩短(P＜0.05);A、B、D组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).实时荧光定量PCR检测示,C、D组mTOR mRNA表达较A、B组明显下调(P＜0.05),A、B组间比较差异有统计学意义(P＜0.05),C、D组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).B、D组HIF-1α、VEGF mRNA表达较A、C组明显上调,A组较C组表达上调,比较差异有统计学意义(P＜0.05);B、D组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).Western blot检测示,C、D组mTOR蛋白相对表达量较A、B组明显下调(P＜0.05),C、D组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).A、B、C组HIF-1α蛋白相对表达量明显高于D组(P＜0.05),A、B、C组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).B、C、D组VEGF蛋白相对表达量较A组明显下调,D组低于B、C组,C组低于B组,比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 去铁敏可促进大鼠缺血缺氧创面愈合,而雷帕霉素作用相反;可能与慢性缺血缺氧创面中存在mTOR与HIF-1信号调节通路有关.
-
去铁敏对心肌的保护作用
去铁敏（Desferrioxamine mesylate，DFO）是从链球菌中提取的一种铁载体，为高选择性的铁螯合剂。它对Fe2+亲和力较低，对Fe3+的亲和力极高（Kd=1031），是铜亲和常数的107倍，而对钙的亲和力可忽略不计（Kd=102）,还可与镓、铝等金属离子结合。去铁敏主要与Fe3+以l：l比例结合形成铁胺复合物，理论上100 mg去铁敏能结合8.5mg Fe3+，尤其选择性摄取以铁蛋白和含铁血红素形式储存的铁。目前临床上该药主要用于治疗急性铁中毒、血色素沉积病及地中海贫血等。
-
大鼠脊髓损伤后含铁血黄素的变化及去铁敏的研究
目的 初步探讨含铁血黄素在大鼠脊髓损伤后的变化及去铁敏的干预作用.方法 健康成年雄性SD大鼠90只,随机分为正常组10只、损伤不治疗组40(只)及去铁敏治疗组40(只).大鼠急性脊髓损伤模型制作采用改良Allen's法,于伤后1d、7d、14 d、28 d、56 d在脊髓损伤部位取材,行病理学(HE染色、和Perl's普鲁士蓝)检查.通过运动功能评分法(BBB)观察每组动物给药前后不同时间点的神经功能改善情况.结果 病理结果:①HE染色:去铁敏治疗组较正常损伤组:7d后发现残存神经元数量较正常损伤明显增多,损伤周围胶质细胞增生明显,Nissl体较正常损伤组明显增多；14 d时,上述表现较7d时更加明显；②Perl's染色:损伤后1d在去铁敏治疗组和损伤组没有发现含铁血黄素细胞,7d后去铁敏治疗组损伤区含铁血黄素较同期损伤组明显增多,14 d后去铁敏治疗组含铁血黄素明显少于同期损伤组；28 d和56 d时,含铁血黄素无明显区别,均明显的减少.神经功能改善情况:术后24h治疗组和对照组无明显的差异(P＞0.05),7d时治疗组明显好于对照组(P＜0.01),14 d,28 d,56d均明显优于对照组(P＜0.01).结论 去铁敏对大鼠脊髓损伤后神经功能的改善有明显的效果.
-
去铁敏剂对大鼠脑出血后葡萄糖代谢影响的研究
目的将MicroPET与MRI影像融合，精确观察大鼠脑出血后及去铁敏治疗后基底节区的葡萄糖代谢变化。方法通过大鼠自体血注入大脑尾状核建立脑出血实验动物模型，随机分为三组：去铁敏治疗组、对照组和假手术组（n=6只）。采用MicroPET和MRI融合技术，观察大鼠脑出血前后及去铁敏治疗后出血区葡萄糖代谢变化。结果与对照组相比，经去铁敏治疗可显著提高注射侧基底节葡萄糖的代谢水平，缩小含铁血黄素沉积范围，改善神经功能缺失症状，且持续时间长。结论去铁敏能显著缩小含铁血黄素沉积范围，提高葡萄糖代谢水平，改善大鼠脑出血后的神经功能，提示铁离子潴留可能参与了这一过程。
关键词： 脑出血 去铁敏 铁离子 葡萄糖代谢 MicroPET MRI -
去铁敏对损伤脊髓一氧化氮合酶表达的影响
目的 研究去铁敏(DFO)对急性脊髓损伤大鼠的神经功能保护作用及对3种一氧化氮合酶(NOS)亚型表达的影响.方法 利用Allen's打击模型,致伤力为25gcf(10g×2.5cm),选用SD大鼠36只,随机分为3组(n＝12):空白组(C组);脊髓损伤组(生理盐水组,S组);去铁敏治疗组(DFO组).分别于伤后4小时取材,免疫组化方法检测3种NOS亚型的表达情况,并于伤后5周行BBB评分.结果 DFO组及S组伤后上述指标比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 去铁敏通过阻断铁离子引发的脊髓组织脂质过氧化反应而减轻脊髓组织的炎症反应,减少诱导型NOS(iNOS)的表达;并通过减轻脊髓组织细胞内钙超载,降低固有型NOS(cNOS)的活性,减少了脊髓组织的继发损伤程度.
