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奥沙利铂亚叶酸钙和氟尿嘧啶在晚期结直肠癌中的疗效观察
目的：探讨奥沙利铂亚叶酸钙和氟尿嘧啶在晚期结直肠癌中的疗效。方法：选择我院晚期结直肠癌患者共90例，上述患者随机分为观察组和对照组。观察组给予奥沙利铂亚叶酸钙和氟尿嘧啶联合化疗。对照组给予亚叶酸钙和氟尿嘧啶化疗。评定疗效化疗效果和毒副反应发生情况。结果：观察组有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）；观察组患者中外周神经功毒性发生率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论：奥沙利铂亚叶酸钙和氟尿嘧啶在晚期结直肠癌中的疗效显著，值得借鉴。
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奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶治疗结肠癌的临床疗效观察
结肠癌是发生于结肠部位的常见的消化道恶性肿瘤，好发部位为直肠及直肠与乙状结肠交界处，占胃肠道肿瘤的第3位，65％发病多在40岁以后，男女之比为2～3：1，以40岁～50岁年龄组发病率高。各地资料显示，随着人民生活水平的提高，饮食结构的改变，其发病率呈逐年上升趋势［1］。近年来，我们采用奥沙利铂联合5-氟脲嘧啶治疗结肠癌58例，获得了满意的疗效，现报道如下。
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分割放疗同步氟尿嘧啶＋顺铂化疗食管癌的临床疗效观察
目的：探讨对食管癌利用分割放疗同步氟尿嘧啶联合顺铂化疗方法进行治疗所取得的临床效果。方法：选择曾在我院进行治疗的100例，对照组患者单纯利用分割放疗方法来进行治疗，观察组患者在对照组患者治疗的基础上联合氟尿嘧啶与顺铂化疗方法来进行治疗。结果：完成治疗后对比，观察组中患者的治疗总有效率为92．0％，对照组中患者的治疗总有效率为72．0％，2组患者之间存在显著差异；比较2组患者治疗过程中所出现的副反应，观察组患者副反应发生率比对照组患者明显较低，2组患者存在显著差异。结论：对食管癌患者利用分割放疗同步氟尿嘧啶＋顺铂化疗方法进行治疗，治疗有效率较高，可在临床上应用。
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奥沙利铂化疗神经毒性的护理与体会
奥沙利铂是近年来广泛用于临床的第3代铂类广谱抗癌药，与氟尿嘧啶联合应用具有协同作用，临床上常用于消化道肿瘤的治疗。但奥沙利铂易引起神经毒性反应，国内临床报道神经毒性反应高达90.5%，以末梢神经炎为主要表现，有时可有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍，给病人带来不适，严重时影响化疗的顺利进行，因此，做好奥沙利铂神经毒性反应的预防护理显得尤为重要。我科2012年4月~2013年8月将奥沙利铂用于治疗57例结直肠癌、胃癌、肝癌等癌症病人，对其神经系统毒性反应进行了观察及护理，现报告如下。
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恶性肿瘤患者氟尿嘧啶的血药浓度监测及其对预后的影响
目的 探讨直肠癌患者行化疗治疗后氟尿嘧啶血药浓度与疗效的相关性.方法 选取我院2015年5月-2017年5月收治的72例转移型结直肠癌患者作为实验对象,所有患者行FOLFOX化疗方案,于每周期氟尿嘧啶持续滴注开始后12 h,使用高效液相色谱测定患者的氟尿嘧啶的浓度,连续测定3个周期,依据血药浓度平均值进行分组,即＜25 ng/mL组(A组),25 ng/mL-35 ng/mL组(B组)和＞35 ng/mL组(C组),比较该三组患者临床疗效的差异.结果 A组患者血药浓度为(23.7±2.2)ng/mL,B组为(32.8±2.5)ng/mL,C组为(38.4±4.0)ng/mL,两组间对比差异有统计学意义(P＜0.05);A组患者病情控制率为、B组为,C组为,两两比较差异有统计学意义(P＜0.05);C组患者不良反应发生率远高于其他两组(P＜0.05).结论 结直肠癌患者化疗后氟尿嘧啶血药浓度在25 ng/mL -35 ng/mL间预后效果,安全性较高.
