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微透析技术-同位素示踪法联用进行青藤碱贴剂的皮肤局部药代动力学研究
目的:进行青藤碱贴剂的皮肤局部药动学研究.方法:微透析技术与同位素示踪法联用,以HPLC-UV和液闪计数仪为检测工具,以微透析探针为采样手段,将线性微透析探针植入大鼠皮下组织,采用释放量法测定青藤碱皮肤相对损失率,实时、活体、动态监测青藤碱皮下组织浓度.皮肤微透析样品浓度经相对损失率校正后进行房室和非房室模型拟合.结果:房室模型拟合不佳.非房室模型参数显示皮肤药物浓度达峰时间约6.3 h,平均滞留时间MRT约18 h.结论:微透析法较好的采集了青藤碱贴剂经皮给药的皮肤局部药动学特征,是局部药动学良好的研究手段.
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铁调素对体外培养大鼠骨骼肌细胞铁代谢的影响
目的 探讨铁调素对骨骼肌铁代谢的调节机制.方法 培养大鼠骨骼肌L6细胞,随机分成4组,每组6个重复,每组各加入不同浓度的铁调素溶液(终浓度分别为0、0.05、0.1、0.15 mg/L)孵育12h,采用同位素示踪法,用55Fe测定细胞铁摄取及铁释放能力的变化;通过流式细胞仪检测细胞内铁池(LIP)铁含量;应用免疫印迹法检测膜铁转运蛋白1(FPN1)的变化.结果 与空白对照组比较,0.1mg/L 铁调素处理组肌细胞的铁释放能力明显下降(P<0.05),0.05及0.15mg/L铁调素处理组肌细胞的铁摄取和铁释放均无明显变化(P>0.05);0.1mg/L 铁调素处理组其细胞内LIP铁含量较对照组明显升高(P<0.05);0.1mg/L 铁调素处理组细胞膜上FPN1的表达较对照组明显降低(P<0.05).结论 铁调素可通过影响骨骼肌细胞FPN1的表达水平,降低骨骼肌细胞内铁的向外转运,增加细胞内铁池的铁含量,从而调节骨骼肌细胞的铁代谢.
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术中同位素示踪法前哨淋巴结定位活检在直肠癌中的应用研究
前哨淋巴结(sentinel lymph node,SLN)是指首先接受肿瘤及其周围组织淋巴引流的首个或数个淋巴结.目前对直肠癌SLN的研究尚处于初始阶段.我们应用99mTC标记的硫胶体(99mTC-SC)示踪法对48例直肠癌的SLN进行定位检查,探讨SLN定位活检在直肠癌中的应用价值.
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63Ni-NiCl2在大鼠体内的药物动力学参数及排泄
镍是人体必须的微量元素,同样也是重要的环境污染物,国际致癌研究中心(IARC)已将镍归为第Ⅰ类致癌物[1].近些年随着环境问题的日益加重,镍的毒理学研究已经逐步深入.但是关于镍的药物动力学、吸收以及排泄的详细资料较少发现.本研究用同位素示踪法来研究镍在大鼠体内的药物动力学参数和排泄,以便得出一些可靠的资料,为镍的生理代谢和毒理过程研究提供一些的参考.
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口服补钙剂吸收量的体内评价方法
目的:介绍钙的代谢与补钙剂的体内评价方法.方法:通过文献回顾,简述钙在体内的摄入与排出情况,体内评价补钙剂生物利用度的方法及优缺点,重点讨论口服钙负荷量法在体内评价钙制剂方面的应用.结果与结论:理想的补钙剂应含钙量高、生物利用度好、口感佳且价格低廉.鉴于市售品牌较多,可用口服钙负荷量法对补钙剂进行简便评价.
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神经生长因子的药代动力学研究
目的:研究神经生长因子(nerve growth factor,简称NGF)在小鼠体内的药代动力学.方法:125I-NGF用氯胺T法制备经静注和肌注两种途径,血浆中NGF的浓度采用同位素示踪结合三氯醋酸(TCA)沉淀法或SDS-PAGE电泳法,测定小鼠血浆NGF的浓度.结果:静注125I-NGF 25 μg.kg-1,电泳法测得消除半衰期t1/2β为2.223 h,酸沉法为2.264 h.肌注125I-NGF 75,25,10 μg.kg-1,电泳法测得消除半衰期t1/2β分别为2.140,2.331,3.173 h,酸沉法测得消除半衰期t1/2β分别为2.480,2.552,2.642 h,达峰时间tmax为0.583 h.电泳法和酸沉法测得125I-NGF平均血浆清除率(Cl)分别为0.321和0.332 L.h-1.kg-1,表观分布容积(Vd)为1.259和1.315 L.kg-1,体内平均滞留时间(MRT)为3.592和3.539 h.结论:NGF在体内消除半衰期较短.本研究为今后的临床应用提供了必要的参考资料.
