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心率和血压的昼夜节律与自主神经功能的关系
心率的节律变化与心血管疾病的发生及预后密切相关[1].Framingham心脏研究表明静息心率(RHR)增加的高血压患者可能是心血管疾病死亡的独立危险因素.血压昼夜节律消失与靶器官损害相关[2-3],而心率变异(HRV)是评价心脏自主神经功能,预测预后的一项指标.我们旨在探讨高血压患者心率和血压的昼夜节律及RHR、平均心率(AHR)、夜间心率(NHR)与HRV的关系,对高血压高危患者的预后进行预测.
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过敏性气道高反应增加角膜移植后排斥反应的发生风险
Niederkorn研究团队已证实患有过敏性结膜炎的小鼠通过Th2细胞介导的全身免疫反应增加同种异体角膜移植发生排斥反应的风险,目前又研究了过敏性气道高反应(allergic airway hyperreactivity, AHR)小鼠角膜移植后排斥反应发生情况.
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AhR、CYP1B1在哮喘小鼠肺及外周T淋巴细胞的表达
目的 对AhR、CYP1B1在哮喘模型小鼠肺组织及外周CD4 +T细胞中的表达特征进行研究,探讨AhR、CYP1B1在哮喘发病中的作用.方法 建立哮喘小鼠模型,制备肺组织石蜡切片进行病理学检查.磁珠阳性分选法从脾脏中分离获得外周CD4+T细胞,利用RT-PCR半定量技术分别测定正常组和哮喘组小鼠肺组织及外周CD4+T细胞中AhR、CYP1B1 mRNA的表达量.结果 两组小鼠肺组织和外周CD4+T中均有表达AhR、CYP1B1.哮喘组肺组织及外周CD4+T细胞中AhR、CYP1B1表达均较正常组低(P＜0.05).结论 AhR、CYP1B1在支气管哮喘的发病过程中发挥作用,可能是支气管哮喘治疗的新靶点.
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24h平均心率与冠心病Gensini评分关系
目的:探讨24h平均心率(AHR)与冠心病(CHD)冠脉狭窄程度的关系.方法:回顾性分析160例CHD患者的AHR与冠状动脉造影术结果进行分析 ,其狭窄程度使用Gensini评分 ,统计AHR与 Gensini评分关系.结果:AHR≥80次/min组患者其Gensini评分明显高于70次/min≤AHR<80次/min组及AHR<70次/min组 ,且随着平均心率增加 ,其Gensini评分有增加的趋势.结论:冠心病患者AHR可反映冠脉病变的程度.
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自制加湿三通吸氧接头用于气道高反应性气管切开病人脱机氧疗的研究
气道高反应性(AHR)为支气管哮喘共同的病理生理特征,然而出现AHR者并非都是支气管哮喘.慢性阻塞性肺疾病(COPD)、病毒性上呼吸道感染、支气管扩张、肺结核等,也可出现AHR.哮喘病人的AHR增加,就可引起痉挛性呛咳、憋气、心慌胸闷,气喘加重等不适.约2/3的COPD病人存在AHR,其气道反应介于哮喘和正常人之间.
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苏子降气汤对哮喘模型气道高反应性的影响及作用机制研究
以卵白蛋白注射雾化吸入法复制哮喘模型,通过吸入组胺溶液(变应原)引起气道反应强弱及HE染色法,观察苏子降气汤对哮喘大鼠气道高反应性(AHR)及哮喘大鼠肺组织形态学的影响.并通过拆方配伍研究,研讨降气化痰法、温肾纳气法对哮喘模型的作用机制.结果表明,各造模组吸入组胺溶液后均出现不同程度AHR,苏子降气汤能显著降低哮喘大鼠的气道反应性,并明显改善哮喘大鼠肺组织病理形态学.
