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PCR-探针熔解分析法检测结核分枝杆菌氟喹诺酮耐药基因突变的临床应用评价
目的 评价PCR-探针熔解分析法(PMAA)检测结核分枝杆菌(MTS)氟喹诺酮(FQ)药物耐药性的临床应用价值.方法 采用常规比例法和PCR-PMAA对509株MTB临床分离株进行FQ药物敏感性试验.对69株比例法和(或)PCR-PMAA法检测耐药以及440株两法检测均敏感的MTB菌株中抽取的55株菌株,进行FQ药物耐药相关基因gyrA和gyrB PCR-DNA测序.结果 以常规比例法为标准,PCR-PMAA检测FQ药物耐药性的敏感性、特异性、阳性和阴性预测值、符合率及约登指数分别为97.01%、99.55%、97.01%、99.55%、99.21%及0.97.比例法和(或)PCR-PMAA检测耐药的69株中,经DNA测序证实44株gyrA 94位密码子GAC→Aac(D→N)或CAC(H)或GGC(G)或GCC(A)突变;4株gyrA 91位密码子TCG→CCG(S→P)突变;19株gyrA 90位密码子GCG→GTG(A→V)或AAG(K)突变;1株gyrB 500位GAC→AAC(D→N)突变;1株在测序范围未见突变.55株两法检测均敏感样品DNA测序结果证实,gyrA和gyrB基因均未见耐药相关的基因位点突变.结论 PCR-PMAA法能高效检出MTB FQ药物耐药相关基因突变,用于检测MTB FQ药物耐药性敏感性高,特异性强,方法简便、快速、价廉,具有良好的临床应用前景.
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104株大肠埃希菌对3种氟喹诺酮类药物突变抑制浓度的比较研究
6.2%和8.9%的菌株发生耐药突变.结论 不同人群、不同部位的大肠埃希菌MIC和防突变浓度之间存在不一致性,不能由MIC:推测MPC;正常人肠道和患者血液及腹水和胆汁中分离的大肠埃希菌的MPC、MPC90之间差异无统计学意义.
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第四代氟喹诺酮药物对眼部致病菌的抗菌活性
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21世纪上市新抗菌药物临床应用现状(二)
1 喹诺酮类抗菌药1.1 吉米沙星吉米沙星(gemifloxacin)[1-4]由韩国LG生命科学公司研制开发,2003年首次在韩国上市.是在第7位引入肟-吡咯烷基的新氟喹诺酮类药物.氟喹诺酮药物通过抑制细菌DNA促旋酶和(或)DNA拓扑异构酶Ⅳ来抑制细菌的生长.吉米沙星对拓扑异构酶Ⅳ具有更强的亲和力.实验证明,吉米沙星对细菌DNA促旋酶的选择性比对人的Ⅱ型拓扑异构酶的选择性强909.1倍(环丙沙星仅为7.7倍).由此大大改善了抗菌谱,尤其增强了抗革兰阳性菌的作用,对肺炎链球菌显示出极强的抗菌活性,且抗菌活性不受β内酰胺和大环内酯类抗生素敏感和耐药的影响.
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浅谈氟喹诺酮药物应用注意事项
氟喹诺酮类药物,是近几年新上市的一种广谱抗生素,临床应用广泛,目前常用的品种有:氟哌酸、环丙沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、奥氟星、洛美沙星等等.氟喹诺酮类药物对G+和G-菌均有较强的杀菌作用,在杀支原体和衣原体上,目前也是首选药物.
