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026PXR、CAR和PPAR对UGT基因转录的调节
UGT是生物体内重要的Ⅱ相药物代谢酶.孤儿核受体PXR、CAR和PPAR对UGT基因转录起上调作用,它们的分布浓度和活性的差异可导致UGT表达和分布的差异.化合物通过核受体调节UGT的表达可能是影响化合物体内代谢的一条重要途径.研究核受体PXR、CAR、PPAR对Ⅱ相代谢酶UGT的调节作用对于新药设计、指导临床合理用药、预测药物相互作用、减少药物不良反应、预防人类疾病都具有重要意义.
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糖尿病调控,PPAR引你"藻"回健康
藻类植物是地球上早出现的光合生物,过去为大家所熟知的是螺旋藻,在降脂,抗癌,增进免疫等方面都有积极作用,曾被联合国推荐为"二十一世纪理想食品”.
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PPAR全效控糖,引你"藻"回健康
相对于抗生素及维生素在上世纪的盛行,在21世纪有一个足堪匹敌的医药产业发展,那就是神奇的PPAR分子(过氧化物酶体增殖物激活受体).它被发现与代谢症候群及糖尿病密切相关,能够同时对抗21世纪许多重要的疾病(糖尿病、血脂紊乱、高血压、心脏病、癌症等),着实令人感到不可思议,也不容忽视!
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引藻携手PPAR,成控糖降压、预防并发症"利器"
糖尿病大的特点是几乎所有的症状都是综合损伤所致.开始的症状就是"三多",吃多、喝多、尿多.之后牙齿疾病,视力减退等依序产生,引起各种可怕的并发症,例如肾障碍、神经障碍、眼障碍等,这些并发症将引起身体浮肿、尿毒症、高血压、脑溢血、足部剧痛、白内障和视网膜病变等.
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过氧化物酶体增殖剂激活受体研究进展
过氧化物酶体增殖剂激活受体(peroxisome proliferators activated receptorsPPAR)是一类能被内源性脂肪酸以及外源性过氧化物酶体增殖剂(peroxisome proliferators PP)激活的甾体激素受体超家族成员.PPAR激活后能产生多种生物学效应,对体内脂肪及糖类的代谢以及细胞生长、分化、凋亡有重要的影响.
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过氧化物酶体增殖物激活受体-α/γ双激动剂阿格列扎对2型糖尿病患者心血管疾病的影响
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂因其心血管副作用而备受关注.(PPAR)-α激动剂能显著改善2型糖尿病患者血脂水平,而(PPAR)-γ激动剂已广泛用于2型糖尿病患者血糖控制治疗.
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高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白-1c mRNA的表达
胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的主要病理生理基础之一,近年来,人们发现一些重要的转录因子也参与了胰岛素抵抗的发生,如过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)、肝X受体、固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol-regulatory element binding protein-1c, SREBP-1c)等.SREBP-1c是核转录因子SREBPs的一个亚型,是脂肪代谢中重要的转录调节因子,在维持脂质代谢平衡中发挥着非常重要的作用.
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ 和PTEN在肝癌组织中的表达及意义
目的 检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)和PTEN蛋白在肝癌组织与癌旁组织的表达情况,探讨两种蛋白表达与临床病理各参数的关系及意义. 方法 收集100例中山大学附属第一医院手术切除的肝癌与癌旁组织标本,构建组织微阵列芯片,应用免疫组化染色检测PPARγ 和PTEN蛋白的表达.在体外实验中,应用Western blotting法检测人肝癌Huh7细胞中PPARγ 活化对PTEN蛋白的影响.结果 PPARγ、PTEN蛋白在肝癌组织中阳性表达率分别为82%和62%,明显低于癌旁组织的表达率(分别为95%和92%),差异有统计学意义(P<0.05).肝癌组织中PPARγ蛋白的表达与癌组织的分化程度密切相关,PTEN蛋白表达与癌组织的分化程度和肿瘤门静脉浸润关系密切.体外实验证实Huh7细胞中PPARγ 活化后上调PTEN蛋白表达. 结论 PPARγ和PTEN蛋白在肝癌组织中阳性表达率均低于癌旁组织,PPARγ活化后上调PTEN蛋白表达,两种蛋白在肝癌发生发展中起着重要作用.
