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外科围手术期低体温及防治
临床上一般将中心体温在34~36℃称为低体温[1,2].有文献报道[3],50%~70%的手术患者出现低体温,低体温是麻醉和外科围术期常见的并发症.大量研究显示[4],术中低体温可导致麻醉药物代谢减慢、凝血障碍、免疫功能抑制、心肌缺血、术后渗血量增多、术后切口感染和机体寒战反应.因此,维持术中患者体温正常是降低术中、术后和麻醉并发症的重要措施.
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心康平原料药体内过程研究
目的了解心康平原料药中藁本内酯、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ及丹参酮ⅡA的体内过程.方法利用反相高效液相色谱法测定兔血浆及主要脏器中藁本内酯、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ和丹参酮ⅡA.结果血浆中藁本内酯、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ及丹参酮ⅡA均未测出,仅在胆汁和肝脏中测得这几种有效成分.讨论药物口服后其主要有效部位在体内吸收很差,只有一小部分由肝脏代谢后经胆汁排泄.
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甲状腺功能对地西泮及其代谢产物在大鼠体内代谢的影响
目的:研究甲状腺功能对地西泮及其代谢物的药代动力学影响.方法:采用HPLC技术,测定不同甲状腺功能状态时,大鼠血液中地西泮及其体内主要代谢产物去甲基地西泮的浓度.结果:甲亢组大鼠地西泮在体内消除加速,峰浓度下降,AUC减少,消除T1/2缩短.甲减组大鼠则消除减慢,峰浓度增高,AUC增大,消除T1/2延长.而其主要代谢产物去甲地西泮的药动学参数则相反.结论:甲状腺功能提高时,大鼠对地西泮的代谢能力明显增加,消除加速;而甲腺功能降低则相反.
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细胞色素P450 3A4代谢机制有关方面的研究进展
CYP3A4是细胞色素P450家族中为重要的药物代谢酶,其在外源性物质和内源性物质的代谢中起着极其重要的作用.本文通过查阅国内外相关文献,对CYP3A4的基本结构、活性部位、作用机制、基因表型、探针底物和药物代谢等方面的研究进展作一综述,从而阐明CYP3A4与代谢机制有关的问题.
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细胞色素P450氧化酶的遗传变异与个体化药物治疗
细胞色素P450氧化酶的基因多态性是导致药物代谢个体差异的重要原因.已经发现的数百万个基因突变中,仅有少数影响蛋白功能,极少部分具有临床意义.本文综述了功能相关的细胞色素P450氧化酶的基因多态性的研究进展,以期为个体化药物治疗提供参考.
关键词: 细胞色素P450氧化酶 基因多态性 药物代谢 个体化治疗 -
Ⅱ相代谢及其酶的研究进展
以结合反应为特征的Ⅱ相药物代谢是机体处置药物重要环节,主要包括葡萄糖醛酸化、乙酰化、甲基化、谷胱甘肽化、硫酸化等结合反应.不同基团对应的结合反应均由多个同类基因或超基因家族介导催化完成.Ⅱ相代谢反应都具有各自不同的反应特征与各自不同的功能意义.Ⅱ相药物代谢酶活性受联合用药影响会导致临床药物相互作用,其基因多态性一方面会影响内源性物质的代谢,可能导致某些疾病发生率升高,同时也会影响外源性物质的代谢,引起药物疗效的改变或毒性反应的发生.
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孕甾烷X受体在药物代谢中的作用及研究进展
孕甾烷X受体(Pregnane X receptor,PXR)为核受体超家族中NR1Ⅰ亚家族成员,于肝脏和肠道中广泛表达.该受体作为药物代谢的关键调控因子广泛参与药物的吸收、分布、代谢及排泄过程.本文从药物代谢角度分别对PXR参与调节的Ⅰ、Ⅱ相代谢酶及转运体进行介绍,为临床药物相互作用及针对PXR为靶点的药物研发提供参考.
