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遗传性血色病基因突变与肝脏疾病相关性的研究进展
遗传性血色病是一种是常见的先天性铁代谢异常性疾病.分子生物学研究表明,遗传性血色病主要与6号染色体上的一种基因,即HFE基因的突变有关.HFE基因的突变造成体内铁代谢路径的改变,造成肝脏等多器官的损害.近年来的研究表明,HFE基因的突变与病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、肝纤维化/肝硬化、肝细胞癌(HCC)的发生发展密切相关,因而具有十分重要的意义.这提示体内铁代谢的异常,参与各种不同类型的肝脏疾病的发病过程,研究HFE基因的突变不仅有利于阐明遗传性血色病的发病机理,而且有助于其他类型肝脏疾病的防治研究.
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Ⅳ型遗传性血色病一例家系的临床研究
遗传性血色病(hereditary hemochromatosis,HH)是欧美常见的遗传病,发病机制是以小肠铁吸收增加造成多种组织和器官进行性铁沉积并逐渐导致脏器功能损害为特点的铁代谢异常,通常在40~50岁发病,我国罕见.近年发现由肝脏合成的hepcidin是血清铁的负性调节激素,对于维持机体铁稳态发挥重要作用[1].目前研究证实存在多个HH相关突变基因,并据此将HH分为4型[2],Ⅰ~Ⅲ型均为常染色体隐性遗传病,Ⅳ型HH为常染色体显性遗传病.
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去铁胺治疗血色病1例
血色病是铁蛋白代谢异常导致体内铁存积过多引起肝硬化、心肌病、糖尿病、性功能减退、皮肤色素沉着、关节炎等多系统表现的疾病,发病率在1/4000~1/10000.血色病的分类:①遗传性血色病.②继发性铁过载.红细胞生成障碍的患者在接受输血治疗后,由于吸收和输注的铁过多联合作用,会很快造成铁负荷增加,造成继发性血色病,必须应用强有力的铁螯合剂-去铁胺,这种治疗应该在决定对患者实行长期输血时即开始进行[1].白城中心医院1例诊断为骨髓增生异常综合患者因贫血反复输血至继发性血色病患者,经应用去铁铵取得显著疗效,但期间因经验不足,而停药后化验指标再次升高,加用去铁铵后仍可获得疗效,具体情况如下.
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基因多态性与铅中毒关系的研究
就3种多态性基因是否会使某些个体对铅暴露的敏感性增强这一问题进行了讨论.这3种基因包括:δ-氨基酮戊酸脱氢酶(ALAD)基因,维生素D受体(VDR)基因和血色病基因.ALAD基因的多态性与人和动物血液、骨骼和体内器官中的蓄积和分布有关.VDR基因能控制血清中的钙三醇含量,从而控制钙的吸收,并反过来影响骨骼中铅的蓄积.血色病基因可引起铁的过量蓄积而致病,也会影响到铅的吸收.
关键词: δ-氨基酮戊酸脱氢酶 遗传性血色病 铅中毒 多态性 VDR受体 -
遗传性血色病分子机制的研究进展
遗传性血色病是由于基因变异引起铁代谢异常,进而造成多器官铁沉积.目前认为铁代谢转运主要由hepcidin-转铁蛋白(FPN)轴控制,血色病蛋白编码基因(HFE)、FPN受体2(TfR2)、血幼素(HJV)、HAMP(hepcidin的编码基因)基因突变都可以影响hepcidin水平.FPN突变也可引起铁超负荷,但机制有所不同.各调节蛋白的基因突变可引起不同的疾病表型.