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AhR及CYP1A1基因多态性与焦炉工外周血淋巴细胞DNA损伤的关系
[目的]研究多环芳烃受体(AhR)G1661A和细胞色素P4501A1(CYP1A1)Msp1位点多态性与焦炉工外周血淋巴细胞DNA损伤的关系.[方法]选取220名焦炉工和65名无职业性多环芳烃(PAHs)暴露的工人为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)及等位基因特异性扩增(ASA)方法分别检测CYP1A1及AhR基因型,使用碱性单细胞凝胶电泳技术评价淋巴细胞DNA损伤,使用调查表收集研究对象的年龄、性别、吸烟和饮酒、职业暴露史等信息.[结果]经过广义线性模型对外暴露等级和工龄进行校正后,焦炉工中AhR基因1661位点A/A+G/A基因型者经自然对数转换的Olive尾矩(1.36±1.04)高于G/G基因型者(1.03±1.16),差异有显著性(P＜0.05),未发现CYP1A1Msp1位点多态性与Olive尾矩有关.[结论]焦炉工AhRG1661A位点多态性与其外周血淋巴细胞DNA损伤有关.
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芳香烃受体及其核转位蛋白在胃癌及其多阶段癌前病变中的表达及意义
胃癌的发生与环境因素有关.现代工业社会中存在诸多环境有毒化学物质污染,如多环芳烃、卤代芳烃、杂环胺类、氮亚硝基化合物等.研究发现介导这类化学物质毒性的重要转录因子为芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR).AhR与肺癌、肝癌、乳腺癌、泌尿系统肿瘤的发生和转移相关[1-3].本研究检测和分析AhR与AhR核转位蛋白(Ah receptor nuclear translocator,ARNT)在胃癌及其多阶段癌前病变组织中的表达及相关性,探索环境和宿主因素相互作用下的胃癌致病机制.
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AHR小干扰RNA对肝癌HCCLM3细胞体外增殖和体内肿瘤生长的影响
目的:探讨RNA干扰(RNA interference,RNAi)芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)基因表达对肝癌HCCLM3细胞增殖和迁移的影响及其可能的作用机制.方法:将AHR基因特异性小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)转染人肝癌HCCLM3细胞后,应用实时荧光定量-PCR法检测AHR mRNA的表达水平,蛋白质印迹法检测AHR和应激激活的蛋白激酶(stress-activated protein kinase,SAPK) /c-Jun N-末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、细胞外信号调节激酶1/2 (extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK 1/2)和c-Jun 蛋白及其磷酸化水平,CCK-8(cell counting kit-8)法和Transwell法检测AHR-siRNA转染后对HCCLM3细胞增殖和迁移能力的影响.合成AHR基因特异性小发夹RNA (small hairpin RNA,sh RNA),构建稳定干扰AHR基因表达的重组病毒载体pMKO.1/puro-shAHR,并将其感染HCCLM3细胞,感染后的细胞接种于裸鼠皮下建立移植瘤模型,观察移植瘤的生长情况;蛋白质印迹法检测pMKO.1/puro-shAHR感染后HCCLM3细胞及裸鼠皮下移植瘤组织中AHR蛋白的表达水平.结果:AHR-siRNA转染组HCCLM3细胞中AHR mRNA和蛋白的表达水平明显下降(P＜0.01),细胞的增殖和迁移能力受到抑制(P＜0.01); SAPK/JNK、ERK 1/2和c-Jun 的磷酸化水平降低(P＜0.01).pMKO.1/puro-shAHR感染后的HCCLM3细胞裸鼠皮下移植瘤体积和质量明显低于对照组(pMKO.1/puro-shNC感染HCCLM3细胞)(P＜0.01),pMKO.1/puro-shAHR感染后的HCCLM3 细胞及裸鼠皮下移植瘤组织中AHR蛋白的表达水平降低(P＜0.01).结论:AHR可能通过上调SAPK/JNK、ERK 1/2和c-Jun的磷酸化水平而促进HCCLM3细胞的体外增殖和迁移.
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UC中芳香烃受体AHR的表达及其对IL-17信号效应调控的研究
目的 探讨芳香烃受体AHR在溃疡性结肠炎(UC)组织中的表达及其对IL-17信号效应调控的作用.方法 10例UC患者和10例正常的结肠组织切片进行免疫组化检测,分析AHR在UC中的变化体外细胞实验研究AHR对IL-17诱导的炎症因子产生的调控作用.结果 AHR蛋白在UC肠上皮细胞中的表达量显著下降;体外细胞实验发现活化AHR或者过表达AHR均能抑制IL-17介导的趋化因子CCL20、CXCL2和细胞因子IL-6的产生;相反,在Hela细胞中干扰AHR可以促进炎症相关因子CCL20、CXCL2和IL-6的产生.结论 AHR能负向调控IL-17介导的炎症因子的产生,同时其表达量与UC的发生呈负相关,提示AHR有可能通过负相调控IL-17介导的炎症效应,抑制UC的发生,发展.
