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病毒性心肌炎小鼠心肌组织中PI3K/AKT2/mTOR通路对自噬的调控作用
目的 观察柯萨奇B3病毒(coxsackievirus B3,CVB3)感染的心肌炎小鼠心脏组织中AKT2蛋白磷酸化水平和自噬水平的改变,探讨病毒性心肌炎中PI3K/AKT2/mTOR通路对自噬蛋白表达调控的机制.方法 将30只BALB/c小鼠随机分为对照组(NC组)、心肌炎组(CVB3组)和AKT特异性激动剂组(CVB3+SC79组),每组各取10只,后两组经腹腔接种CVB3诱发急性病毒性心肌炎,NC组腹腔注射生理盐水,接种当天记为第0天,24 h后AKT特异性激动剂组每日腹腔注射SC790.04 mg/g,NC组给予腹腔注射生理盐水,直至7 d末.于注射病毒后7 d处死3组小鼠,HE染色观察心脏炎症细胞浸润和组织坏死程度;q-PCR检测心肌组织中CVB3以及IL-1β、IL-6等炎症因子的mRNA表达水平;ELISA检测血中BNP和cTnI含量评估小鼠心肌损伤程度;Western blot法检测心脏组织LC3、Beclin1蛋白以及PI3K/AKT2/mTOR通路的变化.结果 病毒性心肌炎小鼠心脏病理切片与NC组相比提示大量炎症细胞浸润,但无明显组织坏死,且心脏组织中病毒及炎症因子mRNA表达量明显增加(P<0.05),血中BNP和cTnI含量明显增加(P<0.05),心肌炎小鼠心脏组织中LC3Ⅱ与LC3Ⅰ比值及Beclin1蛋白含量明显增加(P<0.05),而PI3K/AKT2/mTOR通路的活性降低.与CVB3组小鼠相比,AKT特异性激动剂组小鼠心脏组织中LC3Ⅱ与LC3Ⅰ比值及Beclin1蛋白含量明显下调(P<0.05),且PI3K/AKT2/mTOR通路的活性增加(P<0.05).结论 病毒性心肌炎小鼠心肌组织中细胞自噬水平上调,而参与反向自噬调控的PI3K/AKT2/mTOR通路活性下调,提示病毒性心肌炎心肌组织自噬水平的变化可能受PI3K/AKT2/mTOR通路的调节.
关键词： 自噬 心肌炎 PI3K/AKT2/mTOR信号通路 -
白细胞介素10基因修饰的树突状细胞对免疫炎症性心肌损伤的作用研究
心肌炎和特发性扩张型心肌病是以心室扩大伴收缩功能障碍为特征的原因不明性心肌疾病,是年轻患者发生心力衰竭、心律失常及猝死的主要原因.实验性自身免疫性心肌炎(experimental autoimmune myocarditis,EAM)是模拟心肌炎和心肌病等免疫炎症性心肌损伤的模型.如何诱导抗原特异性耐受是EAM研究的热点.我们将pcDNA3-IL-10真核表达质粒转染大鼠未成熟DC(immature DC,iDC),观察其对EAM的治疗作用并探讨其可能机制.
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肺炎支原体膜脂蛋白诱导ECV304细胞表达mICAM-1的研究
肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae, Mp)除引起原发性非典型性肺炎、支气管炎等呼吸道疾病外,亦可引起其他多系统、多器官的肺外并发症,如脑膜脑炎、心肌炎、免疫性溶血性贫血及肾炎等[1].研究证实,许多支原体的膜脂蛋白在体外具有诱导人单核/巨噬细胞分泌TNF-α、IL-1β的能力[1],而TNF-α、IL-1β可以使血管内皮细胞mICAM-1的表达水平增加促进炎症细胞的黏附引起局部炎症反应[2].