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1例遗传性血色病继发心功能不全病人的护理
遗传性血色病(hereditary hemochromatosis,H H)是因铁代谢相关基因发生突变,所编码的蛋白功能发生改变,导致体内铁吸收过多、排出减少,使组织器官中铁质进行性沉积,导致脏器功能损害,产生肝硬化、糖尿病、心肌病、心律失常、性功能减退、关节炎、皮肤色素沉着等临床病症[1,2]。HH 通常在40岁~50岁发病,在欧州、美州白人中常见,男性发病率高于女性,北欧患病率为0.2%~0.5%,我国发病罕见[3]。1956年-2013年,我国公开报道血色病不足200例[4]。血色病护理个案报道23例,以心功能衰竭为首发症状的报道则更少,相关个案报道仅3例,但均由继发性血色病引起。2012年6月19日,我院收治以心功能衰竭为首发症状的遗传性血色病病人1例,现报道如下。
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遗传性血色病性肝硬化近展
遗传性血色病(hereditary hemochromatosis,HCC),又称原发性血色病,是纯合子在第6对染色体HLA位点紧密连锁的常染色体隐性遗传病.由于先天性铁代谢障碍,体内有过多的铁沉积引起肝、胰、心、肾、皮肤等器官组织损伤和功能障碍.由此引起的肝硬化称血色病性肝硬化.一旦肝硬化发生,血色病的病死率则明显增高.HCC临床上并非少见.据报告美国约有60一100万血色病者,另有2700万人是铁吸收增加而症状不明显的携带者,以白种人发病较高.国内对HCC的发病率尚无确切统计数字,但全国各地均见病例报道.
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一例血色病患者及其家系铁代谢调节基因的突变分析
目的:对1名临床诊断怀疑为原发性血色病的患者及家属进行血色病相关基因检测。方法记录患者临床资料,采集患者及家属外周血,检测血清铁(SI)、总铁结合力(TIBC)、铁蛋白(SF)和转铁蛋白饱和度(TS);提取血液基因组DNA,采用聚合酶链反应(PCR)扩增铁代谢调节基因HFE、HJV、HAMP、TFR2、SLC40A1的外显子、内含子剪切序列及5′、3′端非翻译区域(UTR),琼脂糖凝胶电泳、纯化后,双向直接测序检测突变位点。结果患者SF、SI、TS明显升高。TFR2 exon2中出现c.224C>T杂合突变(p.Ala75Val错义突变),exon5中出现c.714C>G杂合突变(p.Ile238Met错义突变);SLC40A1 exon6中出现c.663T>C纯合突变(p.Val221 Val同义突变)。HFE、HAMP、HJV未检测到突变。家属成员中未见上述TFR2突变,皆存在SLC40A1 V221 V突变。结论 TFR2 A75V和I238M突变可能是该名血色病患者发病的遗传基础,其机制有待于进一步研究。
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美国肝病学会2011年血色病诊疗指南要点
铁过度沉积综合征按照病因可分为遗传性血色病(HH,即狭义的血色病,HFE或非-HFE基因缺陷)、继发性铁过度沉积(常见的病因为无效红细胞造血、胃肠外铁超负荷和慢性肝病等)和混合性,其中HH是白种人常见的遗传病,在北欧的流行率可达1/220~1/250.机体对铁的吸收异常增加,在体内过度沉积,终导致肝硬化、肝细胞癌、糖尿病、心脏病等致命并发症.HH按病程可分为3期:1期为患者具有“遗传易感性”,但尚未发生铁过度沉积;2期为患者具有铁过度沉积的显型证据,尚无组织或器官损害;3期为患者铁过度沉积,导致组织和器官损害.该病在我国少见,往往不易得到及时诊断和有效治疗.
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非HFE相关遗传性血色病
遗传性血色病(HH)多为常染色体隐性遗传病,其特征是肠道铁吸收过多导致肝、胰、心及其它脏器铁过量沉积,引发肝硬化、内分泌疾病、心力衰竭、心律失常、关节病和皮肤色素沉着等临床表现.Ⅰ型HH常见,由6号染色体HFE基因突变所致.非HFE相关HH是指无HFE致病性突变的几种表型相近但遗传学形式独特的HH,由于受累基因在铁代谢作用中的不同,较典型HH临床发病可能更早,表型表现度更严重.
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原位肝移植治疗血色病性肝硬化1例报道
遗传性血色病又称原发性血色病(IHC),是常染色体隐性遗传病,由此引起的肝硬化称血色病性肝硬化.我院于2002年12月为1例血色病性肝硬化病人施行原位肝移植术,现报告如下.
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一中国遗传性血色病家系的HFE基因突变分析
目的 以一个有2例遗传性血色病(HH)患者的中国家系为研究对象,初步探讨HH的发病原因.方法 记录患者临床资料,采集患者家系成员的外周血,提取全血基因组DNA,针对已报道的血色病基因(HFE)C282Y,H63D和S65C 3个突变住点部位设计引物、PCR扩增并测序以筛检突变.结果 14位家系成员中仅1位无症状的成员有H63D杂合突变,占7.14%,其他13位成员(包括已故的先证者和重病患者)均束发现C282Y,H63D和S65C突变.结论 C282Y,H63D和S65C基因突变不是该家系的患病原因.HH的发病机制有待进一步研究.
