老年女性乳腺癌患者新辅助内分泌治疗效果的临床研究

目的 明确新辅助内分泌治疗在老年女性乳腺癌患者中的临床效果及安全性,比较三种AI内分泌药物(阿那曲唑,来曲唑及依西美坦)的疗效及不良反应情况.方法 回顾性分析2010年8月至2013年2月我院收治的72例乳腺癌患者的临床资料.将选择国产阿那曲唑者21例设为A组,选择国产来曲唑者33例设为B组,选择依西美坦者18例,设为C组.三组患者口服用药12～15个月,记录三组患者客观缓解率(ORR)、临床收益率(CB)、疾病部分缓解率(PR)、临床稳定率(SD)值及药物不良反应发生率.结果 采用内分泌药物治疗后,患者ORR为45.8％,CB为77.8％.A组PR为42.9％,SD为47.6％;B组PR为36.4％,SD为24.2％;C组PR为66.7％,SD为27.8％.试验组中应用的三种芳香化酶抑制剂药物不良反应中恶心、面部潮红、潮热的发生率较高.结论 新辅助内分泌治疗可以明显缓解老年患者局部症状,这为不能进行手术和不愿接受化疗、放疗的老年患者提供了一种治疗方式,同时升高了老年患者生存的期望值,也增强了患者继续治疗的信心.

ASCO发布药物预防乳腺癌的更新指南

2013年7月，美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology, ASCO)发布了新临床实践指南--药物预防乳腺癌的更新指南，针对的人群是乳腺癌高风险的绝经前后妇女。和之前的版本相比，这次的更新强烈推荐讨论他莫昔芬（tamoxifen）在绝经前妇女、他莫昔芬和雷洛昔芬（raloxifene）在绝经后妇女中的使用，同时还推荐考虑依西美坦（Aromasin）的选择。该指南同时还强调了开展以下研究的需求：针对患浸润性乳腺癌更高风险的女性，增加他莫昔芬和雷洛昔芬的使用的方法。

乳腺癌患者绝经界定标准的再认识

第三代芳香化酶抑制剂(AIs)阿那曲唑、来曲唑、依西美坦,已经成为激素反应性、绝经后乳腺癌患者的重要治疗选择,其前提条件必须是绝经或卵巢功能的完全抑制.但目前关于如何界定绝经状态,业界尚未形成共识,产生很大的混乱,并由此导致AIs的错误应用,不但严重影响疗效,还有少数患者出现了妊娠的严重事件.新近不少学术期刊和专家对此进行了深入研究,使绝经的判定标准逐渐统一,为芳香化酶抑制剂的临床合理应用打下必要的基础.

依西美坦和蒽环类药物在乳腺癌治疗中的新进展和应用现状--第二届辉瑞全国乳腺癌专家论坛会议纪要

第二届辉瑞全国乳腺癌专家论坛于2005年7月举行,会议邀请了全国知名的乳腺癌专家,对目前乳腺癌的内分泌治疗、化疗和生物治疗等方面的进展,以及新的St.Gallen乳腺癌治疗指南进行了介绍,对疑难病例的治疗方案进行了热烈探讨.会议报告了依西美坦和蒽环类药物在乳腺癌治疗方面的新进展和应用现状.

口服依西美坦后尿中内源性甾体排放规律

依西美坦(exemestane)作为芳香酶抑制剂,因其能够抑制人体内的雄激素向雌激素转变,提高雄激素水平,而被世界反兴奋剂机构(WADA)禁用.本研究通过对一名健康男性志愿者口服单次治疗剂量依西美坦1片(25 mg/片)后,留取15天尿样,采用气相色谱/质谱联用技术,分析其中的内源性甾体激素并逐一定量,分析口服依西美坦后尿中内源性甾体激素的排放规律.结果显示,尿中睾酮等内源性雄性甾体激素浓度有一定增加,几种相关内源性雄性甾体激素比值无明显变化,而睾酮与雌酮浓度比值发生明显变化.采用气相色谱/同位素比质谱技术测定尿中雄酮和本胆烷醇酮的13C/12C比值,耒显示外源性来源.结果提示口服单次治疗剂量依西美坦对尿中内源性甾体激素的排放有一定影响.

