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单基因脂代谢异常的研究进展
单基因脂代谢异常与动脉粥样硬化性心血管疾病密切相关.不同基因突变引起不同的发病机制和临床表现:内源性脂代谢途径中基因突变引起以低密度脂蛋白胆固醇或总胆固醇升高为主的血脂异常;外源性脂代谢途径中基因突变引起以三酰甘油升高为主的血脂异常、混合型血脂异常;胆固醇逆转运途径中基因突变引起高密度脂蛋白异常.
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前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂降低血清LDL-C的作用机制及临床疗效
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平与心血管疾病紧密相关.他汀类药物作为降脂首选药,临床结果表明部分患者不能耐受大剂量他汀或者用药后不能达到正常LDL-C水平.前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂可显著降低血清LDL-C水平,且耐受性和安全性较好.目前PCSK9抑制剂在国外已经用于临床.
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遗传学有助预测心脏病和他汀药类药物疗效
在美国,冠心病目前是死亡的主要原因.冠心病是蜡样斑块在心血管内积聚所致,其危险因素包括不健康的血液胆固醇水平、高血压、吸烟、糖尿病、缺乏运动、不健康的饮食以及超重.改变生活方式,如戒烟、健康饮食、多运动通常有助于预防或治疗疾病.如果生活方式改善不能取得良好效果,医生会让患者服用降低低密度脂蛋白胆固醇的他汀类药物.遗传学改变在心脏病危险中起作用.许多遗传变异,像单核苷酸多态性(SNPs)就与心脏病有关系.美国华盛顿大学医学院布莱根女子医院和麻省总医院的一个研究小组力图阐明SNPs合成物是否能预测哪些人具有心脏病并发症危险,哪些人有可能从他汀类药物中获益.
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他汀类药物临床应用的安全性
大量研究表明他汀类药物在心血管疾病一级预防和二级预防中具有显著疗效,并且与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低的幅度密切相关,强化调脂的概念已经受到广泛重视.尽管他汀类药物具有很高的安全性,但大剂量药物治疗对肝脏和肌肉潜在的不良影响倍受关注,如何在强调调脂的同时注意用药的安全性,是目前该领域的重要话题.
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LDL-C直接测定法与Friedewald公式计算法结果比较
目的探讨Friedewald公式计算法(计算法)与直接法测定LDL-C结果的差异.方法用7170S型自动生化分析仪直接测定血清LDL-C含量,并按甘油三酯(TG)浓度高低分组与计算法结果进行比较. 结果当TG浓渡较低(TG<4.52mmol/L)时,两种方法计算出LDL-C结果基本一致;当TG浓度>4.52mmol/L时,Friedewald公式计算法所得的LDL-C结果偏低. 结论计算法在TG浓度较低时结果可靠.当TG浓度较高时,两种方法测定LDL-C结果有明显差异.直接测定法比计算法更能反映出LDL-C的真实含量,而且方法简便,适宜自动分析仪使用.
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青年冠心病患者临床特点及危险因素分析
目的 探讨青年冠心病患者的临床特点并分析其发病的危险因素.方法 对解放军总医院2014年1月至12月收治的220例年龄<45岁因胸痛行选择性冠状动脉造影青年患者的一般资料和血生化指标水平进行回顾性分析,比较冠脉造影阳性组与阴性组之间的差异.所有统计分析采用Stata 7.0统计软件,计量资料以均数±标准差((x)±s)表示,采用成组t检验或Wilcoxon秩和检验,计数资料以例数和百分比表示,采用x2检验,并进行Logistic回归分析,总结青年人冠心病发生的临床特点及危险因素,以P< 0.05为差异具有统计学意义.结果 冠脉造影阳性的青年患者男性(P=0.002 5)、吸烟史(P=0.0365)、高血压史(P=0.003 5)、肌钙蛋白T(cTnT)(P=0.000)、B型钠尿肽(BNP) (P =0.000)、总胆固醇(TC) (P=0.0232)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) (P =0.040 9)、血糖(P =0.000)、纤维蛋白原(Fib) (P =0.035)水平均明显高于阴性组,差异具有统计学意义(P<0.05).总胆红素(TBIL) (P =0.001)、直接胆红素(DBIL) (P =0.0048)水平均明显低于阴性组,差异具有统计学意义(P<0.05).冠脉造影阳性与否与青年患者性别(OR =3.4)、吸烟史(OR=2.4)、高血压病史(OR=1.98)、TC(OR=1.34)、LDL-C(OR =1.38)、Fib(OR=1.77)、TBIL (OR =0.91)和DBIL(OR=0.77)水平呈显著相关性.结论 男性、高血压病史、吸烟史、高总胆固醇、高低密度脂蛋白胆固醇、高纤维蛋白原、低胆红素是青年人群发生冠心病的危险因素,应对这部分人群进行早期预防与治疗.
