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尼古丁对人巨噬细胞胆固醇外流的影响
一般认为动脉壁中巨噬细胞转变为泡沫细胞,从而启动了动脉粥样硬化病变的发生[1].在巨噬细胞内部,肝X受体(liver x receptor,LXR)及LXR诱导的信号是介导其脂代谢的重要分子基础,也是巨噬细胞致动脉粥样硬化的重要环节[2].
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LXR/RXR及ABCA1跨膜转运胆固醇体系与阿尔茨海默病
胆固醇代谢异常和Aβ沉积与阿尔茨海默病(AD)的发生发展密切相关.肝X受体(LXR)和类视黄醇X受体(RXR)介导的三磷酸腺苷结合盒A1( ABCA1)跨膜转运胆固醇体系在维持细胞内外胆固醇平衡中发挥重要作用,并参与Aβ的转运、沉积和老年斑的形成,其中的关键介导物质有望成为AD治疗的新靶点.
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肝X受体与神经免疫研究进展
肝X受体(liver X receptor,LXR)包括LXRα和LXRβ两种亚型,是一种氧化型固醇激活的核受体,因早发现在肝脏中富集而命名.近年研究发现LXR在中枢神经系统(CNS)中有重要功能,包括参与皮质板层神经元发育、维持运动神经元的存活和调节脂代谢等多种生理功能.新近研究发现,内源性LXRs在神经免疫调节方面亦有重要功能,LXRs激动剂通过抑制病理条件下神经系统的炎症反应而有效保护神经元,因而LXRs有可能通过抑制炎症反应成为治疗CNS相关疾病的新靶点.本文就近年来LXR在调节神经免疫方面的研究进展作一综述.
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小肠胆固醇吸收相关蛋白的研究进展
多种蛋白参与了小肠胆固醇的吸收，其中尼曼－匹克C1型类似蛋白1（Niemann-Pick C1 like 1，NPC1L1）主要介导小肠对胆固醇的吸收；小肠吸收的游离胆固醇在酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶2[acyl-coenzyme A（CoA）∶cholesterol acyltransferase 2，ACAT2]的催化下形成胆固醇酯并经淋巴系统进入血液循环，而未被酯化的胆固醇则通过ATP结合盒转运蛋白G5／G8[ATP-binding cassette（ABC） transporters G5／G8，ABCG5／ABCG8]分泌入肠腔，转录因子肝X受体（ liver X receptor，LXR）在小肠胆固醇吸收过程中发挥了重要的调节作用。该文主要对小肠胆固醇吸收相关蛋白NPC1 L1、ABCG5／ABCG8、ACAT2和LXR的研究进展进行了综述。
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山楂叶总黄酮对AS模型大鼠PPARα、LXR、ABCA1mRNA表达的影响
目的 探讨PPARα活化后对肝脏X受体(LXR)、三磷酸腺苷结合盒转运子A1 (ABCA1) mRNA表达的影响,及其在AS发生、发展和治疗中的作用及机制.方法 以高脂饲料饮食配合维生素D3注射建立Wistar大鼠AS模型,并设立对照组、模型组、给药组.采用半定量RT-PCR方法检测各组动脉壁中PPARα、LXR和ABCA1基因的表达,采用血清生物化学检测法检测大鼠血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C及TC/HDL的含量.结果 AS模型组大鼠血清TG高于对照组(P<0.05)、TC、LDL-C、TC/HDL-C的水平均明显高于对照组(P<0.01),但HDL-C水平与对照组比较略有降低(P>0.05).给药组大鼠血清TG、TC、LDL-C均较AS模型大鼠降低(P<0.05),TC/HDL-C较AS模型大鼠明显降低(P<0.01),但HDL-C较模型组升高(P<0.05).与对照组比较,AS模型组PPARα、LXR、ABCA1基因表达含量降低(P<0.05).与AS模型组比较,给药组PPARα表达水平明显升高(P<0.01)、LXR、ABCA1表达水平升高(P<0.05).结论 山楂叶总黄酮可通过激活PPARα提高LXR和ABCA1的表达促进TC的逆向转运,降低TC的负荷,从而达到防止AS发生的危险.
