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孕烷X受体生物特性及其在药物代谢中的作用研究进展
核受体孕烷X受体是一类生物体内广泛分布的激素和环境感受器,不仅可参与能量、胆固醇、胆汁酸等物质的代谢以及调节炎症反应,还可以调控Ⅰ相、Ⅱ相药物代谢酶和相关药物转运蛋白的表达而调节药物代谢,其作用对维持机体诸如细胞增殖分化、生长发育、新陈代谢、稳态维持等多种生理功能有重要意义.本文就孕烷X受体结构功能、生物学效应以及其对药物代谢酶和药物转运调节的作用等作一综述.
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CYP2D6基因多态性及对药物代谢的影响
CYP2D6代谢酶是细胞色素P450家族中的成员之一,是参与I相代谢和众多内源性物质和不同药物消除的酶.虽然它在肝脏中的含量大约只占肝脏总量的200,但在临床上却参与了25%以上的常用药物的代谢活动.在所有参与药物代谢的细胞色素P450基因家族中,CYP2D6 是唯一不能被诱导的酶,这种酶具有广泛的多态性,这种多态性对酶的药物代谢功能具有重要影响,CYP2D6的这种多态性和药物代谢功能所表现的对个体活性的差异,在遗传药理学上具有重要意义.本文从CYP2 D6基因多态性和它对药物代谢的影响这两方面进行了阐述.
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甲基莲心碱在大鼠肝微粒体CYP450系统中的代谢特征
目的研究甲基莲心碱(Nef)在大鼠肝微粒体系的代谢特性,探明参与Nef代谢的CYP450亚酶种类及其在Nef代谢中的作用.方法应用CYP3A特异性诱导剂地塞米松(DEX)、CYP2B诱导剂苯巴比妥(PB)、CYP1A诱导剂β-萘黄酮(β-NF)分别对Wistar大鼠进行在体诱导,建立肝微粒体温孵及NADPH再生体系,HPLC紫外检测法测定Nef及其代谢产物.观察Nef代谢消失率与代谢特征,研究上述各诱导剂和CYP3A特异性抑制剂三乙酰竹桃霉素(TAO)对Nef体外代谢的影响.结果 Nef在大鼠微粒体系代谢呈饱和现象;温孵液中代谢产物生成的量与底物Nef的浓度具有良好的相关性(r=0.993);Nef在DEX、PB诱导组大鼠肝微粒体温孵液中的生物转化较对照组明显加快(P<0.01),DEX组又较PB组的Nef药物代谢率差异有显著性(P<0.01),而β-NF组未显现诱导作用,其药物代谢率分别为:DEX组80.6%±9.5 %;PB组61.5%±6.7 %;β-NF组20.7%±1.5 %;对照组19.9%±1.6%;TAO呈量效依赖性抑制Nef在肝微粒体温孵液中的代谢.结论研究结果提示Nef具有酶促动力学代谢特性;CYP3A及CYP2B是介导Nef在大鼠体内生物转化的CYP450亚酶,其中主要参与Nef代谢的为CYP3A.
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肠道菌群对药物代谢影响的研究进展
肠道菌群是寄居在肠道的种类繁多、数量庞大的微生物群落,对药物等外来化合物的代谢至关重要,近年来肠道菌群作为机体"隐形器官"被广泛关注.通过查阅国内外相关文献,该文对机体中肠道菌群的分类、功能及其对中药化学成分和化学药物代谢的影响进行了分析、归纳和总结.了解肠道菌群对药物代谢的影响,明确药物转化过程,对于指导临床合理用药、个体化用药、毒理学评估及推动药物发现和研发具有重要意义,为后期研究高原环境下肠道菌群对药物代谢的影响提供理论指导.
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斑马鱼在药学领域的应用研究
斑马鱼(Danio rerio)是一种简单的生物实验动物,具有和哺乳动物相似的生物结构和生理功能.几乎透明的胚胎、胚胎的体外发育以及与人类高达87%的基因相似性,使得斑马鱼被广泛用于药学领域的研究.该文综述了近年来国内外斑马鱼在药物代谢研究、中药研究、药物毒理学与安全性评价、药物筛选与新药发现、再生药物研究等药学领域,为斑马鱼在药学领域的应用研究提供新思路.