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大中期呼气流速在慢性咳嗽中的应用
目的 探讨在慢性咳嗽患者(CC)中大中期呼气流速(MMEF)对气道高反应性(AHR)的诊断价值.方法 对419例CC行激发试验.结果 激发试验阳性118例,阴性301例,MMEF阳性组91.14±27.70,阴性组118.95±26.43(P<0.05);Logistic回归分析MMEF是判断为AHR的唯一预测变量;ROC曲线下面积为77.7%,MMEF佳截点为109.92,敏感度为78.8%,特异度为63.5%.结论 MMEF可作为判断CC是否有AHR的一个指标.
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人参皂苷Rc、Re、Rf 和Rg1对药物代谢酶CYP1 A1活性诱导作用研究
目的研究人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1能否激活hAhR受体信号通路诱导CYP1A1基因及蛋白表达。方法利用前期实验室构建的 pGL4．17-CYP1A1报告基因质粒、pcD-NA3．1-hAhR表达质粒与pRL-TK内参质粒共转染HepG2细胞，检测人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1对AhR的转录激活效应；并利用 Real-time PCR 及 Western blot 技术对人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1的不同浓度、不同时间处理组进行mRNA及蛋白的检测。结果报告基因模型检测结果显示，人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1对AhR具有转录激活作用，其中人参皂苷Re与Rf对AhR转录激活效应明显；同时不同浓度人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1均能上调CYP1A1 mRNA与蛋白表达水平。结论人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1可以诱导CYP1A1 mRNA与蛋白质水平的表达，这种诱导作用可能与上述皂苷成分激活AhR并提高其对CYP1A1的转录活性有关。
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人参皂苷Rg1对TCDD致HepG2细胞CYP1A1诱导的抑制作用
目的 人参对多种肿瘤具有非器官特异性的预防作用,该文对人参皂苷Rg1与 2,3,7,8-四氯代二苯并-对-二噁英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)共同作用HepG2细胞,对CYP1A1在mRNA、蛋白及酶活性3个层面影响进行了研究,同时对CYP1A1转录调控子芳烃受体(AhR)表达情况亦进行了检测,旨在探索人参皂苷与TCDD共同作用时对CYP1A1影响,为干预前致癌物如TCDD等通过CYP1A1代谢活化产生致癌作用提供线索.方法 该实验分别以TCDD 5 nmol·L-1单独作用或与Rg1(1.0、10.0、100.0 μmol·L-1)共同作用于HepG2细胞24 h.溶剂对照组为二甲基亚砜(dimethyl suffoxide,DMSO).利用RT-PCR法和Western blot法检测不同药物处理后HepG2细胞中CYP1A1、AhR的mRNA和蛋白质表达水平的变化,同时采用EROD法测定不同处理组细胞CYP1A1酶活性.结果 与溶剂对照组比较,TCDD能使CYP1A1基因、蛋白表达上调及酶活性水平上升;与TCDD单独处理细胞组比较,Rg1与TCDD共处理组CYP1A1、AhR在mRNA和蛋白质表达水平均较TCDD单独处理组明显降低(P<0.01);同时CYP1A1酶活性也较单独TCDD处理组明显降低(P<0.01).结论 人参皂苷Rg1对TCDD致HepG2细胞CYP1A1诱导在mRNA、蛋白表达及酶活性3个层面均具有抑制作用,为深入研究人参皂苷Rg1 对TCDD 致肝脏损伤的保护作用提供线索.
