首页 > 文献资料
-
026PXR、CAR和PPAR对UGT基因转录的调节
UGT是生物体内重要的Ⅱ相药物代谢酶.孤儿核受体PXR、CAR和PPAR对UGT基因转录起上调作用,它们的分布浓度和活性的差异可导致UGT表达和分布的差异.化合物通过核受体调节UGT的表达可能是影响化合物体内代谢的一条重要途径.研究核受体PXR、CAR、PPAR对Ⅱ相代谢酶UGT的调节作用对于新药设计、指导临床合理用药、预测药物相互作用、减少药物不良反应、预防人类疾病都具有重要意义.
-
伊立替康药物基因组学研究进展
伊立替康自20世纪90年代问世以来,已广泛应用于结肠直肠癌、肺癌等实体瘤治疗,可明显提高病人的总生存期,但因其毒性较大(Ⅲ～Ⅳ度腹泻和粒细胞缺乏),应用受到限制.伊立替康毒性与其主要的药物代谢酶UGT1A1有关,而其酶活性高低又受UGT1A1基因多态性的影响.
-
miRNAs对药物代谢酶的转录后调控
microRNAs(miRNAs)是一类小分子非编码RNAs,通过与靶基因互补配对在转录后水平调控基因表达。生理环境的改变(药物、致癌物、激素、压力或癌症等)会导致miR-NA表达的改变而影响药物代谢或药效的改变。对药物代谢酶相关的miRNA进行评价可为个体化治疗提供有价值的信息。该文就miRNA对Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶的转录后调控作用进行综述。
-
注射用红花黄色素对大鼠肝脏药物代谢酶基因表达的影响
红花黄色素是从红花花瓣提取出的一种含多种水溶性查尔酮成分的混合物,具有抗血小板、抗氧自由基、抑制炎症因子等作用,注射用红花黄色素广泛用于心绞痛和脑梗死的治疗[1],但其对药物代谢酶的影响尚未见报道.以下我们对其对药物代谢酶基因表达的影响进行研究.
-
UGT1A基因亚族在结肠粘膜及肝组织中的表达
目的:从mRNA水平及蛋白质水平分析葡萄糖醛酸转移酶UGT1A基因位点在结肠粘膜及肝组织中的表达.方法:结肠癌病例组25例,正常人肠道粘膜20例、正常肝组织12例.用逆转录聚合酶链反应分析结肠癌组、正常人肠道粘膜、肝组织中UGT1A mRNA的表达;用免疫印迹检测各组UGT1A蛋白的表达;用间接免疫荧光技术分析UGT1A蛋白的荧光定位及表达强度.结果:结肠癌组织中UGT1A mRNA表达低于其周围正常粘膜,而后者低于正常人肠粘膜的表达量,正常人群结肠粘膜中,UGT1A mRNA表达总体低于肝组织,P＜0.01.结肠癌组、正常人结肠粘膜组织呈现个体差异性表达,而肝脏组织的表达较均质;结肠癌组织、癌周正常粘膜及正常人肠道粘膜中,UGT1A各同工型的表达例数均不相同.UGT1A1、1A3、1A4、1A6、1A9 mRNA表达水平在癌组织低于周围正常粘膜,P＜0.01,而UGT1A8、1A10在癌组织中mRNA表达量高于周围正常粘膜,P＜0.01.肝组织中12例全部均质表达UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A6、UGT1A9;UGT1A蛋白灰度比值在结肠癌组织显著低于其周围正常组织,后者又低于正常人肠粘膜,P＜0.01.各组内蛋白表达的深浅度亦各不相同,而肝组织的蛋白表达较均质;UGT1A蛋白在结肠定位于粘膜层的上皮细胞,在肝小叶中可见整个肝小叶均质的荧光定位.两种组织的单个细胞内荧光强度等同可比,但单个癌细胞的荧光强度低于正常粘膜上皮细胞.结论:UGT1A基因位点的多态表达不仅存在于结肠癌组织及周围的正常组织,亦存在于正常人群肠粘膜,而肝脏呈均质性表达;结肠粘膜上皮UGT1A基因位点在转录水平及蛋白水平均存在着差异性,不同个体对致癌物的易感性不同可能是这种差异表达的结果.
-
UGT2B7基因多态性对丙戊酸血药浓度的影响
目的：探讨UGT2B7 A268G和UGT2B7 G211T基因多态性对丙戊酸血药浓度的影响。方法：用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)的方法分别对248名癫痫患者检测UGT2B7 A268G和UGT2B7 G211T两个位点的基因型，并收集患者的基本流行性病学资料和相关临床信息，如癫痫类型、病史、服药剂量、疗效和肝肾功能等。采用SPSS 13.0软件分别对资料进行多元线性回归、单因素方差分析、卡方检验和配对T检验等方法的数据统计。结果：多元线性回归分析显示，性别、年龄和体质量指数与丙戊酸血药浓度无明显相关，而浓度剂量比率则与血药浓度相关。在被纳入的248名患者中，UGT2B7 A268G和UGT2B7 G211T的基因型均符合哈迪温伯格平衡定律。UGT2B7-268A等位基因频率为30.05%，而G等位基因频率为69.95%，且携带AA，AG，GG不同基因型的患者服用丙戊酸后血药浓度的比较差异有统计学意义(F=5.477， P=0.005)，AA基因组显著高于GG基因组(P=0.048)，其他两组间比较差异无统计学意义(P>0.05). UGT2B7211G等位基因频率为77.24%， T等位基因频率为22.58%；而携带该位点GG，GT和TT不同基因型的患者服用丙戊酸后，三者血药浓度间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：本研究揭示了UGT2B7 A268G和UGT2B7 G211T的基因多态在中国汉族癫痫人群中的分布， UGT2B7 A268G基因多态参与体内丙戊酸代谢并进而影响其血药浓度。临床上针对癫痫患者给予丙戊酸药物时，需要考虑患者携带UGT2B7 A268G位所产生的影响而适当调整患者用药剂量。