关键词: 神经生长因子 药代动力学 同位素示踪法 三氯醋酸沉淀法 SDS-PAGE电泳法 -
CT间接淋巴造影定位前哨淋巴结
淋巴结转移情况对指导恶性肿瘤的治疗和评估其预后有重要的临床意义.前哨淋巴结活组织检验能判断早期恶性肿瘤的淋巴结转移情况.目前用于定位前哨淋巴结的方法主要有蓝染料示踪法、放射性同位素示踪法和CT间接淋巴造影法.本文就CT间接淋巴造影定位前哨淋巴结进行综述.
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蜈蚣三七有效成分W3单次给药后在小鼠体内的药代动力学
目的:研究氚标记的蜈蚣三七有效成分W3(3H-W3)单次ig给药后在小鼠体内的药代动力学过程.方法:采用同位素示踪法,用氚标记W3,用液体闪烁计数仪检测放射性浓度,3P87软件判断房室模型并计算各种参数,并检测3H-W3在小鼠体内各器官中的分布浓度,检测给药后12 h内药物在小鼠尿及粪中的排泄量.结果:3H-W3单次ig给药后在小鼠体内的动力学过程符合一室模型,主要参数血浆分布半衰期t1/2Ka在0.7~1.1 h之间,消除半衰期t1/2在2.2~2.8 h 之间.3H-W3在肾上腺中分布高,胸腺次之,其趋势均为逐渐减低;其他组织药物水平基本相似,分布趋势为先升高后降低.3H-W3主要从粪中排泄,给药后12 h内的累积排泄量占总消除量的64%左右.结论:3H-W3在小鼠体内半衰期较短,肾上腺是重要的分布器官,本研究为今后的临床应用和剂型设计提供了必要的参考资料.
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碱性成纤维细胞生长因子单克隆抗体在小鼠体内药代动力学研究
目的 研究碱性成纤维细胞生长因子单克隆抗体(basic fibroblast growth factor monoclonal antibody,bFGF-mAb)在小鼠体内的药代动力学特征.方法 首先制备bFGF-mAb并纯化,然后用氯胺T法制备125I-bFGF-mAb,γ放射免疫计数仪检测三氯醋酸(TCA)沉淀前后血浆、组织的放射性计数,用3P97软件拟合药代动力学房室模型,并计算相应药代动力学参数.结果 氯胺T法制备的125I-bFGF-mAb,其放化纯度≥98%,TCA沉淀率(90.8±10.2) %.T12α为0.1 ~0.2 h,T12β为1.05~1.84 h和T12γ为81.6 ~90.3 h.125I-bFGF-mAb在小鼠的心、肝、肺等组织器官中有较高的放射性计数,在脑和眼中放射性计数较低.结论 125I-bFGF-mAb的药代动力学符合三室模型,且具有组织分布特异性.
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河豚毒素在小鼠体内分布及代谢动力学
河豚毒素(TTX)是1个重要的海洋毒素,具有相当广泛的药理作用.药理学研究成果表明,TTX在阻滞可兴奋细胞膜上的钠离子通道、通透性方面有独特的功能,可强烈抑制神经兴奋传导.TTX中毒后麻痹症状出现在食后20 min~3 h,致死时间短为1.5 h,长约8 h [1~3].由于TTX的LD50约为10 μg·kg-1,且组织液的干扰作用,所以生物体内TTX含量测定、分布及药物动力学研究较困难.1985年颜松民等[4]用毒效法进行了小鼠TTX药物动力学研究,但详细的作用情况及分布特征尚不清楚.本文首次用同位素示踪法研究了小鼠静脉注射125I-TTX的代谢动力学,并对其在脏器组织中的分布特征进行了探讨.
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碱性成纤维细胞生长因子透巩膜转运至视网膜的实验研究
根据雪旺细胞可分泌碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),而bFGF能延缓视网膜光感受器细胞凋亡的论述,我们对兔白体雪旺细胞移植到巩膜深层的生长情况进行了观察,发现移植后雪旺细胞在巩膜深层可进行分裂增生并存活60 d以上,但对于巩膜深层的雪旺细胞分泌的bFGF能否进入视网膜内尚无确切证据,因此用同位素示踪法对此进行实验观察.