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基于高内涵分析技术的新型PPARα/γ双重激动剂C333H和P633H的肝细胞毒性初步研究
目的 基于建立的高内涵细胞多参数毒性分析方法,观察新型PPARα/γ双重激动剂C333H和P633H的HepG2肝细胞毒性,并初步探查其可能的损伤机制.方法 在HepG2人肝癌细胞上,采用高内涵分析(HCA)技术,进行C333H和P633H的细胞毒性(细胞数量、核固缩、膜通透性、线粒体膜电位和细胞色素C),以及氧化应激和DNA损伤的多参数分析.结果 MTT法测得C333H和P633H抑制HepG2细胞增殖的IC50分别为(161.57±15.29) μmol/L和(101.08±17.58) μmol/L.HCA研究表明C333H在10～100 μmol/L,P633H在3～30 μmol/L显著降低膜通透性和线粒体膜电位;C333H在30～300 μmol/L、P633H在10～100 μmol/L浓度依赖性地降低细胞数量.至高浓度时,300 μmol/L C333H和100 μmol/L P633H进一步显著降低线粒体膜电位和细胞数量,显著增加核DNA及细胞色素C含量,显著减少核面积,此浓度下膜通透性和超氧化物歧化酶显著增加.结论 C333H在低于100 μmol/L,P633H在低于30 μmol/L时对HepG2肝细胞无明显的毒性反应;线粒体损伤、膜完整性破坏是两化合物引起细胞毒性反应的主要机制,其中线粒体损伤为毒性反应早期敏感性检测指标.此外,HCA法与MTT法在细胞增殖作用的分析上具有较好的一致性.
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四氢咔啉类PPARα/γ调节剂的设计合成及抗糖尿病活性研究
为了发现具有良好活性的PPAR(过氧化物酶体增殖激活受体)α/v受体调节剂,本研究以色胺为原料,设计合成了一系列四氢咔啉类新化合物,其结构经1H NMR、HR-MS进行了确证.体外抗糖尿病活性结果显示,化合物6h、6n、6p、6q的PPARα受体激动活性超过了阳性对照药WY14643,化合物6o、6g、6i、6q的PPARγ受体激动活性超过了阳性对照药罗格列酮,其中化合物6q显示了突出的PPARα/γ受体双重激动活性,具有进一步的研究价值.
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PPAR配体作用机制及新配体筛选研究进展
目的介绍过氧化酶体增殖剂激活受体(PPAR)的配体作用机制及其新配体的筛选.方法Medline检索近5年关于PPAR与配体结合机制及新配体的研究的文献.结果与结论PPAR各亚型配体结合区的结构差异以及与不同协同因子的相互作用可能是造成PPAR各亚型与配体特异性的主要原因,而已建立的一系列实验方法为筛选或合成新的PPAR高效配体提供了可能.
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曲格列酮诱导肾癌细胞的凋亡
目的:探讨过氧化物酶增殖体激活的受体γ(PPAR-γ)在肾癌细胞中的表达及PPAR-γ配体曲格列酮对肾癌细胞凋亡的影响.方法:通过RT-PCR、Western blot方法,从mRNA及蛋白水平检测PPAR-γ在肾癌细胞株786-0、A498及正常肾来源的细胞株HK-2、HMCC中的表达,DNA梯度电泳、荧光显微镜观察曲格列酮诱导肾癌细胞凋亡的现象,Western blot检测Bcl-2、Bax蛋白在肾癌细胞凋亡过程中的变化.结果:PPAR-γ在肾癌细胞株中的表达高于正常肾来源的细胞株,50 μmol/L曲格列酮可以诱导肾癌细胞凋亡,伴随有Bcl-2表达的减少及Bax表达的增加.结论:曲格列酮可以诱导肾癌细胞的凋亡,PPAR-γ配体有可能成为新的治疗肾细胞癌的药物.
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PPAR 在中医药治疗 NAFLD 中的影响
0 引言
过氧化物酶体增殖物激活受体( peroxisome proliferator ac-tivated receptors，PPARs)是调节能量平衡的一类配体激活的转录因子，属于核受体超家族，它是由英国学家Issemann 等于1990年首先发现的。近年来，PPARs 在脂质代谢及脂肪肝中的作用日益受到重视。而中医药在治疗脂肪肝，特别是非酒精性脂肪性肝病( non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)中的疗效，在临床和实验研究中都得到了证实，因此本文就 PPARs 在中医药治疗 NAFLD 中的作用作一综述。 -
PPARγ与胰岛素抵抗
过氧化物酶体增殖物激活受体是一类由配体激活的核转录因子,属于Ⅱ型核受体超家族,由a、β(亦称6和NUC1)、γ3种亚型组成.其中PPARγ通过调节相关基因的表达,影响糖脂代谢、脂肪形成,并与多种疾病如糖尿病、肥胖、高血压等密切相关.目前研究认为在病理状态下(如高血糖、高胰岛素血症和高脂血症等),IRS- 1/PI3K/Akt/NO和IRS- 1/RAS/MAPK/ET-1间平衡可能被打破,导致内皮功能失常和胰岛素抵抗(IR).研究PPARγ在治疗和预防胰岛素抵抗中的机制有着重要的学术价值和临床应用前景.
