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乳腺癌血管生成双途径及其相关因子研究
乳腺癌是由乳房组织病变导致的癌症,常常伴有乳房肿块、乳房形状和皮肤改变等症状。由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性,细胞之间的黏附能力下降,容易发生脱落。脱落下来形成的游离癌细胞可以随血液或淋巴液散布周身,使乳腺癌发生转移,进而引发其他疾病。目前乳腺癌已成为威胁女性身心健康的常见肿瘤,寻找有效的治疗措施显得尤为重要。通过查阅乳腺癌的相关文献,发现血管生成在乳腺癌的发生、发展及转移过程中发挥了至关重要的作用。肿瘤新生血管和血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)是肿瘤血管生成的两种不同途径,肿瘤患者的临床治疗常以肿瘤生成的血管为靶点,通过抑制肿瘤生成的血管来抑制肿瘤的形成。肿瘤微环境具有低氧、低 pH的特点[1],现有研究表明肿瘤的发生、发展与缺氧的微环境密切相关,缺氧或酸性内环境会使肿瘤细胞的相应基因表达发生变化,进而导致功能变化,终导致细胞发生突变,从而促进肿瘤发生[2]。在上述过程中,缺氧诱导因子(hypoxiainducible factors, HIFs)对基因的调节起到了关键作用,且 HIFs在肿瘤血管重塑和恶性肿瘤的发生、发展过程中扮演了重要角色[3]。肿瘤必须构建自己的血管系统,通过新生血管提供氧气、养料并及时清除代谢产物才能够持续性生长和发展。如果没有血管系统提供氧气和养料,实体瘤的体积增长不会超过1 mm3[4]。因此,研究者希望通过抑制肿瘤新生血管的形成,减少肿瘤血液、氧气和其他营养物质的供应,从而达到抑制肿瘤生长的目的[5]。1999年,Maniotis 等[6]在做人眼葡萄膜黑色素瘤微循环研究时首次发现一种不同于肿瘤新生血管的全新肿瘤供血方式--血管生成拟态(VM),其与肿瘤的生长、转移和预后密切相关。VM 血管理论的提出不但丰富了肿瘤血管理论而且为抑制肿瘤的生长和抗肿瘤药物的筛选提供了新思路,开辟了一块新领域。因此,本文将对乳腺癌血管生成的上述两种主要途径及其相关因子进行综述,阐明作用机制,为乳腺癌临床抗肿瘤药物的深入研究和寻找有效的临床治疗方案提供一定的参考。
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术中腹腔游离癌细胞检测用于胃癌TNM分期
目的 探讨术中腹腔游离癌细胞的检测在胃癌TNM分期中的应用.方法 用实时荧光RT-PCR方法检测胃癌患者术中腹腔游离癌细胞(free cancer cell,FCC),并进行5年的随访.用MedCalc软件分析FCC佳阳性判定值,大于此值表示FCC的存在,标记为FCC(+),然后把FCC(+)当作远处转移(M1)重新进行分期,并作新的生存曲线图.结果 (1)在佳阳性判定值为31.21拷贝/ml时约登指数高;(2)把FCC(+)当作M1重新进行分期,各分期之间的5年生存曲线显示:Ⅰ~Ⅱ期P=0.134;Ⅱ~Ⅲ期P=0.004;Ⅲ~Ⅳ期P=0.022.新分期各分期的5年生存率分别为Ⅰ期100%(18/18),Ⅱ期88%(7/8),Ⅲ期24%(4/17),Ⅳ期9%(2/22).结论 (1)FCC佳阳性判定值为31.21拷贝/ml;(2)现行TNM分期中加入FCC检测结果则可使其更加完善,能更准确地评估进展期胃癌患者的手术预后.
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术中温热低渗灌洗化疗及术后动脉插管化疗在胃癌治疗中的应用
影响胃癌预后是术后腹腔复发和肝转移.腹腔内游离癌细胞及微小癌灶是导致复发的主要原因.本组对我院1994年2月至1998年10月218例进展期胃癌术前随机分成两组,治疗组(术中腹腔温热灌注化疗+术后动脉化疗)126例.对照组(术后外周静脉化疗)92例,并对其腹腔内复发、肝转移及3年生存率进行观察.现报告如下.
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胃癌手术前后检测腹腔灌洗液中细胞内端粒酶活性的临床意义
癌细胞腹腔种植及腹膜微转移是影响胃癌预后的重要因素,目前主要诊断方法是腹腔灌洗液细胞学检查,但敏感性较差.而端粒酶在恶性肿瘤细胞中的表达率极高,是诊断恶性肿瘤的可靠指标.我们用原位分子杂交技术(ISH)测定胃癌术前术后腹腔灌洗液中细胞内端粒酶活性,检查腹腔中游离癌细胞,在预测胃癌术后腹膜复发及临床治疗方面有指导意义.
