以肌肉损害为首发表现的淀粉样神经肌病一例

系统性淀粉样变性是一类具有β片层结构的淀粉样物质沉积于体内组织器官并致多器官系统受累的疾病,常累及心脏、肝脏和肾脏,也可见于消化道、舌、腮腺和周围神经,骨骼肌受累较罕见.现将我院收治的1例以肌肉损害为首发表现的淀粉样神经肌病患者临床和肌肉病理特点报道如下,以增加神经科和病理科医生对该病的认识.

原发性干燥综合征合并类固醇激素反应性慢性淋巴细胞性炎症伴脑桥血管周围强化综合征一例

原发性干燥综合征(primary Sjogren′s syndrome, pSS)[1]为一种慢性自身免疫性疾病,其主要以外分泌腺如唾液腺、泪腺的局部淋巴细胞和巨细胞浸润为主.临床上除有外分泌腺受损外,还可累及包括中枢神经系统在内的全身各个系统.类固醇激素反应性慢性淋巴细胞性炎症伴脑桥血管周围强化症(chronic lymphneytic infammation with pontine perivaseular enhancement responsive to steroids,CLIPPERS)即CLIPPERS综合征,由Pittock等[2]于2010年首次报道,之后国内外相关的报道陆续增多[3],但pSS合并CLIPPERS综合征未见报道,现将本科收治的1例pSS合并CLIPPERS综合征患者的临床资料报道如下,供临床参考.

以多脑神经损害为表现的结节病一例

结节病是一种病因不明的多系统肉芽肿性疾病,可单独累及一个系统或多个系统同时受累,以肺和胸内淋巴系统发病率高,神经系统受累较少见.不到5%的结节病患者侵犯神经系统[1],出现神经系统损害的表现,称为神经系统结节病(neurosarcoidosis,NS).NS常与其他系统结节病同时存在,临床表现多样,因此极易误诊.我们将收治的1例以多脑神经损害为主要表现的结节病患者报道如下.

脑桥钙化伴脑桥十字征的Fahr病一例

Fahr病又称特发性基底节钙化或家族性特发性基底节钙化,是一种神经退行性疾病,主要以累及双侧基底节区、小脑齿状核的颅内弥漫钙化沉积及相关细胞消亡为特征[1],常见的临床表现包括锥体外系症状、小脑功能失调、语言障碍、痴呆、癫痫和神经精神症状等,亦可终生无症状表现.Fhar病相关的脑桥钙化临床少见,伴脑桥十字征尚未见报道.现将我们收治的1例影像学表现为脑桥钙化伴脑桥十字征的Fahr病报道如下.

嗅觉刺激健康成年人诱发的脑功能磁共振成像初步研究

目的 观察健康成年人在嗅觉刺激下的脑功能磁共振成像(fMRI)特点,为探索嗅觉障碍脑机制及神经变性疾病的早期诊断提供帮助.方法 采用前瞻性研究方法,于2015年3-10月在川北医学院附属医院招募健康成年志愿者21名,并使用视觉模拟量表(VAS)评估嗅觉功能.所有受试者行薰衣草溶液、玫瑰溶液挥发气体刺激嗅觉,同步行fMRI扫描,观察研究对象脑区的激活情况.采用脑功能数据处理软件metlab2008a、SPM8分析图像数据.结果 (1)21名健康志愿者的平均VAS评分为(4.86±0.07)分,所有受试者的嗅觉功能均正常;(2)任务态激活脑区包括:双侧顶下小叶、双侧额下叶回-眶额回、左侧岛叶、双侧颞下回、左侧壳核、双侧海马旁回、双侧扣带回、双侧梨状皮质、双侧杏仁核、左侧舌叶、双侧小脑(t=2.62,P<0.01).结论 有多个脑区参与了嗅觉处理,联合嗅觉事件相关设计和任务态fMRI扫描可以初步定位嗅觉高级中枢的脑功能活化区,在临床上可将其作为嗅觉功能检测的客观方法之一.

