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NMDA受体在发育过程中的表达及其生理意义
在脊椎动物的中枢神经系统中,谷氨酸是一种重要的兴奋性神经递质,它在脑中的众多功能是由不同的受体所介导的.谷氨酸受体可分为离子型(ionotropic)和代谢型(metabotropic)两大类.离子型谷氨酸受体即为配体门控性离子通道(ligand-gated ion channel),按特异的激动剂不同又可分为N-甲基-D-门冬氨酸(N-methyl-D-adpartate,NMDA)和non-NMDA亚型,non-NMDA包括两种受体亚型,即红藻氨酸(kairate acid, KA)和α-氨基-3-羧基-5-甲基恶坐-4-丙酸(α-aminocyclopentane-1, 3-dicarboxylate, AMPA)亚型;代谢型受体是与G蛋白偶联,经细胞内第二信使系统起作用的,包括反式-氨基-环戊基-1,2-二羧酸(ACPD)与L-2-氨基-4-磷酰基丁酸(L-AP4)两种亚型[1].
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多巴胺及其受体与胃黏膜保护
多巴胺作为第三类儿茶酚胺类神经递质,广泛地存在于中枢和外周组织,并在中枢和外周组织的不同部位被合成.采用新型的多巴胺受体分子生物学分类系统,根据对腺苷酸环化酶活力的不同影响的受体识别特性,多巴胺受体可分为D1和D2两个家族,其中D1家族包括D1和D5两个亚型,其可激活腺苷酸环化酶,D2家族包括D2、D3、D4三个亚型,对腺苷酸环化酶有抑制作用,还与细胞内其他第二信使系统相关联,包括激活钾通道、抑制钙通道及转换磷脂酰肌醇[2].作为脑肠轴(brain-gut axis)的重要递质,多巴胺及其受体激动剂和拮抗剂通过结合并刺激α和β以及多巴胺受体,在胃肠运动、胃液分泌、胃黏膜血流和氧供等多种消化功能中起着重要调节作用,已被公认为是一种重要的胃黏膜保护因子.
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聚天冬氨酸对庆大霉素抑制耳蜗肌醇脂质信使系统的影响
目的观察聚天冬氨酸(polyaspartic acid,PAA)对庆大霉素(gentamicin,GM)抑制耳蜗肌醇脂质信使系统的影响,进一步探讨PAA对庆大霉素耳毒性拮抗作用机制.方法采用[3H]-肌醇参入法和高效液相色谱分析法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定不同给药组、不同给药时间豚鼠耳蜗组织肌醇磷酸酯(inositolphosphates,IPs)、多磷酸肌醇磷脂(polyphosphatidylinositol,PPI)及磷脂酶C(PPI phospholipase C,PLC).结果①给药1天后不同给药组间耳蜗组织IPs、PPI及PLC均无显著性差异(P>0.05).②给药5天后单用GM组耳蜗组织PPI增加、Ips和PLC减低,与PAA+GM组及其他二对照组间有显著性差异(P<0.01).③给药10天后单用GM组耳蜗组织PPI、IPs及PLC与PAA+GM组及其他二对照组间有显著性差异(P<0.01),但与单用GM5天相比,PPI变化不明显,IPs和PLC升高.结论PAA对GM抑制耳蜗肌醇磷酸酯信使系统有拮抗作用,从而起到对GM耳毒性连锁反应早期阶段的保护作用.
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吗啡依赖的μ-受体跨膜信号转导机制的研究进展
吗啡等阿片类物质,主要通过作用于大脑中的μ-阿片受体,影响中枢和周围神经系统而发挥镇痛等生物学效应.阿片受体属于G-蛋白偶联受体超家族(GPCRs)的成员之一,具有7个跨膜螺旋片段,它主要依靠抑制性G-蛋白的介导调控细胞内第二信使系统而发挥其作用.
