小剂量持续应用氟尿嘧啶联合顺铂和醛氢叶酸治疗晚期胃癌疗效观察

观察小剂量氟尿嘧啶联合顺铂和醛氢叶酸治疗晚期胃癌的近期疗效、临床受益率及毒性反应.方法:采用小剂量氟尿嘧啶(350 mg/m2)联合顺铂(10 mg/d)和醛氢叶酸(50 mg/m2)静脉滴入,治疗晚期胃癌36例.根据患者不良反应尽量采取长程用药,全部患者均接受2～6个周期化疗,每个周期5～20 d不等.结果:全组患者有效率(CR+PR)44.4%,其中CR 11.1%,PR 33.3%,SD 36.1%,PD19.4%.低分化腺癌、管状腺癌、乳头状腺癌、黏液细胞癌有效率分别为22.2%、13.9%、2.8%、0;临床受益率80.6%,食欲好转72.2%,疼痛减轻52.8%,体质量增加30.6%,Karnofsky评分增加＞20分为63.9%.不良反应主要为恶心、呕吐、外周静脉炎、口腔溃疡和白细胞减少,多为Ⅰ～Ⅱ度.结论:小剂量氟尿嘧啶联合顺铂和醛氢叶酸缓慢静脉滴入是治疗晚期胃癌的一种安全有效的化疗方案.

局部晚期乳腺癌CEF序贯NP方案新辅助化疗的临床观察

目的:了解CEF序贯NP方案新辅助化疗在局部晚期乳腺癌治疗中的疗效和毒副反应.方法:38例ⅡB期～ⅢB期的局部晚期乳腺癌患者术前接受新辅助化疗,CEF方案环磷酰胺(CTX)500mg/m2,d1,静脉注射;表柔比星(EPI)60mg/m2,d1,静脉注射;5-氟尿嘧啶(5-FU)500mg/m2,d1,持续4h静脉滴入,21d为1个周期,共3个周期后接受NP方案:诺维苯(NVB)25mg/m2,静脉推注,d1、d8;顺铂(DDP)30mg/m2,静脉滴入,d1～d3,并适量水化,每21d为1个周期,共3个周期.分别观察新辅助化疗后肿瘤原发病灶和区域淋巴结的缓解情况,以及毒副反应.结果:原发病灶临床有效率为92.1%(35/38),其中CR63.2%(24/38),PR28.9%(11/38),SD7.9%(3/18);pCR为31.6%(12/38).22例化疗前细针穿刺活检明确区域淋巴结转移阳性的患者中,8例(36.4%)术后病理腋淋巴结转移阴性.毒副反应主要为白细胞减少症、脱发和恶心/呕吐,共有30例(78.9%)患者发生了Ⅲ～Ⅳ度的白细胞减少症.结论:CEF序贯NP新辅助化疗方案在局部晚期乳腺癌的治疗中疗效显著,耐受性良好.

mFOLFOX7方案治疗晚期胃癌78例临床观察

目的:观察mFOLFOX 7方案治疗晚期胃癌的疗效和毒副反应.方法: 采用mFOLFOX7方案:奥沙利铂130 mg/m2静脉滴入2 h,d1;亚叶酸钙200 mg/m2静脉滴入1～1.5 h,d1;再予5-FU 2 400 mg/m2持续泵控静脉推注(5 mL/h)46 h,每3周为1个周期.所有患者至少接受2个周期化疗,2个周期后采用WHO标准评价疗效.结果:78例患者中完全缓解(CR)3例,部分缓解(PR)42例,稳定(SD)17例,进展(PD) 16例,总有效率57.7%,中位进展7个月,中位生存期为9个月,临床受益(CR+PR+SD)62例(79.5%).骨髓抑制、胃肠道反应及神经毒性是主要的不良反应,这些不良反应均可逆,无治疗相关死亡.结论: mFOLFOX7方案治疗晚期胃癌有效率及临床受益率较高,是晚期胃癌化疗较为理想的方案.

食管癌CARBO联合DDP与5-FU新辅助化疗的疗效分析

为了观察CARBO+DDP+5-FU方案新辅助化疗对N1期食管癌的疗效,对32例入组的N1期食管癌患者应用CPF方案:CARBO 300mg/m2,静脉滴入,d1; DDP 25mg/m2,静脉滴入,d2～d5;5-FU 500mg/m2,静脉滴入,d1～d4.21 d为1个周期,治疗2个周期后评价疗效和毒性,所有患者均接受行外科手术治疗.结果:CPF方案的客观有效率为71.9%(23/32);毒副反应主要为恶心、呕吐和骨髓抑制;病理缓解的总有效率为62.3%(20/32).术后1年生存率为78.1%(25/32);中位生存期为27个月.初步研究结果提示,对于N1期食管癌患者,术前新辅助应用CPF方案是个较好的综合治疗方案,值得进一步探讨.

