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细胞色素P450在人参皂苷生物合成途径中的研究进展
细胞色素P450(CYP450)是一类超基因家族编码的单加氧酶,参与萜类、生物碱和甾醇类等多种次生代谢产物的合成与代谢.CYP450对人参皂苷三萜碳环骨架进行羟基化和氧化等一系列复杂修饰作用,是人参皂苷生物合成途径中的关键酶.近年来利用新一代测序技术及生物信息学分析等方法,从CYP450家族中筛选出参与人参皂苷生物合成的相关CYP450s,并对候选基因(CYP716A47)进行了生物功能验证,进一步阐明了人参皂苷合成途径.本文对人参皂苷生物合成途径做简要介绍,并对近年来CYP450在人参皂苷生物合成途径中的研究进行综述,为阐明人参皂苷合成途径及通过基因工程手段合成人参皂苷提供理论依据.
关键词： 细胞色素P450氧化酶 人参皂苷 生物合成途径 -
含反药组合的海藻玉壶汤中海藻不同品种与甘草加减应用对甲状腺肿大大鼠肝脏CYP450酶基因与蛋白表达的影响
目的:探讨含反药组合的海藻玉壶汤中海藻不同品种与甘草加减应用对甲状腺肿大大鼠肝脏CYP450酶基因与蛋白表达的影响.方法:将大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组、海蒿子全方组、羊栖菜全方组、海蒿子去甘草组、羊栖菜去甘草组、去海藻组、去海藻甘草组,除空白组外其余各组灌服丙硫氧嘧啶复制甲状腺肿大模型,以优甲乐作为阳性对照,各给药组分别给予相应药物.检测各组大鼠CYP2E1、CYP3A1、CYP3A2mRNA表达及CYP2E1蛋白表达.结果:与空白组比较,模型组CYP2E1/3A2 mRNA表达明显升高(P＜0.05),CYP3A1 mRNA表达、CYP2E1蛋白表达有升高趋势;阳性药组CYP3A1 mRNA表达明显升高(P＜0.05).与模型组比较,阳性药组、海蒿子全方组、羊栖菜全方组CYP2E1 mRNA表达明显降低(P＜0.05);羊栖菜全方组、去海藻组CYP3A2 mRNA表达明显降低(P＜0.05).结论:丙硫氧嘧啶所致甲状腺肿大大鼠肝脏CYP2E1/3A1/3A2 mRNA表达增强,可能会对肝脏内的前毒物和前致癌物有一定的诱导作用,并目促进药物代谢吸收,从而引起肝损伤;在这一病理状态下,海藻玉壶汤(海蒿子/羊栖菜)全方对增强的相关基因表达有回调作用,并且显示出对相关蛋白表达的抑制作用,从而抑制肝脏内的前毒物,抑制药物吸收,发挥保护肝功能的作用.
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人肝CYP450酶含量与活性研究进展
肝脏药物代谢是药物动力学的重要环节,细胞色素P450(CYP450)是肝脏的主要药物代谢酶,参与临床70％～80％常用药物的代谢.CYP450酶含量、活性的个体差异是导致药物效应存在个体差异的主要原因.笔者结合所在课题组的新近研究结果和相关文献,对人肝CYP450酶的生理含量、活性及其个体差异、CYP450系统表型的变化过程以及酶含量和基因多态性等对药物代谢的影响研究进展进行综述,以期为相关临床研究提供参考.
关键词： 细胞色素P450氧化酶 含量 活性 个体差异 基因多态性 -
细胞色素P450氧化酶的遗传变异与个体化药物治疗
细胞色素P450氧化酶的基因多态性是导致药物代谢个体差异的重要原因.已经发现的数百万个基因突变中,仅有少数影响蛋白功能,极少部分具有临床意义.本文综述了功能相关的细胞色素P450氧化酶的基因多态性的研究进展,以期为个体化药物治疗提供参考.