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高脂血症中血清低密度脂蛋白的测定方法比较研究
目的 探讨高脂血症对血清低密度脂蛋白测定准确性的影响因素,并寻找可靠的测定方法.方法 对不同三酰甘油(TG)标本分别采用沉淀法和直接法检测低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,并与电泳法LDL-C测定值进行比较.结果 TG>4.50 mmol/L,采用电泳法与沉淀法测定的LDL-C 值具有显著差异(P<0.05);TG>6.00 mmol/L时,直接法与电泳法之间出现明显差异(P<0.01).结论 TG对血清低密度脂蛋白的测定有一定的影响,TG≤6.00 mmol/L时,可采用直接法测定高TG标本LDL-C水平;当TG>6.00 mmol/L时,尽可能采用电泳法测定高TG标本LDL-C水平.
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冠心病患者血清高敏C-反应蛋白的检测及临床意义
目的 检测血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)的水平并探讨其在冠心病的临床意义.方法 采用乳胶增强免疫比浊法对91例冠心病患者和45例健康志愿者进行血清高敏C-反应蛋白的检测,并按照常规方法测定血脂水平.结果 冠心病患者血清高敏C-反应蛋白水平20.9±6.7mg/L明显高于健康对照组(2.6±1.8mg/L,P<0.01),而总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平在两组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 高敏C-反应蛋白在冠心病患者中明显增高,它是冠心病的一个很好的预测因子,并且hs-CRP和血脂的联合检测较单独进行血脂检测对于冠心病的危险性具有更好的预测价值.
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低密度脂蛋白胆固醇测定方法的选择
目的 选择合适的血清低密度脂蛋白胆固醇测定方法.方法 总结应用聚乙烯硫酸(PVS)沉淀法测定866例标本的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)值并与Friedwald公式的计算结果比较,按三酰甘油(TG)浓度分组,对比两法LDL-C的差异及影响LDL-C值的因素.结果 低浓度TG时两法测定LDL-C浓度基本一致,高TG两法差别较大,TG>4.52mmol/L(400mg/L)时Friedwald公式的计算结果偏低.结论 应用聚乙烯硫酸(PVS)沉淀法测定低密度脂蛋白胆固醇效果满意.
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前蛋白转化酶枯草溶菌素9及其抑制剂研究进展
前蛋白转化酶枯草菌素9(PCSK9)通过降解肝内低密度脂蛋白受体(LDLR)从而参与了低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的代谢,已被证实其在调节血浆LDL-C水平起着关键的作用;实验和临床研究均已证实PCSK9的缺失或过表达不仅影响循环中的LDL-C,也对心血管风险和动脉硬化进程有着重要的影响.本文旨在对PCSK9的结构、功能、基因突变及其抑制剂PCSK9单克隆抗体研究进展作一综述.