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5-FU静脉推注后对胰腺组织穿透性的动态变化过程
目的为了解化疗药在胰腺组织中的穿透性,并为临床用药提供实验室依据.方法本实验选用了胰腺癌常用的化疗药-5-FU,在Wistar大鼠中观察其对胰腺组织的穿透性以及静脉推注中5-FU的吸收、分布和消除过程.结果表明5-FU静推入血后很快进入胰腺组织,其在胰腺组织中的浓度约为血中的1/4,并随血药浓度的下降而下降;其在胰液中的浓度为胰腺组织中的1/2.结论 5-FU对胰腺组织穿透性较好,适用于胰腺癌化疗.
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口服去氧氟尿苷后检测肝癌组织中氟尿嘧啶的临床意义
目的探讨肝癌术前口服去氧氟尿苷后其代谢产物氟尿嘧啶在肿瘤及肝组织的浓度分布.方法肝癌切除术前口服去氧氟尿苷,用高效液相色谱法测定转移淋巴结、卫星灶癌组织、肿瘤中央癌组织、肿瘤周边癌组织、癌旁肝组织及血液中氟尿嘧啶的浓度,并用原位末端标记法检测细胞凋亡情况.结果口服去氧氟尿苷后转移淋巴结的氟尿嘧啶浓度为11.8 μg/g,卫星灶癌组织为12.2 μg/g,肿瘤中央癌组织氟尿嘧啶浓度为6.2 μg/g,周边癌组织氟尿嘧啶浓度为9.7 μg/g,癌旁肝组织氟尿嘧啶浓度为5.7 μg/g,血液中氟尿嘧啶为浓度1.1 μg/ml,转移淋巴结和卫星灶癌组织的氟尿嘧啶浓度显著高于周边癌组织(P<0.05),周边癌组织的氟尿嘧啶浓度显著高于中央癌组织和癌旁肝组织(P<0.05),而外周血氟尿嘧啶浓度显著低于肝癌组织和肝组织(P<0.05).术前口服去氧氟尿苷后肝癌细胞凋亡指数增高.结论口服去氧氟尿苷后在转移淋巴结和卫星灶中产生较高的的氟尿嘧啶,而中央肝癌组织和肝组织产生的氟尿嘧啶少.去氧氟尿苷术前化疗能增加肝癌细胞凋亡,提示去氧氟尿苷更适合肝癌术前化疗,预防肝癌术后的复发和微小转移.
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Caspase-8和Fas抗原调控化疗诱导的人肝癌细胞凋亡
目的探讨Fas抗原和Caspase-8在化疗诱导人肝癌细胞凋亡中的调控作用.方法用1×10-2mol/L浓度的氟尿嘧啶处理HepG2细胞,分别作用4、8、16、24 h.免疫细胞化学法检测Fas抗原的表达.用荧光试剂盒检测Caspase-8的活性.流式细胞仪检测氟尿嘧啶或抗-Fas-抗体诱导的肝癌细胞凋亡百分率,以及加入Caspase-8活性抑制剂IETD-FMK后凋亡百分率的变化.结果氟尿嘧啶诱导HepG2细胞凋亡后,与对照组比较,Fas抗原表达强度增加(P＜0.01),Caspase-8活性升高(P＜0.01).Fas抗原表达和Caspase-8活性随着氟尿嘧啶作用时间的延长而逐步升高,至16h后达到高峰,然后下降,但仍显著高于对照组(P＜0.01).Fas抗原的表达与Caspase-8活性变化呈显著正相关(r=0.969,P＜0.01).表达增强的Fas抗原具有转导凋亡信号的功能,借此抗-Fas-抗体增强了氟尿嘧啶诱导的HepG2细胞凋亡.Caspase-8活性抑制剂IETD-FMK能阻断Caspase-8活化而抑制氟尿嘧啶或抗-Fas-抗体诱导的HepG2细胞凋亡,实验组和抑制剂组比较,细胞凋亡百分率有显著性差异(P＜0.01).结论氟尿嘧啶诱导HepG2细胞经Fas依赖途径凋亡.Caspase-8活性上调在该凋亡过程中发挥重要作用.