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胃癌患者腹腔游离癌细胞检出率的研究
通过胃癌患者腹腔游离癌细胞的定性研究,为术中无瘤技术、常规腹腔冲洗及术后温热灌注化疗提供理论依据.对我院102例胃癌患者行探查前和关腹前各收集100ml腹腔液,迅速送检,作游离癌细胞检查.结果探查前游离癌细胞阳性率为36.3%,关腹前游离癌细胞阳性率为52.9%,游离癌细胞阳性率与肿瘤浸润深度,浆膜受侵面积及病理组织类型有关.结论:胃癌患者腹腔内可有游离癌细胞存在,且具有较高活性.尽管采取各种无瘤操作措施,仍难免肿瘤细胞脱落进入腹腔.手术过程中的创伤刺激可增加癌细胞的脱落,术中采取无瘤技术和大量生理盐水冲洗腹腔是必要的,更主要的是对游离癌细胞阳性者术后要进行腹腔内温热灌注化疗.
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胃癌患者腹腔游离癌细胞的研究现状及进展
胃癌是我国常见消化道肿瘤,近年来,虽然广泛淋巴清扫手术使胃癌的预后有一定改善,但总的疗效仍不令人满意,特别是中晚期胃癌,术后常死于腹腔复发和转移,其中癌细胞腹腔种植极为常见,约占胃癌术后复发的50%[1~3].研究表明,腹腔癌细胞脱落是播散种植的首要步骤,很多进展期胃癌患者腹腔中可找到游离癌细胞(free cancer cells,FCC),腹腔游离癌细胞的检测是预测腹腔复发、估计预后、指导治疗的可靠指标.本文就近年来胃癌游离癌细胞的研究进展综述如下.
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22例卵巢癌术中行腹腔热灌注化疗其游离癌细胞变化的观察
目的:探讨腹腔热灌注化疗(chemotherapeutic hyperthermic intraperitoneal perfusion CHIP)在卵巢癌治疗中的应用价值.方法:收集卵巢癌术后CHIP前后腹腔液中细胞并在电镜下进行观察.结果:电镜下CHIP前腹腔液中细胞密集,大多是癌细胞,癌细胞结构完整,细胞膜表面有微绒毛,细胞器形态正常,而CHIP后,腹腔液中仅见癌细胞碎片或炎性细胞,癌细胞完整性破坏,细胞核变性溶解,线粒体空泡变,细胞器形态异常,胞浆水肿.结论:卵巢癌术后CHIP能有效杀灭腹腔内游离癌细胞(Free cancer cell FCC),对预防卵巢癌术后腹腔内转移及复发具有重要意义.
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剖腹胃癌根治手术中无瘤操作的配合及体会
恶性肿瘤的生物学特性决定了肿瘤手术不同于一般外科手术.在临床手术中肿瘤的医源性扩散和转移是造成手术失败的一个重要环节.无瘤技术是防止肿瘤细胞扩散而在术前和术中所采取的措施[1].剖腹胃癌根治手术是切除肿瘤直接有效的方法[2],但手术操作往往可增加恶性细胞医源性转移和扩散的几率,而影响手术治疗效果[3].有研究显示,胃癌患者剖腹探查时和手术结束关腹前腹腔冲洗液中游离癌细胞的阳性检出率分别为36.3%和52.9%[4],这就说明进入腹腔的癌细胞增多与手术操作有关.现将我院剖腹胃癌根治手术中无瘤操作的配合体会报道如下.
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顺铂IPC治疗以卵巢癌为主的恶性肿瘤
腹腔化疗(IPC)是防治卵巢癌、胃肠癌等腹腔恶性肿瘤术后腹腔复发和肝转移的一项重要措施,综合利用局部化疗和大容量化疗液对腹腔的机械灌洗作用,具有药代动力学及流体动力学优势,能有效清除游离癌细胞及微小癌灶,防治术后腹腔复发和肝转移.近年来,国外很多研究评价应用顺铂单药或联合其它抗肿瘤药行IPC可延长腹腔恶性肿瘤患者的生存期.现就顺铂IPC治疗以卵巢癌为主恶性肿瘤的临床研究进展作一综述.