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CYP450氧化还原酶的药物基因组学研究进展
细胞色素P450氧化酶(cytochrome P450enzymes,CYP)的氧化还原反应是人体内重要的生理生化反应,参与许多内、外源化合物的代谢和激素类化合物的合成.CYP450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase,POR)是所有肝微粒体内CYP酶的唯一电子供体.POR不仅可作为电子供体参与由CYP介导的药物代谢,而且可通过1-电子还原反应直接介导一些抗肿瘤前体药物的代谢和转化.可见,POR在药物代谢过程中发挥着极其重要的作用.众多研究证实,编码人POR的基因具有遗传多态性,对临床药物代谢乃至疗效有着显著影响,具有重要的临床意义.下面对近年来POR的药物基因组学新研究进展作一综述.
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CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4基因多态性对磺脲类降糖药代谢的影响
磺脲类口服降糖药在人体内主要经过肝脏代谢.肝脏中的细胞色素氧化酶P450是一种重要的药物代谢酶系统,在人群中存在基因多态性,导致药物疗效和不良反应在个体间存在着较大的差异.本文将对CYP450中的几种重要的代谢酶亚型CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4的基本结构、基因多态性、种族差异及其对磺脲类降糖药代谢的影响作一综述.
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CYP2D6基因多态性及对美托洛尔代谢的影响
CYP2D6是一种重要的P450系氧化代谢酶,主要参与多种重要药物的代谢.CYP2D6基因多态性会引起药物代谢有显著的个体和种族差异.美托洛尔为选择性β1受体阻滞剂,临床应用上存在巨大个体差异,主要在肝脏经多条途径代谢,大约70%的代谢由CYP2D6介导,CPY2D6基因多态性对美托洛尔代谢有较大影响.本文从CYP2D6的基因多态性及它对美托洛尔代谢的影响这两方面作一综述.
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细胞色素P450酶基因多态性的研究进展及临床意义
细胞色素P450(cvtochrome P450,CYP)是重要的药物代谢酶,参与催化多种内源和外源化合物,特别是多种临床药物的生物转化.CYP存在广泛的基因多态性和表型多态性,体现在个体对于各种化合物的代谢存在明显差异.本文综述了CYP的基因多态性、与药物代谢相关的CYP各亚型的特点和临床意义,主要目的是合理解释和预测临床上药物间相互作用和药物不良反应等,为实现临床个体化给药提供科学依据.
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CYP286基因多态性及其功能意义的研究进展
CYP2B6是一个在药理和毒理学上均占有重要地位的代谢酶,参与药7%临床上常用药物代谢,其中包括一些治疗窗较窄的药物.CYP2B6具有高度基因多态性,在基因编码区和非编码存在许多单碱基突变.到目前为止,已发现并被命名的等位基因有CYP2B6*1~*29.本文主要对CYP2B6的基因多态性、种族差异及其在药物代谢上的功能意义等方面的研究进展进行综述.
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人类孕烷受体遗传变异对遗传药理学和药物代谢的影响
CYP3A4和多药耐药相关基因(MDR1)等在药物清除和处置中起重要调节作用,孕烷受体(PXR)通过调节上述基因间接影响药物诱导反应.因此,PXR的基因变异会对临床药物-药物相互作用产生极其重要的影响.本文将对目前已经发现的PXR基因变异及突变导致的功能影响作一综述.同时,因为可变剪接在个体差异和组织特异性表达中起着不可或缺的作用,本文将一并讲述.全面考虑PXR的基因突变和mRNAs 可变剪接终将有助于评价药物联合运用合理性和推测药物治疗效应.
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中西药合用治疗肿瘤的相互作用及其机制探讨
如今,越来越多的肿瘤患者在接受传统化疗的同时服用中药作为替代补充治疗的手段.由于抗肿瘤药物的治疗窗通常都比较狭窄,中药的合用增加了临床上中西药发生相互作用和不良反应的风险,导致化疗药物对病患疗效不佳或产生毒性反应.本文综述了目前已知用于肿瘤治疗的中西药在药物代谢动力学上的相互作用,以及发生相互作用的潜在机制.
