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胱蛋白酶抑制剂C对肾小球滤过功能的评价
胱蛋白酶抑制剂C(Cyst C)是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员之一[1],由机体所有有核细胞产生,产生速率比肌酐稳定[2],可自由通透肾小球基底膜,在近曲小管重吸收后,被小管上皮细胞完全代谢降解成小分子肽或氨基酸.研究证实血清中Cyst C浓度与肾小球率过滤(GFR)有明显的负相关[2-4],可作为肾功能损伤的早期评价指标.本研究对仅Cyst C的临床应用价值进行探讨.
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外周神经碳酸酐酶染色法的体会
碳酸酐酶(carbonic anhydrase,CA)又称碳酸脱水酶,是一种催化CO2水合反应和碳酸脱水反应的酶,在调节各种组织电解质、液体和酸碱平衡中起重要作用.CA广泛分布于红细胞、胃小管上皮细胞、胃腺壁细胞、破骨细胞、胰腺、唾液腺及神经胶质细胞中.在评价周围神经趋化性再生作用的强弱、鉴别感觉神经纤维和运动神经纤维时常用碳酸酐酶组织化学法作定量或半定量评价.Riley[1]于1981年将碳酸酐酶法用于鉴别外周神经的感觉神经,其酶染色的作用结果是形成黑色颗粒,此法能使感觉神经轴突着色,而运动神经纤维不着色.但由于这种方法在染色时非特异性染色太强,影响结果判定.我们在实际操作中对此法进行改进,提高了染色效果,报告如下.
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急性间质性肾炎
急性间质性肾炎(Acute Interstitial Nephritis,AIN)是一种临床病理综合征,是急性肾衰竭(ARF)的重要原因之一,约占ARF的10%~15%.往往急性起病,以肾间质炎性细胞浸润、水肿伴有小管上皮细胞退行性变、坏死为病理特征.临床表现有轻有重,大多数AIN有明确的病因,去除病因,及时治疗,疾病可痊愈或使病情得到不同程度的逆转.
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肾嗜酸细胞腺瘤的CT影像表现与临床病理对比分析
肾嗜酸细胞腺瘤(renal oncocytoma,RO)是起源于肾远曲小管上皮细胞的罕见肾脏良性实质性肿瘤, 占肾脏肿瘤的3%~7%[1]. 该肿瘤患者通常无明显的临床特征,术前确诊比较困难,很容易误诊为肾癌,从而导致患者接受不必要的根治性肾切除术. 本研究回顾分析经手术及病理证实的6例RO的CT影像学特征,并与临床病理进行对比分析,结合相关文献探析其影像特征及鉴别诊断,以期提高对本病的影像诊断准确性.
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肾癌的靶向治疗进展
??肾癌也称肾细胞癌(renal?cell?carcinoma,RCC),是肾脏常见的恶性疾病,起源于肾实质泌尿小管上皮细胞,可发生于肾实质的任何部位(除外肾间质以及肾盂上皮系统的肿瘤)[1]。主要为透明细胞癌(75%~80%),非透明细胞RCC,包括乳头状、嫌色细胞和肉瘤样癌等约占25%。我国RCC占全部恶性肿瘤的2%~3%,分别占男女性恶性肿瘤的第7位和第9位(男女比例约为1.6∶1),发病率位居泌尿系肿瘤第2位,仅次于膀胱癌,且呈上升趋势。全球每年有大约?20万例新诊断病例,约10.2万人死于该病[2]。该病早期无明显临床症状,若出现“三联征”(血尿、疼痛和腹部肿块)多为晚期;约25%的患者在确诊时已有或将发生转移,约30%的术后患者在3年内出现复发或转移,其5年生存率<10%。近年来,外科手术一直被作为治疗RCC的首选途径,但其局限性病变仅约50%,约65%的患者可出现复发或转移。且RCC中有多种耐药蛋白过度表达,常规化疗收效甚微,化疗后恶化的患者中位生存期(MST)只有12个月,对放疗也不敏感。在过去十几年,非特异性免疫治疗中高剂量的白细胞介素2或α-干扰素(IFN-α)是治疗RCC的一线药物,但其缓解率低,RCC转移患者的预后极差,只有少数患者明显受益,且RCC的病因尚不明确,缺乏早期预警标志,临床表现不典型,因此早期确诊很困难,通常是在晚期或者因其他疾病进行影像学检查时意外发现。所以急需新的治疗策略。
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肾小管上皮细胞在肾间质纤维化中的作用
越来越多的证据表明,肾小管上皮细胞广泛地参入了肾间质纤维化的全过程,它与间质的淋巴细胞、巨噬细胞、成纤维细胞相互作用,推动着间质纤维化的进展.
