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中医药治疗慢性肾衰竭高磷血症研究认识
磷是人体必需元素,含磷化合物在细胞组成(细胞膜和核酸)、代谢(高能磷酸键ATP的产生、关键酶的磷酸化)以及维持酸碱平衡中起着关键作用;正常成人体内含磷约700 9,其中85%在骨骼,14%在细胞内,仅有1%在细胞外液;血清中70%磷为有机磷或磷脂,30%为无机磷.通常测定的血磷指无机磷,正常血清磷浓度为0.96 ~1.45 mmol/L;肾脏和肠道是维持血磷稳定的主要器官,绝大部分磷通过胃肠道吸收,成人每天从食物中摄入磷800~1 400 mg,从尿中排出700 mg,肠道排出500 mg[1].磷潴留和高磷血症是发生慢性肾脏病矿物质及骨代谢病(chronic kidney disease-mineral bone disorder,CKD-MBD)的关键因素,可以促进甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)水平升高以及成纤维细胞生长因子-23 (fibrcblast growth factor 23,FGF-23)分泌增加,同时可继发血管钙化、心血管疾病等[2].而50%以上终末期肾衰患者合并高磷血症[3].笔者就慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)高磷血症的危害和治疗挑战以及中医药治疗CRF高磷血症的研究认识讨论如下.
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成纤维细胞生长因子23-甲状旁腺素轴在矿物质-骨代谢异常中的作用
矿物质-骨代谢异常(mineral and bone disorder,MBD)是慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)患者的主要并发症之一,严重影响着CKD患者的生活质量及预后.成纤维细胞生长因子2 3(fibroblast growth factor 23,FGF23)是体内磷的重要调节因子,与维生素D、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)等一起参与了体内钙磷代谢的调节.近年来FGF23-PTH轴发现,揭示了MBD的发生和发展的新机制.
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对肾性骨病的治疗会加剧血管钙化吗?
心血管疾病是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者的第一位死亡原因,占50%左右.近年来认识到CKD并发的长期矿物质和骨代谢异常会引起的全身血管钙化,导致心血管事件高发,对预后及生命有严重影响,肾性骨病要按照全身性疾病对待,提出CKD矿物质及骨代谢紊乱(CKD-miheral and bone disorder,CKD-btBD)的概念[1].
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血液透析患者使用不同钙浓度透析液的研究进展
维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者广泛存在矿物质和骨异常(mineral and bone disorder,MBD),如何有效的防控MBD所引起的一系列临床不良预后一直是肾脏病领域研究的热点.随着人们对钙磷代谢和调控认识的不断深入,MHD人群MBD的防控措施已从先前的高钙透析液、口服含钙磷结合剂、活性维生素D,向较低钙透析液、口服非钙非铝磷结合剂、维生素D拟似物、钙敏感受体激动剂等转变,防控目标也从单纯的治疗骨病、继发性甲状旁腺机能亢进症(secondary hyperpara-thyroidism,sHPT)向心血管钙化、血流动力学稳定、血压心律变异性等整体效应的调节转变.由于大家关注MHD患者MBD的不同侧面,所以临床诊疗方案侧重点也不相同,同时由于MBD发生发展机制本身的复杂性和在MHD人群开展大样本随机对照研究(randomized control trail,RCT)的困难性,使得目前MBD的临床实践还存在诸多令人困惑的地方.
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解读2012年日本成人慢性肾脏病-骨、矿物质代谢异常诊疗指南
2006年日本透析医学会出版了"透析患者继发性甲状旁腺功能亢进治疗指南"主要用于指导甲状旁腺功能亢进治疗指导[1],2009年K/DIGO(Kidney Disease Improving Global Outcomes)公布了慢性肾脏病骨、矿物质代谢异常(Cronic KidneyDisease-Mineral and Bone Disorder:CKD-MBD)指南[2],2012年,日本透析医学会结合这两部指南重新修订了日本成人慢性肾脏病-骨、矿物质代谢异常诊疗指南.