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氟喹诺酮类药物在结核病患者治疗中的应用价值
目的:探讨氟喹诺酮类药物在结核病患者治疗中的应用价值。方法回顾性选取2013年8月至2014年8月在长春市南关区疾病预防控制中心接受治疗的结核病患者106例,按随机数字表法将其分为观察组与对照组,各53例。对照组患者肌内注射硫酸链霉素注射液,观察组患者在对照组基础上口服左氧氟沙星,比较两组患者的临床疗效。结果观察组患者治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论氟喹诺酮类药物在结核病患者治疗中的应用价值较高,可有效提高治疗效果。
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氟喹诺酮类药物不良反应的机制与化学结构的关系
目的 分析氟喹诺酮药物不良反应的机制与化学结构的关系,以期对临床安全用药和新药开发提供一定的参考价值.方法 回顾性分析该院589例使用氟喹诺酮类药物患者,对其发生的不良反应特点进行分析,并简述其与化学结构的关系.结果 589例患者中,发生不良反应的209例(35.5%),涉及7种氟喹诺酮类药物,累及人体65个系统.主要表现为上腹部不适、食欲减退、腹痛腹泻、恶心呕吐、耳鸣、失眠、烦躁、头痛、头晕等症状,均在停药几天后症状自行消失.结论 氟喹诺酮类药物引起的不良反应症状多,临床应用时应充分了解其不良反应机制,加以监测,合理用药.氟喹诺酮药物中,N1、C5、C7、C8取代基与不良反应的程度相关;C2的H、C6的F均不可取代,与抗菌药效关系密切,与不良反应无关;C3、C4与DNA螺旋酶结合,也与药物间相互作用有关.
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太原市三家医院7种氟喹诺酮类抗菌药物耐药性监测
氟喹诺酮类药物以喹啉环和第6位上氟原子为其结构特征,通过拮抗细菌的DNA旋转酶而阻断DNA复制,因而抗菌作用强.目前已广泛用于泌尿道、肠道、下呼吸道等感染的治疗,但是,随着该类药物的广泛应用,其耐药性及合理应用已引起了人们的关注.本文选用了7种常用氟喹诺酮药物,调查了1016株常见病原菌对该类药物的耐药性,并就该类药物的合理应用进行讨论.
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第3讲新氟喹诺酮药物莫西沙星在呼吸道感染治疗中的应用
呼吸道感染是常见的感染性疾病,尤其是下呼吸道感染,严重危害人类健康.
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第2讲从细菌耐药机制及其耐药现状来看新氟喹诺酮类药物的优势
氟喹诺酮类药物作为一种广谱、强效的抗菌剂,在临床上被广泛用于感染性疾病的治疗.在过去的20年中,一些地区由于用药不当导致某些菌属,特别是革兰阳性菌,对氟喹诺酮类耐药很快上升.20世纪90年代末开始,一些新的氟喹诺酮类药物,如莫西沙星、加替沙星及吉米沙星等相继问世,这些药物的分子结构较传统氟喹诺酮药物都有不同程度的改善,在显著增强抗菌活性的同时,还可以预防或减少细菌耐药的出现.本文从氟喹诺酮类抗生素耐药机制及耐药现状出发,对新氟喹诺酮的优势加以介绍,同时讨论了如何采取相应对策合理使用喹诺酮类药物,预防或减少细菌耐药的出现.
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氟喹诺酮类药物体外诱导大肠埃希菌耐药性变化
目的:近年来,由于E.coli对氟喹诺酮药物耐药现象日趋严重.文中研究3种氟喹诺酮药物体外诱导大肠埃希菌(E.coli)耐药性,为临床合理使用抗菌药和控制E.coli感染提供指导. 方法:采用环丙沙星(CIP)、左氧氟沙星(LEV)和加替沙星(CAT)分别对10株E.coli进行体外分步诱导,采用琼脂平板二倍稀释法测定诱导前后CIP、LEV及GAT对E.coli的低抑菌浓度(MIC). 结果:E.coli经体外诱导产生获得高水平耐药株(MIC≥128μg/ml).经1种药物诱导耐药后也不同程度对另外2种药物耐药. 结论:大肠埃希菌经氟喹诺酮类药物诱导后MIC变化显著(比诱导前增加8~8205倍),从体外证实大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物逐步耐药的进程.
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莫西沙星序贯疗法治疗下呼吸道感染80例疗效观察
莫西沙星是一种新型的氟喹诺酮药物.2006年5月~2007年6月,我们对40例下呼吸道感染患者给予莫西沙星序贯疗法,疗效较好,不良反应少.现报告如下.临床资料:选择以临床症状、体征及实验室检查确诊为下呼吸道感染的患者80例,随机分为莫西沙星静脉-口服序贯疗法组(治疗组)和莫西沙星静脉滴注组(对照组),每组40例.
