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小肠铁吸收的分子机制研究进展
铁在细胞代谢中发挥重要的作用.缺铁或铁摄入过多都会造成严重的后果,因此对铁摄入的调控就显得尤为重要.铁在小肠中的吸收过程包括:从肠腔进入肠粘膜细胞;在胞浆中转运;通过基底膜进入粘膜下毛细血管,但其中的分子机制尚未完全明了.近年来相继发现了几个在小肠铁吸收转运中发挥关键作用的新的蛋白分子,本文将对几种新发现的蛋白质及其在小肠铁吸收中的作用机制作一简要综述.
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HFE基因C282Y与H63D突变型与肝癌相关性的Meta分析
目的：采用 Meta分析方法评价 HFE基因C28Y与 H63D突变型与肝癌发生的相关性。方法计算机检索PubMed、CNKI、中国知网和万方数据库 HFE基因型与肝癌发生相关的病例对照研究，相关文献的查找采用文献追溯方法。检索时限是从建库至2016年1月。按照纳入和排除标准选择文献，并进行提取资料和评价质量，用 Rev-Man 5．0软件进行 Meta分析及评估文献的发表偏倚。结果终纳入14篇文章，C282Y研究组共纳入病例组2418人，对照组9022人；H63D研究组病例组2208人，对照组6170人。Meta分析结果显示，C282Y研究组等位基因（C vs Y）Y基因的表达为肝癌发生的危险因素[OR＝1．58，95％CI（1．06，2．33）]，对基因分型进行的分层研究，结果表明与携带CC基因型人群相比，携带 YY基因型（YY vs CC）患肿瘤风险增高[OR＝5．71，95％CI（2．81，11．62）]。携带隐性基因型 YY与另外两种基因型（YY vs CC＋CY）同样增高患肿瘤的风险[OR＝5．71，95％CI（2．81，11．38）]。结论 HFE 基因型C282Y 突变基因的表达是肝癌发生的危险因素。
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美国肝病学会2011年血色病诊疗指南要点
铁过度沉积综合征按照病因可分为遗传性血色病(HH,即狭义的血色病,HFE或非-HFE基因缺陷)、继发性铁过度沉积（常见的病因为无效红细胞造血、胃肠外铁超负荷和慢性肝病等）和混合性,其中HH是白种人常见的遗传病,在北欧的流行率可达1/220～1/250.机体对铁的吸收异常增加,在体内过度沉积,终导致肝硬化、肝细胞癌、糖尿病、心脏病等致命并发症.HH按病程可分为3期:1期为患者具有“遗传易感性”,但尚未发生铁过度沉积;2期为患者具有铁过度沉积的显型证据,尚无组织或器官损害;3期为患者铁过度沉积,导致组织和器官损害.该病在我国少见,往往不易得到及时诊断和有效治疗.
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一中国遗传性血色病家系的HFE基因突变分析
目的 以一个有2例遗传性血色病(HH)患者的中国家系为研究对象,初步探讨HH的发病原因.方法 记录患者临床资料,采集患者家系成员的外周血,提取全血基因组DNA,针对已报道的血色病基因(HFE)C282Y,H63D和S65C 3个突变住点部位设计引物、PCR扩增并测序以筛检突变.结果 14位家系成员中仅1位无症状的成员有H63D杂合突变,占7.14%,其他13位成员(包括已故的先证者和重病患者)均束发现C282Y,H63D和S65C突变.结论 C282Y,H63D和S65C基因突变不是该家系的患病原因.HH的发病机制有待进一步研究.
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HFE基因多态与云南汉族、彝族和哈尼族原发性高血压的关联研究
目的:探讨血色沉着病基因(hemochromatosis,HFE)标签单核苷酸多态(tag single nucleotide polymorphism,tag SNPs)与云南汉族、彝族和哈尼族原发性高血压发病的关联性.方法:采用病例-对照关联研究策略,运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态方法,对云南940例汉族人、598例彝族人和661例哈尼族人进行HFE基因5个标签SNPs(rs9366637、rs1799945、rs2071303、rs1800758、rs2858996)的多态进行检测.结果:检测到rs9366637位点在不同民族人群与高血压发病的关联性结果不一致.汉族整体人群和男性人群中,发现rs9366637位点C等位基因和CC基因型是高血压发病的风险因子;而在哈尼族混合和女性人群,发现该位点T等位基因和TT基因型是高血压发病的风险因子;在彝族人群,未发现rs9366637位点多态与高血压发生相关.此外,发现rs2858996 T等位基因和TT基因型在汉族整体和男性人群是高血压发病的保护因子.结论:HFE基因rs9366637和rs2858996位点可能是云南汉族和哈尼族高血压发生的易感标记,在云南汉族和哈尼族人群中值得关注.
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HFE基因与遗传性血色素沉着症
HFE基因发现于1996年,属于HLA Ⅰ类样基因,是遗传性血色素沉着症候选基因.HFE分子的功能可能是参与调节转铁蛋白与转铁蛋白受体间的相互作用.遗传性血色素沉着症是一种常染色体隐性遗传性铁异常沉积性疾病,高加索群体中发病率高,平均不到300人就有一个是该病患者.大量群体遗传学研究结果,提示HFE基因C282Y突变与遗传性血色素沉着症显著相关, HFE H63D突变对遗传性血色素沉着症影响较小.新近发现,HFE分子通过与转铁蛋白受体反应影响转铁蛋白与转铁蛋白受体间的相互作用,从而调节体内铁平衡.C282Y突变可使HFE分子不能与β2微球蛋白结合,不能转运到细胞表面,从而失去对转铁蛋白和转铁蛋白受体作用的调节功能.H63D突变影响功能的机理目前尚不清楚,现有研究提示H63D突变蛋白可与β2微球蛋白结合,并转运到细胞表面,突变对分子功能的影响可能也表现在不能调节转铁蛋白和转铁蛋白受体间的作用.
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遗传性血色病突变基因与糖代谢紊乱的关系研究
目的 检测2例遗传性血色病患者HFE基因突变情况,初步观察HFE基因突变与糖代谢紊乱的关系.方法 采集患者外周血提取基因组DNA,针对常见HFE基因突变区域设计引物进行PCR,测序后分析基因序列;构建野生型和突变型HFE基因表达载体,转染L02细胞检测胰岛素信号通路及下游有关糖代谢关键酶的表达水平.结果 2例患者均为C282Y A/A纯合突变,无H63D/S65C突变;过表达突变型HFE基因的细胞Akt磷酸化水平较弱,6-磷酸果糖激酶-1表达水平下调而磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶和葡萄糖-6-磷酸酶表达水平上调.结论 HFE基因C282Y突变可能与患者的糖代谢紊乱有关.
