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卵磷脂和氢化卵磷脂长循环阿霉素脂质体的制备及缓释研究
采用薄膜超声法制备卵磷脂(EPC)和氢化卵磷脂(HEPC)长循环阿霉素脂质体,研究比较EPC和HEPC长循环阿霉素脂质体在大鼠体内释药的差异,选择良好的靶向性药物载体.用高效液相色谱法研究EPC和HEPC长循环阿霉素脂质体在大鼠体内的药物动力学.大鼠体内药物动力学研究结果表明,HEPC长循环阿霉素脂质体在血中平均驻留时间(MRT)为23.3h,EPC长循环阿霉素脂质体在血中MRT为12.0h.HEPC长循环阿霉素脂质体是更好的靶向性药物载体.
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大剂量甲氨蝶呤治疗329例儿童急性淋巴细胞白血病的群体药物动力学研究
本研究采用常规监测零散的血药浓度数据点,考察大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者治疗中的群体药物动力学(PPK)特征,为临床调整个体化给药方案提供依据.收集2003年至2006年我院儿科住院接受甲氨蝶呤抗肿瘤治疗的329例儿童急性淋巴细胞白血病患者的数据,其中女性109例,男性220例.应用非线性混合效应模型(nonlinear mixed effect model,NONMEM)软件进行模型拟合,估算群体药物动力学参数和个体间、个体内变异.分别考察了性别、年龄、体重(WT)、碱化及水化情况及生化指标等因素对药物动力学参数的影响,建立全面反映药物的药物动力学信息的终群体药物动力学模型.结果表明,采用一房室一级消除的药物动力学模型稳定,只有体重对甲氨蝶呤的药物动力学有显著性的影响,得到的终回归方程为:CL=7.0×[1+0.0218×(WT-31.1)]×EXP(ηCL)(L/h);V=32.8×[1+0.0288×(WT-31.1)]×EXV(ηV)(L).公式中的31.1为给药群体的平均体重,CL与V的个体间变异值CV分别为19.4%和31.0%.结论:本研究建立了儿童急性淋巴细胞白血病患者大剂量甲氨蝶呤治疗的群体数据库,通过NONMEM法建立了群体药物动力学模型方程,得到了相对全面的甲氨蝶呤群体药物动力学参数,为临床甲氨蝶呤的个体化治疗提供了依据.
关键词： 甲氨蝶呤 药物动力学 群体药物动力学 儿童急性淋巴细胞白血病 -
文拉法辛的临床应用
文拉法辛(venlafaxine)是一种新型抗抑郁药,它能显著抑制5-HT和NE在神经突触部位的再摄取,能微弱抑制DA的重摄取,从而影响精神及行为,有效改善抑郁患者的症状.与M胆碱受体、组胺H1受体、肾上腺素α1、α2、β受体几乎无亲和力,所以,副作用轻微.本文综述文拉法辛的药代动力学、临床应用、不良反应等.
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老年患者的用药问题
老年人由于各种器官功能逐渐衰退，对药物的吸收、排泄、代谢、分布及其作用均与青壮年迥然不同。同时，老年人又往往一人多病，用药种类较多，药物不良反应也较青壮年多2倍～3倍。因此，我们必须重视老年人用药的几个问题。1 药物动力学的特点1.1 药物的吸收 老年人胃肠粘膜细胞数减少，胃内酸度增高，消化道运动降低和内脏血流量减少，这些因素均可影响口服药物的吸收而影响疗效。1.2 药物的分布 随着老年人体重的降低，体内水份的减少，脂肪增加，如按体重和体表面积计算剂量，会导致老年人血药浓度过高，其次老年人血浆蛋白随增龄而降低，因而蛋白结合药物减少，具有药理活性的非结合部分药物浓度相对增加。因此，老年人用药剂量和次数均应低于青壮年。1.3 药物的代谢 肝脏是药物代谢的主要器官，老年人蛋白合成功能下降，肝血流量减少，因此老年人药物的代谢速度减慢。例如利多卡因、安替比林、心得安、保太松，戊巴比妥等主要经肝代谢的药物，都应减量。1.4 药物的排泄 老年人肾功能减低，主要从肾排泄的药物，可在体内积蓄，产生毒性反应，故氨基甙类抗生素、地高辛、普鲁卡因酰胺、甲氰咪胍、氨甲喋啶以及某些头孢菌素等，老年人用药应减量。
