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荜茇化学成分及药理作用研究进展
荜茇为胡椒科植物荜茇Piper longum L.的干燥近成熟或成熟的果穗。是中、藏、蒙、维医的常用药材,有温中散寒、下气止痛的功效[1],其主要活性成分为胡椒碱等酰胺类生物碱及挥发油[2]。已有研究证明这类化合物具有催眠、镇静、抗惊厥、抗抑郁和骨骼肌松弛等作用临床主要用于胃痛、腹泻等本文就近年来国内外学者对荜茇的化学成分、药理活性等研究作一综述。
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神经病理性疼痛药物治疗的现状
神经病理性疼痛(neuropathic pain)是外周或中枢神经系统病变或损伤引起的疼痛,常见的有糖尿病型神经痛、三叉神经痛、带状疱疹后神经痛、脊髓损伤后神经痛以及各种损伤、炎症或手术后遗留的神经痛.这些疾病的共同特点是临床常规的镇痛治疗效果不佳.在20世纪60年代,人们发现某些抗抑郁或抗惊厥药物对神经病理性疼痛疾病有镇痛效应,由此引发了人们对神经病理性疼痛产生机制及药物镇痛机制的广泛研究.近年来,神经病理性疼痛药物治疗的研究取得了很大进展,一方面不同药物镇痛机制的研究越来越深入;另一方面开展了大量的随机、双盲、安慰剂对照的临床药物验证,这些研究为多种药物的临床使用提供了循证医学依据.目前,治疗神经病理性疼痛的常用药物有4类:抗抑郁、抗惊厥、阿片类以及局部麻醉药,这些药物的镇痛作用机制和临床应用各有特点.
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《我因思爱成病--狗医生周乐乐和病人李兰妮》
周乐乐成为秘密武器
为了试行宠物疗法,李兰妮作了一个规划表:早晨,正午,黄昏,黑夜,一天带周乐乐散步四次,每次45分钟。结合抗抑郁的光照疗法、有氧运动,争取尽快减药。她用A4打印纸橙色荧光笔写明,贴在书桌墙上。 -
抗抑郁药物在恶性肿瘤疼痛治疗中的应用与疗效观察
目的研究不同类型的抗抑郁剂作为辅助性干预药物在恶性肿瘤疼痛伴发抑郁治疗中应用及其疗效.方法将126例患者随机分组,全部患者在不受干扰、继续常规应用止痛药物的同时,进行抗抑郁药物辅助性干预治疗,抗抑郁药物选择5-羟色胺再摄取抑制剂氟西汀20 mg/d(氟西汀组)和三环类抗抑郁药物氯丙咪嗪250 mg/d(氯丙咪嗪组)口服,分别于服药当日及服药后3周进行相关各项指标的评定比较.观察抗抑郁药物的应用对缓解恶性肿瘤患者临床抑郁症状的作用及疗效;观察抗抑郁药物与止痛药物联合应用对患者疼痛程度、强度的影响;观察抗抑郁药物应用的毒副反应情况.结果氟西汀组患者抑郁情绪明显缓解,治疗前后比较差异有显著性(P<0.05),氯丙咪嗪组患者治疗前后抑郁情绪也有一定的缓解,但差异无显著性(P>0.05);同时,NRS在两组患者中均明显下降,差异有显著性(P<0.05).氯丙咪嗪组患者在食欲、睡眠、日常生活三项不但未见改善,反而加重,治疗前后比较差异有显著性(P<0.05);精神状态、情绪、与人交往和生活乐趣四项治疗前后比较略有改善,但差异无显著性(P>0.05).氟西汀组患者在用药期间未见有明显的不良反应发生.氯丙咪嗪组患者中出现锥体外系反应,较明显的抗胆碱样副反应、药疹和体位性低血压.结论在恶性肿瘤的疼痛治疗中加用抗精神抑郁药物实属必要.氯丙咪嗪的副作用较大,不宜作为推广和首选,也不适宜于恶性肿瘤患者使用.高效、高选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂--氟西汀抗抑郁效果好,毒副反应小,使用安全,尤其适合体弱的癌痛、抑郁患者使用,值得临床上推广使用.
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脉络裂囊肿所致精神障碍一例
患者男,28岁.8年前无明显诱因慢性起病,表现为少言寡语,被动懒散,脾气暴躁,打骂家人,行为紊乱,睡眠差,曾先后两次住当地精神病院,诊断为精神分裂症?双相情感障碍?同时口服利培酮和抗抑郁药治疗,利培酮12mg/d,好转出院后不能坚持正常工作,无原因多次出现冲动自伤、自杀行为,自感身体虚弱,眼睛疼痛怕见光,任何情况下坚持戴墨镜;30 d前无明显原因欲跳楼自杀,声称自己快要死了,并以头撞墙,遂就诊于我院.门诊诊断为精神分裂症未定型,于2006年6月26日收住院.
