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反式曲马朵及其活性代谢产物反式氧去甲基曲马朵肾脏清除的立体选择性
目的:研究反式曲马朵及其活性代谢物反式氧去甲基曲马朵肾脏清除的立体选择性.方法:取雄性SD大鼠的右肾,分别以含反式曲马朵(300 μg/L)或反式氧去甲基曲马朵(50 μg/L)的灌流液(100 mL)进行灌流;利用高效毛细管电泳法测定灌流后灌流液、尿液中反式曲马朵及反式氧去甲基曲马朵对映体的浓度,并计算对映体浓度比值.结果:以反式曲马朵进行离体肾灌流后,在灌流液中,(+)-反式曲马朵的浓度高于(-)-反式曲马朵的浓度,(+)-反式氧去甲基曲马朵的浓度低于(-)-反式氧去甲基曲马朵的浓度;在尿液中,(+)-反式曲马朵较(-)-反式曲马朵多,(+)-反式氧去甲基曲马朵较(-)-反式氧去甲基曲马朵少.以反式氧去甲基曲马朵灌流后,在灌流液中(+)-反式氧去甲基曲马朵的浓度低于(-)-反式氧去甲基曲马朵的浓度;在尿液中(+)-反式氧去甲基曲马朵较(-)-反式氧去甲基曲马朵高.结论:反式曲马朵及反式氧去甲基曲马朵的肾脏清除具有立体选择性.在肾脏中反式曲马朵的氧去甲基代谢具有立体选择性,以(-)-反式曲马朵优先代谢成(-)-反式氧去甲基曲马朵.反式氧去甲基曲马朵的尿排泄具有立体选择性,以(+)-反式氧去甲基曲马朵占优.
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乳糖化重组人生长激素在小鼠体内的药物动力学
目的：研究乳糖化基因重组人生长激素(hGH-L)在小鼠体内的药代动力学特征.方法：用放射性核素体内示踪技术研究体内分布.建立hGH-L放射免疫分析(RIA)方法，研究其药代动力学特征，并对比研究基因重组人生长激素(hGH).结果：125I-hGH-L具有明显的趋势肝性.hGH-L的血药时曲线下面积和在血清的平均驻留时间均小于hGH，P＜0.01；而靶器官肝脏的hGH-L分布半衰期、消除半衰期小于hGH，P＜0.05，其药时曲线下面积大于hGH，P＜0.05.结论：hGH-L的药代动力学特征明显优于hGH.
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CYP2C19基因型和CYP2C9对人肝微粒体中氟西汀N-去甲基代谢的影响
目的：本实验旨在研究CYP2C19基因型人肝微粒体中氟西汀N-去甲基代谢的酶促动力学特点并鉴定参与此代谢途径的细胞色素P-450酶.方法：测定基因型CYP2C19肝微粒体中去甲氟西汀形成的酶促动力学.鉴定氟西汀N-去甲基酶活性与细胞色素P-450 2C9，2C19，1A2和2D6酶活性的相关性，同时应用各种细胞色素P-450酶的选择性抑制剂和化学探针进行抑制实验，从而确定参与氟西汀N-去甲基代谢的细胞色素P-450酶.结果：去甲氟西汀生成的酶促动力学数据符合单酶模型，并具有Michaelis-Menten动力学特征.当底物浓度为氟西汀25μmol/L和100 μmol/L时，去甲氟西汀(N-FLU)的生成率分别与甲磺丁脲3-羟化酶活性显著相关(r1=0.821，P1=0.001；r2=0.668，P2=0.013)，当底物浓度为氟西汀100 μmol/L时，N-FLU的生成率与S-美芬妥因4'-羟化酶活性显著相关(r=0.717，P=0.006).PM肝微粒中磺胺苯吡唑和醋竹桃霉素对氟西汀N-去甲基代谢的抑制作用显著大于EM(73％vs 45％，P＜0.01).结论：在生理底物浓度下，CYP2C9是催化人肝微粒体中氟西汀N-去甲基代谢的主要CYP-450酶；而高底物浓度时，以CYP2C19的作用为主.