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IL-12表达水平变化及其免疫活性对病毒性心肌炎的影响
目的探讨在小鼠急性病毒性心肌炎(VM)发病过程中白细胞介素12(IL-12) mRNA表达水平和蛋白浓度变化,及其免疫学活性对心肌炎的影响. 方法 135只雄性BALB/c小鼠随机分为正常组(n=25)、心肌炎对照组(n=50)、rIL-12组(n=40)、IL-12抗体组(n=20),后3组经腹腔接种柯萨奇病毒(CVB3m)诱发急性心肌炎,rIL-12组于病毒接种后4h皮下注射重组IL-12,10ng/0.1ml,心肌炎组注射等量PBS,均连续用5d(0～4d),抗体组于0～1d经腹腔注射IL-12中和抗体0.1mg/0.1ml,共2次,分别于接种后1、3、5、7d各组随机取若干只小鼠采血后处死,留取心脏、脾等标本. 结果小鼠感染CVB3m后,其心肌组织中IL-12 mRNA的表达水平增高,同时体内IL-12、IFN-γ的蛋白含量也增高;在投入rIL-12后,IFN-γ的蛋白含量升高更明显,NK细胞活力增强,同时小鼠心肌组织中病毒滴度降低,心肌损害减轻,小鼠生存率提高(分别为66%和85%);而在IL-12抗体投入组结果则相反,且小鼠生存率降低(50%),但与心肌炎组相比差异无显著性. 结论在VM早期小鼠体内rIL-12能减轻心肌损害,提高感染小鼠的存活率,起到保护性的作用.
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抗Fas的抗体在实验性病毒性心肌炎中作用机制的研究
目的探讨中和型抗Fas的抗体对小鼠柯萨奇病毒性心肌炎的治疗作用及作用机制.方法60只BALB/c小鼠随机分为4组:1组空白对照组,2组病毒对照组、3组IgG对照组、4组抗Fas抗体治疗组.于接种后第10天每组随机处死小鼠8只,心肌组织切片HE染色了解心肌损伤情况,电镜技术及原位末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡情况,免疫组化方法检测caspase-3的表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测心肌组织中caspase-3的mRNA表达.实时定量PCR(RQ-PCR)定量心肌柯萨奇病毒B3(CVB3)mRNA拷贝数.结果(1)病毒对照组可见caspase-3表达和心肌细胞凋亡,且均与心肌病变积分成正相关(r=0.81,P＜0.01;r=0.73,P＜0.05).(2)抗Fas抗体治疗组小鼠心肌组织病变积分、心肌细胞凋亡率、caspase-3蛋白和mRNA表达及心肌内CVB3 mRNA拷贝数均明显低于病毒对照组(P＜0.05)和IgG对照组(P＜0.05).结论Fas/FasL途径介导的心肌细胞凋亡参与了病毒性心肌炎的发病过程,凋亡是导致病毒性心肌炎心肌损伤的重要机制之一,抗Fas抗体可降低caspase-3活化和mRNA表达,减少心肌细胞凋亡,降低心肌细胞内病毒复制,使心肌损伤明显减轻.
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肺炎支原体直接损伤及其免疫学致病机制研究进展
肺炎支原体（ Mycoplasma pneumoniae，Mp）是儿童社区获得性肺炎的主要病原体，20％～40％的儿童呼吸道感染是由Mp感染所致［1］。 Mp除可引起肺炎支原体肺炎（ Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）、咽炎等呼吸系统疾病之外，还可导致皮肤损害、免疫性溶血性贫血、支原体脑炎、心肌炎等多系统的肺外并发症。近年来MPP发病率逐年上升，尤其是抗大环内酯类Mp的出现，给临床治疗带来困难［2］。 Mp的致病机制尚未明确，目前认为Mp对宿主直接造成损伤及机体免疫应答紊乱是Mp致病的主要因素［3］，现从这两方面对Mp的致病机制综述如下。
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佐剂LTN增强新型CVB3黏膜疫苗病毒性心肌炎保护效果的机制探讨
目的 对黏膜佐剂淋巴细胞趋化因子(LTN)的机制进行初步探讨.方法 共凝聚法制备chitosan-pLTN和chitosan-pVP1复合物,混合后隔周滴鼻免疫小鼠,共4次,每次每种质粒50μg.末次免疫后2周以3LD50 CVB3腹腔感染小鼠诱导病毒性心肌炎,7 d后行心肌病理学观察.同时检测脾脏、肠系膜淋巴结(MLN)和颈部淋巴结(CLN)部位T细胞免疫应答、DC比例及CD86的表达.结果 LTN共免疫明显改善了CVB3性病毒性心肌炎炎症损伤;显著促进了脾脏、CLN和MLN部位特异性T细胞增殖和分泌IFN-γ的能力,显著上调了DC比例和DC表面共刺激分子CD86的表达.结论 黏膜佐剂LTN通过促进局部DC的招募和成熟来增强全身和黏膜部位特异性T细胞免疫应答,进而增强CVB3病毒性心肌炎黏膜基因疫苗的免疫保护效果.