周剂量多西紫杉醇联合低剂量DDP和5-FU治疗晚期胃癌50例临床观察

研究周剂量多西紫杉醇联合低剂量顺铂、5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应.Ⅳ期胃癌患者50例,应用多西紫杉醇40 mg,静脉滴入1 h,d1,d8,d15;顺铂20 mg静脉滴入,d1～d5;醛氢叶酸(CF) 200 mg在5-FU前静脉滴入,5-FU 500 mg静脉滴入,d1～d5.以上方案每4周为1个周期,2个周期后评价疗效.全组50例患者,有效率64.0%(32/50),病情稳定率24.0%(12/50),其中PR 32例,SD 12例,PD 6例,无CR病例,中位生存时间10.2个月.Ⅰ～Ⅱ度的中性粒细胞减少发生率为76.0%(38/50), Ⅲ度中性粒细胞减少发生率为6.0%(3/50),无Ⅳ度中性粒细胞减少发生.非血液学毒性发生率较低且较轻微.周剂量多西紫杉醇联合低剂量顺铂、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌近期效果显著,毒副反应较小,可以应用于晚期胃癌的治疗.

晚期复治性胃癌FOLFIRI方案化疗的临床观察

为了观察FOLFIRI方案治疗复治性晚期胃癌的临床疗效和毒副反应,对26例晚期复治性胃癌患者,采用FOLFIRI方案治疗.FOLFIRI方案:伊立替康180 mg/m2,持续静脉滴入90 min, d1;甲酰四氢叶酸400 mg/m2,持续静脉滴入2 h,d,;5-氟尿嘧啶400 mg/m2,静脉推注,5-氟尿嘧啶2 400 mg/m2,静脉微量泵46 h持续滴入,d1,14 d为1个周期.连用4个周期后评价疗效.结果26例患者均可评价疗效与毒副反应,获得CR 1例(3.8%),PR 10例(38.5%),SD 12例(46.2%),PD 5例(11.5%),近期客观有效率为42.3%(11/26).中住肿瘤进展时间(TTP)4.5个月,中位生存期为8.3个月.毒副反应主要为骨髓抑制、迟发性腹泻.初步研究结果提示,对于晚期复治性胃癌患者,FOLFIRI方案是一种有效的、不良反应可以耐受的治疗手段,值得进一步研究.

伊立替康与氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案治疗转移性结直肠癌的临床观察

为了评价和观察伊立替康(CPT-11)联合氟尿嘧啶(5-FU)与亚叶酸钙(LV)双周方案(FOLFIRI)治疗转移性结直肠癌的临床疗效和不良反应,对56例转移性结直肠癌患者采用FOLFIRI双周方案治疗,剂量为CPT-11180 mg/m2,静脉滴入90 min,d1,LV 200 mg/m2,静脉滴入,d1,d2,5-FU 400 mg/m2,静脉推注,d1,d2,5-FU600 mg/m2,持续静脉滴入22 h,d1,d2,14 d为1个周期.54例可评价疗效,CR 1例,PR 17例,SD 23例,PD 13例,有效率33.3%.不良反应主要为延迟性腹泻、中性粒细胞减少及胆碱能综合征.初步研究结果提示,FOLFIRI双周方案治疗转移性结直肠癌疗效肯定,安全性好,不良反应可耐受,值得临床推广应用.

改良EOF方案治疗晚期胃癌32例临床观察

为了观察改良EOF方案治疗晚期胃癌的疗效、不良反应及生存情况,采用EOF方案治疗晚期胃癌患者32例,表柔比星60 mg/m2,d1, 奥沙利铂130 mg/m2, d1,5-FU 3 000 mg/m2持续静脉滴入120 h, 每3周重复化疗,观察有效率、生存情况及不良反应.改良EOF方案治疗晚期胃癌有效率46.9%,中位生存时间10.1个月(95%CI:7.9～12.3个月),1年生存率40.6%.中位无进展生存时间6.9个月(95%CI:5.7～8.1个月).不良反应主要为中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、胃肠道反应、脱发和外周神经毒性等,多为Ⅰ～Ⅱ度.初步研究结果提示,改良EOF方案治疗晚期胃癌有效率与传统EOF方案相似,毒副反应可以耐受,治疗方便,临床可进一步扩大病例研究.

