老年女性乳腺癌患者新辅助内分泌治疗效果的临床研究

目的 明确新辅助内分泌治疗在老年女性乳腺癌患者中的临床效果及安全性,比较三种AI内分泌药物(阿那曲唑,来曲唑及依西美坦)的疗效及不良反应情况.方法 回顾性分析2010年8月至2013年2月我院收治的72例乳腺癌患者的临床资料.将选择国产阿那曲唑者21例设为A组,选择国产来曲唑者33例设为B组,选择依西美坦者18例,设为C组.三组患者口服用药12～15个月,记录三组患者客观缓解率(ORR)、临床收益率(CB)、疾病部分缓解率(PR)、临床稳定率(SD)值及药物不良反应发生率.结果 采用内分泌药物治疗后,患者ORR为45.8％,CB为77.8％.A组PR为42.9％,SD为47.6％;B组PR为36.4％,SD为24.2％;C组PR为66.7％,SD为27.8％.试验组中应用的三种芳香化酶抑制剂药物不良反应中恶心、面部潮红、潮热的发生率较高.结论 新辅助内分泌治疗可以明显缓解老年患者局部症状,这为不能进行手术和不愿接受化疗、放疗的老年患者提供了一种治疗方式,同时升高了老年患者生存的期望值,也增强了患者继续治疗的信心.

阿那曲唑阴道环中有关物质检测的方法学研究

目的:建立阿那曲唑阴道环中有关物质的高效液相色谱(HPLC)检测方法并进行方法学研究.方法:在强酸、强碱、高温、氧化剂、强光照等条件下,对注塑成型法制备的阿那曲唑阴道环进行破坏试验.利用HPLC法考察阴道环的稳定性、精密度、检测限等.HPLC检测条件为色谱柱Diamonsil C18(2)(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相乙腈-水(42∶58,v/v);检测波长210 nm;流速1.0 ml/min;进样量20μl;柱温35℃.结果:阿那曲唑阴道环主成分与相关杂质及降解产物均分离良好,空白辅料对测定无干扰;检测限为3 ng/ml;重复性相对标准偏差(RSD) 1.6％,溶液稳定性RSD为1.8％.结论:本文所建立的阿那曲唑阴道环中有关物质的测定方法操作简单、专属性强、重复性好,可以为阿那曲唑阴道环质量控制提供依据.

舒肝凉血方与阿那曲唑联用对去卵巢大鼠骨代谢的影响

目的:观察中药舒肝凉血方与芳香化酶抑制剂阿那曲唑联合使用对去卵巢SD大鼠血清雌二醇和骨代谢生化指标的影响.方法:采用去势法建立大鼠绝经后动物模型,随机将大鼠分为6组,即模趔组、舒肝凉血方组(简称中药组)、阿那曲唑组、舒肝凉血方和阿那曲唑联合组(简称联合组)、阿仑磷酸钠组和假手术组.灌胃给药16周,双能x线骨密度仪测定大鼠腰椎和股骨的骨密度,放射免疫法检测血清雌二醇(E2)、骨钙素(BGP)和前列腺素E2(PGE2)的水平,ELISA法检测血清骨源性碱性磷酸酶(BAP)、Ⅰ型前胶原羧基端前肽(PICP)、吡啶诺林(PYD)、抗酒石酸盐酸性磷酸酶(TRAP)和Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(ICTP)的水平.结果:中药组、阿那曲唑组和联合组的血清E2水平均明显低于模型组(P<0.05,P<0.01,P<0.001),骨密度与模型组没有明显差异.与阿那曲唑组相比,联合组能明显提高血清BGP的水平(P<0.05),显著降低PYD的水平(P<0.05)和PGE2的水平(P<0.01).中药组和阿仑磷酸钠组均能明显降低PYD的水平,与模型组相比有显著差异(P<0.001,P<0.001).结论:实验提示舒肝凉血方联合阿那曲唑在降低血清雌二醇的同时,对阿那曲唑导致的骨骼副作用有一定缓解作用.

乳腺癌内分泌治疗药物的眼不良反应二例

例1,患者女,42 岁,因乳腺单纯癌术后伴骨转移口服阿那曲唑(1 mg/d)内分泌治疗12 个月时,于2006年8 月13 日因左眼视力减退,视物模糊,眼前黑影5 d 就诊,行眼科检查后确诊为视网膜出血.