常染色体隐性遗传性腓骨肌萎缩症2K型临床特征

目的 报道2例常染色体隐性遗传性腓骨肌萎缩症2K型(autosomal recessive Charcot-Marie-Tooth disease 2K, AR-CMT2K)患者的临床和病理改变特点.方法 例1为9岁女童,抬脚费力6年,小腿肌萎缩、跟腱挛缩3年.例2为8岁男童,出现抬脚费力、跟腱挛缩、小腿肌萎缩3年,伴随近端无力2年.例1正中神经运动神经传导速度为48.1 m/s,复合肌肉动作电位(CMAP)波幅下降46%;例2正中神经运动神经传导速度为47.6 m/s,CMAP下降69%.对2例患儿进行腓肠神经活体组织检查和靶向基因二代测序检查.结果 2例患儿腓肠神经的有髓神经纤维密度分别为8 407个/mm2和7 714个/mm2,直径大于8 μm的有髓神经纤维比例分别为2.6%和0.2例患儿均可见小有髓神经纤维再生簇结构,例1可见薄髓鞘有髓神经纤维,例2可见有髓神经纤维髓鞘局部折叠以及不典型洋葱球样结构,电镜下可见轴索内线粒体聚集.2例患儿均存在神经节苷脂诱导分化相关蛋白1基因的致病性突变,其中例1为c.466G>A(p.A156T)和c.767A>G(p.H256R)复合杂合突变,例2为c.767A>G和c.845G>A(p.R282H)复合杂合突变.结论 AR-CMT2K可以在儿童早期伴发跟腱挛缩,腓肠神经的病理改变以大直径有髓神经纤维丢失为主,伴轴索内线粒体分布异常以及髓鞘损害.

治疗相关波动性吉兰-巴雷综合征的临床和病理特点

目的 探讨治疗相关波动性吉兰-巴雷综合征 (GBS-TRF) 临床和病理特点.方法 回顾性分析我院1999-2014年间住院确诊的吉兰-巴雷综合征(GBS)患者,对其中符合 GBS-TRF 诊断的患者的临床表现、电生理和腓肠神经病理特点进行总结.结果 15年间于我院住院确诊的868例GBS患者中,有8例符合 GBS-TRF诊断,平均起病年龄34岁,男女比例为7∶1.其中3例患者发病前有感染史,3例合并乙型病毒性肝炎.5例双下肢无力起病,3例双上肢无力起病,6例伴末梢型感觉障碍,5例在发作中曾有呼吸困难.所有患者均无脑神经损害或自主神经受累.脑脊液生化检查均呈蛋白-分离现象.有5例患者发作2次,1例发作3次,2例发作6次.2次发作之间长间隔46 d,短间隔14 d,平均23 d.2例患者行腓肠神经活体组织检查,主要病理改变为局灶性神经纤维束受损,受损神经束内有髓纤维数量中-重度减少,可见髓鞘消解腔、薄髓纤维及再生丛.结论 与经典GBS相比较,GBS-TRF患者的发病年龄、前驱感染症状、脑脊液改变及神经电生理检测并无明显差别,但以男性多见.腓肠神经活体组织检查提示有类似缺血性周围神经病的病理改变.

肢带型肌营养不良2I型的临床、病理和基因突变特点

目的 总结9例肢带型肌营养不良2I型(limb girdle muscular dystrophy 2I, LGMD2I)患者的病理及基因特点.方法 回顾性收集于2011-2016年就诊于北京大学第一医院的LGMD2I患者共9例,均来自无血缘关系的不同家系,平均发病年龄(8.2±5.2)岁(2~19岁),平均病程(10.4±6.1)年(1~24年),男女比例6∶3.全部患者均表现为隐匿起病的肢带肌无力,4例伴随腓肠肌肥大,3例翼状肩胛,血清肌酸肌酶 964~23 131 U/L(正常值25~190 U/L).5例行肌电图检查的患者均为肌源性损害.对患者进行肌肉活体组织检查,同时提取患者及其父母的外周血DNA,采用二代测序技术进行遗传性肌病相关基因检测,通过一代测序验证突变位点及进行家系验证.结果 9例患者中有6例出现肌病样病理改变,1例呈肌营养不良样改变,2例为轻微病理改变.9例患者中6例存在主要组织相容性复合物-Ⅰ阳性表达,2例镶边空泡.共发现7个fukutin相关蛋白基因错义突变位点,其中c.545A>G(p.Y182C)和c.1067T>C(p.Ile356Thr)突变为已知突变,前者出现在8例患者中(包括3例纯合和5例复合杂合突变).c.1263C>A (p.Tyr421X)、c.534G>T (p.Thr178Cys)、c.1027G>C (p.Glu343Gln)、c.1027G>T(p.Glu343X)、c.1448A>G (p.Tyr483Cys)为新发突变.结论 LGMD2I患者的骨骼肌病理改变具有较大变异性,A545G(Y182C)错义突变是该组患者的热点突变.