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盐酸贝那普利片的人体相对生物等效性及药物动力学研究
目的比较国产盐酸贝那普利片在20名健康志愿者体内的药物动力学特征及相对生物利用度,评价其生物等效性.方法20名健康男性志愿者采用随机交叉给药方案,分别单剂量口服20 mg的盐酸贝那普利片,采用高效液相色谱/质谱/质谱联用的方法测定贝那普利及其活性代谢产物贝那普利拉的血药浓度,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度.结果经3p87模型拟合,口服盐酸贝那普利20mg后,贝那普利的主要药物动力学参数为:α为(4.79±6.73)/h,β为(0.95±0.61)/h,Ka为(10.52±11.11)/h,V/f(c)为(121±58)L,t1/2α为(0.24±0.11)h,t1/2β为(0.39±2.12)h,K21为(1.22±0.79)/h,K10为(4.06±6.72)/h,K12为(0.46±0.52)/h,AUC为(72.88±20.51)μg·h/L,Cl(s)为(0.30±0.10)L/h,T(peak)为(0.39±0.12)h,Cmax为(89.61±25.31)μg/L,MRT0-∞为(0.85±0.23)h.其活性代谢产物贝那普利拉的主要药物动力学参数α为(0.37±0.10)/h,β为(0.06±0.07)/h,Ka为(1.89±0.45)/h,V/f(c)为(220±30)L,t1/2α为(1.99±0.52)h,t1/2β为(5.91±7.90)h,K21为(0.10±0.09)/h,K10为(0.26±0.05)/h,K12为(0.07±0.06)/h,AUC为(359.83±79.95)μg·h/L,Cl(s)为(0.06±0.01)L/h,T(peak)为(1.84±0.50)h,Cmax为(58.68±13.06)μg/L,MRT0-∞为(8.16±1.16)h.受试制剂的相对生物利用度为(109.6±13.2)%.结论统计学结果显示,两种片剂具有生物等效性.
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"脾"与药动学的关系:理论和实验依据
1 概述20+a来,在中医"脾"、"脾主运化"及"脾虚证"本质等方面做了大量的工作,取得了一定的共识,"脾主运化",有类似西医学消化系统的功能:对饮食物的消化、吸收和代谢;脾虚失健运,就表现出一系列消化系统功能的异常:纳差、上腹饱胀或疼痛、肠鸣腹泻等;对脾虚证本质较为敏感、特异和公认的客观指标是:小肠木糖吸收功能和唾液淀粉酶活性减低、餐后胃电波参数降低[1,2].但目前这些进展均为病理指标和药效学方法的研究,均是从药物作用于机体的角度探讨脾虚证本质.药代动力学(pharmacokinetics, PK)是现代药理学的分支,是以人和动物为对象,借助先进仪器设备,利用动力学原理,用数学模型定性、定量地描述机体对药(营养)物的吸收、分布、代谢与排泄的动态过程[3].研究前沿表明,现代医学的疾病与PK相结合的研究十分活跃,1990年日本田中茂等首次测定了不同证的血药浓度[4],1991年黄熙提出了将证与PK结合研究的假说--"辨证药动学"[5];以该假说为指导,我们对脾虚证与PK的关系进行了初步的探讨[6-8],力图在这一空白交叉地带,为脾虚证本质和PK的研究开创一条新途径.
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浅议老年人合理用药问题
我国已步入老龄化社会,据报道,老年人(65岁以上)约占总人口的10%,而且有日益增长的趋势[1].老年人是一个特殊群体,他们因为身体机能的下降以及免疫功能的降低等因素的影响,成为了疾病的易感群体,因而药物的使用便不可避免,但由于医学知识的不足,用药时往往不够合理.另有调查表明,老年人药物使用频率高达77.6%.人均服药3.16种.15.2%的人同时服用5种以上的药物[2].有资料统计,老年人药物不良反应(ADR)变得相当常见,其发生率是青年人的(2～7)倍[3].因此,老年人的合理用药问题应当足够的重视.