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高原缺氧对药物转运体影响的研究进展
高原具有的低氧、低气压等环境特点,会使机体产生一系列生理性变化,并影响药物的体内代谢过程.影响这个过程的因素有很多,包括胃排空、血液流变学、心肺功能、肝肾功能、药物代谢酶和药物转运体.其中,药物转运体是介导大部分药物透过细胞膜进入体内发挥药效的关键因素,研究缺氧对药物转运体的影响,对于明确药物的体内代谢过程具有重要的意义.因此,该文将从药物转运体的分类、介导的药物底物、缺氧对药物转运体表达的影响及缺氧条件下药物转运体的调控机制等方面进行综述,为深入研究高原缺氧对药物转运体的影响和药物代谢动力学参数变化提供理论依据.
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CYP3A4高表达细胞模型及其应用于药物代谢研究进展
细胞色素P450酶3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)属于细胞色素P450酶家族,参与多种化合物代谢及相互作用,是药物(尤其是口服药物)筛选和代谢研究的重要对象.该文按年代顺序对国外文献中CYP3A4高表达细胞模型的建立及在药物代谢中的应用进行综述,旨在将这一有价值的模型引入到新药研究中.
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CYP450氧化还原酶的遗传多态对药物代谢的影响
CYP450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase, POR)是所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(cytochrome P450 monooxygenases, CYP)的唯一电子供体,其中一些CYP是I相药物代谢酶,负责临床上超过80%药物的氧化代谢.另外,POR直接介导了一些抗肿瘤前体药物的代谢.因此,POR的遗传多态引起其活性的改变,对临床药物代谢具有非常重要的临床意义.该文总结了近年来POR的遗传多态影响药物代谢的新研究进展.
关键词: CYP450氧化还原酶 细胞色素P450氧化酶 药物代谢 遗传多态 药物基因组学 电子供体 -
CYP3A4酶介导的人类药物代谢性别差异
药代动力学的性别差异是临床上药物疗效的重要影响因素.引起药代动力学性别差异的比较重要的分子因素包括药物代谢酶和药物转运体等.CYP3A4是人体含量丰富的酶,具有广泛的代谢底物.大部分体内、外研究表明CYP3A4底物的代谢具有明显的性别差异,女性体内的代谢快于男性.该文系统综述人肝脏CYP3A4酶介导的药物代谢性别差异的研究进展.
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含黄素单氧化酶3(FMO3)结构、功能及其基因多态性的研究进展
含黄素单氧化酶3(flavin-containing monooxygenase 3,FMO3)是一种重要的肝微粒体酶,参与体内大量药物、外源性物质和其他一些化学物质的氧化代谢.FMO3基因存在多态性,其中的一些基因突变可以引起酶活性改变,从而改变底物的代谢.体内外许多研究证明FMO3有明显的个体差异和种族差异,因此,FMO3的遗传变异在药物研制和个体化治疗中将起着重要的作用.该文就FMO3结构、功能及其基因多态性与药物代谢和疾病的关系进行综述.
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药物代谢性别差异及与核受体的关系
药物代谢存在着性别差异,性别差异如何影响药物代谢?机制如何?目前国内外均没有完整系统的结论.性别差异主要在于性激素的不同,雌二醇是雌激素的主要活性成份, 阐明雌二醇对肝细胞药物代谢相关基因的影响,可以解释性别差异导致药物代谢差别的原因,从而能提高妇女及肝病患者的用药安全性.该文重点阐述了雌激素对药物代谢酶的影响以及与核受体的联系.
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孕烷X受体对CYP3A基因表达的调控作用及其在药物代谢中的意义
细胞色素P450 3A(cytochrome P4503As,CYP3As)在药物代谢过程中起重要作用,外源性化学物对肝脏CYP3A基因表达有明显的诱导作用.孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是新发现的孤儿核受体(系统名:NR1I2).PXR与另一重要核受体RXR结合形成二聚体结合于CYP3A基因顺式反应元件,参与对CYP3A基因表达的调控作用.大量临床处方药物通过激活PXR而诱导CYP3A基因表达,构成了临床药物间相互作用的分子基础.