关键词： 癌 肝细胞 氟尿嘧啶 凋亡 Fas Caspase-8 -
白藜芦醇与氟尿嘧啶对小鼠肝癌的联合治疗作用
目的探讨白藜芦醇单独及其与氟尿嘧啶(5-Fu)联合应用对小鼠移植性肝癌的抑制作用.方法利用小鼠移植性肝癌H22模型研究白藜芦醇的体内抑瘤作用以及其对氟尿嘧啶抑瘤作用的影响.结果白藜芦醇治疗组能不同程度抑制小鼠肝脏移植瘤的生长,10.0 mg/kg和15 mg/kg的白藜芦醇治疗时抑瘤率分别为36.6%和49.3%,与对照组比较有明显差异(P＜0.01);同时发现白藜芦醇与氟尿嘧啶合用能增加氟尿嘧啶的抑瘤率,单用20 mg/kg或10 mg/kg的氟尿嘧啶,抑瘤率分别为53.1%,43.8%,而合用10 mg/kg的白藜芦醇后抑瘤率分别为77.3%、72.7%,两者有显著性差异,且无明显的毒性反应.结论白藜芦醇能增强氟尿嘧啶的抗癌作用,降低其毒性;白藜芦醇作为生化调节剂可能用于肿瘤联合化疗.
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吉西他宾联合希罗达治疗复发或转移性胆管细胞癌41例临床疗效和安全性观察
胆管细胞癌是临床相对少见的一类胆管细胞来源的恶性肿瘤,临床确诊时75%病人已丧失手术机会[1],以氟尿嘧啶、顺铂为基础的化学治疗有效率为10%～15%[2].寻找新的、有效的治疗方案是目前该领域重要任务.2000年3月至2004年12月笔者采用吉西他宾联合希罗达治疗复发或转移性胆管细胞癌41例,现将结果报告如下.
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常用免疫抑制剂对急性胰腺炎免疫异常的调节作用
已经证实,免疫功能异常是急性胰腺炎病情恶化的重要因素[1,2].推测免疫抑制剂可能通过其免疫调节作用,而对急性胰腺炎有普遍治疗效果.为证实这一假说,本研究通过动物实验观察了常用的免疫抑制剂氟尿嘧啶,甲泼尼龙,环磷酰胺和氨甲喋呤对大鼠急性胰腺炎的炎症性细胞因子和抗炎症细胞因子的抑制作用及其治疗效果.1.材料和方法:(1)动物:10～12周龄雄性SD大鼠,体重200～250 g,由华西医科大学动物中心提供.(2)急性胰腺炎模型和细胞因子检测:SD大鼠,共分6组,实验前16 h禁食不禁水.1组:正常对照组(n=6).2组:采用5%水合氯醛腹腔麻醉,开腹胰胆管注射5%牛磺胆酸钠0.6 ml/kg.制成胰腺炎模型;不治疗(n=8).余下各组在胰腺炎诱导成功后0.5 h分别经阴茎背静脉注射氟尿嘧啶40 mg/kg(3组n=6);甲泼尼龙30 mg/kg(4组n=6);环磷酰胺20 mg/kg(5组n=6);氨甲碟啶1.2 mg/kg(6组n=6),所有动物术后皮下输液6ml/kg-1@h-1).24 h后处死动物;抽血采用Bioassay法测定血TNF-α,IL-1,IL-6水平;采用标准商用试剂盒ELISA法测定血IL-10,TGF-β水平及胰淀粉酶,胰腺湿重.