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氟喹诺酮药物不良反应与合理应用研究
目的:探讨氟喹诺酮药物不良反应与临床合理应用。方法选取30例出现氟喹诺酮药物应用不良反应的患者,分析原因,并制定合理用药措施。结果引发不良反应氟诺酮类药物均为注射剂左氧氟沙星。累及皮肤及其附件、肠胃系统及心血管系统、神经系统常见。均经处理后好转,无死亡病例。结论针对氟喹诺酮类药物临床应用出现的不良反应,分析原因,并制定合理应对措施,包括适应证的选择等,可降低不良反应引发的危害,确保临床安全用药。
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环丙沙星和司氟沙星体外诱导肺炎克雷伯菌产生耐药性的研究
目的:了解亲、疏水性氟喹诺酮药物(FQNLs)诱导肺炎克雷伯菌(Kpn)产生耐药性的差异.方法:采用亲水性环丙沙星(CIP)和疏水性司氟沙星(SPFX)对敏感株Kpn909进行分步诱导,并用琼脂平板法测定细菌敏感性.结果:Kpn的耐药性随药物浓度增加而升高.CIP浓度为2×MIC(0.5mg/L)时,诱导菌株MIC较Kpn909升高16倍~32倍,对氧氟沙星、洛美沙星和依诺沙星的MIC分别为8、16、8mg/L;而SPFX获得相同耐药水平菌株的浓度为8×MIC(1mg/L);CIP和SPFX获得耐药株的大浓度分别为128、64mg/L,细菌对5种FQNLs的MIC分别为≥256mg/L和32~128mg/L.结论:亲水性CIP或疏水性SPFX均可导致Kpn对其它FQNLs产生交叉耐药性;疏水性FQNLs在延缓Kpn产生耐药性方面优于亲水性FQNLs.
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金葡球菌拓扑异构酶Ⅳ基因突变与氟喹诺酮类药物耐药性关系的研究
本文目的是探讨及考察临床分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的拓朴异构酶Ⅳ(top oⅣ)基因突变与氟喹诺酮类抗生素耐药性的关系.采用琼脂二倍稀释法筛选甲氧西林和氟喹诺酮类药物敏感、耐药的临床分离的金黄色葡萄球菌;从中选取8株菌进行PCR扩增,对PCR 产物进行单链构象多态性、限制性片段长度多态性和序列分析.结果:(1)5株对环丙沙星耐药的金黄色葡萄球菌(包括1株MSSA)的topoⅣ基因grlA80或84位点发生了突变;(2)检测的8 株金黄色葡萄球菌的topoⅣ基因grlB的432和452位点没有发现有突变,但有2株菌的431位点发生了Lys的沉默突变;(3)1株氟喹诺酮类药物敏感而苯唑西林耐药菌topoⅣgrlA84位点也发生了突变;(4)敏感标准菌和质控菌topoⅣ的上述四个位点均无突变.实验表明,产生MRS A的耐药机制与氟喹诺酮药物耐药的机制可能存在一定的相关性,其中金葡球菌topoⅣ基因g rlA80和84两个位点突变与氟喹诺酮药物耐药的形成为相关,而grlB432、452双位点突变与氟喹诺酮药物耐药水平相关性不大.
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大肠杆菌对氟喹诺酮药物耐药机制的研究
目的:研究大肠杆菌耐药菌株对亲水或相对疏水性的氟喹诺酮类药物的耐药机制有无差异.方法:测定亲水性药物环丙沙星、氧氟沙星和洛美沙星及相对疏水性药物托舒沙星在菌体内的蓄积量和主动外排泵的作用(荧光测定法):检测细菌膜孔蛋白OmpF有无缺失(SDS-PAGE法);检测细菌DNA回旋酶A亚基编码基因gyrA常见突变点(Ser-83)是否突变(3'BS-PCR法和PCR产物测序).所研究的大肠杆菌菌株包括野生株Ecs及其实验室诱变耐药株R2、R256,临床分离耐药株R5、R6和膜孔蛋白标准株JF701(OmpF+)、JF703(OmpC+).结果:三种亲水性氟喹诺酮药物在敏感菌株(Ecs、JF701、JF703)中的蓄积量高于耐药菌株(R2、R256、R5、R6)2-9倍,OmpF缺失株JF703的蓄积量仅较JF701(OmpF+)减少约1/3-1/2.加入质子驱动力抑制剂DNP后,细菌主动外排药物泵的能量供应发生障碍,药物在敏感株中的胞内蓄积量增加不到一倍,但在耐药株中的蓄积量升高达2-4倍,蓄积量的增加比例与细菌原有的耐药水平呈正相关,药物泵出现象越明显的细菌其耐药水平越高,提示耐药株具有较强的药物外排泵能力.而相对疏水性药物托舒沙星在敏感菌和耐药菌中的蓄积量于加入DNP前后未见明显差异.耐药菌株R2、R256有OmpF缺失.R5、R6和R256均存在gyrA基因Ser-83的突变;对R2、R5和R6的序列分析显示R5和R6还发生了Asp-87突变.结论:大肠杆菌对亲水性氟喹诺酮的耐药同时涉及gyrA基因的突变和细菌内膜上主动外排泵的功能增强,后者是菌体内药物蓄积量减少的主要原因;对疏水性氟喹诺酮类药物的耐药可能仅由gryA基因的突变所决定;而OmpF缺失可能不是一个重要的因素.
