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槲皮素对2型糖尿病大鼠肾脏肥大的影响机制
目的:观察槲皮素对2型糖尿病大鼠肾脏肥大的影响并探讨其作用机制.方法:建立2型糖尿病大鼠模型,按随机数字表法分为正常对照组、糖尿病模型组以及槲皮素组,测定各组大鼠血糖、血脂、总胆固醇、血清胰岛素、胰岛素敏感指数(ISI)、肾脏肥大指数和单根近端小管(PT)钠钾ATP酶(Na+,K+-ATPase)活性,免疫组化法测定肾脏Toll样受体4(TLR4)蛋白表达.结果:与模型组比较,槲皮素组大鼠血糖、血脂、总胆固醇、血清胰岛素水平、肾脏肥大指数、Na+,K+-ATPase活性和肾内TLR4蛋白表达显著降低,差异均有统计学意义.结论:槲皮素能抑制2型糖尿病大鼠肾脏肥大,其机制可能与降低血糖、血脂、总胆固醇和肾脏TLR4蛋白表达,升高ISI及稳定Na+,K+-ATPase活性有关.
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伊贝沙坦对大鼠糖尿病模型肾脏肥大和肾小球毛细血管基底膜厚度的影响
目的观察伊贝沙坦对大鼠糖尿病模型肾脏肥大和肾小球毛细血管基底膜厚度的影响.方法将SD大鼠分为糖尿病肾病组(A组)、伊贝沙坦治疗组(B组)、健康对照组(C组),A和B组大鼠制成糖尿病模型,B组予以50 mg/kg伊贝沙坦灌胃.观察第4、8、12周大鼠的血糖、体重、尿白蛋白、24 h尿蛋白的改变及第12周时的肌酐清除率(Ccr)、肾重、肾脏肥大指数、肾组织总蛋白含量、肾小球面积和体积、肾小球毛细血管基底膜(GBM)厚度的改变.通过免疫组化观察肾结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子(TGF)-β1 的表达.结果 A组和B组大鼠血糖较C组明显升高且维持在一个较高水平(P＜0.01).A组大鼠的体重较C组明显下降,B组有所增加(P＜0.05). 随时间的推移(第4、8、12周),A组大鼠尿蛋白、尿白蛋白逐渐增加,B组明显减少(P＜0.01).A组大鼠Ccr较C组显著升高(P＜0.01),B组Ccr明显下降(P＜0.05).至第12周时,A组大鼠肾脏重量、肾脏肥大指数、肾组织总蛋白含量、肾小球面积和体积均较C组明显增加(P＜0.01),B组均较A组降低(P＜0.01,P＜0.05).免疫组化半定量分析显示,A组大鼠CTGF与TGF-β1的表达均高于C组(P＜0.01),B组明显低于A组(P＜0.01,P＜0.05).A组大鼠GBM较C组明显增厚(P＜0.01),B组较A组明显变薄(P＜0.01).肾小球CTGF、TGF-β1的表达与肾脏体积呈正相关(r=0.83,r=0.83;P＜0.05).结论早期应用伊贝沙坦可抑制糖尿病大鼠早期肾脏肥大和CTGF表达等.
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止消通脉宁对早期糖尿病大鼠肾脏肥大及高滤过的影响
肾脏肥大、高滤过是糖尿病肾病(DN)早期的病理生理基础,采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病(DM)大鼠模型,研究止消通脉宁对DM大鼠肾脏肥大和高滤过的治疗作用,及一氧化氮(NO)和内皮素(ET)含量变化规律在DM早期肾脏肥大、高滤过率形成过程中的意义.结果提示:DM早期肾脏NO产生增加可能是肾小球高滤过形成的重要因素,而止消通脉宁可以通过抑制NO合成而控制高滤过的形成.
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肥胖相关性肾病的诊断与治疗
肥胖是指体重指数(BMI,即体重kg与身高m平方之比)超过28的一种疾病状态.肥胖不仅仅是睡眠呼吸暂停综合征、高血压、高血脂、心脏血管病、糖尿病的高危因素,还可直接导致肾损害即称为肥胖相关性肾脏损害(obesity related glomerulonopathy,ORG)[1-5],临床主要表现为蛋白尿、肾脏肥大、肾小球高滤过,可逐步进展至终末期肾衰.