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5-羟色胺转运蛋白基因多态性与抑郁症发病及抗抑郁治疗关系的研究进展
人5-羟色胺转运蛋白(serotonin transporter,5-HTT)是一种钠依赖单胺转运蛋白,由630个氨基酸组成,相对分子质量为70 320.5-HTT位于5-羟色胺(5-HT)能神经元的突触前膜上,其作用是与突触间隙中5-HT结合,并将其转运至神经元的轴突末端.5-HTT不仅参与了5-HT摄取这一生理过程,还是药物的作用靶点.
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双相情感性精神障碍患者应用抗抑郁药治疗的不良后果
双相情感性精神障碍的疾病期表现为躁狂相和抑郁相.近的前瞻性研究表明,抑郁给大多数患者造成的问题比躁狂更为突出.双相Ⅰ型患者一生中有明显抑郁症状的累计时间平均超过30%,而躁狂症状累计时间少于10%[1].此外,未经治疗的双相情感性精神障碍患者的自杀率为20%,而绝大部分自杀企图发生在抑郁发作期间[2,3].然而,对于双相情感性精神障碍抑郁相的有效治疗尚不尽如人意.
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双相障碍抑郁发作的治疗进展
双相障碍抑郁发作(以下简称双相抑郁)具独特的临床特点[1],这类患者特别是发病年龄小的患者更易出现精神病性症状,自杀风险更高,共患物质滥用的比例较高,平均寿命较短于其他抑郁障碍患者,临床治疗常因此而较为棘手.在治疗上,双相抑郁与其他抑郁的差异主要在于单纯抗抑郁药治疗诱发躁狂的风险高,需要联用心境稳定剂[2].鉴于国内关于双相抑郁治疗的文献较少,而国外近年来对此多有探讨(检索Medline数据库近5年的文献),故对此予以复习.
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选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药治疗经前期烦躁不安征的进展
经前期烦躁不安征(Premenstrual Dysphoric Disorder,PMDD)是经前期综合征(Premenstrual Syndrome,PMS)的严重状态,约占育龄期女性的5%~8%[1].
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Kleine-Levin综合征一例报告
患者男,17岁,因"反复发作性头晕、精神不振、嗜睡1年,再发2 d"入院.患者于2006年6月7日因头晕、精神不振、嗜睡2 d于我科就诊,当时查体示咽红,嗜睡状态,余神经系统查体无异常.行腰穿测压75 mm H2O,脑脊液蛋白0.7l g/L,头颅MRI示:胼胝体病变,考虑脱髓鞘病变可能性大,给予激素、营养神经、抗抑郁等药物治疗,患者头晕消失,睡眠正常,住院13 d治愈出院.2007年4月16日患者因头晕、精神不振、思睡4 d再次入院,体检同入院,脑电图示广泛异常,腰穿示脑压、脑脊液常规及生化无异常,给予激素、营养神经等药物治疗10 d症状完全消失似正常儿,2007年6月1日患者.再次出现上述症状,入院后各项检查指标均在正常范围.诊断考虑 Kleine-Levin 综合征(Kleine-Levinsyndrome,KLS),未予治疗,4 d后患儿症状消失.
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帕金森病情绪障碍的特点及治疗
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是严重影响中老年人生活质量的神经系统疾病,近年来,较多研究发现抑郁情绪亦是帕金森病的常见症状,本研究通过测试PD患者和健康老年人的心理状态,了解PD患者抑郁的特点,并用帕罗西汀(seroxat)治疗,观察抗抑郁药治疗PD患者抑郁情绪的疗效.
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山栀茶抗抑郁活性部位研究
目的 对山栀茶醇提物的抗抑郁活性部位进行筛选.方法 通过小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验以及小鼠体质量变化,对山栀茶醇提物中石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和正丁醇部位的抗抑郁活性进行筛选评价.结果 山栀茶醇提物中正丁醇-高剂量组和乙酸乙酯-高、低剂量组都明显缩短小鼠悬尾不动时间(P<0.05);而正丁醇-高剂量组、乙酸乙酯-高、低剂量组可以明显缩短小鼠游泳不动时间(P<0.05),其中乙酸乙酯-高剂量组作用优于其他组(P<0.01).结论 山栀茶具有抗抑郁作用,活性成分主要分布在正丁醇和乙酸乙酯部位.