紫杉醇联合顺铂和醛氢叶酸及氟尿嘧啶治疗进展期胃癌近期疗效观察

紫杉醇(TAX)作为新一代抗微管药,具有独特的抗肿瘤活性.采用TAX联合顺铂(DDP)、醛氢叶酸(LV)和5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗进展期胃癌,临床疗效观察报道如下.

α-干扰素与5-FU联合作用对肝癌细胞HepG2.2.15生物学特性的影响

目的:探讨α-干扰素(IFN-α)联合5-FU对肝癌细胞HepG2.2.15生物学特性的影响及其作用机制.方法:采用MTT法观察5-FU和IFN-α对HepG2.2.15细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡变化及细胞表面Fas表达变化;RT-PCR检测凋亡抑制基因Bcl-xL表达变化.结果:IFN-α单独应用对HepG2.2.15细胞增殖抑制作用较弱,与5-FU联合应用时对细胞的增殖抑制作用明显增强,P<0.01;两者联合应用对HepG2.2.15细胞周期的影响表现为与对照组和IFN-α、5-FU单用药组相比,联合用药组G0/G1期细胞比率升高(78.33%vs54.95%、60.08%和72.50%),S期比率降低(10.97% vs 29.04%、18.69%和17.44%),P<0.01;经药物处理48h后,联合用药组的细胞凋亡率为(25.08±2.54)%,与对照组及IFN-α和5-FU单独应用组相比,细胞凋亡率明显增高,P<0.01.IFN-α对HepG2.2.15细胞表面Fas表达没有影响,但可协同5-FU明显提高细胞表面Fas的表达,P<0.01.联合用药组HepG2.2.15细胞Bcl-xL的表达较对照组和单药组明显下降,P<0.05.结论:IFN-α和5-FU联合应用可抑制HepG2.2.15细胞的增殖并诱导凋亡,其机制之一可能是调节凋亡抑制基因Bcl-xL的表达,影响内源性凋亡信号传导通路来发挥作用.

藤黄酸与5-FU相互作用的中效原理评价

及肿瘤细胞凋亡抑制基因Survivin mRNA的表达.结果:GA联合5-FU作用于BGC-823肿瘤细胞株可产生较好的协同效应,GA作用后TS及Survivin mRNA表达明显下调.结论:GA与5-FU联合应用作用于BGC-823细胞可产生较好协同效应,下调肿瘤细胞药物疗效相关基因的表达及凋亡抑制基因的表达可能是GA与5-FU两者间产生协同效应的机制之一.

体外扩增CIK细胞杀伤胃癌细胞SGC-7901

目的:观察CIK细胞增殖情况,了解扩增后的佳应用时机,并观察体外对SGC-7901的杀伤作用.方法:健康人外周血单核细胞(PBMC)在体外条件下经过多种细胞因子的共同刺激诱导成CIK细胞,计数培养不同时间的CIK细胞,用流式细胞术检测CIK细胞的表型特征.用MTT法检测杀伤活性,对比CIK细胞与5-FU对SGC-7901的杀伤作用,并观察了两者联合应用的效果.结果:CIK细胞随体外培养时间的延长,数量及杀伤活性均增加.体外培养20 d增殖124倍,CD3+、CD56+双阳性细胞的比例达66.1%,其后两者数量增长缓慢;体外实验显示CIK细胞对胃癌SGC-7901细胞株有明显的杀伤作用,高杀伤效率为73.13%,其杀伤作用优于5-FU,P＜0.05.二者联合应用杀伤作用降低.结论:CIK细胞具有较强的抗胃癌细胞活性;体外培养15～20d时应用较为合适;联合应用时5-FU可降低CIK细胞的杀伤效率.

5-FU诱导白血病细胞凋亡的分子机制研究

目的:检测化疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU)引起的T淋巴白血病细胞凋亡,及与之相关蛋白的表达和信号通路,为探索T淋巴细胞凋亡分子机制打下基础,为相关肿瘤的治疗提供依据.方法:用5-FU(10μg/mL)刺激Jurkat细胞36 h以诱导细胞发生凋亡,用流式细胞术和MTS比色法检测细胞存活率,计算细胞凋亡率;用Western blot检测p53的表达和caspase-3的变化;向Jurkat细胞中瞬时共转染野生型或突变型pCMV-p53和pEGFP-c1检测p53在5-FU诱导的T淋巴细胞凋亡中的作用.结果:5-FU能诱导Jurkat细胞凋亡并伴随p53表达增加及caspase-3的活化;野生型p53过表达可明显增加细胞对5-Fu的敏感性.结论:5-FU诱导的T淋巴白血病细胞凋亡的分子机制可能涉及p53及caspase-3.