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细胞因子与糖尿病肾脏肥大
糖尿病肾病(DN)是糖尿病为常见而严重的慢性并发症之一,也是导致终末期肾病的主要原因之一,其早期病理改变主要是肾脏肥大、肾小球毛细血管基底膜增厚、胞外基质进行性积聚.DN的发病机制现在仍然不清楚,但多篇文献显示细胞因子与肾脏细胞肥大有密切关系,并参与了DN的发生与发展.现就细胞因子在DN肾脏肥大病理过程中所发挥的作用予以综述,为DN的诊治提供一条新思路.
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糖尿病肾病的非血液净化疗法
糖尿病肾病(DN)是由高血糖引起全身代谢异常而发生、发展的慢性肾脏疾病.病理组织学改变主要为肾小球基底膜增厚和系膜基质增加.临床分期目前多采用Mogensen对1型DN的分期[1],由于2型DN临床特点与1型DN有很多相似之处,因此多数学者认为MogensenDN分期也适用于2型DN.根据Mogensen分期DN可分为5期,Ⅰ期:肾小球高滤过和肾脏肥大期;Ⅱ期:正常白蛋白尿期;Ⅲ期:早期DN,即微量白蛋白尿期(UAE 20～199μg/min或30～299 mg/24 h或30～299μg/mg Creatinine);Ⅳ期:临床DN,即大量白蛋白尿期(UAE≥200 μg/min或≥300 mg/24 h或≥300μg/mg Creatinine);Ⅴ期:慢性肾功能衰竭期.
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糖尿病肾病的防治
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)患者重要并发症之一，Ⅰ型DM约30％～40％发生肾功能不全，Ⅱ型DM病程20年后临床蛋白尿的发生率达25％～31％，5％～10％的Ⅱ型DM患者因肾病致死。所以防治DN的发生和发展十分重要。DN的分期：Ⅰ期：肾脏肥大和高滤过期，Ⅱ期：正常白蛋白尿期，其尿白蛋白排出率(UAE)＜20μg/min或＜30mg 24h。运动后增加，休息后可恢复。Ⅲ期：持续微量白蛋白尿期，UAE为20～200μg/min或30～300mg/24h。Ⅳ期：临床蛋白尿期，即临床DN期，UAE＞200μg/min。Ⅴ期：终末期肾功能衰竭。Ⅲ期以前为DN早期。
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细胞凋亡与糖尿病肾病
糖尿病肾病(DN)是糖尿病全身性微血管合并症之一,其早期改变为肾脏肥大、肾小球滤过率升高,肾小球及肾小管基底膜增厚,逐渐导致肾小球硬化,终发生肾衰竭.其发病机理尚不十分清楚,目前研究证实细胞凋亡在其发生发展中起着重要作用.
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糖尿病肾病与多元醇通路
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)主要的慢性并发症之一.病理上早期特征性地表现为肾脏肥大,肾小球和肾小管基底膜(GBM)增厚及肾小球内高灌注、高跨膜压,随着病程进展,可逐渐发展为肾小球细胞外基质进行性积聚,同时伴有肾小管-间质纤维化,终发展为不可逆性肾组织结构损坏.临床上早期表现为微量蛋白尿,随后出现持续性蛋白尿,高血压和进行性肾功能下降,终发展为终末期肾衰竭[1].发病机制一般认为是在遗传背景下多因素综合作用的结果.多元醇通路异常是DN的重要发病机制之一.本文试就DN与多元醇通路关系综述如下.
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黄芪对高糖作用下肾间质成纤维细胞表达HGF的影响
目的:在体外研究高糖刺激人肾脏间质成纤维细胞时,HGF、TGF-β的表达以及黄芪延缓糖尿病肾病与其的相关性.方法:将人肾脏间质成纤维细胞分别培养于不同浓度的葡萄糖中,于24 h后用RT-PCR方法检测HGF mRNA的转录水平,继而用不同浓度的HGF刺激细胞来观察TGF-β mRNA的表达.随即用黄芪药物血清刺激细胞,观察HGF的表达情况.结果:高浓度葡萄糖培养的细胞早期就有HGF表达,之后表达逐渐下降,而TGF-β在此之后出现表达上升.同时外源性HGF可以抑制TGF-β mRNA的表达.黄芪含药血清可以显著刺激细胞表达HGF.结论:高糖刺激后可以诱导HGF表达,该表达的上升是一种有益的防御反应. 此外,外源性加入HGF可以降低TGF-β的表达,从而促进细胞外基质的降解.黄芪通过诱导H GF的产生,起到抗纤维化的作用,从而延缓糖尿病肾病的进展.
