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子痫前期及子痫的诊治进展
妊娠期高血压疾病(hyp ertensive disorders of pregnancy,HDP)是妊娠期特有的疾病,其对子痫前期及子痫的诊治为重要,也是目前产科研究活跃的领域.近年来,循证医学的研究结果不断呈现对子痫前期及子痫诊治的新认识.近2年,美国[1]、英国[2]和加拿大[3]都在不断更新HDP的临床指南(clinical practical guideline),以期更好指导临床实践.该领域研究活跃、更新较快,因此对子痫前期及子痫的诊治新进展应密切关注.
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颞下颌关节紊乱患者上下关节腔联合注射透明质酸钠对关节液 MMP-2、Hyp、NO 水平的影响
目的：观察颞下颌关节紊乱患者上下关节腔联合注射透明质酸钠对关节液基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、羟脯氨酸（Hyp）、NO 水平的影响。方法将212例颞下颌关节紊乱患者随机均分为观察组和对照组，各106例，观察组采取上下腔联合注射透明质酸钠进行治疗，对照组采取单纯上腔注射透明质酸钠进行治疗，治疗前后分别检测2组患者关节液 MMP-2、Hyp、NO 水平。结果治疗前2组关节液 MMP-2、Hyp、NO 水平差异无统计学意义（P ﹥0.05）；治疗后2组关节液 MMP-2、Hyp、NO 水平均较治疗前有所下降，且治疗后观察组关节液 MMP-2、Hyp、NO水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P ﹤0.05）。结论采用上下关节腔联合注射透明质酸钠治疗颞下颌关节紊乱较单纯使用上腔注射透明质酸钠进行治疗可更有效降低患者关节液 MMP-2、Hyp、NO 水平。
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黄芩黄酮对矽肺小鼠脂质过氧化及纤维化损伤的影响
游离的二氧化硅(SiO2)粉尘能使肺泡巨噬细胞生物膜的类脂质发生过氧化反应并产生自由基，进而影响成纤维细胞，使其功能活化，释放过量胶原蛋白并形成弥漫性肺胶原纤维化，导致矽肺的发生[1]。黄芩黄酮具有良好的抗氧化作用[2]。本研究以黄芩黄酮灌胃染矽尘小鼠，观察黄芩黄酮对染矽尘小鼠肺羟脯氨酸(Hyp)，血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的影响，探讨黄芩黄酮是否具有减轻氧化应激的功能和延缓肺纤维化损伤的作用，为黄芩黄酮进一步开发应用提供实验依据。
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肺染木尘对大鼠肺组织匀浆生化指标影响的实验研究
目的 探索木尘对肺组织损伤的机制.方法 以0、100、400、800 mg/kg木尘和博来霉素阳性对照通过气管内注入的方式对大鼠进行染尘,于染毒后7、15、30、60 d测定肺组织匀浆的内皮素-1、丙二醛、羟脯氨酸和胶原蛋白的含量.结果 实验期间木尘染尘组大鼠羟脯氨酸和胶原蛋白升高不明显,第7天内皮素-1、丙二醛水平与对照组相比显著升高,并呈剂量-反应关系,第15天后与对照组相比差异不显著.结论 肺染木尘可引起肺组织内脂质过氧化作用增强,造成结缔组织和上皮、内皮细胞的损伤,但不刺激肺成纤维细胞合成胶原蛋白,致肺纤维化作用不明显.
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抗纤益肺胶囊对肺纤维化大鼠肺组织病理变化及纤维4项的影响
目的:观察抗纤益肺胶囊对博莱霉素致大鼠肺纤维化的病理学影响.方法:选用60只健康Wistar大鼠,随机分为6组:正常组、模型组、阳性对照组、抗纤益肺胶囊高剂量组、抗纤益肺胶囊中剂量组、抗纤益肺胶囊低剂量组,每组各10只.正常组一次性气管滴注等量生理盐水,其余各组均采用经气管滴注博来霉素溶液建立肺纤维化大鼠模型.在造模-48h后,各组分别予生理盐水、生理盐水、强的松混悬液、抗纤益肺胶囊高、中、低剂量药,每日1次,共28天.光镜下观察大鼠肺组织病理形态学变化,并测定肺组织羟脯氨酸(HYP),以及纤维4项,即Ⅲ型胶原(PCⅢ)、IV型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN)和透明质酸(HA)的含量.结果:与正常组比较,模型组、阳性对照组HYP明显升高,有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,抗纤益肺胶囊低、中、高剂量组HYP均有明显降低,有统计学意义(P＜0.05)；PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA均明显降低,有统计学意义(P＜0.05).与阳性对照组比较,高剂量组HYP有明显降低,有统计学意义(P＜0.05)；抗纤益肺胶囊高、中、低剂量组血清层粘连蛋白和透明质酸酶有所降低,但没有统计学意义(P＞0.05).结论:抗纤益肺胶囊抗肺纤维化作用的机制之一,可能是抑制肺组织中纤维4项的表达,以及抑制胶原蛋白合成.