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前列腺素E2和肿瘤坏死因子-α对肺成纤维细胞第二信使的影响
目的探讨前列腺素E2(PGE2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对鼠肺成纤维细胞第二信使的影响,为细胞因子治疗尘肺提供新靶点.方法在原代培养的小鼠肺成纤维细胞中,加10 ng/mlTNF-α或10 ng/ml TNF-α联合不同剂量的PGE2细胞因子,在不同的观察时点,用放射免疫分析法检测肺成纤维细胞内环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)和1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)等第二信使的量变模式对肺成纤维细胞增殖效应的影响.结果在120 s时点,10 ng/ml TNF-α与1 000 pg/ml PGE2联合时,成纤维细胞内IP3的计数值高[(76.33±7.10)CPM];而cAMP/cGMP比值较低时(作用时点24 h,4.29),对成纤维细胞的增殖效应强;当10 ng/ml TNF-α与500 pg/ml PGE2和2 000 pg/ml PGE2联合时,成纤维细胞内IP3的CPM值明显降低:作用120 s时,CPM值分别为27.00±3.00、61.00±2.65;cAMP/cGMP比值在作用24 h时(分别为3.50、9.83),成纤维细胞的增殖效应明显下降.结论一定剂量的PGE2能提高肺成纤维细胞内cAMP/cGMP比值,拮抗TNF-α对成纤维细胞的增殖效应.
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慢性酒精中毒所致白质脱髓鞘伴胼胝体变性(附1例报告)
病例摘要:刘某某,男性, 56岁,干部。住院号271301,于2000年2月13日收入院。入院前26天出现头晕、眼黑,而后摔倒,意识丧失,数分钟后神志清楚,反复发作三次。入院前19天突然抽风、双眼上吊、呼之不应、口角歪斜,约5~6分钟后缓解。 15天前开始每天抽搐6~7次,间歇期神志不清。做头CT报告脱髓鞘脑病。按脑炎治疗5天,无好转且呕吐咖啡样物,呼吸不规律、有时暂停。既往史:饮洒10~15年,近5年每天饮白酒约1.5斤,酒后常不进食。三年来不能胜任本职工作,常抑郁或暴躁无常。查体:体温、血压正常,营养不良,灰色面容,中度昏迷,呼吸不规则,心肺(-)。双侧瞳孔正大等圆,右眼裂小,结膜充血,眼底正常。四肢活动少,肌张力低,轻度肌萎缩。四肢腱反射消失,双侧巴氏征(+)。辅助检查:脑电图广泛高度异常,头CT显示全脑脱髓鞘改变。肝功能:谷草转氨酶(83u/l)和谷丙转氨酶(128u/l);总蛋白(58.7g)、白蛋白(33.5g)和A/G比值(1.33)均降低。 CSF蛋白1.5g/L。血病毒系列PCR、单疱Ⅱ弱阳性。头MRI提示全脑脱髓鞘改变,伴胼胝体变性。 住院第6天,根据临床表现和辅助检查。考虑为慢性酒精中毒,停原治疗方案给以纳洛酮、叶酸、大量维生素B6、抗生素和脑保护药物治疗,第2天呼吸平稳,第4天意识有所好转,能听清熟悉人讲话并流泪,但眼球上下活动受限。治疗一月余好转出院。病后5个月随访:表情淡漠,仍不能说话。能自行走路,但欠稳。 讨论:慢性酒精中毒所致神经系统损害,已日益受到人们的重视。本例:①中年男性,酒龄达15年,凶酒5年,且酒后常不进食;②发作性抽搐、昏迷长达一月余。③有精神异常不能胜任工作3年;④查体除昏迷外尚有眼球上下活动受限,病理反射(+);⑤肝功能受损,头MRI显示脱髓鞘性脑病合并胼胝体变性;⑥按脑炎治疗无效,给以大量叶酸、维生素B族、纳洛酮等明显好转。支持慢性酒精中毒之诊断。本例近三年来不能胜任本职工作,脾气暴躁,有时抑郁、痴呆。这主要是乙醇对神经细胞的直接作用和乙醇对神经递质、受体及第二信使系统的作用;长期饮酒使细胞膜、神经递质或受体产生改变;进食及吸收不良使维生素B1、 B6、烟酸缺乏,使代谢发生改变;长期饮酒可引起血流减少,同时变会激活凝血机制,增强血小板的凝集作用,使血流处于高凝状态而引起缺血性卒中;酒易和卵磷脂结合,沉着于组织中,而脑组织卵磷脂丰富,因此较易受损[2]。酒精可引起渗透性脱髓鞘脑病[3],终变性坏死。因此认为脑脱髓鞘改变,同时合并胼胝体变性,可能为慢性酒精中毒的特征性改变。
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毒性结节性甲状腺肿TSHR基因突变及防治
既往,对毒性结节性甲状腺肿(TMG)病因及发病机制的研究仅停留在流行病学领域,关于分子生物学机制的报道相对较少.近年来国外报道TMG发病与促甲状腺激素受体(TSHR)基因突变有关,认为TSHR基因突变可导致细胞内环腺苷酸(cAMP)升高,而使该受体cAMP第二信使系统处于持续激活状态,导致甲状腺功能亢进[1-2].亚临床型毒性结节性甲状腺肿(sTMG)是TMG的前期病变,也是亚甲亢的一种类型.动态观察TSHR基因突变在sTMG和TMG发病中的作用,有利于加深对TMG发生发展的认识.