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人体内反式曲马朵及其活性代谢产物反式氧去甲基曲马朵对映体的药物动力学
目的：研究反式曲马朵(trans-T)及其活性代谢产物反式氧去甲基曲马朵(Ml)的人体药代动力学立体选择性.方法：12名健康男性受试者口服多剂量盐酸trans-T缓释片后，采用高效毛细管电泳(HPCE)法测定血清中trans-T及M1对映体的浓度.结果：血清中trans-T对映体浓度达稳态后，不同时间血清中(＋)-trans-T的浓度均高于(-)-trans-T的浓度，两对映体除Tmax以外的药代动力学参数的差异均有显著性.在大多数受试者体内和大多数取血时间点，(-)-Ml的浓度高于(＋)-Ml的浓度；在不同受试者体内，血清中Ml对映体浓度的比值差别较大，两对映体的Cmax和Cmin差异有显著性.结论：trans-T和M1具有药代动力学立体选择性.人体对(＋)-trans-T比对(-)-trans-T吸收完全，消除慢；在不同受试者体内，Ml的药代动力学立体选择性是不同的.
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来曲唑在大鼠体内药代动力学的性别差异
目的：研究来曲唑(Letr)药动学性别差异性．方法：ig Letr 2 mg／kg后，测定在雄、雌性大鼠血浆、组织中浓度及粪、尿中回收率．结果：ig Letr 6 h以后，雄鼠中血药浓度显著低于雌鼠，如给药24，36，48和72 h，雌鼠血药浓度分别为雄鼠的3．3，5．6，10．5和7．4倍．雄鼠AUC也仅为雌鼠的1／3，其半衰期分别为10．5和40．4 h．120 h内，雌鼠尿和粪中排泄分数分别为5．78％±1．40％和6．61％±1．10％，而雄鼠仅分别为1．30％±0．59％和0．87％±0．31％；给药后24 h，雌鼠组织中药物浓度显著高于雄鼠．结论：Letr在大鼠体内的药动学存在较大的性别差异．
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电子轰击离子化气相质谱法测定人类血浆中的丙卡特罗
目的：建立一种简便灵敏的气相质谱法用于测定丙卡特罗的血药浓度。方法：采用电子轰击离子化气相质谱法，以丙咪嗪做内标，样品采用液-液萃取、衍生化处理，分离柱为毛细管柱，进样器和接口温度分别为280℃和250℃，载气(氦气)流速为0.8 mL·min-1，进样口选择脉冲不分流模式，离子源和四极杆的温度分别为230℃和150℃.结果：测定方法的检测限为5 ng·L-1；线性范围为10-10 000ng·L-1；日内(n=5)和日间(n=5)变异系数均小于10％，平均回收率为99.1％±1.3％.结论：本方法灵敏、简便，可用于丙卡特罗的药代动力学研究.
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Monte Carlo法用于新生儿阿米卡星的群体药动学分析和认证
目的：用Monte Carlo算法编制群体药动学分析程序并认证该方法估计药动学参数和预测血药浓度的能力.方法：用阿米卡星作为模型药物，对来自42名新生儿共142对血药浓度时间数据进行分析；根据Sheiner等提出的群体药动学思想，我们编制了估计群体参数和个体参数的程序，目标函数小值以Monte Carlo算法求得，方法的认证采用经典药动学程序3p87作为对照，预测能力通过计算预测血药浓度的均方根误差(RMSD)和偏性(BIAS)来考察.结果：我们自编的程序运行稳定；本法提取的群体参数与3p87得到的一致，学习样本与认证样本的预测浓度与实测浓度显著相关(相关系数分别为0.995和0.990)，预测误差大多数小于1 mg/L，认证样本RMSD和BIAS分别为0.58和-0.07 mg/L.结论：本法估计参数准确，预测血药浓度能力令人满意.