金天格胶囊治疗阿那曲唑致绝经后乳腺癌患者骨量减少的临床研究

目的：观察金天格胶囊治疗阿那曲唑引起的绝经后乳腺癌患者骨量减少的临床效果。方法筛选我院符合入选标准的绝经后乳腺癌患者61例，随机分为治疗组和对照组。治疗组：口服阿那曲唑＋金天格胶囊（每次3粒，每日3次）＋钙尔奇D（每次1粒，每日1次），连服6月；对照组：口服阿那曲唑＋钙尔奇D（每次1粒，每日1次），连服6月。服药前、后应用双能X线骨密度测定仪进行腰椎L1-L4骨密度测定，并进行骨代谢指标检测（包括血清钙、血清碱性磷酸酶）及血常规、肝肾功能、心电图等安全性指标的检查。对治疗结果进行显效，有效，无效评价。结果治疗组总有效率为74.19％，对照组总有效率为50％，治疗组总有效率优于对照组（ P＜0.05）；治疗后测量两组患者腰椎骨密度及腰椎t值，两组比较差异有统计学意义（ P＜0.05），治疗组优于对照组；骨代谢指标检测方面，两组患者治疗后在血清碱性磷酸酶检测方面差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组优于对照组；血清钙检测方面，治疗组与对照组比较差异无显著意义（ P＞0.05）。结论金天格胶囊可有效治疗阿那曲唑引起的绝经后乳腺癌患者的骨量减少，改善患者生活质量。

阿那曲唑联合放疗治疗老年早期乳腺癌的疗效评价

目的 探讨阿那曲唑联合放疗治疗老年早期乳腺癌的临床疗效及对患者生存质量的影响.方法 回顾性分析98例老年女性乳腺癌保乳术后患者的临床资料,根据治疗方法不同将患者分为观察组(n=45)和对照组(n=53).观察组予以阿那曲唑联合放疗治疗,对照组予以常规阿那曲唑内分泌治疗.观察两组患者的5年累积生存率、复发率及生存质量.结果 观察组和对照组的5年累积生存率分别为80.0%和64.2%,差异有统计学意义(P﹤0.05);观察组患者术后5年的复发率为24.4%(11/45),低于对照组的45.3%(24/53),差异有统计学意义(P﹤0.05).治疗后3个月观察组患者的生存质量明显低于对照组(P﹤0.01),但治疗后6个月和12个月两组患者生存质量比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 阿那曲唑联合放疗治疗老年早期乳腺癌可提高患者生存率,降低复发率.

乳腺癌患者绝经界定标准的再认识

第三代芳香化酶抑制剂(AIs)阿那曲唑、来曲唑、依西美坦,已经成为激素反应性、绝经后乳腺癌患者的重要治疗选择,其前提条件必须是绝经或卵巢功能的完全抑制.但目前关于如何界定绝经状态,业界尚未形成共识,产生很大的混乱,并由此导致AIs的错误应用,不但严重影响疗效,还有少数患者出现了妊娠的严重事件.新近不少学术期刊和专家对此进行了深入研究,使绝经的判定标准逐渐统一,为芳香化酶抑制剂的临床合理应用打下必要的基础.

戈舍瑞林联合阿那曲唑治疗绝经前乳腺癌患者的不良反应分析

目的 分析戈舍瑞林联合阿那曲唑治疗绝经前乳腺癌患者的不良反应.方法 应用kupperman评分量表及抑郁自评量表对24例乳腺癌患者治疗前及治疗3个月后进行评价,并比较用药前后差异.结果 治疗3个月后,8例患者更年期综合征等级加重(P =0.008),其中常见的不良反应依次为关节痛、潮热出汗、失眠、焦躁、头晕和疲倦乏力,1例患者治疗后抑郁症状加重,但无一例因不良反应停药.结论 戈舍瑞林联合阿那曲唑会引起部分乳腺癌患者更年期症状加重,但仍在可耐受范围内,且不会导致患者明显抑郁,具有良好的安全性.

阿那曲唑对绝经后乳腺癌患者血脂的影响

目的 观察阿那曲唑辅助治疗对中国绝经后乳腺癌患者血脂代谢的影响及其他不良反应.方法 需要术后辅助内分泌治疗的绝经后乳腺癌患者285例,给予阿那曲唑1 mg,1次/d,分别检测其服药前及服药后3个月、6个月、1年、2年、3年、4年和5年的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)水平.电话随访服药过程中出现的其他不良反应.结果 285例患者的中位服药时间为3.6年.服药6个月后即导致LDL-C升高,持续至服药后第5年,其中服药后第4年高,为(3.64±0.96)mmol/L,较服药前[(3.08±0.90)mmol/L]升高18.2%.服药1年后,TC和HDL-C开始升高,并持续至服药后第4年,TG无明显变化.亚组分析显示,对于服药前伴有高血脂的患者,除服药后1年出现TC升高(随后恢复)外,阿那曲唑对高血脂患者的血脂无明显影响;相对于＜60岁的患者,阿那曲唑对于年龄≥60岁患者的血脂影响更明显.服药过程中出现的其他不良反应包括潮热、骨关节疼痛、烦躁、恶心呕吐、腹泻、乏力、阴道干燥、体重增加、阴道出血、骨折、皮疹等,均较轻微,患者可耐受.结论 绝经后乳腺癌患者术后接受阿那曲唑辅助内分泌治疗,可导致血脂代谢的变化,主要表现为TC、LDL-C、HDL-C升高,尤其对于年龄≥60岁的患者影响更加明显.建议长期口服阿那曲唑的患者定期复查血脂.其他不良反应轻微,患者可耐受.