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舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏转化生子因子β1与结缔组织生长因子表达的影响
目的 探讨舒洛地特对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 将SD雄性大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立早期糖尿病肾病(DN)模型,成模20只,随机分为DN组、糖尿病肾病治疗组(DNS组),各10只,另有10只为对照组.DNS组予以舒洛地特(10 mg·kg-1·d-1)肌肉注射.8 w后,检测各组大鼠的24 h尿白蛋白定量、体重、肾重、肾肥大指数、血糖、血尿素氮、血肌酐,通过免疫组化及Western 印迹观察肾TGF-β1、CTGF的蛋白表达.结果 DN组大鼠的24 h尿白蛋白定量、肾脏肥大指数在糖尿病早期较对照组明显增加(P＜0.01),而DNS组大鼠较DN组明显减少(P＜0.01).DN组大鼠TGF-β1、CTGF表达较对照组明显增加(P＜0.01),DNS组较DN组明显减弱(P＜0.01).结论 早期应用舒洛地特可降低24 h尿白蛋白,抑制糖尿病大鼠早期肾脏肥大,抑制TGF-β1、CTGF表达.舒洛地特对DN的保护机制可能与抑制肾小球细胞外基质积聚有关.
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转化生长因子β1在早期糖尿病肾病大鼠血清中的含量及其意义
糖尿病肾病(DN)早期的病理特点是肾脏肥大,肾小球基底膜增厚和以肾小球系膜区为主的细胞外基质(ECM)进行性积聚.分子生物学研究表明多种细胞因子参与其发病机制,其中转化生长因子β1(TGFβ1)在DN发生、发展中起着关键性作用.近年来实验和临床研究表明糖尿病(DM)状态下肾脏TGFβ1基因和蛋白表达增多[1],但DN早期TGFβ1在血清中的改变报道不多,为此本实验采用多次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发大鼠早期DN的动物模型来观察其在血清中的含量,旨在阐明其对早期DN的影响,为尽早防治DN寻求治疗措施.
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厄贝沙坦对STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏CTGF、p27kip1表达的影响
目的:观察厄贝沙坦(Irb)对大鼠糖尿病模型肾脏结缔组织生长因子(CTGF)、p27kip1表达的影响.方法:将SD大鼠分为健康对照组(C组)、糖尿病肾病组(DN组)和糖尿病肾病Irb治疗组(DNI组),DN组和DNI组大鼠制成糖尿病模型,DNI组予以50 mg·kg-1伊贝沙坦灌胃.各组大鼠再分为4个亚组,分别于成模后1、2、4、8周时处死,观察各组大鼠的血糖、体重、24 h尿白蛋白、内生肌酐清除率(Ccr)、肾重、肾脏肥大指数、肾小球面积(AG)和体积(VG)、肾小管面积(AT)、肾小球基底膜(GBM)厚度、肾小管基底膜(TBM)厚度的改变,通过免疫组化观察肾CTGF和p27kip1的表达.结果:DN组和DNI组大鼠血糖较C组明显升高且维持在一个较高水平(P＜0.01).C组体重增长迅速,DN组和DNI组大鼠体重增长缓慢(P＜0.01).DN组大鼠的24 h尿白蛋白、Ccr、肾重、肾脏肥大指数、AT和VG在糖尿病早期即呈时间依赖性增加(P＜0.01或P＜0.05).免疫组化半定量分析显示,各期DN组大鼠肾小球和肾小管的CTGF、p27kip1表达均高于C组(P＜0.01或P＜0.05).8周时DN组大鼠GBM和TBM均较C组明显增厚(P＜0.01),而Irb可显著抑制上述参数的增加.CTGF与p27kip1的表达、24h尿白蛋白、AT、AG、VG呈显著正相关关系(P＜0.05).结论:早期应用Irb可抑制糖尿病大鼠早期肾脏肥大和CT-GF与p27kip1的表达,此为早期使用该药预防DN肾脏肥大的发生提供了新的理论依据.
