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EPO和HBSP在尿源性脓毒血症致兔急性肾损伤和炎症反应中的保护作用
目的 评估促红细胞生成素(EPO)及其衍生肽(HBSP)在尿源性脓毒血症致兔急性肾损伤及炎症反应中的保护作用.方法 将24只新西兰大白兔随机均分为US组[将800 μg/kg内毒素(LPS)1 mL注入左侧输尿管内,在注射点上方结扎输尿管,逐层缝合关闭腹腔]、Sham组(不结扎输尿管和注射LPS,其余操作同US组)、EPO治疗组(建模后经耳缘静脉给予EPO 5000 IU/kg体质量)、HBSP治疗组(建模后经耳缘静脉给予HBSP 60 μg/kg体质量,每6小时1次).采用肾盂高压法建立上尿路急性梗阻并脓毒血症新西兰大白兔模型.于术前及术后12、24、36 h采血检测血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中肿瘤坏死因子(TNF)-a、白细胞介素(IL)-6.术后36 h行HE染色光学显微镜下观察肾脏、肝脏、肺脏组织病理学变化.US组结果与Sham组比较,确定尿源性脓毒血症兔模型是否建立.EPO治疗组、HBSP治疗组结果与US组比较,评估EPO和HBSP在尿源性脓毒血症致兔急性肾损伤及炎症发应中的保护作用.结果 与Sham组相比,术后12、24、36 h,US组Cr、BUN、ALT、AST、TNF-a、IL-6均明显升高,差异有统计学意义 (P <0.01),与US组相比,EPO治疗组及HBSP治疗组各时间点Cr、BUN、ALT、AST、TNF-a、IL-6水平无明显下降,差异无统计学意义 (P >0.05).光镜下观察组织病理学改变,与US组相比,EPO治疗组及HBSP治疗组肾脏、肝脏及肺脏组织损伤评分差异无统计学意义 (P >0.05).结论 促红细胞生成素及其衍生肽对尿源性脓毒血症兔急性肾损伤无明显保护作用,对炎症反应亦无明显抑制作用.
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非小细胞肺癌中促红细胞生成素及其受体的表达及其临床意义
目的 探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织及肺良性病变组织中促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)和促红细胞生成素受体(erythropoietin receptor,EPO-R)的表达情况及其临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测具有完整临床病理资料的31例未经治疗的NSCLC组织EPO/EPO-R的表达情况,以21例肺良性病变组织作为对照,分析EPO/EPO-R的表达水平与各临床病理因素的关系.结果 NSCLC组织中EPO和EPO-R的表达高于肺良性病变组织(P<0.05),但EPO/EPO-R的表达与非小细胞肺癌患者的pTNM分期、病理类型、组织分化程度及有无淋巴结转移无关(P>0.05).结论 NSCLC患者高表达EPO/EPO-R,提示EPO/EPO-R可能参与了肿瘤的发生过程.
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缺铁对孕期大鼠生育能力的影响
目的:探讨孕期缺铁对大鼠生育能力的影响.方法:选取雌性Wistar大鼠32只,随机分为对照组和实验组,分别喂对照组饲料和低铁饲料,4周后以2:1比例与雄性大鼠同笼交配.确认受精后分笼饲养,各组继续饲料喂养直至分娩,在雌鼠孕末期、内眦静脉采血(3mL左右),检测相关参数及分离血浆,检测相关激素,以及子代出生体重.结果:与对照组相比,实验组大鼠血浆EPO、IFG-1、GH、ACTH和GHRH、EPI水平有显著性差异(P<0.05);两组大鼠血浆CORT水平无显著性差异(P>0.05);实验组新生鼠出生体重明显低于对照组(P<0.05).结论:缺铁导致孕期大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)分泌紊乱和子代低出生体重,提示缺铁可能是宫内生长受限的因素之一,铁缺乏对孕期大鼠生育有影响.