药物性卵巢去势联合阿那曲唑治疗绝经前转移性乳腺癌患者的临床研究

目的 探讨卵巢去势药物戈舍瑞林联合阿那曲唑治疗绝经前转移性乳腺癌患者的临床疗效及预后.方法 回顾性分析44例绝经前晚期乳腺癌患者资料.患者应用阿那曲唑1 mg,每日1次,连续口服4周为1个周期；戈舍瑞林3.6 mg,每28 d注射1次.所有患者按期评价疗效并分析预后.结果 临床获益率为52.4％(23/44),中位疾病进展时间(PFS)为8.3个月(95％ CI:5.3 ～ 11.2个月).按治疗前是否接受过解救化疗分组,未接受解救化疗组(21例)PFS优于接受过解救化疗组(23例),差异有统计学意义(16.9个月比5.8个月,P=0.048).结论 戈舍瑞林联合阿那曲唑对绝经前晚期乳腺癌的疗效肯定,是乳腺癌内分泌治疗的一种有效方案；对于激素依赖型绝经前乳腺癌患者,可以推荐作为一线治疗方案.

081 阿那曲唑预防乳腺癌的作用

新药研究与开发

阿那曲唑确立了辅助性药剂的首选地位 阿斯利康公司的芳香酶抑制剂阿那曲唑(anastrozole),在乳腺癌术后用他莫昔芬2年后,改用阿那曲唑的病人的公开资料表明,与仍用他莫昔芬相比,病人用该药的癌症复发率减少40%,因此巩固了阿那曲唑作为乳腺癌辅助治疗的地位.

阿那曲唑的药理作用及临床应用

阿那曲唑是一种新型高选择性的非甾体类芳香酶抑制剂,临床用于绝经后妇女晚期乳腺癌的治疗.它通过阻断绝经后妇女内源性雌激素的合成,降低体内循环雌激素水平,达到有效阻滞肿瘤生长,甚至导致癌细胞死亡的作用.本品口服后吸收迅速且完全,消除半率期较长(30～50h),每日只需口服一次(1 mg)即可产生大的雌二醇抑制作用,且耐受性较好.本文主要对阿那曲唑的药理作用机理、药代动力学和临床应用进展等进行了介绍.

气相色谱——电子捕获法测定阿那曲唑血药浓度

目的：建立测定人血浆中阿那曲唑药物浓度的GC-ECD方法。方法：以安定为内标，用乙醚一次提取，HP-50毛细管柱测定。结果：检测浓度在0.5～20mg.l-1内,线性方程为Y=0.0178c-0.0284, r=0.9998。方法回收率平均为97.54%，3种浓度1.0,10.0,20.0mg.l-1提取回收率分别为84.54%,93.94%,97.03%;日内、日间精密度分别为4.79%,2.13%,1.71%及6.70%,2.96%,4.17%（n=5），在志愿者单剂量口服阿那曲唑1mg后，0.33～106h内血药浓度范围在1.27～10.19mg.l-1。结论：该法简便、准确、灵敏，可用于测定该药在人血浆中的药物浓度。

醋酸甲孕酮联合阿那曲唑治疗绝经后子宫内膜异位症的疗效观察

目的 醋酸甲孕酮联合阿那曲唑治疗绝经后子宫内膜异位症(EMs)的疗效.方法 84例绝经后EMs患者,均予以醋酸甲孕酮联合阿那曲唑药物治疗,对比患者治疗前后病灶改善程度与疼痛评分以及生殖激素[血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、黄体生成素(LH)]水平.结果 治疗前,囊肿为(18.32±1.88)cm2、结节为(15.41±4.19)cm2、视觉模拟评分法(VAS)评分为(5.21±2.59)分;治疗后,囊肿为(4.11±0.49)cm2,结节为(2.12±0.58)cm2,VAS评分为(1.53±0.27)分;治疗后患者囊肿与结节小于治疗前,VAS评分低于治疗前,差异均具有统计学意义(P<0.05).治疗后,E2水平低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗前后FSH、P、LH水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 绝经后EMs应用醋酸甲孕酮联合阿那曲唑治疗,有助于患者病灶改善,疼痛减轻,具推广价值.