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间硝苯地平在兔体内的药物动力学
研究间硝苯地平剂量效应的药代动力学.方法:兔被随机分成三组,分别静脉注射高、中、低(0.5,1,2 mg·kg-1)三种剂量的间硝苯地平,用HPLC法测定血浆药物浓度.结果:间硝苯地平的血药浓度和时间数据经拟合均符合二室模型,主要药动学参数如下(以剂量1 mg·kg-1为例):Vd=0.37 L·kg-1,T1/2α=6.4 min,T1/2β=84.1 min,AUC=94.1 mg·min·L-1,Cl=0.65 L·kg-1·h-1.各剂量组间的Cl,T1/2β经方差分析无显著差异,用单位体重的曲线下面积对剂量进行线性回归存在显著正相关.结论:间硝苯地平分布广,消除也迅速;在剂量0.5-2 mg·kg-1范围内消除动力学呈非剂量依赖性关系.
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异波帕胺与哇巴因的正性肌力作用的动力学比较
目的:比较异波帕胺(Ibo)与哇巴因(Oua)正性肌力作用药效的动力学.方法:以离体猫右心室乳头状肌递增药浓观察正肌效应.大反应是药物递增到发生自发收缩前的反应.以1g[E/Emax-E]对lg C得Hill方程.结果:Hill方程中S值:Ibo及Oua分别为1.16与1.97,Ibo的S值小于Oua,使Cg5/C5(产生95%及5%大药效的药浓)Ibo(264)是Oua(22.9)的11倍.与Oua相比:Ibo起效浓度低,斜率小及大药效的浓度高.药浓下降时,Ibo的药效-药浓曲线呈现逆时针滞后襻,比Oua更明显.结论:在药浓增加及下降时,Ibo的正肌效应的变化比Oua为小.
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液相色谱-质谱联用法测定人血浆中多潘立酮及其在健康中国志愿者中的药物动力学
目的:测定人血浆中多潘立酮的浓度,并研究在中国志愿者中单剂量口服20 mg后的药物动力学过程.方法:用液-液萃取法提取血浆中药物.采用液相色谱-质谱联用分析手段,建立测定人血浆中多潘立酮浓度的分析方法.结果:多潘立酮在0.52-154.5μ/L浓度范围内线性良好(r=0.9999),其在人血浆中的回收率大于75%,低浓度(0.52 μg/L)的日内、日间差异分别为9.4%和7.6%.多潘立酮的血药浓度-经时曲线符合二房室模型,其主要药物动力学参数为:Tmax=(0.8±0.7)h,Cmax=(50±32)μ/L T1/2=(7.8±1.6)h.结论:本方法专属性强,灵敏度高,可准确测定多潘立酮在人血浆中的浓度.
关键词： 多潘立酮 高压液相色谱法 电子喷雾离子化质量光谱法 药物动力学 -
在药物动力学中立体选择性因素对药物相互作用的影响
综述了近几年对映体/对映体、对映体/并用药物在药动学中的相互作用.提出药动学相互作用研究中考虑立体选择性因素具有十分重要的临床意义,例如,避免相互作用引起的不良反应、增加治疗效果、理解血药浓度量效关系不一致现象以及提供研究生长点以进一步探求代谢处置机理等.应加强对立体选择性药动学相互作用的研究.
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阿那曲唑在中国男性志愿者体内的药代动力学
目的：比较国产和进口阿那曲唑片在健康人体内的药代动力学。方法：二十名志愿者交叉随机分成两组，单剂量口服1 mg，用GC- ECD测定血药浓度，通过方差分析和双单侧 t检验比较两种制剂的药-时曲线下面积。结果：阿那曲唑的体内分布符合二室模型。国产和进口阿那曲唑的药动学参数Cmax分别为(10±3)和(10.2±2.5)μg·L-1；Tmax分别为(1.2±0.5)和(1.3±0.4)h；T1/28β分别为(42±14)和(41±26)h；AUCo-∞分别为(443±141)和(429±121)μg·h·L-1，两者无显著性差别(P＞0.05)。结论：两种制剂为生物等效，国产阿那曲唑片的相对生物利用度为100％±9％。
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产科用药与母婴安全的分析
临床药物的使用，犹如一把双刃剑，有利也有弊，有利的一方面在于，科学合理用药可治疗疾病，改善患者病情；而不利的一面在于，可能引发不良反应，威胁患者生命。孕妇怀孕期间，如患上疾病，则用药应慎之又慎，在无较大毒副作用、不对胎儿产生影响的情况下方可使用，即产科用药与母婴安全密切相关。本研究探讨了产科用药与母婴安全，并提出了合理用药的建议。
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阿奇霉素健康人体药物动力学及相对生物利用度研究
目的:研究阿奇霉素健康人体药物动力学及相对生物利用度.方法:选择我院2016年7月-2017年7月来院体检的健康志愿者8例,分别口服阿奇霉素分散片和胶囊,观察药物动力学与生物利用度.结果:不同时间下服药后患者的平均尿排出情况均无差异,P＞0.05,经过梯形法计算得出分散片的生物利用为102.11％±10.9％.结论:阿奇霉素两种制剂生物等效,临床在选择药物上可选择合适的剂型进行服用,确保临床用药安全,值得应用.