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超敏C-反应蛋白、低密度脂蛋白胆固醇与冠状动脉粥样硬化的关系
目的 研究超敏C-反应蛋白、低密度脂蛋白胆固醇对糖尿病并发冠心病的预示作用.方法 应用冠状动脉造影判定386例糖尿病患者冠状动脉粥样硬化程度,同时抽取患者血液测定血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平.结果 冠状动脉粥样硬化的糖尿病患者血清hs-CRP、LDL-C水平较单纯的糖尿病患者明显增高,二者有显著性差异(P<0.01),且血清hs-CRP、LDL-C的水平随病变支数增加而增高.结论 hs-CRP、LDL-C作为独立的动脉粥样硬化危险因子对糖尿病合并冠心病的诊断及程度的判定有积极的临床意义.
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北京地区成年体检人群体重指数与血脂异常的相关性分析
目的 研究北京地区18岁以上体检人群体重指数(BMI)与血脂异常发病率之间的关系.方法 以2006年4月~2007年12月在北京协和医院接受常规体检的38462人为研究对象,按照不同年龄段分为8组,分别测定BMI及血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,分析BMI与血脂异常发病率之间的关系.结果 北京地区成年体检者超重和肥胖的比例高达47.8%;BMI随年龄增加而逐渐增加,至51~60岁间达到高峰,以后逐渐下降.体检者高胆固醇血症、高甘油三酯血症、HDL-C降低和LDL-C增高发病率分别为7.0%、16.5%、12.5%和10.7%;血脂异常的发病率随BMI的增加而增高.肥胖、超重人群血脂异常的发病率明显高于消瘦和正常人群(P<0.05).结论 北京地区超重、肥胖和血脂异常的发病率近年来呈升高趋势.随着BMI的增加,血脂异常的发病率明显增高.
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阿托伐他汀对脑梗死患者血脂及预后的影响
近年来大量的临床资料表明,血脂异常是缺血性卒中/短暂性脑缺血发作的重要危险因素之一,其中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的升高使得缺血性卒中风险增加.他汀类药物不仅能调节血脂,而且能使缺血性卒中风险和病死率显著降低.现临床中常用他汀类药物有:阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等.在相同剂量下,其降脂作用依次减弱.我们应用阿托伐他汀对伴发高血脂脑梗死治疗,观察其血脂变化及脑梗死再发率.
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高密度脂蛋白胆固醇低水平对心血管疾病的影响
目的 评价低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平对心血管疾病的影响.方法 心血管疾病患者作为实验组,志愿者作为对照组,然后两组各继续分为两个亚组:正常HDL-C亚组和低HDL-C亚组.对如下数据进行分析:血压(BP)、体重指数(BMI)、腰围(WC)、血糖、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)、总HDL-C和亚群(小,中,和大)、对氧磷酶-1(PON1)活性、C反应蛋白(hSCRP)、尿酸、肿瘤坏死因子(TNF-α)、脂连蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)和细胞间黏附分子(ICAM1).结果 对照组的低HDL-C亚组与正常HDL-C亚组相比,BP和TG升高,PON1活性和脂连蛋白降低.然而,在实验组的亚组差异显然更加明显,低HDL-C亚组糖化血红蛋白,TG,OX-LDL,C反应蛋白,VEGF和小HDL-C增加,大HDL-C和脂连蛋白降低.此外,实验组正常HDL-C亚组OX-LDL,大HDL-C,和脂连蛋白呈现相关关系.结论 提高HDL-C水平以及抑制OX-LDL水平可以预防心血管疾病.
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他汀类药物与缺血性卒中
我国第三次居民死亡原因抽样调查结果显示:卒中位居城乡居民死亡原因的首位,占死亡总数的22.45%;其中缺血性卒中(ischemic stroke,IS)占全部卒中的60%~80%.IS的主要病因之一是动脉粥样硬化引起的颅内外血管狭窄或闭塞.低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)沉积于血管内皮下是动脉粥样硬化的关键因素.我国的队列研究显示[1]:血清总胆固醇或LDL-C升高是冠心病和IS的独立危险因素.近年研究显示:血清甘油三酯(triacylglyceride,TG)水平升高及高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平偏低均为IS及大动脉粥样硬化性卒中的独立危险因素[2-4].
