首页 > 文献资料
-
转运体和核受体影响药物代谢的研究进展
转运体是存在于体内几乎所有器官上的有转运功能的蛋白,对药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄有非常重要的作用.而核受体是存在于细胞内的配体依赖性转录因子,可以激活配体影响代谢酶和转运体的表达和活性,进而影响药物在机体内代谢.本文综述了转运体和核受体家族中几个重要的成员以及它们对药物代谢影响的研究进展.
-
核受体与眼科疾病
核受体是人体中含量丰富的转录因子之一,通过与相应的配体及其辅助调节因子相互作用,调控基因的表达,从而在机体的生长发育、新陈代谢、细胞分化、细胞内环境的稳定及体内许多生理过程中发挥重要作用.很多疾病的发生和发展都与核受体有着直接或间接的联系,这也是核受体受到广泛关注的原因.近年来大量的研究发现核受体产生的作用贯穿于眼球的发育、角膜病、白内障、青光眼、年龄相关性黄斑变性、视网膜色素变性、视网膜新生血管病变、眼科肿瘤等眼科疾病的发生和发展.值得注意的是,某些难治性疾病,特别是糖尿病和某些癌症,如前列腺癌和乳腺癌中已有核受体相关靶点药物进入临床,其研究前景可见一斑.相信不断发现相关核受体与眼科疾病的关系能更好地理解疾病的发展过程,利于疾病的诊断与鉴别诊断,也能在治疗上带来新的启发,使靶向治疗成为现实,甚至让个体化用药成为可能.本文主要就核受体的基本背景及其与眼科疾病的关系进行综述.
-
雌激素受体与其介导的心血管系统的保护作用研究新进展
雌激素（Estrogen,E）是内分泌系统产生的一种重要的类固醇激素,其生物学效应广泛,作用靶点众多.它在生物体内的许多重要的生物学功能是由雌激素受体(Estrogen receptor,ER)介导的.雌激素受体是甾体类激素受体家族（Steroid hormone family,SHF）中核受体超家族的成员之一.
-
磷酸化对核受体功能的调控研究进展
核受体是细胞核内一类能同相应的配体结合并调控特定基因表达的转录因子,参与细胞的分化、增殖和凋亡.研究表明,核受体的磷酸化与去磷酸化在多条信号途径中起着重要作用.本文围绕核受体的基本结构和功能、核受体发生磷酸化的部位、磷酸化对核受体转录活性的调节以及核受体磷酸化与癌症等几方面进行综述.
-
辅调节因子在核受体调节基因表达中的作用
核受体调节基因表达的过程中,有众多辅调节因子的参与,并扮演相当重要的角色.辅调节因子可分为辅激活因子和辅阻遏因子,它们以复合物形式与核受体结合,并可能通过以下机制作用:通过使组蛋白乙酰化或去乙酰化,令局部环境利于或是阻碍转录;或者可能对染色质进行重塑,以利于基因表达.同时,辅调节因子复合物还受到信号通路调节和翻译后修饰,以便特异性调节其靶基因.
-
核受体辅助因子及其信号转导
类固醇激素、核受体及其辅助因子在细胞增殖、分化中起重要的作用.核受体与相应的配体结合后同细胞内的辅助激活因子CBP/P300、PCAF、P/CIP和SRC家族等结合形成的复合物能使组蛋白乙酰化促进基因的转录.当缺乏配体时核受体同辅助抑制因子SMRT、mSin3A及HAD1具有很强的结合力使组蛋白去乙酰化抑制基因的转录活性.MAPK、PKA、AP-1、Sap-a、JAK/STAT、JAK信号传导中核受体辅助因子参与信号传导过程影响基因的转录.
-
基于PNRC的抗Ras PDT融合多肽通过影响核受体途径抑制MCF-7细胞的增殖
目的 研究设计、合成的基于富含脯氨酸核受体辅活化子(proline-rich nuclear receptor eoactivator protein,PNRC)的抗Ras PDT融合多肽(PDT-PARP)在MCF-7乳腺癌细胞中的定位、对核受体信号传导途径的影响及其抗肿瘤细胞增殖活性.方法 用多肽合成仪合成PNRC的抗Ras PDT融合多肽PDT-PARP、不含PDT的PARP、单独的PDT多肽以及FITC标记的PDT-PARP、PARP,HPLC分析和纯化后,荧光显微镜下观察PDT-PARP、PARP在MCF-7细胞中的分布情况,流式细胞仪做定量分析.虫荧光素酶报告基因检测PDT-PARP对野生型PNRC辅活化ER反式激活功能的影响.MTS检测PDT-PARP对MCF-7细胞的抗增殖活性.结果 PDT-PARP能进入MCF-7细胞;该多肽能抑制野生型PNRC对ER反式激活功能的辅活化作用,并对MCF-7细胞的增殖具有一定的抑制作用.结论 PNRC抗RasPDT融合多肽可通过影响核受体途径抑制乳腺癌细胞的增殖.
