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组蛋白乙酰化酶6抑制剂23BB改善肌红蛋白诱导的肾小管上皮细胞内质网应激
目的 使用肌红蛋白诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)模拟横纹肌溶解致急性肾损伤的体外模型,探讨组蛋白乙酰化酶6 (histone deacetylases 6,HDAC6)选择性抑制剂23BB的肾脏保护机制.方法 HK-2细胞分5组:空白对照组、造模组(肌红蛋白200μmol/L)、23BB治疗组(肌红蛋白200μmol/L+23BB 1.25 nmol/L)、4-苯基丁酸治疗组(肌红蛋白200μmol/L+4-苯基丁酸2.0 mmol/L)及衣霉素刺激组(肌红蛋白200 μmol/L+23BB1.25 nmol/L+衣霉素25 ng/mL),采用逆转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测内质网应激相关基因和蛋白情况,包括糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)、内质网源性转录因子(C/EBP homology protein,CHOP)、肌醇必需酶1(inositol-requiring enzyme 1,IRE1)、蛋白激酶样内质网激酶(PKR-like ER kinase,PERK)和活化转录因子6.结果 23BB改善肌红蛋白刺激下的细胞生存率(造模组48.1% vs.23BB治疗组79.3%).在肌红蛋白诱导HK-2细胞模型中,23BB显著抑制内质网应激相关的GRP78、CHOP、IRE1、PERK mRNA及GRP78、CHOP蛋白表达水平.结论 HDAC6抑制剂23BB通过抑制HK-2细胞内质网应激,达到急性肾损伤的保护作用.
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HDAC6抑制剂23BB改善肌红蛋白诱导的肾小管上皮细胞凋亡
目的 探讨组蛋白乙酰化酶6(histonedeacetylases 6,HDAC6)选择性抑制剂23BB通过抑制人肾小管上皮细胞(HK-2)凋亡的肾脏保护机制.方法 使用亚铁肌红蛋白诱导HK-2模拟横纹肌溶解致急性肾损伤的体外模型,将HK-2细胞分5组:空白对照组、亚铁肌红蛋白(myoglobin)组(200μM)、23BB治疗组(1.25nM)、4-PBA治疗组(2.0mM)及Tunicamycin刺激组(25ng/mL),采用逆转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测凋亡相关基因和蛋白情况.结果 Myoglobin诱导HK-2细胞模型中,23BB调控凋亡相关基因和蛋白表达.结论 HDAC6抑制剂23BB通过抑制肌红蛋白诱导HK-2细胞凋亡,达到急性肾损伤的保护作用
关键词: 横纹肌溶解致急性肾损伤 亚铁肌红蛋白 HDAC6抑制剂 小管上皮细胞