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毛细管区带电泳在临床药理学和药物治疗学中的应用
介绍了毛细管区带电泳(capillary zone electrophoresis,CZE)的原理,以及CZE在药物治疗浓度监测、代谢性疾病的诊断、药物及其代谢产物在体内代谢等方面的应用,并简要地讨论了CZE在药理学及临床医学中的应用前景.
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氯沙坦钾片的生物等效性及CYP2C9*3基因多态性对氯沙坦药代动力学的影响
目的:评价试验制剂氯沙坦钾片(杭州民生药业)与参比制剂氯沙坦钾片(杭州默沙东制药)的生物等效性及CYP2C9*3基因多态性对氯沙坦药代动力学的影响.方法:采用PCR测序法对健康中国汉族受试者CYP2C9*3(rs1057910 A>C)位点进行基因分型,筛选36名受试者入组本试验,其中CYP2C9*1/*1(AA)基因型个体32例,CYP2C9* 1/* 3(AC)基因型个体4例.本研究为两制剂、两周期交叉设计,单次、开放口服给药的单中心试验,给药剂量为氯沙坦钾片(50mg/片)1片.通过液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中氯沙坦钾及其代谢产物E-3174的浓度,采用DAS3.2.2非房室模型药动学参数计算的方法求算药动学参数.结果:受试试剂对参比制剂的相对生物利用度分别为氯沙坦(101.5±20.2)%、E-3174 (100.0±13.8)%;同CYP2C9*3为AA基因型受试者相比,AC基因型受试者中氯沙坦的药代动力学参数AUC0-12、AUCinf以及Cmax升高,其中AUC0-12、AUCinf差异有统计学意义;E-3174的药代动力学参数AUC0-48和AUCinf降低,不同基因型间差异无统计学意义.结论:两种制剂生物等效;CYP2C9基因1075A>C突变可导致氯沙坦代谢减慢,但氯沙坦临床剂量可能不需要根据CYP2C9基因型进行调整.
关键词: 氯沙坦钾 液相色谱-质谱联用 生物等效性 CYP2C9基因多态性 药物代谢 -
CYP3A4和P糖蛋白与药物的肠道处置
肠CYP3A4介导的生物转化和P糖蛋白介导的药物主动泵出肠细胞是决定口服药物生物利用度的主要因素.有证据显示CYP3A4和P糖蛋白在小肠不是共同调节的,但两者在药物肠道处置中的协同作用已得到体外试验和动物体内试验的证实.进一步了解两者的相互作用有助于改善CYP3A4/P糖蛋白底物的生物利用度.
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儿童生长发育对药物作用的影响及意义
儿童用药不同于成人,随着年龄增长身体的发育会影响药物的吸收、分布、代谢及清除等许多方面,从而影响药物的药代动力学.儿童的用药量及用药间隔随年龄增长而有所变化,临床上儿童用药应当制订与年龄相适应的佳方案,而不是简单的按体重或年龄给药.
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药物代谢酶细胞色素P450 2C9研究进展
P450 2C9是人体中重要的药物代谢酶.P4502C9基因编码区的多态性造成氨基酸序列的变化,主要包括P450 2C9*2和P450 2C9*3两种突变体,变异纯合子对P450 2C9底物的代谢能力明显降低.P450 2C9的底物包括甲苯磺丁脲、苯妥英、S-法华令、氟西汀、洛沙坦等.P450 2C9可被利福平诱导,被胺碘酮和氟康唑等多种药物抑制.
关键词: 细胞色素 P450 2C9 基因多态性 药物代谢 遗传药理学 -
细胞色素P450与药物代谢的研究现状
细胞色素P450(CYP)在众多中西药物代谢中起着非常重要的作用.本文综述了与药物代谢相关的CYP亚型、CYP与药物相互作用的关系及中药对CYP的影响,旨在合理解释和预测临床上药物间相互作用和药物不良反应等.同时选择适当的药物作为探针来评价CYP的活性,为实现临床个体化给药提供科学依据.