原发性活动相关性头痛的研究进展

原发性活动相关性头痛(primary activity related headache)是指在排除颅内疾患的情况下,由活动诱发的头痛,包括原发性咳嗽性头痛(primary cough headache,PCH)、原发性劳力性头痛(primary exercise headache,PEH)、原发性性活动相关性头痛(primary headache associated with sexual activity,PHASA).现国内对原发性活动相关性头痛的报道较少.我们对3种类型的原发性活动相关性头痛的研究进展做一综述,以提高临床医生对该病的认识.

FOSMN综合征临床研究进展

FOSMN综合征(facial onset sensory motor neuronopathy syndrome)又被称为面部起病的感觉运动神经元病,是一种相对罕见的、成人散发的临床综合征.其典型临床特征为首发于面部三叉神经支配区域,逐渐累及至头皮、上部躯干及肢体的感觉异常,继而缓慢进展出现延髓肌、颈部及上肢肌肉无力.该病于2006年由Vucic等[1]首先报道,包括国内报道1例[2]在内,迄今全球共有30余例报道.我们就FOSMN综合征的临床特点、可能的发病机制、诊断及治疗进展进行回顾及展望.

癫痫的多组学精准医学研究

癫痫是神经系统的第二大常见疾病,困扰着各年龄段人群的身心健康,被世界卫生组织列为全球重点防治的五大神经精神疾病之一.癫痫的发病机制十分复杂,一般认为遗传因素在其中起到主要作用.在近的十几年里,从基因组学、表观基因组学、转录组学等层面发现了许多与癫痫发生相关的因素,但仍不足以全面地解释癫痫的发病机制.利用单一组学数据对癫痫进行研究具有明显的局限性,而通过对多种层次的高通量组学数据进行整合分析已成为未来精准医学研究的重要发展方向.多组学研究将为癫痫发生与发展的研究提供新的思路,并对癫痫的早期诊断、个体化治疗等提供新的理论依据.

癫痫病学研究热点

癫痫是脑内神经元异常放电导致的神经系统疾病,全球有约5 000万癫痫患者.在发达国家,初次诊断原发性癫痫的全人群年发病率为(20~70)/10万.发展中国家癫痫的发病率是发达国家的2~3倍.我国大规模人群调查的资料显示,癫痫的年发病率在农村和城市分别为25/10万和35/10万,处于中等水平.我国癫痫患病率为0.9‰~4.8‰,在发展中国家中处于较低水平.超过80%的癫痫患者生活在发展中国家,我国有约900万癫痫患者,其中许多没有得到适当的治疗,治疗缺口达63%[1].接受治疗的患者也承受着经济压力,研究显示2015年门诊癫痫患者的年度药物治疗平均花费为4 300余元,约占家庭平均收入的25%,其中绝大多数门诊费用尚未纳入医疗保险.

组织激肽释放酶预防大脑中动脉支架术后支架内再狭窄

组织激肽释放酶(TK)具有抑制炎症及血管平滑肌细胞增生的功能[1].颅内动脉支架术后支架内再狭窄(ISR)发生率高达30.8%,是影响其临床预后重要因素[2].一项观察TK防治症状性动脉粥样硬化性大脑中动脉(MCA)M1段严重狭窄患者支架术后ISR疗效的随机对照临床试验结果已发表在2016年Medicine杂志上[3].我们简要介绍该研究结果,以供国内读者参考.

第79例——中年女性,进行性四肢无力四年伴心脏病变二年

病历摘要患者女性,52岁,汉族,因"进行性四肢无力4年,活动后胸闷2年"于2015年4月22日就诊于我院.患者4年前无明显诱因出现走路姿势异常,呈"外八字"状,自觉右下肢无力,但仍可独立上下楼.3年前出现双下肢无力,走平路20~30 min即需要休息,休息后略好转,蹲起和上下楼均困难.2年3个月前出现双上肢上举困难,梳头费力,但夹菜和抓物动作正常.2年前四肢无力进一步加重,同时间断出现活动后胸闷、心慌和心前区不适感,持续数分钟至数十分钟不等,可自行缓解,不伴随心前区疼痛,遂就诊于心血管科.行心电图检查正常,肌酸激酶及肌酸激酶同工酶均升高,经神经科检查发现右下肢肌肉萎缩.