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他汀类药物抗脓毒症新研究进展
他汀类药物,即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A ( HMG-CoA )还原酶抑制剂,是目前临床应用广泛的调脂药物,其降脂作用是通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶(胆固醇合成途径的限速酶),从而抑制胆固醇的合成,使血液中总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)含量下降。新近的研究表明他汀类药物具有调脂以外的多效性作用,如:抗炎作用、免疫调节、抗氧化、抗凝血、稳定血管内皮等,此外,尚有研究发现它还具有抗菌作用。
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慢性肾脏病动脉硬化发病新机制
心血管疾病是慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)患者主要的死亡原因,终末期肾病(ESRD)患者比一般人群心血管病死亡率极大地增加[1].CKD患者既存在许多致动脉粥样硬化的传统危险因素如年龄、高血压、糖尿病、高密度脂蛋白胆固醇降低及低密度脂蛋白胆固醇升高等,也存在众多的非传统危险因素如容量扩张、血管钙化(钙磷代谢紊乱)、继发性甲状旁腺功能亢进、贫血、营养不良、同型半胱氨酸升高、炎症、促血栓形成因素、尿毒症毒素等.而且尚在CKD的早期阶段,动脉粥样硬化的危险因素就已出现.
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新型降脂药REGN727的研究进展
高脂血症是冠状动脉粥样硬化性疾病( coronary artery atherosclerotic disease,CAD)发生的一个重要的危险因素[1],因此有效地控制血浆脂蛋白的水平能够有效地降低CAD的发生率。但是,近期发布的大规模随机对照临床试验显示,尽管当前针对动脉粥样硬化的标准防治策略能有效地控制低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血压、血糖和其他一些可改变的心血管疾病危险因素[2],但主要心血管事件的剩余风险仍然持续存在[3]。同时对于很多高危患者,使用能够耐受的大剂量的他汀仍不能使血浆LDL-C水平达到指南推荐的靶目标[4],即使LDL-C降低30%~50%甚至降至目前的低水平,但是1/3的冠心病患者仍存在斑块继续进展的现象[5]。他汀类药物是目前相对安全的降脂药物,有增加新发糖尿病、引起蛋白尿和导致神经系统损害的潜在危险[6]。由此可见,针对目前动脉粥样硬化性心血管病防治的临床实践,需要新的降脂治疗策略和药物。目前研究较多的是以前蛋白转化酶枯草溶菌素9(protein convertase subtilisin/kexin,PCSK9)为靶点的单克隆抗体-REGN727。
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幽门螺杆菌感染与血脂水平的相关性研究
目的:研究航天系统职工幽门螺杆菌(Hp)感染与血脂代谢的关系。方法对2012年参加航天中心医院健康体检的航天系统职工3486例体检资料进行回顾性分析,探讨 Hp 感染与总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)的相关性。结果 Hp既往感染组、现症感染组及阴性组之间年龄、LDL、HDL、TG差异有统计学意义;体重指数(BMI)、TC三组间差异无统计学意义。进一步调节性别、年龄、BMI等影响因素后,提示LDL、HDL与Hp现症感染相关。结论 Hp现症感染可导致或加重血脂代谢紊乱,表现为高LDL血症和低HDL血症。
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源于降脂,高于降脂——他汀类药物在2型糖尿病心血管并发症防治中的作用
2型糖尿病在世界范围内的发病率在逐年增加,而中国是个重灾区[1].2型糖尿病常合并血脂异常,主要特点为血清甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)增加,高密度脂蛋白(HDL)降低,这也进一步增加了冠心病的发病风险,而冠心病是引起糖尿病患者死亡的首要原因.在近20年中,他汀类药物在降低2型糖尿病心血管风险中的关键地位被逐渐确立,而其发挥作用的机制主要在于降低LDL-C水平以及非降脂依赖性的多重功效.