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大蒜新素治疗小鼠巨细胞病毒性心肌炎作用研究
目的探讨大蒜新素对小鼠巨细胞病毒(MCMV)性心肌炎治疗作用及其抗CMV机制. 方法 60只BALB/c小鼠随机分成大蒜新素治疗组(20只)、安慰剂组(20只)和正常对照组(20只).大蒜新素治疗组接种MCMV K181后24 h开始用大蒜新素一般剂量(25 mg/kg)腹腔注射,每天1次,共14 d;安慰剂组和正常对照组仅用等量生理盐水.各组分别于治疗后第3、5、7、14天各处死5只小鼠,观察小鼠心肌组织病理损害;用双抗体夹心ELISA法检测小鼠心肌组织细胞因子IFN-γ表达水平;用RT-PCR方法检测小鼠脾核转录因子T-bet mRNA表达强度. 结果 MCMV感染下调小鼠T-bet mRNA和TH1类细胞因子IFN-γ的表达(P＜0.01);大蒜新素能诱导MCMV性心肌炎模型小鼠转录因子T-bet mRNA和细胞因子IFN-γ的表达显著增加(P＜0.01),并显著改善MCMV感染小鼠心肌组织病理损害(P＜0.05). 结论大蒜新素通过上调转录因子T-bet mRNA表达进而促进TH1类细胞因子IFN-γ分泌,诱导和促进TH1优势应答反应,增强机体特异性细胞免疫功能而发挥抗MCMV作用.
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卡维地洛(carvedilol)对柯萨奇病毒B3感染小鼠γ-干扰素活性及氧自由基的影响
目的 探讨卡维地洛对柯萨奇病毒B3(CVB3)病毒性心肌炎小鼠的作用.方法 随机将80只小鼠分为3组:正常对照组(n=20),心肌炎组(n=30)与卡维地洛组(n=30),利用BALB/c小鼠感染CVB3建立病毒性心肌炎模型,感染24 h后每日灌胃给予卡维地洛10 mg/kg直至第14天末,分别于接种第7天和第14天随机从各组抽取若干只小鼠取血后处死并留取心脏等标本.结果 卡维地洛降低病毒性心肌炎小鼠急性期的病死率,显著减轻心脏病理损伤,显著减低HW/BW(HW,心脏重量;BW,身体重量)比值;卡维地洛干预后第7天小鼠心肌IFN-γ表达水平显著高于心肌炎对照组,MDA含量显著降低;干预后第14天SOD含量显著增加,MDA含量显著降低.结论 卡维地洛通过增加心肌IFN-γ表达水平与抗氧化的双重作用减轻感染小鼠的心肌损害,提高生存率,起到保护性作用.
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黄芪对心肌炎小鼠心肌穿孔素mRNA和CVB3m mRNA表达的影响
目的探讨黄芪注射液治疗小鼠柯萨奇B3(CVB3)病毒性心肌炎(VMC)的疗效及其机制.方法 BALB/c小鼠24只腹腔感染柯萨奇病毒B3亲心肌细胞株(CVB3m)后,随机等分为两组:黄芪治疗组(黄芪注射液每天10g/kg腹腔注射)和对照组.实验第8天留取心肌,分别进行心肌病理检查,心肌穿孔素(perforin,PFP)mRNA和CVB3m mRNA逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)分析,并对心肌组织PFP mRNA和CVB3m mRNA表达水平进行相关性分析.结果 (1)心肌组织病理改变:黄芪治疗组明显轻于对照组;(2)心肌PFP mRNA表达水平RT-PCR半定量:黄芪治疗组心肌PFP mRNA的表达明显低于对照组(1.10±0.07与1.31±0.12,P＜0.01);(3)心肌CVB3m mRNA表达水平RT-PCR半定量:黄芪治疗组心肌CVB3m mRNA表达明显低于对照组(1.07±0.04与1.18±0.02,P＜0.01);(4)心肌PFPmRNA水平与CVB3mmRNA水平呈显著正相关(r=0.68,P＜0.01).结论 PFP介导的细胞毒性作用在病毒性心肌炎的发病中起重要作用.黄芪对小鼠急性心肌炎模型中心肌组织CVB3m病毒复制有明显的抑制作用,心肌组织中PFP mRNA表达水平与心肌组织CVB3m mRNA的表达水平的变化具有同步性,黄芪对CVB3m诱导的小鼠急性心肌炎模型有显著的治疗作用.