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结缔组织生长因子在糖尿病大鼠肾脏中的表达及其意义
目的:研究结缔组织生长因子(CTGF)在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏中的表达及其与肾小球肥大的关系.方法:将SD大鼠随机分为正常对照(N)组与糖尿病肾病(DN)组.大鼠单侧肾切除后,腹腔注射STZ诱导糖尿病模型,观察第4、8、12周血糖、体重、尿白蛋白排泄(Ualb)和24h尿蛋白定量(24hUpro)的变化,同时观察12周时肌酐清除率(Ccr)、肾小球面积及体积、肾重、肾组织总蛋白含量和肾皮质CTGF表达的改变.结果:DN组24hUpro、Ualb和Ccr较N组明显增加(P<0.01), 肾小球面积及体积、肾重和肾组织总蛋白含量均较N组显著增加(P<0.05或P<0.01).免疫组织化学半定量检测结果显示,DN组肾皮质CTGF表达较N组明显增加(P<0.01),CTGF表达与肾小球体积及24hUalb呈显著正相关关系(均为P<0.05).结论:糖尿病大鼠早期肾脏CTGF表达增加可能是DN发生的重要机制.
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ACE抑制剂对糖尿病大鼠早期肾脏肥大的抑制作用及机制
目的研究ACE抑制剂对糖尿病大鼠早期肾脏肥大的抑制作用及机制.方法大鼠随机分单侧肾切除对照组、糖尿病组及糖尿病苯那普利治疗组.应用Northern杂交检测各组肾皮质TGFβ1 mRNA表达,Western杂交检测各组肾皮质TGFβ1 和p21CIP1蛋白表达,荧光分光光度法测定血浆、肾皮髓质ACE活性.结果糖尿病大鼠1 wk后体重下降(P<0.05)伴肾重/体重增加(P<0.05),血浆ACE活性有所下降而肾皮质ACE活性却有所上升.Northern杂交表明糖尿病组肾皮质TGFβ1 mRNA表达比对照组增加1.3倍,Western杂交表明糖尿病组肾皮质TGFβ1 和p21CIP1蛋白表达增加;苯那普利治疗1 wk对糖尿病肾脏肥大有抑制作用,对血浆、肾皮髓质ACE活性抑制分别达89.0%、70.0%与70.5%,对肾皮质TGFβ1 mRNA及TGFβ1 和p21CIP1蛋白表达抑制分别达47.7%、49.5%与60.0%.结论 ACE抑制剂对糖尿病肾脏肥大的抑制作用机制可能部分与抑制肾组织TGFβ1 和p21CIP1蛋白表达有关.
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灯盏花素对2型糖尿病大鼠肾脏肥大的抑制作用与机制研究
目的 研究灯盏花素(Bre)对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏肥大的抑制作用与机制.方法建立T2DM大鼠模型,给予灯盏花素腹腔注射治疗,测定大鼠血糖、血脂、总胆固醇、血清胰岛素水平、肾脏肥大指数和单根近端小管(PT)钠泵活性.结果与正常对照组比较,T2DM模型组血糖、血脂、总胆固醇水平都显著升高;胰岛素敏感指数(ISI)显著降低;6周组大鼠PT钠泵活性显著升高,但12周组大鼠PT钠泵活性显著降低;12周组肾脏肥大指数显著升高.与模型对照组比较,Bre治疗组血糖、血脂、总胆固醇水平都显著降低;6周组大鼠PT钠泵活性显著降低,但12周组大鼠PT钠泵活性显著升高;ISI显著升高;12周组肾脏肥大指数显著降低.结论Bre能抑制T2DM大鼠肾脏肥大,其机制可能与降低血糖、血脂和总胆固醇水平,升高ISI和稳定PT钠泵活性有关.