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胃肠道癌肿腹腔冲洗液端粒酶检测的临床意义
胃肠道癌肿腹腔微转移及脱落癌细胞腹腔种植复发是影响其预后的主要因素之一.主要诊断方法是检测腹腔中游离癌细胞,目前常用的是腹腔冲洗液细胞学检查,但其敏感性低,而端粒酶在恶性肿瘤细胞中的表达率极高,胃癌中达92.3%[1],大肠癌中达92%[2],是诊断恶性肿瘤的可靠指标.作者用原位分子杂交技术(ISH)测定胃肠道癌肿术前术后腹腔冲洗液中细胞端粒酶活性,来检测腹腔中游离癌细胞,预测胃肠道癌肿术后复发及指导临床治疗.
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肝癌术中腹腔内游离癌细胞与术后种植转移的相关性分析
目的 分析肝癌术中腹腔内游离癌细胞数量与术后种植转移发生率的相关性,为肝癌术后种植转移的早期诊断、预测和预防奠定理论基础.方法 收集128例原发性肝癌患者术中的腹腔灌洗液,采用流式细胞仪DNA倍体分析技术计数其中的肝癌细胞数量,并对术后腹腔内种植转移情况进行随访.结果 肝癌术中腹腔灌洗液中游离癌细胞计数与术后腹腔内种植转移的发生率存在一定的相关性(γ=0.628),其中术中肝癌破裂组、肝癌部分切除组、肝癌自发破裂组为术后发生种植转移的高危组.结论 肝癌术中腹腔内游离癌细胞数量对术后种植转移的发生率有一定的预测作用,通过采取有效的措施以减少肝癌术中腹腔内游离癌细胞对术后种植转移的发生有一定的预防作用.
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腹腔镜检查结合RT-PCR在胃癌诊疗中的临床意义
目的:探讨进展期胃癌术前腹腔镜检查与RT-PCR检测腹腔灌洗液中游离癌细胞CEAmRNA的表达水平,在胃癌患者术后微转移及预后的临床意义.方法:对22例进展期胃癌患者术前行腹腔镜探查,灭菌生理盐水冲洗腹腔4~5次,收集脱落细胞,进行细胞学检查和RT-PCR检测CEAmRNA表达水平.结果:22例胃癌患者中,细胞形态学检测31.8%(7/22)阳性,RT-PCR检测54.5% (12/22)CEAmRNA阳性表达,二者阳性率有显著性差异(P<0.05).结论:诊断性腹腔镜检查、RT-PCR与PLC有效结合,可提高腹腔转移复发诊断的灵敏性和特异性,有助于对胃癌分期、淋巴转移和预后的综合判断,对胃癌的辅助治疗提供依据.
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磁激活细胞分离术检测胃癌循环血微转移的研究
目的:用磁激活细胞分离术(MACS)检测胃癌患者外周血和门静脉血中癌细胞,探讨胃癌血液微转移情况.方法:术前抽取23例胃癌患者和7例对照者的外周血,术中取其门静脉血,经MACS富集、分离,用流式细胞仪检测癌细胞含量.结果:未经MACS的血标本中较少发现癌细胞,富集后的标本癌细胞阳性率在胃癌组与对照组(外周血:16/23 VS 1/7,门静脉血:19/23 VS 1/7,P<0.01)以及pTNMⅠ~Ⅱ期与Ⅲ~Ⅳ期患者(外周血:0.19% VS 0.48%,P<0.01,门静脉血0.42% VS 1.89%,P<0.001)差别均有统计学意义.胃癌组门静脉血中游离癌细胞阳性率高于外周血(1.81% VS 0.42%,P<0.01).结论:MACS能有效地富集血中癌细胞,提高癌细胞检出率:循环血癌细胞数量与胃癌病理分期密切相关.MACS检测血中癌细胞对判断肿瘤转移及选择化疗合理途径、时机、监测疗效有指导意义.
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直肠癌临床特征与腹腔游离癌细胞的相关分析
目的:探讨直肠癌患者临床特征与腹腔游离癌细胞(FCC)的关系.方法:随机选择我科71例直肠癌患者,68例术中切除肿瘤后、关闭腹腔前用100 ~ 500 ml生理盐水冲洗腹腔,3例直接取腹水,未行腹腔冲洗,收集冲洗液及腹水立即送检作游离细胞学检查.统计检测结果,应用Logistic回归分析等统计方法分析各因素对腹腔FCC的影响.结果:分析结果显示,直肠癌患者肿瘤大小、溃疡型肿瘤、肿瘤突破浆膜、Dukes分期及有明显淋巴结转移等与腹腔游离癌细胞相关.Dukes分期为B及以上是直肠癌腹腔游离癌细胞阳性的危险因素(P<0.05,OR值>1).结论:直肠癌根治术中必须常规行腹腔冲洗,特别是肿瘤分期晚,瘤体大,有淋巴结转移的病例,行腹腔蒸馏水(或内含化疗药物的生理盐水)浸泡是必要的.