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大剂量皮质激素在抢救暴发性心肌炎中的作用
在临床上,暴发性心肌炎并不少见,近十年来,我们诊治15例,现报告如下.
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白细胞介素-6和白细胞介素-10在急性小鼠巨细胞病毒性心肌炎中的表达
目的 研究IL-6和IL-10在小鼠巨细胞病毒性(MCMV)心肌炎中的表达和在心肌保护中的作用.方法 60只4周龄BALB/C小鼠随机分为2组:实验组[36只小鼠,腹腔注射巨细胞病毒(MCMV)]和对照组(24只小鼠,注射3T3细胞裂解液).应用免疫组化方法检测IL-6和IL-10在心肌组织中的表达,用病理切片观察心肌的病变.结果 心肌病理结果显示,心肌组织出现灶性或弥散性炎性细胞浸润、心肌细胞的变性和坏死.心肌病理积分显示MCMV心肌炎属轻度炎症.免疫组化技术结果显示,在实验组,IL-6和IL-10蛋白主要表达在炎性浸润细胞、变性或坏死的心肌细胞,而在对照组,仅有IL-6和IL-10蛋白微量表达.结论 IL-6和IL-10蛋白在MCMV心肌炎心肌组织中表达,并可能在病毒性心肌炎中起保护心肌作用.
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尖端扭转型室性心动过速二例
例1:患者女性,36岁,一个月间曾两次突然晕厥急诊入院,小便失禁,几秒钟后苏醒,而后全身出汗,乏力.体检:两肺阴性,血压正常,心律75次/min,血钾3.65～4.5 mmol/L,以前门诊做普通心电图偶尔可见室早.临床诊断心肌炎.曾做24 h动态心电图监测,以二通道(模拟V5导联)为例,发现有两种形态的室早,一种呈qR型,另一种呈rS型的室早R波均发生于T波中(RonT现象),而且联律间期极短,仅0.24 s,Q-T时限0.33 s,在24 h动态监测中,发生过59阵短串性室速,其形态均以rS型的室早为先导,其中有几阵为尖端扭转转型室速(Ⅲ型),见图1.心电图诊断:(1)多源性室早;(2)短串性室速;(3)部分尖端扭转型室速.
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感染
马里兰急诊医学必知
（ Maryland Emergency Medicine Pearls）
HIV与动脉粥样硬化
Semhar Tewelde
抗逆转录病毒治疗的进展显著增加了HIV患者的预期寿命， AIDS相关的死亡自从2005年达到高峰后目前已下降了30％。 HIV感染使机体倾向于一种慢性炎症及免疫失调状态，随后的高效抗逆转录病毒疗法（ HAART）也可导致代谢改变及血脂异常。在高效抗逆转录治疗后期，冠状动脉疾病被认为是导致HIV病毒感染患者心的主要原因，已超过以前常见的病因，心肌炎及机会性感染。除年龄小外，冠状动脉疾病在HIV感染患者中的表现与一般人群大致相同，一些抗逆转录病毒的特异度蛋白酶抑制剂通常与脂质代谢紊乱有关，并使HIV感染患者的病情进一步复杂化。近的研究指出， C-C趋化因子受体5（ CCR5）拮抗剂已成为抗逆转录药物治疗以及抗动脉粥样硬化的潜在靶点，但需要更多的研究。 -
大蒜素对柯萨奇病毒B3感染的小鼠心肌炎免疫和心肌损伤的影响
目的 探讨大蒜素对实验性小鼠病毒性心肌炎的自然杀伤(NK)细胞、T淋巴细胞活性以及心肌损伤的影响.方法 采用200只Balb/c小鼠腹腔注射柯萨奇病毒B3 (CVB3 )建立实验性小鼠病毒性心肌炎模型.小鼠随机分为模型对照组、大蒜素小剂量组、大蒜素中剂量组、大蒜素高剂量组,每组50只.注射病毒后即刻给药,连续13 d,于第1个小时、第1天、第3天、第7天、第14天处死存活鼠取材.观察NK细胞、T淋巴细胞活性及心肌病理变化,测定血清肌钙蛋白I(cTnI)含量.结果 小鼠在感染CVB3后第1天,NK细胞活性增高,第3天后开始下降,第7天后达到低;T淋巴细胞活性在第7天开始下降,随后维持在较低水平.心肌酶学在第7天增高有统计学意义.感染CVB3后的第3天后心肌内仅有少量炎症浸润,未有明显病变,第7天病变严重,心肌坏死和炎症浸润程度均较重,呈片状.小剂量的大蒜素可提高活性下降的NK细胞、T淋巴细胞的活性,减轻心肌细胞的病变,中剂量的大蒜素疗效明显,大剂量的大蒜素未能随剂量的增加而提高疗效.结论 大蒜素对实验性小鼠病毒性心肌炎具有治疗作用.