自分泌一氧化氮在氟尿嘧啶诱导人肝癌细胞凋亡中的作用研究

奈达铂联合5-FU/CF治疗晚期食管癌临床观察

为观察奈达铂(NDP)+5-氟尿嘧啶(5-FU)+亚叶酸钙(CF)方案(NLF)与顺铂(DDP)+5-FU + CF方案(PLF)治疗晚期食管癌的临床疗效与不良反应,将108例晚期食管癌患者按接诊患者顺序数字表随机分为NLF方案组与PLF方案组.NLF方案组与PLF方案组有效率分别为67.3%(35/52)和58.9%(33/56),差异无统计学意义,P＞0.05;恶心呕吐反应中,NLF方案组明显低于PLF方案组,特别是Ⅲ、Ⅳ度,分别为7.7%和37.5%,两组差异有统计学意义,P＜0.01.初步研究结果提示,NLF方案与PLF方案疗效相当,但其不良反应更低.

胃癌耐药细胞株SGC-7901/5-FU的建立及其耐药机制的初步探讨

目的构建耐5-FU的胃癌耐药细胞株,初步探讨细胞发生5-FU耐药的可能机制.方法 通过药物耐药间歇冲击并浓度梯度递增法诱导建立胃癌耐药细胞株SGC-7901/5-FU.应用MTT法检测亲代细胞对4种化疗药物的IC50并计算耐药指数(RI).通过MTT法绘制细胞的生长曲线计算细胞倍增时间.流式细胞仪分析细胞周期分布.RT-PCR检测抑癌基因P53、癌基因Bcl-2、促凋亡基因半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)、死亡相关蛋白激酶(death associated protein kinase,DAPK)家族成员(DAPK-1、DAPK-2、DAPK-3)、多药耐药蛋白(multidrug resistance proteins,MRP)亚家族中的MRP-6、多药耐药基因1(multidrug resistance 1,MDR1)、切除交叉互补修复基因(excision repair cross-complementing 1,ERCC-1)的表达.Western Blot检测MDR1 编码的P糖蛋白(P-gp)的表达水平.结果SGC-7901/5-FU对5-FU、顺铂、环磷酰胺的耐药指数分别为6.26、3.71、5.25.SGC-7901与SGC-7901/5-FU细胞倍增时间分别为(30.82±1.46)h和(46.01±4.15)h,SGC-7901/5-FU细胞增殖速率显著变缓(P＜0.05).与亲代细胞比较,耐药子株S期细胞显著减少,G0/G1期细胞则显著增高(P＜0.01),而G2/M期细胞无显著差异(P＞0.05).耐药子株SGC-7901/5-FU细胞MDR-1、MRP-6、DAPK-3和P-gp表达显著上调(P＜0.01),而ERCC-1、caspase-3、P53、DAPK-1、DAPK-2、Bcl-2的表达均无显著变化(P＞0.05). 结论成功构建胃癌耐5-FU细胞株SGC-7901/5-FU,其对顺铂、环磷酰胺具有交叉耐药,耐药机制与细胞周期S期细胞比例减少、G0/G1期细胞比例升高有关,可能与MDR-1、MRP-6、DAPK-3基因及P-gp蛋白表达上调有关.

TAS－102治疗难治性结直肠癌的随机对照临床研究

背景与目的 TAS－102是一个全新的核苷类抗肿瘤药物，由三氟尿苷和盐酸硫脲嘧啶组成。三氟尿苷是TAS－102的活性成分，可直接与癌细胞DNA 结合，导致DNA 功能失常。口服三氟尿苷后，绝大部分被降解为非活性形式，盐酸硫脲嘧啶具有抗血管生成的作用，可防止三氟尿苷降解。早期在日本进行的临床试验（RECOURSE）表明，TAS－102用于不可切除的转移性结直肠癌，患者表现出良好的生存优势。本研究是全球范围内的一项双盲、随机对照的临床Ⅲ期研究，旨在评估TAS－102的疗效和安全性。结直肠癌肿瘤患者的标准化疗是以氟尿嘧啶为基础的化疗方案。难治性结直肠癌是指对以氟尿嘧啶为基础的标准化疗方案无反应的患者。方法2012年6月17日至2013年10月8日，共纳入1002例，其中800例（均接受过至少2个疗程的标准化疗方案）按2：1随机入组，其中试验组534例，对照组266例。主要研究终点是总生存（OS）。试验组用药方案为第1～5、8～12天每日早、晚餐后口服35 mg／m2的 TAS－102，28天一个周期。出现实体瘤治疗疗效评价标准（RECIST）的中止条件时停药。结果与安慰剂（5．3个月）相比，试验组（7．1个月）OS 提高1．8个月，其死亡风险比为0．68（95％CI：0．58～0．81，P＜0．001）。试验组常见的临床严重不良事件是中性粒细胞减少（38％）、白细胞减少（21％）、粒细胞减少性发热（4％），1例死亡。患者进展至不良体力状态的中位时间[东部肿瘤组（ECOG）制定的体力状态（0～5之间，0表示没有症状，更高的数字表明更差的体力状态）]TAS－102治疗组是5．7个月而安慰剂组是4．0个月，试验组风险比为0．66（95％CI：0．56－0．78；P＜0．001）。结论与安慰剂相比，TAS－102能显著提高难治性结直肠癌患者的总体生存率。本研究验证了 TAS－102对亚洲人与欧美人的获益程度相似，该药或将成为未来全球范围内难治性进展期结直肠癌标准治疗之一。