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091单倍体机能不全破坏了T细胞分化发育所需的信号传递网络
胸腺细胞在胸腺微环境的作用下,经过阴性和阳性选择,发育成熟为T细胞,这个过程涉及到诸多提供催化作用的酶和传递信号以启动第二信使系统的信号网络系统.在这庞大的网络中,接合器蛋白起着承前启后的作用.T细胞活化所需的穿膜接合器蛋白(LAT),经TCR相关的PTKs磷酸化后,使T细胞活化所需的各种分子"各就其位",活化T细胞.酪氨酸磷酸化的LAT亦结合Grb2接合器家族成员,Grb2在T细胞活化Ras中的作用不清.
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磷酸二酯酶-5抑制剂对精子参数和受精能力的影响
为了解磷酸二酯酶-5(PDE5)抑制剂对精子参数和受精能力的影响,Dimitriadis F等人进行了一项研究,系统回顾了PDE5抑制剂对于精子活动度、获能过程、以及与卵细胞结合等方口自j所起的作用.环磷(酸)鸟苷环化酶系统等第二信使系统可调节精子的功能,增加环磷(酸)腺苷浓度水平以提高精子活动度和生存力.使用低剂量一氧化氮鸟苷酸环化酶系统治疗能够改善和维持精子的活动度,然而高度浓缩物却对精子的参数有不利作用.
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神经酰胺诱导大肠癌LoVo细胞的凋亡
目的 探讨外源性神经酰胺诱导大肠癌LoVo细胞凋亡的作用。方法 在有或无蛋白激酶C激活剂PMA预处理LoVo细胞3 h的条件下,分别用C2-和C6-神经酰胺以及C2-二羟基神经酰胺处理指数生长期的LoVo细胞,用琼脂糖凝胶电泳,Heochest 33342荧光染色和Annexin V/PI双染色流式细胞仪观测LoVo细胞的形态学和生化特征方面的改变。结果 C2-和C6-神经酰胺在一定的浓度范围内(10-25 μmol/L)处理LoVo细胞12~24 h可诱导其凋亡,但浓度超过50 μmol/L则引起LoVo细胞的坏死增多,而与神经酰胺结构相似但缺乏鞘脂碱基骨架C4-C5反式双键的C2-二羟基神经酰胺在相同甚至更大的剂量时都不引起LoVo细胞的凋亡;PMA对C2-和C6-神经酰胺诱导的LoVo细胞凋亡具有抑制作用。结论 神经酰胺参与LoVo细胞凋亡的信号传导过程,并具有结构特异性;蛋白激酶C可能是神经酰胺调控细胞凋亡的下游靶分子之一。
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葡甲胺-环磷腺苷在信号转导系统中作用的分子生物学基础
细胞信号系统实际上是外界信息在细胞内的传递过程.早在20世纪50年代,Sutherland及Rall发现了环磷腺苷(cAMP)在糖代谢中的重要作用,并据此提出了第二信使学说而获得了1971年生理与医学诺贝尔奖.几乎在同一年代美国华盛顿大学的Kerbs及Fisher阐明了蛋白质磷酸化在糖代谢中的作用,建立了以cAMP为基础的第二信使系统,并进一步证实,蛋白质可逆性磷酸化普遍存在于细胞内其他信号传递系统,因而获得了1992年生理与医学诺贝尔奖,成为细胞信号研究史上的另一里程碑.