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肾脏小管上皮细胞ATP敏感性钾通道研究进展
肾脏是钾代谢、维持钾平衡的主要器官,而且对内外环境的变化特别敏感.ATP敏感性钾通道(KATP)通过细胞代谢和生物电活动相偶联,在许多组织发挥重要的生理和病理生理学功能.
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用金标法检测细胞因子在人IgAN肾组织内的位点及意义
IgA肾病(IgA N ephropathy,IgAN),为世界各地区常见的肾小球疾病之一,其中1/3 的病人于10~20年内逐渐进展为慢性肾功能衰竭.目前对IgAN的研究热点是多肽类细胞因子在肾脏疾病中的作用.作者等通过用转化生长因子(TGF β)、血小板源生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子(bFGF)对20例IgAN的免疫组化检测发现 ,TGFβ和bFGF在IgAN的活动期大量表达于肾皮质区的近曲小管和部分远曲小管的上皮细胞内,肾小球的系膜区亦见散在的表达.在完全或不完全硬化的肾小球周围的萎缩肾小管并伴有淋巴细胞浸润区域可见大量的TGFβ、bFGF的表达.为进一步了解上述细胞因子存在的位点,我们选用了金标法进行了免疫电镜观察.1、材料和方法1.1材料肾活检组织主要来源于哈尔滨医科大学附属第二院肾内科.选用通过光镜、免疫荧光、电镜诊断为IgAN的20例环氧树脂包埋的组织块.1.2方法①免疫组化:TGFβ和bFGF抗体均由北京生物制品有限公司提供.采用s ABC法,具体步骤略.②免疫胶体金:羊抗兔IgG-胶体金3nm和5nm,由武汉博士德生物工程有限公司提供.采用间接法,具体步骤见[免疫胶体金在标记超薄切片中抗原的几点体会]宋雁南等一文.2、结果2.1免疫组化检测 TGFβ、bGFG在IgAN中弥漫的分布于肾皮质区的近曲小管和部分远曲小管的上皮细胞内(70%和90%),在肾小球内可见散在的细颗粒分布于系膜区(45%和35%).2.2免疫胶体金检测金颗粒(标记TGFβ、bFGF细胞因子)主要集中于小管上皮细胞的胞质,有的沉积于线粒体内,或刷状缘其间,或内质网表面等,在肾小球的系膜区、基底膜、内皮细胞及足细胞,亦可见散在的或集中的金颗粒.bFGF在肾间质内也表现为散在的金颗粒.3、讨论金标法是Faulk和Taylor(1971年)提出的,并首先用于免疫电镜.金标法是利用胶体金在碱性环境中带负电的性质,使其与抗体相吸引,从而将抗体标记.金颗粒集中的部位,既是抗原、抗体反应的部位.通过金标法,可以在细胞器的水平上观察到TGF β、bFGF细胞因子主要存在于小管上皮细胞的胞质内、线粒体内及线粒体周围,脱落于管腔的上皮细胞周围亦存在.实际检测的TGFβ、bFGF细胞因子是促进系膜增生的细胞因子,如果同时检测抑制系膜增生的细胞因子,可以将镍网翻过来,加上抑制系膜增生的细胞因子的抗体做双重染色(选用直径不同金颗粒),可在超微结构水平上,对促进/抑制系膜增生的细胞因子在IgAN肾组织中相互作用的研究提供理论依据.