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沙参对肺纤维化大鼠FN、LN的影响
将大鼠按照性别、体重随机分为正常组、模型组、激素组、沙参1.5 g/kg组和3.0 g/kg组.按照博来霉素(BLM)5 mg/kg体重复制大鼠肺纤维化模型.结果 显示模型组肺组织羟脯氨酸(HYP)、血清层连粘蛋白(LN)含量不断升高,28 d达高峰;血清纤维连接素(FN)含量第7天明显升高,14 d达高峰.用药各组上升幅度较模型组低(P＜0.05或P＜0.01).提示沙参可降低肺组织的HYP、血清FN、LN含量,对肺纤维化有一定的治疗作用.
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当归补血汤对高糖条件下系膜细胞增殖、α-SMA表达及HYP的影响
目的:研究当归补血汤对高糖条件下大鼠肾小球系膜细胞(Glomerular mesangial cells,GMCs)增殖、α-平滑肌肌动蛋白(a-smooth muscle actin,α-SMA)表达、羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量的影响,探讨其在糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)治疗中的作用.方法:①四甲基偶氮唑蓝(MTT)光吸收法观察各种干预因素作用下系膜细胞的增殖情况;②Western blot法检测各组细胞α-SMA的表达.③氯胺T法检测各组细胞上清液的HYP.结果:高糖能明显刺激GMCs增殖、增加α-SMA表达和HYP分泌(P＜0.01);而当归补血汤能明显抑制GMCs增殖、α-SMA的过表达和HYP分泌(DGH组,P＜0.01),并呈一定的量效关系,即随药物浓度的增加,对GMC增殖、α-SMA表达及HYP分泌的抑制作用也相应提高.当归补血汤高剂量组(DGH组)与格列齐特组(GL组)相比,其差异无统计学意义(P＞0.05).结论:高糖可促进系膜细胞增殖,刺激α-SMA过表达及增加HYP分泌;当归补血汤能抑制高糖引起的系膜细胞增殖、α-SMA的过度表达、HYP分泌,从而预防肾小球硬化和肾小管间质纤维化的发生,进而延缓DN的进程.
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化纤通络颗粒对肝纤维化大鼠肝脏脂质过氧化水平及羟脯氨酸的影响
目的:探讨化纤通络颗粒对肝纤维化大鼠肝脏脂质过氧化水平和羟脯氨酸(HYP)的影响.方法:采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,以化纤通络颗粒进行干预,造模8周后,检测大鼠肝组织中SOD、MDA、GSH-PX和HYP的变化.结果:用药组SOD和GSH-PX活性明显上升,与模型组相比(P＜0.01)；MDA含量明显降低,与模型组相比(P＜0.01)；HYP含量降低,与模型组相比(P＜0.05).结论:化纤通络颗粒可以通过提高SOD和GSH-PX活性及降低MDA和HYP的含量而具有抗肝纤维化的作用,其作用机制可能与抗脂质过氧化反应有关.
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本草养颜膏对老龄大鼠皮肤SOD和HyP的影响
目的:研究本草养颜膏对老龄大鼠皮肤组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及羟脯氨酸(Hyp))含量的影响.方法:将SPF级SD雌性老龄大鼠50只随机分为5组:阳性对照组、模型对照组和本草养颜膏治疗高、中、低剂量组,每组10只;另取SPF级SD雌性青龄大鼠10只,作为空白对照组.分别给予维生素E、本草养颜膏基质及高、中、低剂量的本草养颜膏,于第2疗程(20天)和第3疗程(30天)结束时以生化分析法测定皮肤组织中SOD活性和Hyp含量.结果:至第3疗程结束时,本草养颜膏高、中、低剂量组均能明显提高老龄大鼠皮肤组织中SOD活性(P<0.01)和Hyp含量(P<0.01),尤其以中剂量组为佳.结论:本草养颜膏对大鼠皮肤衰老具有延缓的作用.其机制可能是通过提高皮肤中SOD活性及Hyp)含量,增强机体抗氧化和清除自由基以及合成胶原蛋白的能力,来达到延缓皮肤衰老的作用.
