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HDAC6抑制剂的特性及应用
组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)可调节与细胞生长、转移、凋亡相关的多种细胞途径.HDACs抑制剂可以影响多种细胞效应,诱导细胞凋亡,阻碍细胞循环,抑制血管生成,其作为一种抗肿瘤制剂被广泛研究.研究证实,HDAC6抑制剂在治疗阿尔茨海默病、脑胶质瘤及神经保护方面的作用也受到越来越多研究者的关注.目前研究的HDAC6抑制剂极为有限,主要包括ACY-1215、Tubacin、Tubastatin A等.本文对几种常见的HDAC6抑制剂的特性及其临床应用进行综述,阐述该类药物在抗肿瘤、神经保护及其他方面的应用现状.
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HDAC6抑制剂23BB改善肌红蛋白诱导的肾小管上皮细胞凋亡
目的 探讨组蛋白乙酰化酶6(histonedeacetylases 6,HDAC6)选择性抑制剂23BB通过抑制人肾小管上皮细胞(HK-2)凋亡的肾脏保护机制.方法 使用亚铁肌红蛋白诱导HK-2模拟横纹肌溶解致急性肾损伤的体外模型,将HK-2细胞分5组:空白对照组、亚铁肌红蛋白(myoglobin)组(200μM)、23BB治疗组(1.25nM)、4-PBA治疗组(2.0mM)及Tunicamycin刺激组(25ng/mL),采用逆转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测凋亡相关基因和蛋白情况.结果 Myoglobin诱导HK-2细胞模型中,23BB调控凋亡相关基因和蛋白表达.结论 HDAC6抑制剂23BB通过抑制肌红蛋白诱导HK-2细胞凋亡,达到急性肾损伤的保护作用
关键词: 横纹肌溶解致急性肾损伤 亚铁肌红蛋白 HDAC6抑制剂 小管上皮细胞