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微波凝固联合黏膜下氟尿嘧啶注射治疗早期低位直肠癌
目的 探讨微波凝固联合黏膜下氟尿嘧啶(5-FU)注射治疗早期低位直肠癌的适应证和疗效.方法 1996年1月～2002年12月对9例早期低位直肠癌采用微波凝固联合黏膜下5-FU注射,微波治疗后用含5-FU 1.0 g的生理盐水100～200 ml保留灌肠,1次/d,连续3 d,随访其疗效.结果 3例微波治疗前CEA增高,微波治疗后CEA下降至正常.术中、术后无出血等并发症.随访至2006年1月,9例全部存活.1例生存3年5个月;1例生存3年8个月;1例1年4个月后肿瘤复发,行Miles手术至今又生存2年9个月;6例生存5年以上,其中1例5年1个月,1例6年3个月,1例6年8个月,1例7年6个月,2例9年.结论 微波凝固联合黏膜下5-FU注射治疗早期低位直肠癌适应于早期、距肛缘7 cm以下、肿块型、肿瘤直径0.5～3.0 cm或肿瘤＜直肠周径的1/3、病理类型为高分化肿瘤、且患者强烈要求保肛的直肠癌.该方法具有创伤小、费用低和疗效满意等特点.
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1-甲基色氨酸与5-氟尿嘧啶联合干预对荷胃癌小鼠髓源性抑制细胞的影响
目的 研究1-甲基色氨酸(1-methyl tryptophan,1-MT)和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)对荷胃癌小鼠髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)的影响.方法 将稳定转染IDO-pcDNA3.1(+)质粒和空质粒以及未转染的小鼠前胃癌细胞种植于小鼠皮下,建立荷胃癌移植瘤小鼠模型,分别给予生理盐水、1-MT、5-FU和1-MT+ 5-FU治疗.取小鼠脾脏及肿瘤组织,用流式细胞术和免疫荧光法检测组织中MDSC的数量.结果 (1)移植瘤中有MDSC的表达.(2)胃癌小鼠体内MDSC(49.8％±1.1％)较正常小鼠(1.2％±0.3％)明显增加(P＜0.05).(3)与正常小鼠相比,联合用药组MDSC(18.5％±0.5％)的数量明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 1-MT与5-FU联合应用使荷胃癌移植瘤小鼠脾脏及肿瘤部位的MDSC数量减少,改善肿瘤微环境.
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低剂量化疗联合西妥昔单抗治疗结肠癌的实验研究
目的 观察5氟尿嘧啶(5-Fu)持续低剂量给药联合西妥昔单抗化疗对小鼠结肠癌皮下移植瘤血管生成的影响,并观察其抑瘤效果和毒副作用.方法 建立荷CT-26结肠癌Balb/c小鼠模型,分别给予持续低剂量5-Fu、常规大剂量5-Fu、西妥昔单抗、持续低剂量5-Fu联合西妥昔单抗治疗以及生理盐水,观察肿瘤体积、小鼠体重和外周血白细胞计数及小鼠生存期.治疗8周结束后取皮下肿瘤组织,以免疫荧光法测定肿瘤微血管密度(MVD),以TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡. 结果 与常规大剂量5-Fu治疗组比较,持续低剂量5-FU治疗组以及联合治疗组无明显体重减轻或外周血白细胞计数下降等毒性迹象,小鼠生存期显著延长(P＜0.05).持续低剂量5-Fu治疗组以及联合治疗组抑瘤率分别达到55%及71%;肿瘤MVD值分别为4.13±1.85和3.52 4±45,较对照组降低73%及77%,明显优于常规大剂量5-Fu治疗组及西妥昔单抗治疗组.此外,采用TUNEL法检测肿瘤组织的细胞凋亡水平,各组之间相比差异无统计学意义. 结论低剂量5-FU联合西妥昔单抗的给药方式靶向于结肠癌血管生成,不易产生耐药,增加了抑瘤效果,毒副作用小,动物生存期明显延长.