关键词: 缺铁 促红细胞生成素 下丘脑-垂体-肾上腺轴 宫内生长受限 -
抗贫血治疗对老年慢性心力衰竭患者的疗效观察
目的 探讨抗贫血治疗对老年慢性心力衰竭伴贫血患者的疗效.方法 选择96例老年慢性心力衰竭伴贫血的患者,随机分为治疗组(n=48)和对照组(n=48),两组患者均给予常规标准纠正心衰治疗,治疗组加用促红细胞生成素及铁剂进行抗贫血治疗,随访1年,观察两组治疗前后心功能指标及血红蛋白变化.结果 治疗组左心室射血分数、每搏心输出量较治疗前有显著改善,与对照组比较,差异有显著性(P<0.05).结论 在常规控制心力衰竭治疗的基础上,给予抗贫血干预,可明显提高老年慢性心力衰竭合并贫血患者的血红蛋白浓度,改善心功能,延缓老年慢性心力衰竭伴贫血患者的病情进展,降低死亡率.
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促红细胞生成素抑制大鼠脊髓损伤后caspase -12表达的研究
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)包括原发性损伤和继发性损伤,可导致终身残疾和功能障碍[1].研究表明脊髓受外伤打击时,受伤部位的中央灰质神经元与白质区内的传导束并不是同步受损.白质损伤更多由于继发损伤所致,继发性脊髓损伤中出现的神经元和神经胶质细胞死亡不是缘于直接损伤,而是继发细胞凋亡的结果[2-5].虽然积极治疗可降低死亡率,但神经损伤后的功能恢复以及并发症的防治仍不能令人满意[5].研究表明,促红细胞生成素( erythropoietin,EPO)对各种原因所致的神经元凋亡可起到较好的保护作用,临床也发现对脊髓损伤患者行EPO治疗效果较好,但其确切作用机制尚不清楚[6].
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促红细胞生成素对急性脊髓损伤保护作用的研究进展
急性脊髓损伤(acute spinal cord injury, ASCI)具有较高的发生率,达到15~40人/百万,且随交通事故的增加有逐年上升的趋势.甲基强的松龙是目前惟一公认的对ASCI有保护作用的药物.近研究发现,促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)对脊髓损伤有明显的保护作用.在兔的缺血性脊髓损伤模型中,EPO既有即刻作用也有延期作用[1].
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促红细胞生成素及其受体在大鼠创伤性颅脑损伤模型中的表达及意义
目的 研究创伤性颅脑损伤(TBI)大鼠损伤周围脑组织促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)及其受体(erythropoietin receptor,EPOR)的表达.方法 78只SD大鼠按随机数字表法分为对照组(6只)、假手术组(36只)、液压冲击脑创伤模型组(36只).根据处死时间,分为6,24 h和3,5,7,14 d6个时相点,每个时相点假手术组和脑损伤组各处死6只大鼠,取损伤周围脑组织.利用实时荧光定量PCR和Western blot方法检测EPO、EPOR的mRNA表达和蛋白表达.结果 EPO在伤后24 h内即升高,到第3天达到高峰,并可维持2 d左右,至伤后第7天开始下降,于伤后14 d基本恢复至伤前水平;而EPOR于伤后24 h到达高峰,至伤后14 d表达量仍可维持较高的水平.结论 TBI后24 h内源性EPO及其受体的表达即开始增加,但二者的表达具有不一致性,且EPO相对受体表达具有短暂性.