依西美坦有利于乳腺癌辅助治疗

新型抗肿瘤药物依西美坦

依西美坦为第三代甾体类芳香化酶抑制剂,临床上治疗绝经后妇女晚期乳腺癌,作用机制为与芳香化酶底物结合位点不可逆结合使芳香化酶失活.本文综述了依西美坦的化学合成、药理作用及临床应用.

依维莫司联合依西美坦用于晚期乳腺癌的药物经济学评价

目的:从支付方角度出发,评价依维莫司联合依西美坦用于晚期乳腺癌患者的经济性.方法:基于BOLERO-2临床试验,建立包括有效/稳定、进展、死亡3个状态的Markov模型,通过Treeage Pro 2011软件模拟激素受体阳性晚期乳腺癌患者10年内的疾病进展状况,计算增量成本效果比(incremental costeffectiveness ratio,ICER),并进行敏感性分析.结果:基础分析结果显示,依维莫司联用依西美坦组与依西美坦单用组相比,ICER值为587 442元/QALYs,高于意愿支付阂值(willingness-to-pay,WTP) 161 940元.单因素敏感性分析和概率敏感性分析提示研究结果可靠.结论:与依西美坦单用相比,依维莫司联合依西美坦用于激素受体阳性晚期乳腺癌患者不具有成本效果.

高效液相-串联质谱测定血浆中依西美坦的浓度

目的 建立高效液相色谱-串联质谱的方法测定人血浆内的依西美坦浓度,对两种制剂进行人体生物等效性研究.方法 采用Lichrospher C18(4.6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱;柱温25℃;流动相为甲醇-水(含0.05%甲酸)(80∶20);流速为1.0mL·min-1;通过液相串联质谱,大气压化学电离(APCI),以选择反应监测(SRM)方式进行检测;检测离子为依西美坦m/z296.8[M+H]+→121[M+H]+,非那雄胺(内标)m/z373.2[M+H]+→305.2[M+H]+.结果 依西美坦的线性范围为0.099 4～39.76 μg·L-1,依西美坦受试制剂和参比制剂的t1/2分别为(13.37±4.62)和(15.65±5.89)h,ρmax分别为(19.97±8.51)和(20.04±9.16)μg·L-1,tmax分别为(0.95±0.39)和(0.90±0.29)h,AUC0-72分别为(95.64±26.87)和(96.73±25.97)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(100.47±28.76)和(114.59±62.32)μg·h·L.结论 该方法简便、灵敏度高,两制剂生物等效.

乳腺癌预防和治疗热点解析

一、药物预防依西美坦或可成为新选择:NCIC CTG MAP.3是一项评估依西美坦预防绝经后女性发生乳腺癌的随机双盲、安慰剂对照的国际多中心Ⅲ期临床试验,共人组了4560例绝经后乳腺癌高风险女性,入选后随机分组接受依西美坦25 mg/d或安慰剂1片/天,共5年.主要研究终点为两组患者浸润性乳腺癌的发生率.2011年6月,研究组公布了中位随访35个月的分析结果.两组患者中,浸润性乳腺癌发生总例数为43例,其中依西美坦组11例,安慰剂组32例.

新型芳香化酶抑制剂在乳腺癌中的应用

乳腺癌是一种严重影响妇女健康甚至危及生命的常见病与多发病,内分泌治疗是乳腺癌综合治疗中的重要组成部分,而芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AI)是乳腺癌内分泌治疗研究活跃的部分,目前已发展至第三代,许多新型AI的开发及应用,三苯氧胺(TAM)在乳腺癌治疗中的标准地位受到了挑战,AI特别是新型三代药物治疗乳腺癌越来越引起人们的重视.现仅对新型AI的作用机制、特点、常用药物及临床应用进展综述如下.