-
ABCA1主要调节者-核激素受体
ABCA1基因属于ATP结合盒转运子(ATPbinding cassette transporter,ABC)基因超家族中的一个亚型,其编码的ABCA1蛋白参与逆转运胆固醇及HDL生成的起始步骤中起着极重要的任用,为动脉粥样硬化(AS)、冠心病的预防及治疗开辟了新的途径.
-
骨质疏松症分子遗传学的研究进展
骨质疏松症是以低骨量、骨微观结构退化和骨强度下降、骨折风险度增加为特征的常见代谢性骨病，骨质疏松症引起的继发性骨折是影响老年人群生活质量的重要因素之一。研究已证实遗传因素在骨质疏松症及其继发骨折的发病中起重要作用［1,2］，现对近年来骨质疏松症的分子遗传学研究作一综述。 一、骨质疏松症的遗传流行病学 Cummings等［3］的研究表明，有母亲髋部骨折史的妇女发生髋部骨折的机率比没有母亲髋部骨折史的的妇女发生髋部骨折的机率高2倍，Jouanny等［4］的研究表明，如果单亲是低骨密度，那么其子女出现低骨密度的风险比正常组高出4倍，如果双亲都是低骨密度，那么其子女出现低骨密度的风险比正常组高出9倍。其他研究表明，与骨折风险有关的其他因素也和遗传有关，例如骨微观结构、骨转换率、和年龄相关性骨丢失。目前，虽然离散性分析已确认骨质疏松症是一种多基因病，但还没有研究能阐明骨密度(BMD)和骨代谢的具体遗传模式，而对参与骨代谢的蛋白质、激素和细胞因子等诸多候选基因的多态性分析正力图深入了解该领域，以期在分子学水平上对骨质疏松症的防治奠定基础。 二、骨质疏松症候选基因 1.维生素D受体(VDR)基因：VDR是一种核受体，其编码基因位干12 q上，大小为12 kb，其与骨代谢有关的基因多态性位点(BsmI、ApaI、TaqI酶切位点)，依次位于其基因第8内含子至第9外显子之间。通常用小写b、a、t表示有该酶切位点，大写B、A、T则表示没有该位点。目前VDR基因多态性与骨密度的相关性分析已在不同地区和不同人群中展开，但其结果却存在较大差异。在美国、欧洲和澳大利亚的白人中BB基因型出现频率为17%，在美国黑人中占13%，在亚洲人中少，如日本人为4%，中国台湾人为0.4%［5］。Morrison等［6］在1994和1997年两次对 311 例澳洲健康妇女的研究证明BMD和VDR基因多态性具有相关性。Keen等［7］认为VDR基因多态性主要决定峰值骨量，而骨丢失主要由其他基因的多态性调控。也有许多研究表明VD R基因多态性与BMD无关。对BsmI多态性的功能意义至今还不明确，因为它即不位于内含子和外显子的交接区域，又不能在翻译表达的过程中产生剪切错误。1998年Gross等［8］从BB和bb基因型的个体取其皮肤进行成纤维细胞培养，发现两种成纤维细胞的VDR表达水平接近，而且细胞对VD的反应也基本相似，我们认为，VDR基因多态性和VDR位点的其他功能性变异或邻近基因的连锁不平衡有关。VDR作为调节1,25(OH)2D3功能的核受体，通过调控不同组织和细胞的基因表达，而在骨代谢和钙稳定中发挥关键作用，它对基因调控信号有强大的放大作用，所以反式作用因子表达的轻微改变可以在终表达产物上反应出大的差异性。而VDR研究结果的不一致，还有待于进一步考虑环境与种族对遗传的影响。
-
盐皮质激素受体对糖皮质激素的影响及其在自身免疫性内耳疾病中的作用