HLF方案治疗晚期胃癌的临床疗效观察

目的观察拓僖(HCPT)、甲酰四氢叶酸钙(LV)和5-Fu联合组成的HLF方案治疗晚期胃癌的近期疗效及毒副作用.方法 36例晚期胃癌患者均接受HLF方案化疗,其中HCPT 10 mg/m2,静滴,d1～3;LV 100 mg,静滴d1～5;5-Fu 500 mg/m2,静滴10 h,d1～5,28 d为一周期,2～3个周期后判定疗效及毒副作用.结果部分缓解(PR)19例,稳定(NC)14例,进展(PD)3例,总有效率为52.8%.主要毒副作用为白细胞减少和口腔、胃肠黏膜炎,无明显肝肾功能损害.结论 HLF方案为治疗晚期胃癌安全、有效的方案.

草酸铂联合羟基喜树碱和醛氢叶酸及氟尿嘧啶治疗晚期胃癌疗效分析

目的 观察草酸铂(L-OHP)联合羟基喜树碱(HCPT)、醛氢叶酸(CF)及氟尿嘧啶(5-Fu)方案治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应.方法 32例晚期胃癌患者给予L-OHP 100 mg/m2,静脉滴入,3 h,d1;HCPT 6 mg/m2,静脉滴入,2 h, d1～d5;CF 100 mg/m2,静脉滴入,2 h,d1～5;5-Fu 500 mg/m2,静脉滴入,4～6 h,d1～5(CF后用),21 d为1个周期.每例治疗2～4个周期后进行临床疗效和不良反应评定.在32例可评价疗效患者中,共计化疗72个周期.结果 完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)14例,稳定(SD)12例,进展(PD)5例,总有效率为46.9%(15/32).14例初治患者有效率为50.0%,18例复治患者有效率为44.4%.化疗后白细胞减少发生率为50.0%(36/72周期),其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降发生率为26.4%(19/72周期);腹泻发生率为61.1%(44/72周期),其中Ⅲ～Ⅳ度腹泻发生率为29.2%(21/72周期).结论 L-OHP联合HCPT、CF、5-Fu治疗晚期胃癌有较高的近期疗效,其主要副作用是白细胞下降和腹泻.

吡柔比星联合FoLFox4方案治疗晚期胃癌临床观察

目的 观察吡柔比星(THP)联合FolFox4方案治疗晚期胃癌的疗效及安全性.方法 吡柔比星40 mg/m2,静脉注射,d1;奥沙利铂(Oxaliplatin,L～OHP)85～100 ms/m2,静脉滴注2～4 h,d1;亚叶酸钙200 mg/m2,静脉滴注2 h;氟脲嘧啶500 mg/m2持续静脉泵入22 h,d1,2;每3周为一周期,至少完成3周有效.结果 47例患者中,CR4例,PR 16例,总有效率42.6%.初治患者21例中CR 3例,PR 7例,有效率47.6%;复治患者26例中CR 1例,PR 9例,有效率38.4%.临床受益反应(CBP)改善者28例(59.4%).Ⅲ～Ⅳ度血液学毒性包括中性粒细胞减少2例(4.3%)和血小板减少3例(6.4%);Ⅲ～Ⅳ度非血液学毒性包括恶心呕吐4例(8.5%),口腔黏膜炎2例(4.3%),脱发1例(2.1%).结论 吡柔比星(THP)联合FolFox4方案治疗晚期胃癌疗效较好,毒副反应较低,值得在临床上进一步推广使用.