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LXR对胆固醇稳态影响的研究进展
胆固醇是细胞膜的重要组成部分,构成生命的基本分子之一,也是胆汁酸和类固醇激素合成的底物,其代谢平衡受到诸多因素的精密调节.虽然胆固醇是细胞和人体生理功能所必需的,但血清总胆固醇增高可导致2型糖尿病、高胆固醇血症以及动脉粥样硬化等疾病.肝X受体(LXR)是一种重要的细胞核受体,是配体依赖的转录因子,包含LXRα和LXRβ两种亚型,LXRα在肝脏、小肠、巨噬细胞、脂肪组织中均有表达,而LXRβ有着广泛的表达.LXR与视黄醇类X受体结合后,形成异二聚体,刺激靶基因的表达.激活的LXR通过调节肠道对饮食胆固醇的吸收、肝脏对胆固醇的合成和降解以及胆汁酸的代谢,控制着胆固醇稳态.此外,LXR还参与调节脂肪形成、糖代谢、巨噬细胞的天然免疫和炎症反应等生理活动.因此,LXRs有望成为治疗动脉粥样硬化、阿尔茨海默氏等疾病的药物靶点.
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ABCA1主要调节者-核激素受体
ABCA1基因属于ATP结合盒转运子(ATPbinding cassette transporter,ABC)基因超家族中的一个亚型,其编码的ABCA1蛋白参与逆转运胆固醇及HDL生成的起始步骤中起着极重要的任用,为动脉粥样硬化(AS)、冠心病的预防及治疗开辟了新的途径.
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代谢性核受体介导非酒精性脂肪性肝病的研究进展
非酒精性脂肪性肝病在我国是继病毒性肝炎后的第二位常见肝病,近年来随着生活方式的改变和环境污染等问题的广泛存在,非酒精性脂肪性肝病在全球流行并有低龄化的发病趋势,寻找治疗非酒精性脂肪性肝炎的新靶点成为刻不容缓的任务.代谢性核受体PXR、CAR、LXR、FXR、PPAR为核受体家族重要成员,近年来随着对其研究的深入,确定了其在体内脂质代谢、糖异生等方面的重要角色,有望成为治疗非酒精性脂肪性肝病的新靶点.本文对其研究进展进行综述.
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ABCA1转录水平上脂质调节的研究进展
ABCA1是ATP结合盒转运子(ABC) 基因超家族中的一个亚型,在胆固醇逆转运和HDL生成的起始步骤中起着极重要的作用,现从转录水平总结氧化固醇和肝孤儿受体(LXR)、合成的LXR激活剂、类视黄醇和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)配体等多种物质对ABCA1在动脉粥样硬化和其他代谢综合征方面对脂质的影响,为如何调节ABCA1提供新的视点,并为进一步认识ABCA1的功能和调控提供线索.
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肝脏X受体在阿尔茨海默病中的作用及其机制研究进展
肝脏X受体是(Liver X receptors,LXR)属于核受体超家族中的一类转录因子,是与脂类代谢有关的核受体,兼具调节细胞免疫和胆固醇代谢的作用[1],包括LXRα (NR1H3)和LXRβ (NR1H2)两种亚型,LXRα主要分布在肝脏等与脂类代谢相关的器官,而LXRβ在全身各组织均有广泛表达,在中枢神经系统分布较为丰富.有研究发现内源性的LXR信号会影响阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD)相关的病理改变的形成[8].敲除APP/PS1双转基因小鼠的LXRα或β可导致老年斑形成增加[9].还有研究发现AD的发生和发展均与胆固醇代谢和炎症反应相关,而这些均受到了LXRs的调节[10].