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新喹诺酮在社区获得性呼吸道感染中的应用价值
环丙沙星、氧氟沙星等传统喹诺酮药物对革兰阳性细菌的抗菌活性不够强,因而在以肺炎链球菌为重要致病原的社区呼吸道感染中的应用受到限制.近年来新开发的莫西沙星、加替沙星、吉米沙星、左氧氟沙星等,在抗菌活性与药物动力学方面有更多的优点,已成为治疗社区获得性呼吸道感染的重要药物之一.
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复方丹参滴丸中丹参素的药物动力学研究
目的 对复方丹参滴丸中丹参素的药物动力学进行分析.方法 利用高效液相色谱-紫外检测法,对复方丹参滴丸中丹参素在狗体内的药物动力学进行分析.结果 复方丹参滴丸中丹参素在狗体内的药物动力学过程满足双室模型,血药浓度表现为吸收快、消除慢.结论 复方丹参滴丸中丹参素在体内的消除速度慢、过程较长,在体内的作用时间较长,对其药物动力学进行研究具有重要的意义.
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丹参素的药理活性与药物动力学研究进展
本篇文章通过对丹参素药理性和药物动力学进行分析来探究它对于改善人类疾病的作用.经过研究发现表明,它对于开发心脑血管类疾病有了良好的发展的前景,并且治疗的效果也是十分显著的.能够使利用它所开发出来的药品能够更好的为人类进行一定的服务,促进中药现代化的进程.
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奥硝唑在母乳中的药物动力学及合理哺乳时间
奥硝唑(OrnidazoLe)为第三代硝基咪唑类衍生物,对毛滴虫、阿米巴虫、厌氧菌有良好的疗效,妇产科用于治疗或预防产后盆腔感染,与甲硝唑、替硝唑相比,具有疗效更高、疗程更短、体内分布更广的优势[1,2].
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左氧氟沙星眼用凝胶剂的兔眼药物动力学及生物利用度的研究
由于泪液的流动使得眼部用抗生素的生物利用度降低,加之角膜上皮的屏障作用,使用眼液滴眼的方法可能无法获得有效的药物治疗浓度[1].通过改善给药系统可延长抗菌药物与角膜组织的接触时间,改善药物的眼内通透性[2,3].
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碳酸利多卡因在硬膜外麻醉中的药动学-药效学与硬膜外输注给药方案设计
目的:为设计碳酸利多卡因硬膜外持续输注给药方案.方法:对碳酸利多卡因在15例实施硬膜外麻醉病人中的药物动力学及药效学进行研究.采用荧光偏振免疫分析方法测定血清利多卡因浓度;结果:根据药动学-药效学研究结果,提出维持有效麻醉血药浓度为2.5～5.0μg/ml;利用药动学参数清除率,计算出硬膜外持续输注给药速率为20～40μg/min.kg.应用先给予初始剂量,后根据病人情况,选择合适的给药速率实施硬膜外持续给药.对51例病人采用硬膜外持续输注给药后的145份血药浓度进行监测,同时对所有病人在手术全过程中的麻醉效果、血压及心率进行连续监测.结果表明,初始给药剂量为(3.75±0.62)mg/kg(2.1～6.2)mg/kg(n=51);硬膜外持续输注速率为(35.99±5.30)μg/min.kg;平均血药浓度为(3.32±1.52)μg/ml(n=145).手术过程中麻醉效果满意,病人的血压及心率正常.结论:采用先给予初始剂量,后持续硬膜外输注给药的方案,即可获得满意的麻醉效果,又克服了在硬膜外麻醉中,由于重复给药所引起的血药浓度的较大波动,这种血药浓度的波动,可能引起浓度过低的麻醉效果不够,或浓度过高的药物中毒.