伴有同型半胱氨酸增高的老年癫痫患者维生素B补充治疗的临床价值

目的 探讨维生素B补充治疗高同型半胱氨酸血症(HHcy)对老年癫痫患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平、癫痫发作频率以及抑郁症状、认知功能评分的影响.方法 共纳入2013年1月至2015年7月就诊于苏州大学附属第二医院诊断明确的符合入组标准的合并有HHcy的老年癫痫患者132例.接受维生素B治疗(方案为叶酸2.5 mg/d,维生素B610.0 mg/d,维生素B121.5 mg/d)者83例,设为治疗组;未接受维生素B治疗者49例,设为对照组.随访1年,监测血清Hcy、叶酸、维生素B12水平以及癫痫发作频率、MMSE和汉密尔顿抑郁量表(HDMA)评分等指标.根据Hcy浓度及是否接受叶酸和维生素B补充治疗,分为轻度HHcy组(Hcy 15.0~29.9 μmol/L)75例(其中治疗组46例,对照组29例)和中重度HHcy组(Hcy ≥30.0 μmol/L)57例(其中治疗组37例,对照组20例).分析Hcy的影响因素,比较各治疗组与对照组血清Hcy、叶酸、维生素B12水平以及癫痫发作频率、MMSE和HDMA评分的差异.结果 相关分析显示Hcy与年龄呈正相关(r=0.269,P=0.002),与叶酸水平呈负相关(r=-0.222,P=0.010),与吸烟(χ2=7.363,P=0.007)、高血压(χ2=6.187,P=0.013)、2种及以上抗癫痫药物联合治疗(χ2=4.708,P=0.030)有关.中重度Hhcy组中治疗组与对照组比较,Hcy明显降低[(15.68±4.85)、(31.14±11.18) μmol/L,t=5.890,P<0.01],叶酸[(9.08±3.33)、(5.87±2.91) ng/ml,t=3.618,P=0.001]及维生素B12[(556.39±276.76)、(419.71±164.53) pg/ml,t=2.336,P=0.023]、维生素B6[(22.94±5.59)、(21.09±4.87)μmol/L,t=2.029,P=0.047]明显增高,癫痫发作频率明显减少[(4.85±2.78)、(6.15±1.95)次/年, t=2.028,P=0.047],MMSE评分明显增高[(26.89±1.94)、(25.75±2.20) 分, t=2.024,P=0.048],HDMA评分明显降低[(15.22±7.55)、(17.70±4.90) 分, t=2.862,P=0.005].轻度Hhcy组中治疗组与对照组比较,癫痫发作频率、MMSE及HDMA评分差异无统计学意义(均P>0.05).结论 老年癫痫患者作为Hhcy的高发人群,定期监测Hcy是必要的.对合并中重度Hhcy的老年癫痫患者给予维生素B补充治疗有利于控制癫痫发作,改善癫痫合并抑郁及认知功能障碍的症状.

会话分析在鉴别诊断痫性发作与心因性非痫性发作中的作用

目的 明确会话分析能否用于汉语患者中痫性发作与心因性非痫性发作的鉴别诊断.方法 对2014-2016年就诊于北京协和医院的12例日常使用汉语并疑诊痫性发作或心因性非痫性发作的患者,采用标准化开放性提问流程进行访谈,由语言学家和神经内科医生使用英语、德语患者中总结的17项互动、话题和语言学特征评分表,分别对患者作出诊断,并与终临床诊断进行对比.结果 语言学家和神经内科医生仅依据会话特征,均有10/12患者诊断正确.痫性发作患者的会话特征平均得分为8.00分(语言学家)和6.75分(神经内科医生),心因性非痫性发作患者平均得分则为-5.75分(语言学家)和-7.88分(神经内科医生).2名研究者单项评分的一致性较高(一致项目占81.86%,167/204).并以1例额叶癫痫患者与1例心因性非痫性发作患者为例,对比了两组患者的会话特征.结论 会话分析可作为汉语患者中鉴别痫性发作与心因性非痫性发作的一种方法.