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药物动力学和药效动力学在抗菌药物临床治疗和新药开发中的应用分析
目的 探讨药物动力学和药效动力学在抗菌药物临床治疗和新药开发中的应用.方法 从抗菌药物药动学和药效学的概述和试验研究出发,分析药物动力学和药效动力学在抗菌药物应用方面的价值.结果 随着抗菌药物的广泛使用和不合理给药,许多抗菌药物的耐药性显著提高,对临床治疗效果造成了严重影响,必须重视抗菌药物的使用管理及抗菌药物的新药开发.结论 将药物动力学和药效动力学应用到抗菌药物的临床用药和新药开发研究当中,能够对抗菌药物的合理使用和研发发挥非常重要的作用.
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棉酚的抗肿瘤研究进展
棉酚是一种黄色多元酚类化合物,在棉花的根、茎、种子中均可检出.上世纪70年代末期,它作为男性避孕药用在我国逐渐在临床得到广泛应用.随后,各国学者对棉酚理化性质、作用机理等进行深入研究,发现棉酚具有抗肿瘤的作用,并逐渐应用于临床,取得一定的效果.笔者在查阅大量国内外文献的基础上,从棉酚的化学结构、药物动力学、抗肿瘤机制及其副作用等方面进行了综述.
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CYP3A5基因多态性的临床研究进展
CYP3A5基因为细胞色素P450酶系(CYPs)家族重要成员之一,为人体中丰富、重要药物代谢酶之一,参与到药物吸收、代谢和消除整个过程.CYP3A5基因多态性对不同类型药物代谢影响不同,分析CYP3A5基因多态性在临床常用类型中研究新进展,对指导临床用药有重要价值.
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生物药剂学与药物动力学课程中药物动力学部分教学改革与实践
结合生物药剂学与药物动力学课程特点,就药物动力学部分教学过程中现存的问题,通过对药物动力学教学模式、教学内容设计等教学改革,将理论结合实际,突出药物动力学在科研和工作中的作用,激发学生学习药物动力学的兴趣,提高药物动力学教学效果,在教学改革中有一定的借鉴价值.
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浅谈时辰药理学
时辰药理学又称时间药理学,它是自20世纪50年代开始研究的边沿科学.近年来世界各国开展了广泛的药理效应、药物动力学和不良反应与时间周期性变化规律(生物节律)关系的研究,并获得迅速地发展.经研究证实很多药物的作用与人的"生物节律"有极其密切的关系.同等剂量药物因给药时间不同,作用迥异,因此在谈时辰药理学的同时,必须先了解时辰生理学的基本概念.
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氨茶碱联用洛美沙星致中毒反应2例
氨茶碱是治疗急慢性哮喘及阻塞性肺病的常用药物.但其安全范围小,体内消除速率个体差异大,本品90%由肝脏代谢,10%以原形从尿中排出.因此,肝微粒体混合功能氧化酶在其代谢转化中起重要作用,凡能影响该酶活性的药物,均能影响氨茶碱的药物动力学变化.否则,可致疗效降低或毒性反应,甚至危及生命.