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早产儿脑损伤的危险因素
目的 探讨早产儿脑损伤的危险因素,为防治早产儿脑损伤提供依据,以改善神经发育预后.方法 选择2012年8月至2014年7月本院新生儿重症监护病房收治的早产儿临床资料进行回顾性分析,采用多因素Logistic回归模型分析早产儿脑损伤的危险因素.结果 573例早产儿中诊断早产儿脑损伤76例,发生率13.3%.脑室内出血(IVH) 72例,发生率12.6%,其中Ⅰ~Ⅱ级60例,Ⅲ级9例,Ⅳ级3例;脑室周围白质软化(PVL) 11例(伴IVH 7例),发生率1.9%.母亲产前或产时感染(OR=1.117)、新生儿脓毒症(OR=2.284)、坏死性小肠结肠炎(OR=3.556)、窒息复苏(OR=1.841)及机械通气(OR=1.048)为早产儿脑损伤的危险因素,产前应用糖皮质激素(OR =0.721)、胎龄(OR =0.804)、促红细胞生成素(OR =0.913)为保护因素.结论 小胎龄、感染/炎症、窒息缺氧及机械通气等影响脑血流因素与早产儿脑损伤的发生密切相关.
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新生儿缺氧缺血性脑病促红细胞生成素及血小板生成素变化规律和临床意义
为探讨正常新生儿和HIE新生儿血浆促红细胞生成素(EPO)及血小板生成素(TPO)的变化规律和临床意义,以29例健康足月儿为对照组,62例HIE患儿为HIE组,轻度HIE30例,中重度HIE组(轻度HIE30例,中重度HIE组32例),分别检测三组新生儿出生后第1、2、7天血浆EPO和TPO水平、血网织红细胞(Ret)计数和动脉血氧分压(PaO2)值.结果显示:与对照组相比,HIE组在生后第1天EPO、TOO、Ret三值较高,其中以中重度组高,第2天三组三指标开始迅速下降,轻度HIE组下降较慢,中重组慢.至第7天,HIE组和对照组三指标无显著性差异.生后第1天EPO、Ret与PaO2值呈负相关,EPO和TPO呈正相关,可以认为,EPO和Ret可作为判断新生儿出生前后体内缺氧的指标之一.新生儿HIE时,TPO与EPO在促进红细胞生成方面有协同作用.
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促红细胞生成素治疗早产儿贫血的疗效评定
为了验证人基因重组促红细胞生成素注射剂(EPO)对早产儿贫血的治疗效果,将53例早产儿贫血患儿随机分为EPO治疗组(31例)和对照组(22例),治疗组予以EPO 200IU/kg皮下注射,每周2次,8周后两组间外周血血红蛋白、红细胞、红细胞压积出现显著性差异(P<0.001),治疗组上述指标均显著高于对照组,且无明显副作用,说明EPO治疗早产儿贫血安全有效.
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新生儿红细胞增多症247例临床分析
新生儿红细胞增多症是新生儿早期较常见的疾病之一,宫内缺氧是红细胞增多症的重要病因.宫内缺氧可刺激胎儿产生促红细胞生成素,使胎儿红细胞生成增加.红细胞增多症可引起新生儿血液粘滞度增高、血流缓慢、血液瘀滞、组织灌注不足,导致组织缺氧和血栓形成,以及心脑肾等多器官缺氧改变,严重者可遗留神经系统后遗症[1].
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亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病新进展
新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是新生儿期死亡及儿童伤残的主要原因之一.据统计,我国每年活产婴儿1800万~2000万,新生儿HIE的发生率约为活产儿的3‰ ~6‰,其中15% ~ 20%在新生儿期死亡,存活者中25% ~ 30%可能留有不同类型和程度的远期后遗症,成为危害我国儿童生存质量的重要疾病之一[1].因此寻找治疗HIE的有效措施已成为围生医学的重要课题之一.迄今为止,针对HIE的治疗措施已展开了一系列的研究,但仍没有一种方案可以在临床大范围推广应用,对于HIE的治疗仍以“三支持、三对症”为主.2011年出版的足月儿缺氧缺血性脑病循证治疗指南[2]中指出,因为高压氧、促红细胞生成素、人神经干细胞移植、纳洛酮等在治疗HIE方面仍存在许多争议,尚不推荐应用于临床治疗HIE,亚低温疗法是目前有可能推广向临床的神经保护措施.