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脂肪细胞的分化调控
脂肪细胞分化受多种激素的诱导,通过各种信号转导途径,促发不同转录因子调控脂肪细胞特异基因的表达.其中,CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)家族是脂肪细胞分化的主要转录调控因子.同时,脂肪细胞的分化也受各种活性因子的负向调控.
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PPAR α/γ双重激动剂的设计及分子动力学研究
目的:设计PPARα/γ双重激动剂,提高其降糖活性,为以后相关疾病的治疗提供科学的方法和依据.方法:应用Schrodinger Suite 2009中的Glide模块对drug-like数据库进行高通量虚拟筛选,对筛选出的结构利用“Core Hopping”模块进行修饰,利用Gromacs 4.0软件包进行分子动力学模拟研究,将PPARα/γ的空载蛋白及其与选出的配体小分子复合物体系分别进行10ns的分子动力学模拟,后应用Qikprop模块做ADME(吸收、分布、代谢、排泄)预测来推测这些化合物的成药可能性.结果:设计出一系列新的PPARα/γ双重激动剂.用分子对接方法和分子动力学模拟分析了新激动剂和PPARα/γ的相互作用机制,与临床应用的激动剂ragalitazar相比有更好的结合能力.通过ADME预测得出设计出的化合物均符合类药5原则.结论:通过计算机辅助设计得到的小分子与PPAR α/γ的结合能力理论上优于激动剂ragalitazar.预期这些化合物可能成为新的治疗2型糖尿病的目标化合物.
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葛根素对高血压病患者左室肥厚的影响
目的探讨葛根素对高血压病患者左室肥厚的影响及可能的机制.方法58例原发性高血压伴左室肥厚患者,随机分为对照组(28例)及葛根素组(30例),对照组予罗布麻、双氢克尿噻降压治疗,葛根素组在此基础上合用葛根素片195mg/d,疗程均为6个月,观察左室质量指数(LVMI)及血浆自由脂肪酸(FFA)、内皮素-1(ET1)、一氧化氮(NO)的变化.结果葛根素组LVMI、FFA、ET-1降低,NO增加(P＜0.01),其LVMI的变化与FFA、ET-1的改变呈正相关(r=0.41,0.44,P＜0.05),而与NO的改变呈负相关(r=-0.37,P＜0.05),对照组无明显变化(P＞0.05).结论葛根素逆转高血压病患者左室肥厚,可能与改善内皮功能及脂肪酸代谢有关.
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三种姜黄色素对体外人肝癌细胞HepG2PPARγ蛋白的影响
目的:研究3种姜黄色素对体外培养人肝癌细胞HepG2 PPARγ蛋白的作用.方法:MTT法检测3种姜黄色素对体外培养人肝癌细胞HepG2的抑制作用;酶联免疫吸附检测人肝癌细胞HepG2 PPARγ蛋白的量;免疫组化法检测三种姜黄色素对人肝癌细胞的作用.结果:3种姜黄色素在高浓度时对人肝癌细胞HepG2有明显的抑制作用(P＜0.01);且在4～16 μg· mL-1的剂量范围内,随浓度升高抑制效果呈剂量依赖关系.在高浓度时,二脱甲氧基姜黄素比一脱甲氧基姜黄素组抑制作用好(P ＜0.001);3种姜黄色素都能增加PPARγ蛋白的量,结论:三种姜黄素均能激活PPARγ蛋白活性,这可能也是它体外抑制肝癌细胞HepG2生长的机理之一.
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PPARγ参与免疫作用的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)属于核激素受体超家族,由3个成员组成:PPARα、PPARβ和PPARγ,合成前列腺途径中的代谢产物及格列酮类物质是PPAR-γ的配体.前列腺素的前体来自于饮食中的脂肪酸,对免疫功能有调节作用.PPARγ及其配体参与了1型、2型T细胞及NK细胞的发育、分化,对免疫及炎症反应有重要的调节作用.
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核转录因子PPARs与代谢综合征
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)属Ⅱ型核受体超家族成员,是一类由配体激活的核转录因子.这类受体在体内分布广泛,参与脂肪细胞分化,调控脂类和糖的代谢,参与单核/巨噬细胞激活及肿瘤细胞分化等多种过程.PPARs处于多种信号转导途径的交叉点,与代谢综合征关系密切.