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二十二碳六烯酸联合5氟尿嘧啶对胃癌细胞生长及bcl-2、bcl 2l12和bax表达的影响
目的 评估二十二碳六烯酸(DHA)联合5氟尿嘧啶(5-Fu)对胃癌细胞SGC 7901生长以及bcl-2、bcl 2l12和bax基因表达的影响.方法 采用台盼蓝拒染方法检测两药物单用和联用对细胞活力的影响,用联合系数判断两药合用效果,倒置显微镜下观察细胞生长状况,PI染色流式细胞术检测亚二倍体峰比并拟合细胞周期曲线,Annexin-V/PI双标记方法检测早期细胞凋亡,RT-PCR方法检测bcl-2、bcl 2l12和bax基因的表达.结果 DHA可抑制胃癌SGC 7901细胞生长,且呈剂量和时间依赖性(P<0.05),24 h、48 h的半数抑制浓度分别为67.81 μg/ml、45.76 μg/ml;DHA联合5-FU对细胞生长的抑制具有协同作用(CI<1,P<0.01),倒置显微镜下可见两药联合处理后细胞稀疏;亚二倍体峰比、Annexin-V早期凋亡率示DHA、5-FU均能诱导细胞凋亡且联合用药后细胞凋亡更明显(DHA、5-FU、联合组的亚二倍体峰比分别为5.2%、6.2%、13.9%;早期细胞凋亡率分别为4.00%、5.37%、13.11%);细胞周期曲线在联合组停滞于G0/G1和S期;RT-PCR显示DHA、5-FU可下调bcl-2和bcl 2l12表达,两药联合表达时下调更显著,bax表达则无明显改变.结论 DHA能抑制胃癌SGC 7901细胞增殖,联合5-FU后对细胞生长抑制和周期阻滞具有协同作用,可能通过下调bcl-2和bcl 2l12基因诱导胃癌SGC 7901细胞发生凋亡.
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Caspase-8在5氟尿嘧啶诱导肝癌细胞凋亡中的作用
目的探讨5氟尿嘧啶(5-Fu)诱导肝癌细胞凋亡与caspase-8活性变化的关系.方法采用caspase-8荧光检测试剂盒检测HepG2细胞凋亡过程中caspase-8活性变化.流式细胞仪检测加入caspase-8抑制剂IETD-FMK后5-Fu诱导的HepG2细胞凋亡百分率的变化.结果不同浓度的5-Fu均可诱导HepG2细胞caspase-8活性升高,高浓度与低浓度比较差异有显著意义(P＜0.001).肝癌细胞的caspase-8活性随5-Fu作用时间延长而逐步升高,至16h后达到高峰.IETD-FMK能阻断caspase-8活化而抑制5-Fu诱导的HepG2细胞凋亡.结论5-Fu通过caspase-8信号传导通路诱导肝癌细胞凋亡;5-Fu诱导caspase-8活性升高有浓度与时间依赖性.
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多西他赛联合奥沙利铂和氟尿嘧啶新辅助化疗治疗进展期胃癌的疗效
近年来国外多中心随机研究证实:新辅助化疗对延长胃食管肿瘤患者的生存期、降低病死率及提高R0切除率等方面疗效确切[1].本研究分析33例进展期胃癌患者应用多西他赛联合奥沙利铂及氟尿嘧啶方案进行新辅助化疗的疗效和毒副反应,现总结如下.
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C-myc反义寡核苷酸联合5氟尿嘧啶对胃癌MKN-45细胞株增殖的抑制作用
我们研究脂质体LipfectamineTM Reagent介导c-myc ASODN联合5氟尿嘧啶(5-FU)对胃癌MKN45细胞增殖、凋亡及c-myc基因表达的影响,为治疗胃癌提供一定的实验依据,现报告如下.
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奥沙利铂化疗致过敏性休克一例
患者男,58岁.既往无药物过敏史.乙结肠癌术后2年,术后曾行FOLFOX方案化疗6次,近半年来复查癌胚抗原进行性升高,考虑术后复发,故给予化疗,方案为FOLFOX4(奥沙利铂200 mg第1天静脉滴注;亚叶酸钙0.2g,第1、2天静脉滴注;5-氟尿嘧啶0.5g,第1、2天静脉滴注;5-氟尿嘧啶0.75 g,持续静脉维持22h),其中奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司生产,批号11052011)用法为200 mg溶于5％葡萄糖注射液500 ml中,静脉滴注3～4 h,14 d重复.2011年5月18日行第1次化疗,无化疗后副反应.
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希罗达致严重手足综合征一例
患者女,50岁.于2000年3月因乳腺癌行乳腺癌根治术,术后病理结果:左乳腺单纯癌部分为导管癌,伴胸壁、腋窝淋巴结转移,雌激素、孕激素受体均为(+).术后予CAF(环磷酰胺、阿霉素、氟尿嘧啶)方案化疗、放疗及口服三苯氧胺治疗.