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IL1-7和AHR在胶原诱导关节炎大鼠外周血中的表达
目的：检测胶原诱导关节炎（ collagen-induced ar-thritis，CIA）大鼠血清白介素17（interleukin-17，IL-17）和芳香烃受体（ aryl hydrocarbon receptor ，AHR）的水平，并分析两者相关性，以期寻求AHR在RA发病机制中的作用。方法：建立 CIA 大鼠模型， ELISA 法检测血清 IL-17、AHR 水平。结果：CIA大鼠IL-17和AHR水平均高于对照组。结论：在成功建立的CIA模型中，IL-17、AHR大量产生，提示AHR可能参与了类风湿关节炎的发病过程。
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止嗽散加减治疗咳嗽变异性哮喘46例
咳嗽变异性哮喘是近年来提出的一个病名,它临床以突发性阵咳、呛咳为主,伴有咽痒,咳而痰少,粘而不易咳出等症状,每于晚间多发,遇冷或异味刺激则加重,临床应用西药消炎止咳而无效,应用激素则有效.症似咳嗽而从理化检查中发现患者"气道"高反应阳性(AHR),IgE阳性,而此特征则是哮喘的反应,故而本病称之为咳嗽变异性哮喘.笔者近年来应用止嗽散加减治疗本病46例,临床疗效颇为满意,现介绍如下.
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芳香烃受体(AhR)及Th17相关细胞因子在类风湿关节炎中的表达水平及其对疾病的预测价值
目的 观察芳香烃受体(AhR)及Th17相关细胞因子在类风湿关节炎中的表达水平及其对疾病的预测价值.方法 选择2014年1月-2015年12月于我院就诊的RA患者60例作为观察组,选取同期于我院进行健康体检的正常人60例作为对照组,采用酶联免疫吸附法检测血清中 IL-17、IL-23及AhR的表达水平,并分析其与疾病活动度的关系.结果 RA患者血清IL-17、IL-23及AhR水平高于对照组(P<0.05).而根据病情严重程度,RA 非早期组IL-17、IL-23及AhR水平较早期组增高(P<0.05).血清 IL-17 水平与除CRP以外的病情活动度指标均呈正相关关系(P<0.05).IL-23 水平与SJC、TJC、HAQ 、DAS28 评分呈正相关关系(P<0.05),但其他指标无明显相关性(P>0.05).RA患者PBMC中AhR的表达水平与各项临床指标无相关性(P>0.05).IL-17和IL-23水平与Sharp评分呈正相关关系(r=0.895,P<0.01;r=0.708,P<0.01).AhR的表达与血清IL-17和IL-23水平呈正相关(r=0.415,P<0.01).经荧光定量PCR检测结果显示,RA患者AhR及其下游因子CYP1A1、IL-17、FOXP3 mRNA的表达水平高于对照组(P<0.05).且RA 非早期组AhR及其下游因子CYP1A1、IL-17、FOXP3 mRNA的表达水平较早期组增高(P<0.05).经相关关系检测,RA患者AhR及其下游因子CYP1A1、IL-17、FOXP3 mRNA的表达水平与Sharp评分呈正相关关系(r=0.715,P<0.01;r=0.734,P<0.01;r=0.812,P<0.01;r=0.755,P<0.01).结论 Th17相关细胞因子IL-17和IL-23在RA病理生理过程中发挥重要作用,其表达增高,提示关节炎症处于活跃状态,骨质破坏较重,可作为评估RA病情的重要指标.RA患者体内AhR蛋白及其相关下游信号通路均呈高表达状态,AhR通路在RA患者的发病过程中可能发挥关键作用.
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芳香族抗癫痫药物高敏反应的临床特点及遗传易感性
抗癫痫药物高敏反应(antiepileptic drug hypersensitivity reaction,AHR)是一种由抗癫痫药诱发的特异性体质反应,临床上以芳香族抗癫痫药物,如卡马西平(carbamazepine,CBZ)、苯妥因钠(phenytoin,PHT)、奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)、苯巴比妥(phenobarbital,PB)和拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)等所致多见,其中以Stevens-Johnson综合征(Stevens-Johnson syndrome,SJS）和中毒性表皮坏死溶解症(toxic epidermal necrolyis,TEN)为凶险.近年来研究发现,芳香族抗癫痫药物导致的AHR与个体遗传易感性密切相关.本文就芳香族抗癫痫药物高敏反应的临床特点及遗传易感性研究进展作一综述.