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重视对CKD-MBD的研究
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是全球范围内逐渐增多的公共健康问题,其预后不良,包括肾功能的持续恶化、心血管疾病和过早死亡等.矿物质和骨代谢紊乱(mineral and bone disorder,MBD)是CKD患者常见的并发症,是导致CKD患者发病率增加、生活质量下降及骨外钙化的重要原因,并且与增加的心血管死亡率相关,因此越来越引起大家的关注.
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碱性磷酸酶在慢性肾脏病患者中的应用
矿物质和骨异常(mineral and bone disorder,MBD)是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者常见的并发症,与CKD患者骨折、心血管事件和心血管死亡率明显相关.以往MBD的治疗主要聚焦在CKD患者中继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)、活性维生素D的缺乏和体内磷的潴留.近年来,无力型骨病的发生率逐渐增多,对其的诊断和治疗受到重视.
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FGF23与CKD患者钙磷代谢的研究进展
CKD-MBD是指慢性肾脏病矿物质及骨代谢紊乱(chronic kidney disease-mineral and bone disorder),本病患者多有骨痛,甚至自发性骨折,严重影响患者的生活质量和生存时间.矿物质和骨代谢紊乱是CKD患者的常见并发症,CKD患者在早期就已经发生矿物质代谢平衡的破坏,CKD-MBD的发生与继发性甲状旁腺功能亢进有关,主要表现为磷酸盐沉积、低血钙和维生素D水平的下降,而这些又反过来加重了甲状旁腺的增生.FGF23初是在少数的低连二磷酸盐综合征患者中作为一个致病因子被发现的,从那之后的研究显示,这种激素在正常生理学和CKD患者骨代谢紊乱的发病机制中都有非常重要的作用.本文就FGF23与CKD患者的钙磷代谢紊乱的相关研究进展做一综述.
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慢性肾脏病骨质疏松及骨折研究相关进展?
在慢性肾脏病( chronic kidney disease,CKD)进程中,人体的矿物质及骨状态发生了明显变化,这种变化即是人们所熟知的“慢性肾病相关性矿物质及骨代谢紊乱( CKD-mineral and bone disorder,CKD-MBD)”。 CKD相关性骨骼疾病可导致患者骨质疏松症及骨折风险增加,严重影响患者生活质量及生命周期。本文就CKD患者发生骨质疏松及骨折的流行病学、发病机制、诊断治疗进展等综述如下。
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骨保护素在慢性肾脏病矿物质和骨代谢紊乱中的研究进展
慢性肾脏病矿物质和骨代谢紊乱(chronic kidney disease-mineral and bone disorder ,CKD-MBD)的定义是2005年由肾脏病改善全球预后(Kidney Disease:Improving Global Out-comes ,KDIGO)工作组在马德里会议中首次提出,传统的肾性骨病不能完全包含广义的骨和矿物质代谢紊乱,CKD-M BD被引入作为描述矿物质紊乱、骨调节激素异常、各种骨病及软组织钙化的广义临床综合征。越来越多的研究表明骨保护素(osteoprotegerin ,OPG)与矿物质代谢紊乱和心血管钙化密切相关,本文就CKD患者OPG与CKD-MBD的关系做一综述。
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帕立骨化醇在慢性肾脏病患者中的应用
维生素 D 受体激动剂(vitamin D receptor agonists, VDRAs)通过提高血浆活性维生素 D 或其类似物水平,增加其与体内维生素 D 受体(vitamin D receptor,VDR)结合,纠正低钙血症,进而抑制甲状旁腺素分泌,是治疗慢性肾脏病(chronic kidney diseases,CKD)继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)、改善慢性肾脏病-矿物质骨代谢异常(chronic kidney diseases-mineral and bone disorder,CKD-MBD)的经典药物。传统维生素 D 类药物包括骨化三醇,α-骨化醇和度骨化醇,但这类药物均为非选择性 VDRAs,在使用过程中发生高钙、高磷血症及转移性钙化的风险较高,因此患者存在高钙、高磷的情况下不推荐使用,从而限制了其在临床中的使用[1-2]。近年来研制的维生素 D类似物帕立骨化醇是一种新型的 VDRAs,大优势在于其为选择性 VDRAs,主要针对甲状旁腺的 VDR,对肠道及其他组织的 VDR 影响较小,故对血钙、血磷的影响较小,扩大了在 CKD 患者中的适用范围。该药于上世纪90年代末得到美国 FDA(食品药品管理局)批准用于成人和儿童慢肾脏疾病 SHPT 的治疗,已经过多个临床试验证实其安全有效[3-5],成为 SHPT 及 CKD-MBD 药物治疗的新选择[6]。本文将重点对该药在 CKD 患者中的应用进展及使用过程中应注意的问题作一综述。
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慢性肾脏病矿物质-骨代谢异常
血液透析使患者获得长期生存,但慢性肾脏病矿物质-骨代谢异常(chronic kidney disease-mineral and bone disorder,CKD-MBD)已成为慢性透析患者的常见并发症,几乎所有系统都受其影响如皮肤瘙痒、心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)、中枢与周围神经系统疾病、血液系统疾病等,尤其是继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)发病率可高达40.1%到95.9%不等,严重影响了患者的生存质量.如何在透析早期就开始重视CKD-MBD的诊断,提高规范化治疗意识是临床医生面临的难题,也是近年来研究的热点.