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组蛋白乙酰化酶6抑制剂23BB改善肌红蛋白诱导的肾小管上皮细胞内质网应激
目的 使用肌红蛋白诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)模拟横纹肌溶解致急性肾损伤的体外模型,探讨组蛋白乙酰化酶6 (histone deacetylases 6,HDAC6)选择性抑制剂23BB的肾脏保护机制.方法 HK-2细胞分5组:空白对照组、造模组(肌红蛋白200μmol/L)、23BB治疗组(肌红蛋白200μmol/L+23BB 1.25 nmol/L)、4-苯基丁酸治疗组(肌红蛋白200μmol/L+4-苯基丁酸2.0 mmol/L)及衣霉素刺激组(肌红蛋白200 μmol/L+23BB1.25 nmol/L+衣霉素25 ng/mL),采用逆转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测内质网应激相关基因和蛋白情况,包括糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)、内质网源性转录因子(C/EBP homology protein,CHOP)、肌醇必需酶1(inositol-requiring enzyme 1,IRE1)、蛋白激酶样内质网激酶(PKR-like ER kinase,PERK)和活化转录因子6.结果 23BB改善肌红蛋白刺激下的细胞生存率(造模组48.1% vs.23BB治疗组79.3%).在肌红蛋白诱导HK-2细胞模型中,23BB显著抑制内质网应激相关的GRP78、CHOP、IRE1、PERK mRNA及GRP78、CHOP蛋白表达水平.结论 HDAC6抑制剂23BB通过抑制HK-2细胞内质网应激,达到急性肾损伤的保护作用.
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肿瘤坏死因子α与IgA肾病
TNFα是由巨噬细胞和活化的T细胞产生的免疫调节因子,有多种生物活性,因初发现其可使某些肿瘤坏死,故以此命名.现发现肾上球上皮细胞、系膜细胞、小管上皮细胞等均可产生TNFα,它与其他细胞因子和炎症细胞共同参与IgA肾病的病理生理过程,本文就TNFα在IgA肾病中的作用和临床意义作综述.
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HDAC6抑制剂23BB改善肌红蛋白诱导的肾小管上皮细胞凋亡
目的 探讨组蛋白乙酰化酶6(histonedeacetylases 6,HDAC6)选择性抑制剂23BB通过抑制人肾小管上皮细胞(HK-2)凋亡的肾脏保护机制.方法 使用亚铁肌红蛋白诱导HK-2模拟横纹肌溶解致急性肾损伤的体外模型,将HK-2细胞分5组:空白对照组、亚铁肌红蛋白(myoglobin)组(200μM)、23BB治疗组(1.25nM)、4-PBA治疗组(2.0mM)及Tunicamycin刺激组(25ng/mL),采用逆转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测凋亡相关基因和蛋白情况.结果 Myoglobin诱导HK-2细胞模型中,23BB调控凋亡相关基因和蛋白表达.结论 HDAC6抑制剂23BB通过抑制肌红蛋白诱导HK-2细胞凋亡,达到急性肾损伤的保护作用
关键词: 横纹肌溶解致急性肾损伤 亚铁肌红蛋白 HDAC6抑制剂 小管上皮细胞 -
妊高征患者尿NAG测定的临床意义
N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)是人类泌尿系统特有的一种溶酶体水解酶,主要存在于肾近屈小管上皮细胞中.我们通过测定妊娠高血压综合征(妊高征)患者和正常孕妇尿NAG含量,分析其临床意义,报告如下. 1 临床资料 1.1 一般资料 妊高征分类按全国高等医用教材妇产科学第五版分类法.正常孕妇组42例,平均年龄24~27岁,妊娠期37~41周.轻、中度妊高征组……