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2,3,7,8-TCDD对B淋巴瘤细胞株CH12.LX抗体分泌功能的毒性效应及机制研究
目的 探讨2,3,7,8-四氯二苯-对-二噁英(TCDD)对B淋巴细胞株CH12.LX的抗体分泌功能的毒性效应,及其可能的受体机制.方法 以B淋巴细胞株CH12.LX为细胞模型,以ELISA法检测系列浓度TCDD处理对LPS活化CH12.LX的IgM分泌功能的影响,以RT-PCR和Western blot 法检测CH12.LX细胞内芳香烃受体(AhR)的表达水平,以及TCDD对细胞色素P450Cyp1a1的诱导效应.结果 较低浓度的TCDD(0.03 nmol/L)即对CH12.LX的IgM分泌能力产生了显著的抑制效应(P＜0.05),同时TCDD(10 nmol/L)可显著诱导CH12.LX细胞内Cyp1a1 mRNA的表达(P＜0.05),并于CH12.LX细胞内发现AhR有一定水平的表达.结论 TCDD对B淋巴细胞株CH12.LX存在显著的抗体分泌抑制效应;同时,推测TCDD的这一免疫毒性效应主要可能由AhR介导.
关键词： TCDD B淋巴瘤细胞株CH12.LX AHR CYP1A1 免疫毒性 -
呼吸道合胞病毒感染后期OVA刺激对小鼠气道炎症及AHR的影响
目的 研究呼吸道合胞病毒(RSV)感染后期过敏原刺激对小鼠气道炎症及AHR的影响.方法 6～8周龄雌性Balb/c小鼠随机分为Mock组、RSV组、OVA组及R+O组.检测各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及分类计数;苏木精-伊红(HE)染色观察肺部病理损伤;全身体积描述记法检测小鼠气道反应性;ELISA检测BALF中IL-4、IL-5、CXCL10、CCL5、CCL20的水平.结果 R+O组小鼠BALF中炎症细胞总数、巨噬细胞、中性粒细胞及嗜酸性粒细胞分类计数较其他3组均显著增高(P＜0.05);R+O组小鼠肺组织病理评分及AHR较其他3组亦显著增高(P＜0.05);BALF中各处理组IL-4、IL-5较Mock组明显增高(P＜0.05),但处理组之间无显著性差异;R+O组CXCL10水平较其他3组显著升高(P＜0.05).结论 RSV感染后期接受OVA刺激可致CXCL10表达增加,进而促使巨噬细胞、中性粒细胞及嗜酸性粒细胞募集,加重小鼠气道炎症及AHR.
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脂多糖对呼吸道合胞病毒感染小鼠气道炎症及气道高反应性的影响及其机制研究
目的 探讨脂多糖(LPS)对呼吸道合胞病毒(RSV)感染小鼠的气道炎症及气道高反应性的影响及其机制.方法 将6～8周龄雌性Balb/c小鼠分为4组:对照组、LPS组、RSV组及RSV+LPS组,于首次处理后第7天收取肺组织、肺泡灌洗液标本,Q-PCR检测肺组织病毒拷贝数,计数肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及分类计数,H&E染色观察肺部病理损伤,肺功能测定AHR,Western blot检测TRIF和MyD88蛋白表达,ELISA检测BALF中IFN-γ、KC、IL-1β、IL-6质量浓度.结果 RSV+LPS组病毒拷贝数与RSV组基本一致.RSV+LPS组BALF中细胞总数较LPS组、RSV组增加,且RSV组以淋巴细胞为主,RSV+LPS组以中性粒细胞为主.LPS组、RSV组、RSV+LPS组肺组织炎症及评分均较对照组明显增高.RSV+LPS组AHR较RSV组、LPS组增高.RSV+LPS组肺组织中TRIF表达较LPS组、RSV组增高,各组MyD88基本无变化.RSV组BALF中IFN-γ明显增高,RSV+LPS组KC明显增高,IL-1β、IL-6各组基本无变化.结论 LPS刺激可通过TRIF-KC途径加重RSV感染小鼠气道炎症及AHR.