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菊薯寡糖的抗抑郁作用研究
目的:研究菊薯寡糖的抗抑郁作用。方法将大鼠分为对照组、地昔帕明组、菊薯寡糖低、中、高剂量组,采用低速率差式强化( DRL 72 s)程序训练并测定大鼠的强化数和反应数。结果与结论在大鼠DRL 72 s模型上,灌胃给予菊薯寡糖50、100 mg/kg可显著增加大鼠DRL 72s强化数,腹腔注射地昔帕明5 mg/kg具有类似的作用,提示菊薯寡糖在该模型上具有抗抑郁作用。
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131 度洛西汀有可能替代氟西汀成为抗抑郁畅销药
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贯叶金丝桃提取物对行为绝望鼠抑郁模型的抗抑郁作用
目的对含有0.35%金丝桃素的贯叶金丝桃提取物(HPE)的抗抑郁作用进行初步研究.方法用小鼠尾悬挂实验和大鼠强迫游泳实验模型对HPE的抗抑郁作用进行研究.结果HPE能剂量依赖性的使小鼠尾悬挂失望时间缩短,在剂量为0.18、0.72、1.44g·kg-1时由112.4±18.8s分别降低为87.0±15.8、77.8±24.7、73.6±24.0s(P<0.01);HPE能剂量依赖性的使大鼠强迫游泳的不动时间缩短,在剂量为0.128 6、0.514 3、1.028 6g·kg-1的不动时间由140.4±14.3s分别降低为117.0±13.5、105.6±10.3、97.2±38.5s(P<0.01).结论HPE在行为绝望动物抑郁模型上有明显抗抑郁作用.
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抗抑郁药物在男科疾病中的应用
男科学(andrology)是研究男性生殖系统发生、发展及功能状况,包括生殖系统组织器官的功能障碍,也就是男性生殖系统疾病.
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利莫纳班增加抑郁风险
一种新型减肥药利莫纳班(rimonabant,商品名:Acomplia)由于存在精神系统不良反应,被欧洲药品管理局(EMEA)禁用于重度抑郁症(major depression)或使用抗抑郁药治疗的患者.
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黄蜀葵花中黄酮类化合物抗抑郁活性及其上调大鼠海马组织中BDNF的作用机制研究
黄蜀葵花为中国民间草药,是锦葵科秋葵属黄蜀葵[Abelmoschus manihot (L.) Medic.]的干燥花冠,已报道其具有抗抑郁活性.本文从黄蜀葵花中分离纯化得到主要黄酮类化合物,并探索其中5种化合物抗抑郁活性及其作用机制.采用D101大孔树脂柱、聚酰胺柱和SephadexLH-20柱对黄酮类成分进行分离与纯化,经UHPLC与NMR等技术鉴定,得到8个黄酮类化合物,为杨梅素-3-O-β-D-葡糖苷(1)、棉皮素-8-O-β-D-葡糖苷酸(2,G-8-G)、棉皮素-3'-O-β-D-葡糖苷(3)、槲皮素-3'-葡糖苷(4,Q-3-G)、异槲皮苷(5,IQT)、金丝桃苷(6,HY)、杨梅黄酮(7)和槲皮素(8,QT).采用小鼠分别灌胃化合物2、4、5、6和8(15、30、60 mg·kg-1)24 h后,观察悬尾实验(tail suspension test,TST)和强迫游泳实验(forced swimming test,FST),并采用Westem blot技术检测小鼠海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸受体激酶B(TrkB)和磷酸化的真核延伸因子2(p-eEF2) 的表达.结果表明,化合物2和4能够显著缩短小鼠在FST和TST中的不动时间,显著增加BDNF和TrkB的表达,减少p-eEF2的表达.可见,化合物2和4可上调BDNF表达而发挥其抗抑郁活性.
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大叶蒟中抗抑郁酰胺类化合物
目的研究胡椒科植物大叶蒟中(Piper laetispicum C.DC.)的抗抑郁活性成分.方法用动物实验进行活性跟踪,硅胶柱反复分离、纯化,应用MS,UV,IR,NMR鉴定化合物结构.结果从95%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位分离得到3个具有抗抑郁活性的酰胺类化合物,分别鉴定为N-isobutyl-(3,4-methylendioxyphenyl)-2E,4E,9Eundecatrienoamide(Ⅰ),N-isobutyl-9-phenyl-2E,4E-nonadienamide(Ⅱ),N-isobutyl-7-phenyl-2E,4E-heptadienamide (Ⅲ).结论化合物Ⅰ是新化合物,命名为大叶蒟中素(laetispicine),化合物Ⅱ和Ⅲ为首次获得的天然产物.
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新的二芳基哌嗪基脒类化合物——化学合成和5-HT重摄取抑制活性
为了寻找新的5-HT重摄取抑制活性的抗抑郁药, 设计合成了31个哌嗪取代的二苯脒类化合物, 通过1H NMR,HRMS对化合物结构进行了确证,并测定了化合物的体外5-HT重摄取抑制活性.结果表明所有化合物都有一定程度的5-HT重摄取抑制活性.其中化合物5i、4a和5m具有较强的5-HT重摄取抑制活性,其活性与阳性对照品丙咪嗪相当或稍强,值得进一步研究.
关键词: 合成 哌嗪取代的二苯脒类化合物 5-HT重摄取抑制活性 抗抑郁