关键词: 细胞色素P450 3A 孕烷X受体 药物代谢 -
药物代谢酶N-乙酰基转移酶2的研究进展
NAT2是人体内重要的药物代谢酶,参与20多种肼类化合物及致癌性芳香胺和杂环胺类化合物的生物激活和灭活代谢,NAT2基因编码区的多态性造成氨基酸序列的变化,进而影响酶的活性.在此对NAT2的基因多态性、基因型分型方法以及NAT2多态性在药物代谢和新药临床研究中的意义等进行了综述.
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CYP450s体外重组技术及在药物代谢和安全性评价中的应用
药物代谢是在代谢酶催化下完成的,它决定着药物的药理学和毒理学特性.根据动物实验来预测人体的药物代谢时,代谢酶的种属差异性会使这项研究工作变得非常困难.本文对含有人体代谢酶系的重组技术模型的应用进行了介绍和评价.从而有助于预测新药在人体中的代谢机制.
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非甾体抗炎药药物代谢酶多态性的研究进展
非甾体抗炎药(NAIDs)是一类具有解热、镇痛和抗炎作用的药物,临床上用于治疗骨关节炎、类风湿关节炎等疾病,疗效确切但常伴有胃肠道不适等不良反应,其产生与其药物代谢酶的遗传多态性有关.参与NSAIDs氧化代谢的细胞色素P450酶系,主要有CYP2C9、CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4,本文就NSAIDs的药物代谢酶及其多态性和P450代谢的部分NSAIDs(双氯芬酸、布洛芬、氟比洛芬、萘普生和醋氨芬)等作一综述.
关键词: 非甾体抗炎药 药物代谢 细胞色素氧化酶P450 遗传多态性 -
药物代谢模型在创新药物研究中的应用进展
综述药物代谢模型研究现状.检索数据库相关文献,分析、汇总.药物代谢模型多种,机制多样.各模型均有其自身的优缺点,研究者应根据研究目的和实验室现有条件先行体外实验,对体外代谢特性良好的化合物进一步的进行体内实验,以对药物代谢特性作出合理准确的预测.
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儿科抗菌药物的临床合理应用
由于抗菌药物的滥用,导致细菌耐药性的产生,药源性疾病的出现,因此抗菌药物的合理应用已经是临床上亟待解决的问题[1].儿童作为一类特殊的用药群体,新陈代谢旺盛,对药物排泄较快,但是肝、肾功能、中枢神经系统以及某些酶系统发育尚未成熟,对药物代谢及解毒功能较差.对于儿童来说,在使用抗菌药物治疗感染性疾病的同时,也更容易受药物的影响,如果滥用抗菌药物,则很容易发生药物不良反应和药源性疾病[2].因此,儿童使用抗菌药物必须准确、慎重、针对性强,确保用药合理.
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药物性肝损害
肝脏是药物代谢的主要器官.多数药物均需要经过肝内进行氧化、还原、水解、羟化、脱巯或脱羧基化学反应和排出体外过程.即药物进入人体后必顺经过肝脏的肝细胞摄取药物,从肝内代谢,再由胆道系统排泄.
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氧自由基与心肌损伤
自由基是指外层轨道具有未配对电子的原子、分了、原子团或离子。由氧诱发的自由基称为氧自由基(OFR),亦称活性氧。参与心肌损伤的OFR主要是超氧阴离子(·O-2)、过氧化氢(H,O2)、羟自由基(·OH)、次氯酸(HClO3)及单线态氧('O2)。已经肯定OFR参与的心脏病理过程有:(1)再灌注损伤;(2)药物代谢;(3)心脏手术;(4)儿茶酚胺代谢。1 缺血心肌内OFR的产生1.1 线粒体电子传递系统OFR单价漏出增多在正常生物氧化过程中约有1%~2%的分子氧在细胞线粒体内呼吸链中通过单价还原生成OFR[1]。
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泌尿外科微创手术低体温的安全管理
随着医疗技术的发展,泌尿外科微创手术因其具有创伤小、疗效确切、痛苦少、恢复快、住院时间短等优点,已在我院广泛开展.但由于患者自身生理和手术特点,围手术期低体温(中心体温低于36 ℃[1])频繁发生,而低体温可导致各种并发症发生,如麻醉药物代谢减慢、凝血障碍、心肌缺血、延缓术后康复等.低体温的安全管理日益受到医务人员的重视.本文通过对现有的或潜在的低体温不安全因素分析,采取护理干预措施,以减少低体温的发生及减少对患者的危害,减少经济损失.