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促红细胞生成素对早产儿脑损伤的保护作用
随着产科和新生儿重症监护治疗技术的发展和早产儿存活率的不断提高,早产儿脑损伤问题也日益突出.在围产期发生的早产儿脑损伤可造成远期神经系统发育障碍,其中脑性瘫痪占了很大部分,而25%~50%则表现为轻度神经发育障碍,后者不仅涉及运动功能,也涉及到认知和行为,从而引起学习障碍.
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促红细胞生成素在早产儿贫血治疗中的研究进展
早产儿贫血是儿科常见问题,所有早产儿生后前几周均经历血红蛋白(Hb)的下降,且出生体重愈低,出现愈早,程度愈严重,持续时间也愈长,临床常有组织缺氧的表现:如苍白、气急、喂养困难、体重不增、少动或淡漠(1)等,严重影响了早产儿的生长发育,并且必需靠输血维持机体足够的氧转运,据统计(2,3),出生2周内的极低出生体重儿,60%以上接受过输血,由于输血常并发溶血、感染、过敏、高血钾、移植物抗宿主反应等不良反应(1,4),迫使人们寻找安全有效的防治早产儿贫血的措施,1985年人类红细胞生成素(erythropoietin EPO)基因成功克隆后,重组人类红细胞生成素(recombinant human erythropoietin rhEPO)广泛用于临床,随着人们对早产儿贫血机制的日益明确和EPO研究的不断深入,大大推动了rhEPO在早产儿贫血中的应用.
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促红细胞生成素对缺氧缺血新生大鼠脑组织超氧化物歧化酶和丙二醛影响的研究
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿窒息、缺氧所致的严重并发症,重症可威胁新生儿生命,存活者易留下神经系统后遗症.近年研究表明,促红细胞生成素(EPO)具有神经保护、神经营养作用.本实验在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型上观察外源性EPO对超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平的影响,以阐明EPO在HIBD中神经保护作用的机制.
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促红细胞生成素对3日龄脑白质损伤新生大鼠髓鞘碱性蛋白和神经行为学的影响
目的 探讨重组促红细胞生成素(rEPO)对3日龄脑白质损伤(WMD)新生大鼠的神经保护作用.方法 新生3日龄SD大鼠120只随机分为对照组、WMD组和EPO组各40只,对照组仅分离左侧颈总动脉,不结扎不缺氧;EPO组结扎左侧颈总动脉,术后6%氧气+94%氮气混合气中缺氧2.5h,WMD模型建立后立即腹腔注射rEP0 5000 IU/kg一次;WMD组大鼠造模方法 同EPO组,模型建立后腹腔注射等量生理盐水.实验中测量各组大鼠不同时间点体重变化,并于术后24h、生后7天、21天断头取脑,测量脑重量,石蜡包埋切片,行HE染色、髓鞘碱性蛋白(MBP)免疫组化染色,生后30天进行神经行为学检测.结果 WMD组和EPO组大鼠缺氧缺血后均出现行为异常改变,WMD组术后体重(g)增长明显落后于EPO组和对照组[术后24 h:(7.2±0.3)比(8.2±0.8)、(9.5±0.4),生后7天:(10.1±0.5)比(13.4±0.5)、(15.3±0.3),生后21天:(30.5±0.4)比(43.7±0.5)、(48.4±0.5),P均<0.05].HE染色示WMD组术后24h皮质下白质出现不同程度疏松改变,生后21天可见侧脑室扩大;EPO组脑白质疏松明显减轻,侧脑室无明显扩大;WMD组MBP免疫组化染色较EPO组和对照组明显减少,可见髓鞘脱失.WMD组神经行为学与EPO组和对照组比较差异均有统计学意义[悬吊试验(min):(1.8±0.4)比(3.8±0.4)、(4.0±0.2),斜坡试验(s):(9.3±0.8)比(4.4±0.7)、(3.8±0.5),旷场试验(分):(4.8±0.9)比(11.4±2.2)、(11.9±1.8),拒俘反应试验(分):(1.0±0.6)比(3.1±1.0)、(3.4±1.1),P均<0.05].结论 rEPO可减轻WMD大鼠脑白质损伤,改善少突胶质细胞的成熟障碍及髓鞘发育延迟,促进神经生长修复,提高后期的神经行为表现.