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二陈汤加味对博莱霉素A5诱导大鼠肺纤维化的干预作用
目的:观察二陈汤加味(SE)对肺间质纤维化(PF)模型动物的影响.方法:小鼠气管内注射博莱霉素A5复制PF模型后分为模型对照组,SE低、高剂量组,设空白对照组,连续灌胃28天,检测肺组织HYP、胶原纤维和弹性纤维含量;大鼠PF模型复制同前,术后分为模型对照组、SE治疗组,连续灌胃28天,检测血清SOD、MDA、CAT的动态变化.结果:与空白对照组比较,模型对照组小鼠肺组织HYP和胶原纤维含量显著增多而弹性纤维减少,SE各组均可减少其HYP和胶原纤维含量,提高弹性纤维含量,并有显著性差异(P＜0.05);模型对照组大鼠同期血清SOD、CAT活性降低,MDA升高,并有显著性差异(P＜0.05),与模型对照组比较,SE治疗组大鼠血清MDA含量均不同程度减少,血清CAT活性增加(P＜0.05);SOD有升高趋势.结论:二陈汤加味对PF模型动物的氧自由基损伤具有干预作用,并通过降低肺组织HYP和胶原纤维含量,改善其异常的ECM代谢.
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芦荟凝胶对美容激光致皮肤创伤修复作用研究
库拉索芦荟是芦荟中的主要药用品种[1].芦荟叶剥皮后的无色透明胶状物即是芦荟凝胶,主要成分包括18种微量元素,11种游离氨基酸,21种有机酸,还有维生素、缓激肽酶、蒽醌类、酚类、醇类、苷类、糖类物质[2,3].
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活化剂HYP协同rSjc26GST的抗血吸虫性肉芽肿的效果及其机制的研究
目的探讨活化剂HYP协同rSjc26GST的抗肝内血吸虫卵肉芽肿病变的效果及机制.方法采用活化剂HYP联用rSjc26GST、福氏佐剂(FCA)联用rSjc26GST、单用HYP和单用福氏佐剂分别免疫BALB/c小鼠,末次免疫后1周,免疫和对照组小鼠均用日本血吸虫尾蚴攻击感染,7周后测定其免疫效应,观察其抗血吸虫卵肉芽肿病变的效果.结果活化剂HYP联用rSjc26GST组的总虫卵数和成熟虫卵数减少率分别为55.37%和54.31%,均显著高于FCA联用rSjc26GST组的30.30%和38.07%;该两组肝内虫卵肉芽肿的直径及面积分别下降36.86%和35.25%及62.59%和60.44%;两组IgG和IgG1水平均明显升高.结论活化剂HYP协同rSjc26GST比FCA具有更好的抗肝内血吸虫卵肉芽肿病变的效果,其机制与体液免疫(IgG和IgG1)的增强密切相关.
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清肺方对结缔组织病相关间质性肺炎模型大鼠抗纤维化作用的实验研究
[目的]通过博来霉素(bleomycin,BLM)诱导建立结缔组织病相关间质性肺炎大鼠模型,探讨清肺方对间质性肺炎大鼠的抗纤维化作用.[方法]清洁级SD大鼠48只,雄性,体质量为180~200g,适应性饲养1周后,分为正常对照组、间质性肺炎模型组、强的松组和清肺方组,每组12只.除正常对照组外,其余各组通过气管内灌注5mg·kg-1 BLM诱导建立大鼠间质性肺炎动物模型.用药28d后,对比清肺方组与间质性肺炎模型组、强的松组、正常对照组之间的肺组织染色及纤维化评分,检测肺组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、转化生长因子β1(transforming growth factor,TGF-β1).[结果]①病理染色发现:与正常对照组比较,间质性肺炎模型组大鼠肺组织结构破坏,重度炎性细胞浸润,大块的纤维组织增生实变,肺泡腔内分布胶原纤维病灶;与间质性肺炎模型组比较,清肺方组大鼠肺组织损害减轻,炎性细胞浸润减少,纤维组织增生减少,胶原相对面积较模型组明显减少.②与正常对照组比较,各模型组大鼠肺组织HYP含量明显升高,且差异有统计学意义(P<0.01);与间质性肺炎模型组相比,清肺方组大鼠肺组织HYP含量明显降低,且差异具有统计学意义(P<0.01).③与正常对照组比较,各模型组大鼠肺组织匀浆TNF-α、IL-6、TGF-β1浓度明显升高(P<0.05,P<0.01);与间质性肺炎模型组比较,清肺方组大鼠肺组织匀浆TNF-α、IL-6、TGF-β1浓度明显降低(P<0.05,P<0.01).[结论]1.清肺方对BLM诱导的大鼠间质性肺炎、肺纤维化有抑制作用.2.清肺方对BLM诱导的大鼠间质性肺炎的抑制作用机制可能与TNF-α、IL-6、TGF-β1有关.