关键词： 细胞色素P450氧化酶 基因多态性 药物代谢 个体化治疗 -
CYP450氧化还原酶遗传多态性对CYP酶影响的研究进展
细胞色素P450氧化还原酶(Cytochrome P450 0xidoreductase,POR)是将电子从NADPH转运至所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(Cytochrome P450 monooxygenases,CYP)中的唯一供体.药物、类固醇激素等物质的代谢和转化需要CYP参与.POR基因具有遗传多态性,遗传变异可以改变CYP活性,引起P450氧化还原酶缺陷(P450 0xidoreductase deficiency,PORD)、临床药物代谢和反应差异.本文将从POR的结构功能、基因突变引起的疾病及其对酶活性影响三个方面进行论述,总结近年来POR遗传多态性对CYP酶影响的新研究进展.
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CYP450氧化还原酶的药物基因组学研究进展
细胞色素P450氧化酶(cytochrome P450enzymes,CYP)的氧化还原反应是人体内重要的生理生化反应,参与许多内、外源化合物的代谢和激素类化合物的合成.CYP450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase,POR)是所有肝微粒体内CYP酶的唯一电子供体.POR不仅可作为电子供体参与由CYP介导的药物代谢,而且可通过1-电子还原反应直接介导一些抗肿瘤前体药物的代谢和转化.可见,POR在药物代谢过程中发挥着极其重要的作用.众多研究证实,编码人POR的基因具有遗传多态性,对临床药物代谢乃至疗效有着显著影响,具有重要的临床意义.下面对近年来POR的药物基因组学新研究进展作一综述.
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CYP450氧化还原酶的遗传多态对药物代谢的影响
CYP450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase, POR)是所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(cytochrome P450 monooxygenases, CYP)的唯一电子供体,其中一些CYP是I相药物代谢酶,负责临床上超过80%药物的氧化代谢.另外,POR直接介导了一些抗肿瘤前体药物的代谢.因此,POR的遗传多态引起其活性的改变,对临床药物代谢具有非常重要的临床意义.该文总结了近年来POR的遗传多态影响药物代谢的新研究进展.
关键词： CYP450氧化还原酶 细胞色素P450氧化酶 药物代谢 遗传多态 药物基因组学 电子供体 -
一株尖孢镰刀菌细胞色素P450氧化酶基因的克隆及生物信息学分析
目的:克隆一株能高效转化合成屈螺酮的重要中间体(7α,15α-二羟基DHEA)的尖孢镰刀菌参与反应的关键酶细胞色素P450氧化酶(CYP)基因CYP6003A1.方法:根据尖孢镰刀菌转录组得到CYP基因,自主设计引物,运用Trizol法提取DHEA诱导48 h的尖孢镰刀菌的总RNA,通过PCR扩增尖孢镰刀菌CYP基因并进行基因测序;运用生物信息学分析得到的cDNA序列.结果:成功扩增出全长3 459 bp的cDNA片段,将CYP6003A1基因的氨基酸序列通过NCBI上的BLAST进行在线比对,对照结果显示与CYP6003A1相似度前10个基因有3个是CYP基因,其余均是与CYP基因相关的基因.CYP6003A1基因生物信息学分析结果显示,该基因片段编码691个氨基酸的多肽.结论:从尖孢镰刀菌中成功克隆了CYP6003A1基因并进行了生物信息学分析.
关键词： 7α 15α-二羟基DHEA 细胞色素P450氧化酶 尖孢镰刀菌 生物信息学 -
乌头碱在豚鼠和小鼠肝微粒体细胞色素氧化酶中的代谢作用研究
目的:研究乌头碱(AC)在豚鼠和小鼠体外肝微粒体中代谢产物的差异.方法:优化2个种属肝微粒体与AC的P450反应体系,应用高效液相色谱-高分辨质谱联用(HPLC-HRMS)和超高相液相色谱-多级质谱(UPLC-MS/MS)法测定AC在2种肝微粒体中的细胞色素氧化酶(CYP)代谢产物.结果:AC在2种肝微粒体中均代谢产生8种代谢产物,其中6种为CYP代谢产物；脱甲基、脱乙基、脱氢和氧化反应是其主要代谢特征.结论:乌头碱在豚鼠和小鼠体外肝微粒体中的CYP主要代谢途径相同.
关键词： 乌头碱 代谢 肝微粒体 细胞色素P450氧化酶