立体定向脑电图证实的颞叶内侧癫痫的临床及电生理多样性

目的 探讨颞叶内侧癫痫的影像学、症状及电生理的多样性表现及立体定向脑电图(SEEG)的临床应用价值.方法 选取8例于清华大学玉泉医院癫痫中心行颞叶内侧切除的癫痫患者.8例患者均因不能准确定位致痫灶行立体定向颅内电极置入,并经过颅内电极证实其惯常发作起源于颞叶内侧结构,行颞叶内侧切除术后随访1年均无临床发作.结果 8例患者的症状学表现多样,头皮和颅内电极发作起始的放电形式也表现各异.颅内电极置入后显示其癫痫放电均起始于颞叶内侧结构,放电早期传导至岛叶结构者4例,传导至对侧颞叶内侧者2例,传导至压后皮质者1例,传导至顶叶者1例,传导至额叶并快速泛化者1例(1例同时传导至岛叶及对侧颞叶内侧).结论 颞叶内侧癫痫患者的临床、影像学及电生理表现存在差异,其非特异性表现可以通过颅内脑电的演变来解释,而颅内脑电可以帮助我们了解其网络传导模式.岛叶是颞叶内侧癫痫常见的早期传导路径.在不能明确患者癫痫发作的起始部位时,立体定向脑电图可以作为一种微创、精准的术前定位手段,帮助准确定位并了解放电及传导模式.

癫痫发作的诱发因素调查

目的 调查癫痫发作常见诱发因素,探讨各诱因间的相关性及其与癫痫临床特点的关系.方法 连续收集2015年4月至2016年4月就诊于南京脑科医院癫痫专科门诊的154例癫痫确诊患者,年龄>16岁,病程≥1年,每年发作≥1次,且近3个月至少有1次发作.采用封闭式问卷与开放式面谈相结合方式采集病史和诱因,分别询问患者近3个月内和3个月前发作是否存在某种诱因,并探讨癫痫发作诱因之间相关性,及其与癫痫患者年龄、性别、病程、发作类型、发作频率等临床特点的关系.结果 125例患者(81.2%)认为至少存在一种诱因,常见诱因依次为情感应激(56.0%)、睡眠紊乱(38.4%)、疲劳(27.2%)、漏服药物(20.0%).同一患者可有1~6种不等的诱因,其中60.8%认为存在两种及以上诱因;情感应激与睡眠紊乱和疲劳间存在一定关联(χ2=4.665,8.668;均P<0.05).特发性癫痫患者对睡眠紊乱较为敏感;未发现总诱因与年龄、性别、起病年龄、病程、发作类型、发作频率、服药数量等临床特点的关系.结论 癫痫发作的诱因广泛存在;情感应激、睡眠紊乱、疲劳和漏服药物是常见的诱因,其中情感应激与睡眠紊乱和疲劳间存在一定关联;总诱因与患者人口学特征、临床特征无关,但各种诱因在不同人口学和临床特征的患者间分布存在差异.

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Dravet综合征SCN1A基因3′端非翻译区变异位点的筛查及其功能分析

目的 对SCN1A基因编码区及启动子区突变阴性的Dravet综合征患者3′端非翻译区变异位点进行筛查及功能分析.方法 对在SCN1A基因编码区及启动子区未发现突变的28例Dravet综合征患者扩增SCN1A基因3′端非翻译区并进行直接测序分析,对检测到的突变通过荧光素酶实验、mRNA稳定性检测及RNA电泳迁移阻滞实验进行功能分析.结果 在Dravet综合征患者中发现1个新生的 SCN1A 3′端非翻译区变异(c.*20A>G),功能分析发现这个变异位点增强了NT2细胞质蛋白的结合,降低了荧光素酶报告基因的mRNA的半衰期,从而导致荧光素酶报告基因表达下降30%(t=8.5,P<0.01).结论 在Dravet综合征患者中发现1个功能变异,这个变异可能会通过增强胞质蛋白的结合、降低mRNA稳定性,导致SCN1A基因表达下调,引起Dravet综合征的发生.