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早期实验性糖尿病大鼠肾脏保护机制研究
目的:糖尿病肾病(DN)作为糖尿病(DM)并发症,本质上是DM血管损伤的表现.DM早期肾脏肾小球高滤过是DM血管损伤始动因素,导致血管通透性增加,前列腺素系统代谢失常参与了这一机制的形成,DM脂质过氧化加重DM血管损伤的进程.有研究表明血浆脂质过氧化损伤与TXA2/PGI2失调在糖尿病性血管病变发生中起重要作用,本实验拟观察早期实验性DM大鼠前列腺系统代谢失常和氧化损伤在DN发病中的作用,通过止消通脉宁的治疗作用,探讨中药复方改善糖尿病肾脏病变的机制.方法:采用链脲佐菌素(STZ)造成糖尿病大鼠模型,分正常对照组,模型组,中药治疗组:成模后给予止消通脉宁醇提剂(由黄芪、生地、鬼箭羽、大黄等组成每毫升含生药2 g)按60 mg*kg-1*d-1灌胃;西药治疗组:成模后给予糖适平5 mg*kg-1*d-1、洛丁新15 mg*kg-1*d-1;灌胃.每组10只,以上各组均予普通饲料,自由饮水,实验周期为2周、4周.测定尿微量白蛋白(m-Alb)、内生肌酐清除率(Ccr)、肾重/体重、肾组织丙二醛(MDA)含量、血浆6-keto-PGF1α和TXB2比值.结果:各组DM大鼠无论14 d或28 d尿m-Alb均明显升高,与正常对照组比有显著差异(P＜0.01); 中、西药治疗组较模型组明显减少(P＜0.01),但中、西药治疗组未见差异(P＞0.05).各组DM大鼠肾重/体重增加,Ccr显著升高(P＜0.01),中、西药治疗组肾重/体重、Ccr显著低于模型组,中、西药治疗组6-keto-PGF1α/TXB2比值明显降低,MDA含量亦明显降低.讨论和结论:本研究结果表明,模型组血浆TXB2/6-keto-PGF1α比值升高,6-keto-PGF1α水平降低,与相关文献结果一致.经止消通脉宁治疗后,TXB2含量和TXB2/6-keto-PGF1α比值明显降低.提示止消通脉宁能够改善糖尿病大鼠血浆TXB2与PGI2间平衡,以抑制血小板活化,防止血管内皮细胞损伤和血栓形成及降低肾小球高滤过;本实验以Ccr代表GFR;肾组织MDA含量代表产生LPO量,判断是否发生脂质过氧化反应.结果说明,DM时,GFR增加,Ccr明显高于正常对照组;肾组织MDA含量均升高,提示PG代谢紊乱、脂质过氧化反应可能参与了肾脏肥大、高滤过现象.止消通脉宁治疗后MDA含量明显降低,表明止消通脉宁能提高肾脏功能减轻体内自由基代谢紊乱状态.止消通脉宁能减轻自由基代谢紊乱可能与方剂中所含中药具有清除自由基和(或)抗氧化作用有关,据报道黄芪有抗氧化作用,大黄能抑制DN肾脏肥大及高滤过,改善脂质代谢紊乱,这些中药均是止消通脉宁的主要成分.另外,如鬼箭羽、大黄等活血化瘀中药能纠正组织自由基代谢紊乱,诸药配伍对降低肾脏脂质过氧化物形成,改善糖尿病肾脏病变起重要作用.
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苯那普利对糖尿病大鼠肾组织p27蛋白表达的影响
p27是一种细胞周期激酶抑制剂(cyclin dependent-kinaseinhibitors,CKIs),糖尿病肾脏组织中p27蛋白表达明显增加并且与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)介导的肾脏肥大有关.血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)对糖尿病具有明显的肾脏保护作用[1],我们通过观察ACEI对糖尿病大鼠肾组织p27蛋白表达的影响,探讨ACEI保护糖尿病肾脏的作用机制.
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ERK1/2对高糖刺激肾小球系膜细胞葡萄糖转运蛋白1和p27Kip1表达的作用
高糖是引起糖尿病肾病(DN)时肾脏肥大的始动因素.葡萄糖通过葡萄糖转运蛋白(GLUT)进入细胞.肾小球系膜细胞(GMC)主要表达GLUT1,细胞外高糖可以刺激GMC的GLUT1表达以及对糖的摄入[1].然而,高糖诱导GMC的GLUT1表达机制不甚明确.本研究利用大鼠GMC观察细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)对高糖诱导的GLUT1表达及细胞周期抑制蛋白(CKI)p27Kip1的影响,旨在给DN时抑制ERK1/2的活性可以阻止GLUT1的表达增高而延缓GMC肥大的假设提供理论依据.
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转化生长因子-β与糖尿病肾病关系的研究进展
糖尿病肾病( diabetic nephropathy DN)是糖尿病重要的慢性微血管并发症之一,其基本病理改变是肾脏肥大,肾小球毛细血管基底膜增厚,肾小球和肾小管细胞外基质 (ECM)进行性沉积. DN是多种因素综合作用的结果,其发病机制复杂.研究证明,转化生长因子-β( TGF-β)参与并发挥了重要作用.本文就近年来对 TGF-β与糖尿病肾病关系的研究作进一步的综述.