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龙血素B在模拟失重大鼠体内的血浆药物动力学研究
目的 研究模拟失重大鼠灌胃龙血竭后有效成分龙血素B的血浆药物动力学.方法 采用3周尾吊大鼠模型模拟失重状态,单次灌胃给予10.6 g/kg龙血竭后,收集各个时间点血浆样本,HPLC-MS/MS法测定尾吊大鼠血浆中龙血素B的含量,并求算药物动力学参数.结果 龙血素B在模拟失重大鼠体内血药浓度-时间曲线下面积(A UC0-T)为(23.4±12.4) μ,g/L·h,达峰时间(Tmax)为(0.33±0.11)h,达峰浓度Cmax(2.77±0.71) μg/L,表观分布容积(Vc)为(677.6±111.6)L/kg.生物半衰期(T0.5)为(8.47±1.7)h.结论 本文首次报道了龙血素B在模拟失重大鼠体内的药物动力学参数,为龙血竭对抗空间疾病的相关研究提供了药动学数据.
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LC-MS/MS法检测小鼠静注水溶性紫杉醇偶合物后血浆中的药物浓度
目的 建立灵敏、特异的LC-MS/MS方法测定小鼠血浆中紫杉醇浓度,并应用于小鼠静注水溶性多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物的药物动力学研究.方法 用甲基叔丁基醚提取小鼠血浆样品,以多西紫杉醇为内标,在BetaBasic C18色谱柱上以流动相乙腈-水-甲酸(65∶35∶0.1,体积比)分离,流速为0.2 ml/min;采用液相色谱-质谱-质谱联用仪,通过电喷雾离子化电离源,以选择反应监测方式进行正离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 854.2→286.1(紫杉醇)和m/z 808.3→527.2(多西紫杉醇).结果 测定紫杉醇的线性范围为0.5~1000 ng/ml,相关系数r为0.9995,定量下限为0.5 ng/ml,日内日间精密度分别小于11.52%和13.11%,准确度控制在87.05%~100.87%,提取回收率为85.04%~93.63%.结论 该法快速、灵敏度高、专一性好,成功应用于小鼠静注10 mg/kg水溶性多聚(L-谷氨酸)-丙氨酸-紫杉醇偶合物的药物动力学研究.
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63Ni-NiCl2在大鼠体内的药物动力学参数及排泄
镍是人体必须的微量元素,同样也是重要的环境污染物,国际致癌研究中心(IARC)已将镍归为第Ⅰ类致癌物[1].近些年随着环境问题的日益加重,镍的毒理学研究已经逐步深入.但是关于镍的药物动力学、吸收以及排泄的详细资料较少发现.本研究用同位素示踪法来研究镍在大鼠体内的药物动力学参数和排泄,以便得出一些可靠的资料,为镍的生理代谢和毒理过程研究提供一些的参考.
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头孢拉定胶囊的人体药物动力学研究
目的 比较两种头孢拉定胶囊在健康人体内的药动学.方法 18名男性健康志愿者,随机交叉口服国产头孢拉定胶囊1 g,微生物法测血药浓度,用3p97程序求算药动学参数.结果 两种国产头孢拉定胶囊的相对生物利用度F0-t为(96.6±9.9)%,F0-∞为(96.7±9.8)%,方差分析和双单侧t检验表明两种制剂主要参数间差异无统计学意义,受试制剂AUC0-t和Cmax的90%可信限分别为参比制剂的92.2%～100.2%和89.5%～105.4%.结论 两种头孢拉定胶囊生物等效.
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司帕沙星注射兔体药物动力学研究
目的研究司帕沙星注射剂兔体药物动力学.方法10只日本大耳白兔静脉注射司帕沙星6.2mg/kg后,采用微生物法测定用药后不同时间血清药物浓度.结果该药的兔体药-时曲线符合二房室模型,AUC为(5.68±1.16)/h·L-1,消除半衰期为(3.65±0.95)h.结论本文结果为司帕沙星临床合理用药提供了理论依据.
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复方紫杉醇胶囊在大鼠体内药动学研究
目的 考察复方紫杉醇胶囊大鼠体内的药物动力学.方法 以紫杉醇注射液为参比制剂,考察了大鼠灌胃给予复方紫杉醇胶囊后的体内药物动力学.结果 紫杉醇注射液和复方紫杉醇胶囊的t1/2分别为(51.7±7.2)、(310.1±43.1) min,AUC分别为(496.7±64.0)、(257.4±42.4) μg·min/ml.结论 复方紫杉醇胶囊在大鼠体内滞留时间延长,以AUC计算,自制复方紫杉醇胶囊对市售注射剂的绝对生物利用度为25.9％.