依西美坦治疗绝经后乳腺癌骨转移疗效观察

目的观察依西美坦治疗绝经后乳腺癌骨转移的疗效和副作用.方法66例绝经后乳腺癌骨转移患者给予依西美坦25mg,每日1次,连服至少8周.结果66例可评价疗效和毒副作用患者中,完全缓解(CR)3列,部分缓解(PR)16例,总有效率28.8%.稳定(SD)36例占54.5%,其中病情稳定≥24周者20例,临床获益患者(CR+PR+SD)≥24周者39例,占59.1%,病情进展11例占16.7%.治疗中无严重不良反应.结论依西美坦治疗绝经后乳腺癌骨转移有一定疗效,药物反应轻微,患者耐受性良好.

依西美坦治疗绝经后晚期乳腺癌Ⅱ期临床观察

目的 观察依西美坦治疗绝经后妇女晚期乳腺癌的临床疗效和不良反应.方法 采用随机对照方法对46例绝经后晚期乳腺癌患者进行研究.依西美坦22例(A组),来曲唑组24例(B组).治疗12周后评价其疗效和不良反应.结果 两组有效率分别为A组22.7%(5/22),B组20.8%(5/24),血清雌二醇,有效抑制率分别为59.1%(13/22)和37.5%(9/24).其不良反应较轻,能耐受.两组比较差别有统计学意义(P＜0.05).结论 依西美坦作为一种新的芳香化酶抑制剂,与来曲唑相比临床疗效肯定,且耐受性良好,可作为绝经后晚期乳腺癌的内分泌治疗药物.

依西美坦治疗绝经后晚期乳腺癌43例临床研究

目的 探讨依西美坦对绝经后晚期乳腺癌的治疗效果及毒副作用.方法 采用随机对照方法 对43例绝经后晚期乳腺癌患者进行研究.依西美坦22例,来曲唑组21例,两组治疗12周后评价其疗效和不良反应.结果 两组有效率分别为59.1%和33.3%(P<0.05).血清雌二醇(E2)有效抑制率分别为41.3%和26.1%(P<0.05).结论 依西美坦对绝经后晚期转移性乳腺癌有较好的治疗效果,毒副反应轻微,是较好的肿瘤内分泌治疗剂.

依西美坦治疗晚期转移性乳腺癌195例多中心随机对照研究

目的探讨芳香化酶抑制剂依西美坦对绝经后晚期转移性乳腺癌的治疗效果及毒副作用.方法采用随机、双盲、平行对照方法,对来自6家肿瘤中心的195例绝经后晚期转移性乳腺癌患者进行了多中心临床对照研究.其中治疗组(依西美坦)96例,对照组(来曲唑)95例,4例失访.治疗组应用依西美坦胶囊,每日1次,每次25 mg口服,同时给予与来曲唑外观相同的空白片剂1片,疗程8周;对照组应用来曲唑片每日服药1次,每次2.5 mg,同时给予与依西美坦外观相同的空白胶囊1粒,疗程8周.治疗前2周,治疗后4周、8周分别通过影像学拍片或体表直接测量记录肿瘤转归,同时检测雌激素抑制率.结果依西美坦组服药8周后肿瘤缓解率为44.8%;来曲唑组服药8周后肿瘤缓解率45.3%;两组比较差异无显著意义.依西美坦组主要不良反应有口干、恶心、眩晕等,无外周血象、肝肾功能、心电图、血压异常.结论依西美坦对绝经后晚期转移性乳腺癌有较好的治疗效果,毒副反应轻微,是较好的肿瘤内分泌治疗剂.