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化痰行瘀汤对肝纤维化大鼠组织病理学及羟脯氨酸含量的影响
目的观察化痰行瘀汤对肝纤维化的疗效，并进一步探讨其抗纤维化的作用机制。方法取清洁级健康成年Wis-tar大鼠60只，随机抽取10只作为正常对照组，其余50只采用经典模型复制后随机数字表法分为5组（造模过程中死亡11只），模型对照组（10只）、复方鳖甲软肝片组（7只）、和化痰行瘀汤低（7只）、中（7只）、高（6只）剂量组，分别以相应药物连续干预6周。采用样本碱水解法检测各组大鼠部分肝组织羟脯氨酸（Hyp）含量；并采用常规HE染色和苦味酸-天狼红染色观察肝纤维化程度。结果复方鳖甲软肝片组、化痰行瘀汤各剂量组能明显改善肝纤维化程度；化痰行瘀汤中剂量组的病理改变明显，明显降低肝组织Hyp含量（P＜0.05）。结论化痰行瘀汤能降低肝组织Hyp含量，明显减轻病理改变，有效改善肝纤维化。
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DNMT3 A和Hyp在ISO诱导大鼠心肌纤维化中的表达及相关性研究
目的探讨DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)和羟脯氨酸( Hyp)在盐酸异丙肾上腺素( ISO)诱导的大鼠心肌纤维化中的表达及相关性研究。方法将40只雄性SD大鼠随机等分为正常对照组和模型组。模型组给予ISO [5 mg/kg ·d)],正常对照组皮下注射给予等量生理盐水,连续7 d后处死大鼠获取血液标本,并取心肌组织。同时,测定心重指数( HW/BW)、左心室质量指数( LVW/BW)；采用ELISA法检测血清中Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的含量；HE染色和Masson染色法观察心肌纤维化程度；Western blot法测定 DNMT3A和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达；紫外分光光度法测定心肌组织中Hyp的含量。结果与正常对照组比较,模型组HW/BW、LVW/BW明显增加；模型组血清标本中Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的含量较正常对照组明显增加；HE染色和Masson染色显示模型组心肌组织出现明显的胶原纤维增生；Western blot法检测显示模型组DNMT3A和α-SMA的表达明显高于正常对照组(P<0.05,P<0.01)；同时,紫外分光光度法检测显示模型组心肌组织中Hyp含量明显增高( P<0.05)；DNMT3A和Hyp在大鼠心肌纤维化组织中的表达呈正相关(r=0.675,P<0.05)。结论DNMT3A表达上调在心肌纤维化的形成过程中起重要促进作用,可能与 Hyp升高有一定的相关性。
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化脓灸预处理对肝纤维化大鼠肝损伤保护作用的实验研究
目的:通过制备免疫损伤性肝纤维化大鼠模型,探讨化脓灸预处理肝纤维化大鼠肝损伤的保护作用,为进一步研究化脓灸抗肝纤维化作用提供实验依据.方法:于造模时对动物进行化脓灸预处理,检测肝组织TIMP -1和MMP -2基因表达量定量分析、肝组织匀浆羟脯氨酸(Hyp),观察肝组织病理变化.结果:化脓灸能显著降低肝纤维化大鼠的TIMP-1mRNA水平(P＜0 05),但对MMP - 2mRNA指标作用不明显.同时能明显降低肝纤维化大鼠肝组织匀浆羟脯胺酸(Hyp)水平,显著减轻肝脏细胞的病理损伤.结论:化脓灸具有有一定的保肝护肝作用,有助干预防和阻断肝纤维化的发生,其机制可能与抑制TIMP -1 mRNA的基因表达水平有关.