糖皮质激素（glucocorticoid ，GC ）按其作用时长可分为三种类型：短效的氢化可的松和可的松，中效的强的松、甲强龙及长效的地塞米松和倍他米松等。在用激素治疗炎性疾病时，不同个体对GC的反应并不完全一致：有些患者对GC治疗敏感，而有些患者表现为对 GC的敏感性下降，甚至抵抗。由于体内影响 GC 发挥作用的因素很多，因此，形成GC抵抗的具体机制至今仍未被完全阐明。GC主要通过与糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor ， GR）结合发挥作用。GR是核受体家族的一员，而与其同为核受体家族成员的盐皮质激素受体（min-eralocorticoid receptor ，MR）与其结构非常相似，能够在体内与GC相互作用。本文从GC的作用机制及GC抵抗、M R的分子生物学特性、M R与GR的关系、GC与内耳组织中 M R的相互影响四个方面，综述体内M R对GC作用的影响。
-
核受体PXR、CAR、LXR和FXR作为代谢性疾病治疗靶点的研究进展
PXR、CAR、LXR和FXR是核受体家族的重要成员,在体内广泛分布,经配体活化后调控众多机体代谢相关的酶、转运蛋白和信号途径,在糖异生、脂类代谢及其胆汁平衡中扮演着重要的角色.通过主要介绍核受体家族主要成员PXR、CAR、LXR和FXR在糖异生、脂类代谢以及胆汁平衡中的调控作用,从而可能为糖脂代谢和胆汁平衡紊乱相关代谢性疾病的药物治疗提供新依据.
-
有关噻唑烷二酮类药物应用的思考
噻唑烷二酮类化合物(TZDs)是一类核受体PPARγ(过氧化物酶增殖物激活受体γ)的激活物,能调控多种基因的表达,调节多种蛋白质作用,进而影响机体生长,糖、脂质代谢.因其能提高胰岛素敏感性,故临床上主要用于2型糖尿病的治疗.然而,近年随着研究的深入,人们发现,TZDs除具有上述作用外,在心血管疾病、多囊卵巢综合征(PCOS)及某些肿瘤等方面表现出一定的治疗前景.在这一过程中无不体现出辨证唯物主义自然观及科学的认识论和方法论.
-
核受体在慢性气道炎症性疾病中的作用
慢性气道炎症性疾病以气道炎症反应、气道重塑、黏液高分泌等为主要病理特征.核受体为配体活化的转录因子,可降低气道高反应性,减轻炎性细胞和因子所致的气道炎症,减少黏液分泌等,在慢性气道炎性疾病的发生发展过程中起着重要的作用.核受体可单独或相互联系而发挥作用,亦可与其他转录因子进行交互通话.因此,深入研究核受体及其配体的作用将为慢性气道炎症性疾病展现广阔的治疗前景.
-
核受体共激活因子及其转录调节
共激活因子是包括核受体在内的转录因子调节基因转录过程中所需要的.它们通常以复合物的形式存在,能介导核受体和基础转录机器成分之间的相互作用,并能修饰组蛋白,导致染色质重构,从而促进基因表达.共激活因子本身的特异性和活性也受到各种共价修饰的调节.
-
类法尼醇X受体在巨噬细胞中下调单核细胞趋化蛋白1的表达
目的 研究小鼠巨噬细胞株ANA-1中类法尼醇x受体的表达情况,并进一步研究类法尼醇x受体天然配体鹅脱氧胆酸在ANA-1中对单核细胞趋化蛋白1表达的影响,以探讨类法尼醇x受体在动脉粥样硬化发生发展中的作用.方法 应用逆转录聚合酶链反应检测类法尼醇x受体在ANA-1细胞中的表达,及鹅脱氧胆酸处理后单核细胞趋化蛋白1的转录水平,Western blot检测类法尼醇x受体的表达及其激活后对自身蛋白表达的调节.以及单核细胞趋化蛋白1蛋白的表达水平.结果 类法尼醇x受体在ANA-1中表达,并依赖鹅脱氧胆酸浓度自我上调,鹅脱氧胆酸能显著下调单核细胞趋化蛋白1的表达水平(P<0.05).结论 类法尼醇x受体在小鼠巨噬细胞株ANA-1中组成型表达并呈配体浓度依赖性自我上调,类法尼醇x受体激活后可通过直接或间接方式下调单核细胞趋化蛋白1的表达.