阿那曲唑长期服用致骨质疏松一例

随着阿那曲唑、来曲唑和依西美坦在辅助治疗领域的几个大型临床研究结果的公布,目前已越来越多应用于绝经后乳腺癌患者的辅助内分泌治疗[1].其长期应用改善了患者的无病生存,但也存在骨质丢失和骨质疏松的风险.现将我们观察到的1例该不良反应及处理方法报道如下.

依西美坦治疗绝经后乳腺癌骨转移110例临床观察

目的 观察依西美坦治疗绝经后乳腺癌骨转移的疗效和副作用.方法 110例绝经后乳腺癌骨转移患者给予依西美坦25 mg,每日1次,连服至少8周.结果 110例可评价疗效和毒副作用患者中,完全缓解(CR)7列,部分缓解(PR)28例,总有效率31.8％；稳定(SD)≥24周者39例.临床获益患者(CR +PR+ SD)≥24周者74例,占67.3％,病情进展(PD)12例,占10.9％.激素受体(ER,PR)阳性者获益机会较多；既往治疗、乳腺癌病理类型、骨转移及是否合并肝、肺、淋巴结转移与疗效无关(x2值分别为0.045、0.078、0.200,P均＞0.05).治疗中无严重不良反应.结论 依西美坦治疗绝经后乳腺癌骨转移有一定疗效,药物副反应轻微,患者耐受性良好.

依西美坦联合多烯紫衫醇对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤抑制作用的实验研究

目的:探讨第三代芳香化酶抑制剂依西美坦和多烯紫衫醇单独及联合用药对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用及其相应机制.方法:将处于对数生长期的人子宫内膜腺癌Ishikawa细胞接种于裸鼠皮下,建立裸鼠的移植瘤动物模型,将荷瘤裸鼠随机分为4组,每组5只,依西美坦和多烯紫衫醇分别单独及联合处理裸鼠移植瘤模型3周,对照组予以生理盐水3周,计算各组移植瘤体积、抑瘤率及裸鼠体重情况,肿瘤组织标本进行HE染色病理检查,并用TUNEL法(脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法)检测细胞凋亡情况.结果:依西美坦组、多烯紫衫醇组的抑瘤率分别为25.59%和27.41%,联合用药组的抑瘤率则为47.09%,联合用药组与单独用药组及对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05);TUNEL法检测联合用药组肿瘤细胞凋亡率为(40.14±3.44)%,明显高于单独用药组[依西美坦组(30.92±2.95)%、多烯紫衫醇组(32.65±2.72)%]和对照组(13.52±1.42)%,差异有统计学意义(P<0.05).结论:依西美坦、多烯紫衫醇均可抑制人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长,两者联合应用较两药单独应用对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用更为显著.

依西美坦在乳腺癌治疗中的应用

乳腺癌是当前威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一,大约有三分之二的乳腺癌是性激素依赖的,所以内分泌治疗在这类乳腺癌中起着非常重要的作用,目前第三代芳香化酶抑制剂在内分泌治疗中的作用倍受重视,依西美坦作为芳香化酶灭活剂在乳腺癌治疗中的作用也逐渐被人们认识.

探讨芳香化酶抑制剂依西美坦对绝经后晚期转移性乳腺癌的治疗效果及毒副作用

目的 探讨芳香化酶抑制剂依西美坦对绝经后晚期转移性乳腺癌的治疗效果和不良反应.方法 选取我院收治的195例绝经后晚期转移性乳腺癌患者,将其按照治疗方法分为观察组和对照组,观察组给予依西美坦进行治疗,对照组给予来曲唑进行治疗,对比两组患者的临床效果及肿瘤转归情况等等.结果 观察组患者服药8周后肿瘤缓解率为44.8％,对照组为45.3％ (P ＞0.05).观察组临床主要表现为眩晕、恶心、口干等,无血压异常、肝肾功能、外周血象等.结论 依西美坦对绝经后晚期转移性乳腺癌有较好的治疗效果,毒副反应轻微,是较好的肿瘤内分泌治疗剂.