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抑郁症神经生化机制的研究进展
抑郁症是一种病因相当复杂的疾病,近年来发现抑郁症患者在神经生化方面有许多改变.该文就近年来在抑郁症的神经递质及其受体和转运蛋白、G蛋白和第二信使系统以及神经内分泌系统等方面的研究进展加以综述.
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一氧化氮、cGMP和麻醉
全身麻醉的确切机制尚无定论,大多认为是麻醉药作用于细胞结构和分子水平,包括受体、离子通路和第二信使系统等.从中枢神经的基本功能单位--神经元来看,发现全麻药主要是影响其突触传递功能.近来认为是一氧化氮-环鸟苷酸(NO-cGMP)信号在细胞间广泛且重要的传导,许多全麻药是通过干扰此通路来发挥作用的.
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全反视黄酸对豚鼠视网膜色素上皮细胞分泌TGF-β2及细胞内第二信使IP3和cAMP的影响
目的 观察全反视黄酸(ATRA)对培养的豚鼠视网膜色素上皮(RPE)细胞增殖以及分泌转化生长因子β2(TGF-β2)的影响,并观察细胞内第二信使cAMP和IP3的含量变化.方法 培养原代豚鼠RPE细胞,传2代后用于实验.实验分3组进行.第1组用不同浓度ATRA(5×10-6、10×10-6、40×10-6 mol/L)作用于豚鼠RPE细胞,24 h后用MTY法检测细胞增殖情况.第2组加入10×10-6 mol/L的ATRA.分别于2、4、6、8、16 h后收集培养液,用ELISA方法检测RPE细胞TGF-β2的分泌量.第3组以10×10-6 mol/L的ATRA作用于豚鼠RPE细胞,分别于0 min、5 min、30 min、2 h,6 h后收集细胞裂解液,行放射免疫和ELISA方法检测细胞内cAMP和IP3的含量变化.每组均以等量溶剂DMSO作为对照.对不同浓度ATRA组间MTT结果行方差分析,其余实验组与对照组间比较行配对t检验.结果 5×10-6、10×10-6、40×10-6 mol/L ATRA作用RPE细胞24 h后,OD值分别为0.099±0.008、0.117±0.008、0.0871±0.011.与对照组(0.103±0.017)比较,40×10-6 mol/L ATRA作用时OD值显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),其他浓度组与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).10×10-6 mol/L的ATRA作用RPE细胞后,TGF-β2的分泌量在作用2、4、6 h时较对照组明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05).8 h时无明显变化,16 h时降低(P<0.05).10×10-6 mol/L的ATRA作用于豚鼠RPE细胞后,IP3的含量在各时间点均较对照显著下降,且随时间的延长下降越明显;cAMP的含量只有在作用30 min和2 h时升高,其他时同变化不明显.结论 浓度为40×10-6 mol/L的ATRA对豚鼠RPE细胞的增殖有抑制作用.10×10-6 mol/L的ATRA作用RPE细胞后,TGF-β2的分泌量在6 h内增加,之后随时间延长而降低.ATRA对RPE细胞的作用可能与IP3的下降有关.
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抑郁症病因中5-HT1A受体的研究进展及临床意义
抑郁症是严重危害人类身心健康的常见精神疾病,被称为"人类第一心理杀手".其全球发病率为6.1%~9.5%,其中约15%的患者伴有自杀倾向,对社会稳定与经济发展造成了很大的影响[1].抑郁症的病因和病理机制迄今尚不清楚,随着分子生物学的发展,目前抑郁症的研究取得了很大进展.相关研究涉及5-HT、去甲上腺素(NE)、多巴胺(DA)、γ-氨基丁酸(GABA)等系统的功能不足和/或紊乱,以及神经内分泌紊乱和受体后第二信使系统功能异常等多个方面.这其中又以5-HT系统研究的为广泛.有不少学者认为5-HT系统中的5-HT1A受体在抑郁症的发病和抗抑郁药机制中起到重要作用.本文结合将结合相关文献对该受体目前的研究进展及其临床意义作一综述.