-
核受体在非酒精性脂肪肝中的研究进展
核受体 (NRs) 是葡萄糖代谢, 胆汁酸代谢, 能量消耗以及肝炎、肝纤维化和肝细胞增殖等主要代谢过程的配体激活转录调节因子.这些过程的失调促进非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的发病和发展.这使NRs处于研究NAFLD的新颖治疗方法的前沿.某些NRs药物已经可以针对性的治疗代谢障碍, 如氧化物酶体增殖物激活受体α (PPARα) 激动剂贝特类药物治疗高脂血症以及氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ) 激动剂格列酮类药物治疗糖尿病, 并且这些药物潜在应用于NAFLD.其他具有潜在治疗作用的NRs有维生素D受体 (VDR) 和外源性传感器, 如组成型雄烷受体 (CAR) 和孕烷X受体 (PXR).之后又发现NRs亚型的组合配体, 如PPARα/δ配体.其他新颖的关键因子有核胆汁酸受体、法尼醇X受体 (FXR, 其目的是合成FXR配体, 如奥贝胆酸) 和RAR相关孤儿素受体γ2 (RORγt).本综述概述了NRs对NAFLD的代谢、炎症和纤维化的治疗策略.
-
丹参活性成分或制剂对CYP450活性的影响及药物相互作用研究进展
丹参是一种传统医疗的草本植物,临床上广泛应用于心脑血管疾病的辅助治疗.丹参活性成分复杂,部分成分可影响肝脏中细胞色素P450酶(CYP450)的活性,可能导致药物相互作用的发生.探讨丹参对CYP450活性的影响及药物相互作用机制,对指导临床合理联用丹参与其他药物具有重要的意义.
-
肾透明细胞癌中核受体的表达与预后关系的分析
目的 探讨核受体的表达与肾透明细胞癌预后间的关系.方法 利用TCGA数据库中肾透明细胞癌患者临床资料分析核受体的表达水平和肾透明细胞癌患者的临床特征及预后的关系.结果 临床病理特征中年龄、肿瘤大小、淋巴结转移和肿瘤分期等因素以及AR、NR0B1、NR1 D2、NR1I2、NR3C2、NR5A1、NR6A1、PPARα、THRB等9个核受体的不同表达水平的生存预后具有显著差异性(P＜0.05).结论 本研究通过分析TCGA数据库中肾癌核受体基因表达的生物学信息,筛选具有临床预后价值的核受体标记物,年龄、肿瘤大小、淋巴结转移和肿瘤分期等临床特征以及AR、NR0B1、NR1 D2、NR1I2、NR3C2、NR5A1、NR6A1、PPARα、THRB等核受体是肾透明细胞癌独立的预后因素.
-
视黄酸对龟甲提取物促骨髓间充质干细胞增殖的促进作用
目地:观察视黄酸(retinociacdi,RA)对龟甲提取物(Extracts from Testudinis Carapacis et Plastri,PTE)促骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)增殖的影响及其作用机制.方法:将PGL3-ID1用磷酸钙共沉淀法转染大鼠MSCs.PTE联合视黄酸(RA)、视黄酸受体阻断剂Ro41分别以10“、10-7、10-8 mol/L的浓度作用于转染后MSCs 36 h,萤光素酶报告基因检测ID1的表达.1、3、30、100 μg/mL PTE分别作用于MSCs 36 h、3d、7d,RT-PCR检测RAR的表达.PTE分别联合10-6mol/L RA、10-7mol/L Ro41作用于MSCs 36 h,RT-PCR检测RAR、ID1的表达.结果:PTE促进了MSCs中ID1的表达,联合应用RA,其促进作用增强,同时促进了RAR的表达;应用Ro41阻断RAR,PTE对ID1的促进作用减弱.结论:RA促进了MSCs中ID1的表达,PTE通过调控核受体RAR的表达水平来调控MSCs的增殖和分化.
-
肝X受体在体内胆固醇平衡中的作用
肝X受体(liver X receptors,LXRs)分为LXRα和LXRβ两种亚型,LXRs是配体激活的转录因子,属于核受体超家族中的一员,LXRs首先与维甲酸X受体(retinoid X receptor,RXR)形成LXR-RXR异二聚体,LXR-RXR与特异的LXR应答元件(liver X receptors response element,LXRE)结合从而激活基因表达.
关键词： 受体 肝X ATP结合匣式转运子 胆固醇 核受体