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胃癌术中腹腔灌注化疗107例临床应用
腹膜转移是胃癌根治术后的主要复发方式和死亡原因,有资料表明[1],胃癌穿透浆膜者,腹腔就有游离癌细胞存在的可能,为提高这些病人的生存率和生活质量,我院自1996年6月~1998年9月对107例胃癌进行术中腹腔温热灌注化疗,现总结如下:
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中西药术中及术后腹腔温热低渗化疗治疗胃癌58例分析
进展期胃癌(advanced gastric carcinoma,AGC)术后5年生存率低,预后差,其主要原因是术后肿瘤复发和肝转移,这是由于腹腔内游离癌细胞(dissociation cancer cell,DCC)和残余微小癌灶形成亚临床种植及经门静脉系统导致肝转移[1].腹腔温热低渗灌注化疗(intraperitoneal hyperthermic chemoperfusion,IHCP)杀灭腹腔DCC比静脉化疗具有明显药代动力学优势,且对患者细胞免疫功能抑制较轻,在临床上广泛应用[2].本文旨在探讨术中及术后早期应用中西药联合IHCP的临床疗效.本院于2000年1月-2012年6月对58例Ts、T4期胃癌患者进行术中、术后早期中西药联合IHCP,5年随访效果良好,现报告如下.
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胃癌腹腔游离癌细胞的检出及灭活研究
目的探讨游离癌细胞与胃癌生物学行为的关系, 灭活、双路化疗对预后的影响. 方法开腹后观察原发灶生物学特征(浆膜受侵范围、形态分型、浸润深度、生长方式、淋巴转移), 冲洗、涂片镜检癌细胞, 阳性者行高温腹腔灌洗, 术后次日行腹腔温热化疗及静脉化疗. 对照组只行静脉化疗. 结果游离癌细胞检出率为37.58%(56/149), 灭活率达100%, 5年生存率为12.5%(7/56). 对照组5年生存率为2.5%(1/40). 结论胃癌腹腔游离癌细胞阳性必须行灭活处理, 早期腹腔温热化疗, 对提高术后5年生存率具有重要作用.
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乳腺癌创面游离癌细胞检查和术中温热低渗浸泡化疗的临床研究
目的通过对乳腺癌创面游离癌细胞的定性研究,探讨术中温热低渗浸泡化疗在预防其复发的效果.方法将94例乳腺癌患者分成实验组(n=48)和对照组(n=46).取两组创面冲洗液送检找癌细胞.然后实验组手术创面用41℃~42℃生理盐水3 000 ml+氟脲嘧啶1.0 g浸泡化疗,每次5 min,分3~4次.对照组手术创面用等量生理盐水浸泡.两组再取浸泡液送检找癌细胞.并对两组癌细胞检出率和乳癌术后局部复发率进行对照研究.结果冲洗液癌细胞检出率实验组为29.2%,对照组为26.1%(P>0.05);浸泡液癌细胞检出率实验组为8.3%,对照组为19.6%(P<0.05).术后局部复发率实验组为6.3%,对照组为15.2%(P<0.05).结论乳腺癌术后创面有脱落癌细胞.术中温热浸泡化疗可以杀灭游离癌细胞,降低局部复发率.
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进展期胃肠癌手术联合腹腔热灌注化疗
中晚期胃肠癌术后腹膜复发转移的防治是长期困绕肿瘤外科临床问题,导致腹腔复发转移主要原因是术后腹腔残存的游离癌细胞(FCC)和微小癌灶的存在,有效的清除或杀灭它们是改善疗效、提高生存率的关键所在.
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胃癌患者术中腹腔灌洗细胞学检测的临床研究
目的探讨腹腔游离癌细胞与胃癌的侵润深度、浆膜受侵面积及病理类型等之间的相互关系. 方法对163例胃癌患者行术中腹腔灌洗细胞学检查找游离癌细胞. 结果总的灌洗阳性率为26.3%.不同侵犯深度(T1~T4)阳性率分别为0、13.3%、29.8%、53.8%; 胃浆膜受侵面积≤10cm2者阳性率为12.6%、11~20cm2者21.9%、21~30cm2者42.1%、≥31cm2者高达66.6%.结论胃癌腹腔游离癌细胞的阳性率与肿瘤侵润深度、浆膜受侵面积及病理类型等直接相关.