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关注老年慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常的诊治
肾性骨病是慢性肾衰竭维持性血液透析患者常见的并发症.传统的肾性骨病是指慢性肾衰竭合并的骨病(又称肾性骨营养不良),2009年改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)指南建议将以往的肾性骨病定义的范畴扩大,统称为慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常(chronic kidney disease-mineral and bone disorder,CKDMBD).因此,CKD-MBD被引入作为描述矿物质紊乱、骨调节激素异常、各种骨病及软组织钙化的广义临床综合征[1-2].老年患者心血管事件的发生高于其他年龄患者,加之CKD-MBD时钙磷代谢紊乱及继发性甲状旁腺功能亢进等因素,使老年CKD-MBD患者生活质量下降、病死率升高.早期发现老年CKD-MBD并给予及时正确的诊治,对生存及预后有重要的意义.
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血清骨硬化蛋白在慢性肾脏病矿物质和骨异常中的应用
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的发病率在全球范围内逐渐上升,已成为威胁人类健康的重要疾病之一.其中,慢性肾脏病矿物质和骨异常(chronic kidney disease?mineral and bone disorder,CKD?MBD)是CKD患者常见的并发症,与CKD患者骨折、心血管钙化、心血管事件和病死率紧密相关.近几年的研究发现,许多骨蛋白与CKD患者的血管钙化和不良心血管事件相关,包括骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、成纤维细胞生长因子23 (fibroblast growth factor 23,FGF23)和骨特异性碱性磷酸酶(bone?specific alkaline phosphatase,B?ALP).骨硬化蛋白(sclerostin,SOST)是骨重建过程中的重要蛋白之一,近来有学者发现SOST在CKD?MBD患者中也起到重要作用,本文将针对SOST在CKD?MBD中的应用进行综述.
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慢性肾脏病患者骨-血管轴调节紊乱的研究现状
2009年KDIGO推出的临床实践指南特别明确指出:当慢性肾脏病(CKD)3~5D期患者存在血管-瓣膜钙化时,建议将其心血管疾病风险列为高级别(2A).流行病学研究发现,CKD患者有50%以上在透析前就已出现心血管钙化[1],即Towler[2]称之为的"完美风暴".目前认为CKD患者的心血管矿化与骨质丢失存在密切关系,称之为"慢性肾脏病矿物质和骨代谢紊乱"(chronic kidneydisease-mineral and bone disorder,CKD-MBD),即CKD患者体内矿物质和骨代谢异常引起的多系统病变(着重骨骼外系统钙化,即心血管钙化)所组成的临床综合征.这一概念由国际肾脏病组织在2005年召开的肾性骨病专题会议上正式提出[3].本文结合第48届EDTA会议的新报道着重综述慢性肾脏病骨-血管轴的研究进展.
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2009年KDIGO慢性肾脏病矿物质和骨异常临床实践指南解读
慢性肾脏病(CKD)相关的矿物质及骨代谢紊乱是当前国际肾脏病界关注及研究的热点.2005年在国际肾脏病改善预后协调委员会(KDIGO)的倡议下,在马德里召开了肾性骨营养不良的定义、评价、分类研讨会.