瑞婷

[通用名称]anastrozole,阿那曲唑[化学名称]α,α,α',α'-四甲基-5-(1H-1,2,4-三氮唑-1-甲基)-1,3-苯乙二腈[理化性状]类白色粉末,易溶于水(0.5mg@mL-1),在生理范围内溶解性不受pH影响,在甲醇、丙酮、乙醇和四氢呋喃中溶解性好,在乙腈中极易溶解.

腹腔镜联合阿那曲唑治疗子宫内膜异位症60例临床观察

目的：探讨腹腔镜联合阿那曲唑治疗子宫内膜异位症的临床治疗效果。方法选取60例子宫内膜异位症患者随机分为手术组（30例）和手术药组（30例）。采用两种不同的治疗方式并在治疗后抽取患者空腹时肘静脉血2mL，血清测定其 CAl25水平，采用放射免疫法检测血清中雌二醇（E2）水平，应用免疫组化方法检测两组患者子宫内膜组织中细胞色素芳香化酶（P450arom）、雌激素及其受体（ER）水平的表达，观察其治疗效果。结果手术药组总有效率为95%，明显高于手术组总有效率70%；两组患者治疗后血清CAl25含量比较，差别有统计学意义（P＜0.01）；手术药组血循环中E2、P450arom和ER表达下降幅度大于手术组，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论腹腔镜手术联合阿那曲唑药物治疗子宫内膜异位症的效果明显优于单纯腹腔镜手术。

RP-HPLC测定阿那曲唑含量及有关物质的方法学研究

目的测定阿那曲唑片的含量及有关物质检查.方法采用反相高效液相色谱法,ODS色谱柱(4.6 mm×200 mm,填料:Hypersil,粒度:5 μm),以水-乙腈-甲醇-三氟乙酸(560∶180∶260∶0.5)为流动相,流速1.0 mL*min-1,检测波长215 nm,柱温40℃,测定.结果 RP-HPLC测定的线性范围为5.11～35.77 μg*mL-1,相关系数r=0.999 9;片剂中阿那曲唑的平均回收率为99.97%,RSD=0.94%,n=9;低检测限1.07 ng;精密度(RSD=0.3%)良好.结论该法操作简便、快速、准确,适用于阿那曲唑片的含量测定及其有关物质检查.

阿那曲唑在治疗初期对乳腺癌患者骨密度、骨代谢标志物的影响

目的:探讨阿那曲唑(AI)在治疗初期对乳腺癌患者骨密度、骨代谢标志物的影响.方法:选择2015年6月-2016年6月我院收治的80例乳腺癌患者为研究对象,所有患者在化放疗后均给予AI(1 mg,qd)治疗,治疗6个月以后,观察治疗前后患者的骨密度、骨代谢标志物变化情况.结果:治疗后,Ⅰ型前胶原氨基端肽(PINP)、Ⅰ型胶原羧基端肽 β(β-CTx)明显高于治疗前(P<0.05);治疗前后N端骨钙素(N-MID)差异无统计学意义(P>0.05);治疗后髋部、腰椎骨密度(T值)与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);腰椎与髋部骨密度与PINP、β-CTx均呈负相关性(P<0.05),与N-MID无明显相关性(P>0.05).结论:乳腺癌患者在采用 AI 治疗初期会对骨代谢有明显影响,导致骨转换活动增强,应给予抑制骨溶解、促进骨形成的药物,减少骨丢失.

舒肝健骨方与阿那曲唑联用对MG-63细胞BMP-2和Runx2 mRNA及蛋白表达的影响

目的 研究中药舒肝健骨方对人成骨肉瘤MG-63细胞骨形态发生蛋白-2(BMP-2)和骨特异性转录因子(Runx2)基因表达和蛋白合成的影响,探讨其对骨合成代谢的影响机制.方法 MG-63细胞培养及传代,分组药物干预:对照组,阿那曲唑组,舒肝健骨方组,联合用药组,培养48 h后,抽提细胞总RNA,实时荧光定量PCR检测BMP-2和Runx2 mRNA表达;提取细胞总蛋白,蛋白免疫印迹法检测蛋白合成的变化.结果 联合用药组和舒肝健骨方组BMP-2和Runx2 mRNA表达上调,2组BMP-2 mRNA相对表达量分别是对照组的1.65、2.34倍,Runx2 mRNA的相对表达量分别是对照组的1.41、2.33倍,差异有统计学意义,阿那曲唑组BMP-2和Runx2mRNA的表达下调.联合用药组、舒肝健骨方组BMP-2和Runx2蛋白的表达上升,BMP-2蛋白的相对表达量分别是0.75、1.01,Runx2蛋白的相对表达量分别是0.07、0.12,而阿那曲唑组二者的表达降低,与对照组比较虽无统计学意义,但与其余2组比较有统计学意义.结论 中药舒肝健骨方对骨合成代谢有促进作用,这可能是通过上调BMP-2及其下游特异性转录因子Runx2 mRNA的表达及蛋白合成而实现的.