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缺氧缺血新生大鼠海马缺氧诱导因子1α和促红细胞生成素的表达
目的:探讨新生鼠缺氧缺血后海马缺氧诱导因子1а(HIF-1а)和脑源性促红细胞生成素(EPO)的表达.方法:对7日龄SD新生大鼠结扎左侧颈总动脉并暴露在低氧环境建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型,以及单纯持续暴露在低氧环境建立低氧诱导模型.新生大鼠HIBD后0、1、6、16 h和1、3、7天,用免疫组织化学染色观察海马HIF-1α和EPO的表达情况.低氧诱导0.5、1、2、3、5 h后免疫组织化学染色法观察海马HIF-1α的表达.结果HIBD组随复氧时间的延长,海马CAI区EPO阳性细胞计数先增加后降低,16 h高,差异有统计学意义(P<0.001),对照组各时间点差异无统计学意义(P>0.05);HIBD组各时间点EPO阳性细胞数均高于对照组(P<0.001).HIBD组缺氧缺血后即刻(0 h)海马齿状回见少量HIF-1α阳性细胞,复氧后各时间点和对照组均未见HIF-lα阳性细胞;持续暴露在低氧环境0.5 h,HIF-1α开始表达,至3 h时HIF-1α表达达高峰.常氧对照组未见HIF-1α表达.结论新生大鼠HIBD后内源性EPO分泌增加,低氧可诱导HIF-1α表达,推测HIF-1α/EPO缺氧信号转导系统可能参与缺氧缺血后海马神经元形成.
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促红细胞生成素的神经保护作用
1906年,Carnot和DeFlandre发现血循环中存在促进造血的细胞因子,1971年后,研究者从再生障碍性贫血患者的尿中分离出红细胞生成因子,为分析促红细胞生成素(EPO)奠定了结构基础.
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红细胞生成素临床应用的疗效观察及护理中的注意事项
红细胞生成素又名为促红细胞生成素、重组人红细胞生成素、怡泼律、利血宝.自从临床应用红细胞生成素以来,明显改善了肾性贫血状态,免除了输血的需要,提高了患者的生活质量.但在临床用药观察中发现,部分患者贫血无明显改善,究其原因并非药物的问题,而是在用药过程中未注意影响其疗效的相关因素的结果.为此,对我科从2000年1月到2001年5月的10例血液透析患者,应用红细胞生成素情况进行了调查分析,并合理有效的用药安排,消除或减少了不良因素的影响,使该药发挥了佳疗效,提高了患者的生活质量.
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促红细胞生成素对兔局灶性脑缺血皮质区神经肽Y表达的影响
目的 探讨促红细胞生成素(EPO)对兔局灶性脑缺血皮质区神经肽Y(NPY)表达的影响.方法 成年健康新西兰兔42只,雌雄不限,以开颅法建立大脑中动脉闭塞脑缺血模型,随机分为脑缺血组(18只)、EPO干预组(18只)和假手术组(6只),前两组又根据缺血时间分6h、12h和24 h组,分别用免疫组织化学及图像分析法检测脑缺血皮质区NPY的表达改变.结果 与假手术组相比,脑缺血组、EPO干预组缺血侧皮质NPY阳性细胞数量随缺血时间延长显著增多(P<0.05).与EPO干预组比较,脑缺血6h组NPY阳性细胞数量未见明显改变.脑缺血12 h(P <0.05)、24 h(P <0.01)组,缺血侧皮质区NPY阳性细胞数量增多更为明显.结论 EPO通过抑制局灶性脑缺血皮质区NPY的表达,可能是其实现对缺血缺氧脑组织保护作用的机制之一.