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中国西南地区2000~2002年氟喹诺酮类药物用药分析
目的:调查分析2000~2002年氟喹诺酮类药物在西南4省市医院中的用药情况,评估其现状和趋势.方法:对西南4省市共51家医院应用氟喹诺酮类药物的品种、用药金额、DDDs等进行统计分析.结果:2000~2002年西南4省市共应用氟喹诺酮药物13个品种;2000、2001、2002年的用药金额分别为7391、9342、13242万元,年平均增长34.08%,用药金额上升主要是左氧氟沙星、司帕沙星、依诺沙星、氧氟沙星的用量增加所致; DDDs 2001、2002年比2000年平均减少17.58%和19.38%,主要是诺氟沙星的用量显著减少所致,但每年日平均用药金额无明显差异;氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星和洛美沙星滴眼液和滴鼻液用量较大.结论:氟喹诺酮类药物在西南地区是一类使用普遍的抗菌药物.一些较新的氟喹诺酮药物如氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星的用量逐年迅速增长.
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氧氟沙星和托氟沙星在氟喹诺酮耐药大肠杆菌中的蓄积研究
目的:研究大肠杆菌耐药菌株蓄积亲水性氟喹诺酮药物氧氟沙星和疏水性药物托氟沙星的机制有无差异.
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加替沙星对金黄色葡萄球菌的体外抗菌活性
考察加替沙星对金黄色葡萄球菌的体外抗菌活性以及抗MRSA的能力.采用药敏纸片法(K-B法),从129株临床分离的金黄色葡萄球菌筛选对甲氧西林和氟喹诺酮类药物的耐药菌株,用琼脂二倍稀释法对交叉耐药菌进行MIC测试,比较了加替沙星与环丙沙星等第二代氟喹诺酮类药物的抗菌活性.用苯唑西林筛选三代自发突变株,比较环丙沙星、加替沙星对MRSA的抗菌活性.实验表明,苯唑西林、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星对129株金黄色葡萄球菌的耐药率相似.体外活性表明,加替沙星比环丙沙星等第二代氟喹诺酮类药物的抗菌活性强,抗MRSA菌株的活性较强;敏感金黄色葡萄球菌发生加替沙星耐药的突变频率在所试药物中也是低的.说明加替沙星比环丙沙星等第二代氟喹诺酮类药物的抗菌活性得到明显提高.
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结核菌临床分离株对氧氟沙星耐药情况分析
20世纪80年代开始,随着耐药结核病发病率不断上升,结核病已成为全球重大公共卫生问题及社会问题,对结核病的有效治疗和控制已成为世界性难题.由于氟喹诺酮类药物具有广谱抗菌活性、良好的药动学性质,1996年WHO推出的耐药结核病治疗指南及美国消灭结核病咨询委员会明确把氟喹诺酮药物作为二线抗结核药物与其他抗结核药物联合使用治疗耐多药结核病(MDR-TB)及不能耐受一线抗结核药物的患者[1],因为氟喹诺酮类药物对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、厌氧菌及分支杆菌均具有广谱抗菌活性,已成为治疗细菌性腹泻、泌尿系感染的重要药物,此外也被临床广泛用于呼吸道感染、外伤感染等疾病.