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黄芪注射液佐治儿童病毒性心肌炎疗效观察
目的 观察黄芪注射液佐治儿童病毒性心肌炎的疗效.方法 将本院儿科近几年来收治的60例病毒性心肌炎患儿随机分成对照组和治疗组,每组30例,对照组使用基本治疗,即卧床休息、大剂量维生素C、辅酶Q10、能量合剂、抗病毒、抗心功能不全及抗心律失常.治疗组在基本治疗的基础上加用黄芪注射液静滴.结果 自觉症状全部消失,心电图大致正常,对照组平均住院时间18.6 d,治疗组平均住院时间13.9 d,治疗组与对照组相比,住院时间明显缩短(P＜0.05).结论 儿童病毒性心肌炎在基础治疗的前提下,加用黄芪注射液,可缩短疗程,经济实用,值得临床推广.
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成人流行性腮腺炎并心肌炎一例
流行性腮腺炎属于儿科常见传染病,成人很少发病,合并心肌炎更是少见,我院2006年12月收治成人流行性腮腺炎并心肌炎一例,现报告如下.
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早期护理干预对急性上呼吸道感染诱发心肌炎患者疗效的影响
目的 研究早期护理干预对急性上呼吸道感染诱发心肌炎患者疗效的影响.方法 将78例急性上呼吸道感染诱发心肌炎患者随机分为两组,每组39例,对照组给予常规护理,干预组在常规护理的基础上给予早期护理干预.结果 治疗2周后,干预组总有效率为97.4％,对照组总有效率为87.2％,干预组治疗效果明显优于对照组,差异有统计学意义(Z =2.434,P＜0.05)；治疗2周后,两组患者cTnI和心肌酶谱(CK、CK-MB、LDH)均明显下降,与入院时相比差异有统计学意义(P＜0.05)；干预组各项指标下降更明显,与对照组比较差异有统计学意义(t分别为4.189,3.289,3.260,3.488；P＜0.05)；在对护理工作的评价方面,对照组总满意度为84.6％ (33/39),干预组总满意度为97.4％(38/39),两组比较差异有统计学意义(Z=3.017,P＜0.05).结论 急性上呼吸道感染诱发心肌炎患者行早期护理干预具有积极的临床价值.
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46例川畸病的观察与护理
川畸病,即皮肤粘膜淋巴结综合征,是一种以全身血管炎症为主要病变的急性发热性出疹性小儿疾病.本病自1967年由日本川畸作富首次报道后,我国于1978年报道了第1例,我院于1985年第1次发现本病,以后逐年增多,现将我院1985年1月～1999年1月收治的46例川畸病观察与护理体会报告如下.1 临床资料1.1 一般资料患者46例,其中男33例,女13例;年龄小为1岁,大10岁.1～2岁22例,2岁以上24例.单纯川畸病34例,有其他合并症者12例,其中并发肺炎7例,支气管炎2例,心包积液1例,水痘1例,心肌炎1例,多器官功能损害者1例.1.2 临床症状与体征 46例均在病初有轻咳、流涕等上呼吸道感染症状,发热均在5天以上,结膜充血,唇红干燥,口腔粘膜充血,杨梅舌,手足硬肿,掌跖发红,恢复期指趾末端脱皮.28例伴有皮疹或红斑,4例肛周脱屑,30例淋巴结肿大,46例中有2例以发热全身水肿为首发症状,伴血小板减少,以后出现典型川畸病表现.
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1例小儿暴发性心肌炎安装临时起搏器患者的护理
小儿暴发性心肌炎是儿科急症之一,该病起病急,病情重,进展快,且表现多样,心外症状表现多见,如不及时发现,早期治疗,常在数小时至4 d内死亡[1],因此,早期诊断,早期治疗是抢救暴发性心肌炎成功的关键.我院于2006年3月31日采用安装临时起搏器的方法成功救治了1例暴发性心肌炎患儿,现报道如下.