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苦参素足三里穴位注射治疗慢性乙型肝炎肝纤维化35例
目的:观察苦参素足三里穴位注射对慢性乙型肝炎肝纤维化患者血清HA、LN、Hyp及肝功能的影响.方法:选取符合诊断标准的慢性乙型肝炎肝纤维化患者72例,随机分为苦参素穴位注射组(治疗组)和复方鳖甲软肝片组(对照组)各36例,两组患者均给予基本保肝治疗:维生素C 100 mg/次,每日3次;肌苷400 mg/次,每日3次.其中苦参素穴位注射组每穴1 mL,每周3次;复方鳖甲软肝片组每次200 mg,每日3次.2组均以6个月为1个疗程.观察2组患者血清HA、LN、Hyp的变化及肝功能的改善.结果:共有72例患者入选,69例患者按要求完成治疗.治疗6个月后,治疗组能显著改善患者血清肝纤维化指标,与对照组对比,差别有统计学意义(P＜0.01);治疗组能显著改善患者肝功能,差别有统计学意义(P＜0.05).结论:苦参素足三里穴位注射疗法能改善肝功能、减轻肝脏炎症,延缓肝纤维化的进展.
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单叶细辛对寒饮射肺证模型大鼠HYP、IL-17及IL-6动态表达的实验研究
目的:研究羟脯氨酸(HYP)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-6(IL-6)在寒饮射肺证模型大鼠病理过程中的表达,探讨单叶细辛对炎症的影响及其作用机制.方法:将SPF级Wistar大鼠40只随机分为正常对照组、模型对照组、辽细辛组、单叶细辛组,后3组用中医理论制备寒饮射肺动物模型,正常对照组、模型对照组于造模次日灌胃给予生理盐水(1 μL/g),两细辛治疗组灌胃给予中药水提取液(1 μL/g),1次/d,各组动物造模后第14,28天随机抽取5只处死,测定血清IL-17、IL-6,肺组织HYP含量.结果:模型对照组大鼠各项指标高于正常对照组和两细辛治疗组,差别有统计学意义(P＜0.05),两细辛治疗组大鼠各项指标均无统计学意义(P＞0.05).结论:单叶细辛可以降低寒饮射肺证模型大鼠血清IL-17、IL-6和肺组织HYP的表达,抑制肺部炎症,从而达到治疗目的.
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尿羟脯氨酸在微量元素抗氟疗效评定中的意义
骨代谢在氟的作用下发生异常而导致氟骨症,而尿羟脯氨酸排出量能基本反映骨代谢的变化[1].根据以往实验研究证实硒、钼、硼等微量元素可以减轻氟骨症的骨损害[2],因此我们通过对尿氟、尿HYP的测定,比较硒、钼、硼对氟的拮抗作用的差别,来观察尿氟、尿HYP作为评价指标的意义.
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生肌玉红膏促进大鼠背部创面愈合的实验研究
目的:本研究旨在通过将生肌玉红膏和生理盐水的疗效进行对比,进而阐述生肌玉红膏促进大鼠背部人粪污染创面愈合的作用机制.方法:将96只有背部人粪污染创面的大鼠随机分成2组,分别予生肌玉红膏(治疗组)和生理盐水(对照组)换药,分别测定2组造模后3、7、14 d和完全愈合时创面的碱性纤维细胞生长因子(bFGF)、羟脯氨酸(Hyp)含量,并记录创面愈合时间和计算造模后3、7、14 d的创面愈合率.结果:造模后3 d,治疗组创面的bFGF、Hyp)含量高于对照组(P<0.05).造模后7 d,治疗组创面的bFGF、Hyp)含量明显高于对照组(P<0.01).造模后14 d,治疗组创面的bFGF、Hyp含量低于对照组(P<0.05).完全愈合时2组创面的bFGF、Hyp含量无统计学差异(P>0.05).治疗组的创面愈合时间少于对照组(P<0.05).造模后3、7、14 d治疗组创面愈合率均比对照组高.结论:生肌玉红膏具有促进大鼠创面愈合的作用,其机制与其影响创面肉芽组织中的胶原蛋白和生长因子的合成有关.