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遗传性血色病的病理诊断(附2例分析)
遗传性血色病(Hereditary hemochromatosis,HHC)又称原发性血色病、特发性血色病,是罕见的铁代谢障碍性疾病.国内报道多为临床结合实验室检查而确立诊断,而肝活检诊断作为公认的血色病诊断的金标准却应用较少[1].我院所发现的2例遗传性血色病均通过肝活检获得确诊.现予报告,并结合文献复习进行讨论.
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遗传性血色病的遗传机制
遗传性血色病(Hereditary Hemochromatosis,HH)是一种我国少见的遗传性铁过载性疾病.血色病的基因包括HFE、TfR2、HJV、FPN及HAMP.虽然存在不同的基因位点突变,但血色病具有相似的病理生理--大量铁沉积在肝、心、胰腺等实质脏器细胞,造成组织纤维化和结构改变,终导致器官功能障碍和衰竭.该文就新的血色病遗传机制进行综述,以提高医务人员对该病的认识.
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遗传性血色病1例报告
目的 探讨遗传性血色病的发病机制、临床表现,评价铁生化指标、肝穿病理学检查在遗传性血色病诊断中的作用.方法 回顾性分析1例遗传性血色病临床资料.结果 本病例男性,41岁,有乏力症状,皮肤有色素沉着;实验室检查示:血清铁蛋白、血糖、肝功异常;MRI示:肝脏体积增大,肝脏实质信号在T1W1/T2W1均匀减低,呈极低信号;予以铁络合剂治疗后诸证缓解,各项化验指标下降.结论 遗传性血色病患者在我国较少见,临床特点不明显,诊断困难,尤其是遗传性血色病早期患者,家系调查、MRI检测对遗传性血色病的早期诊断显得更为重要.
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以糖尿病酮症酸中毒为首发症状的儿童血色病1例并文献复习
目的:提高对遗传性血色病临床特点和发病机制的认识,以利于及时诊断和治疗.方法:报道1例以糖尿病酮症酸中毒为首发症状的儿童遗传性血色病,并复习相关文献.结果:本例患者在糖尿病酮症酸纠正后胰酶持续升高,CT显示胰腺肿胀和肝脏密度升高,铁代谢指标显示机体铁负荷显著过多,血色病相关基因检查HFE第2号外显子存在His63Asp杂合突变.此外,患者抗谷氨酸脱羧酶抗体阴性,口服糖耐量试验显示内源性胰岛素和C肽相对缺乏.结论:儿童遗传性血色病以糖尿病酮症酸中毒发病少见,如果同时合并铁负荷显著过多,应考虑血色病的可能.
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HFE蛋白与遗传性血色病
遗传性血色病(hereditary haemochromatosis,HH)是一种遗传性铁代谢疾病.发病遍及全球,以白种人发病较多,北欧人群发病率可高达1/200.大约1/10的白色人种是HFE突变基因携带者[1].国内对HH的发病率尚无确切统计数字,但全国各地均有病例报道[2].HH主要特征为小肠铁吸收过量增加,逐渐在肝、心、胰和其它内分泌器官的实质细胞沉积,造成器官功能障碍、肝硬化、心力衰竭、糖尿病、垂体功能减退和关节疾病等.
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铁超负荷与糖尿病
遗传性血色病(GH)是白种人中常见的遗传病,以铁超负荷为特征,其糖尿病发生增加.GH的C282Y和H63D突变被认为是该病的标志性基因突变,它们与糖尿病的发生可能有密切关系.铁超负荷与代谢综合征相关,2型糖尿病患者及高危人群的血清铁蛋白水平增高,铁代谢与2型糖尿病的关系尚待进一步研究.
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铁调素与铁过载相关疾病关系的研究进展
铁是人体内必不可少的微量元素之一,具有十分重要的生物学功能,但如铁含量过高或者过低都会对机体造成影响。铁可以催化形成氧自由基,从而引发脂质过氧化、酶变性等,铁还是微生物和肿瘤细胞生长所必须的因子,可为它们的生长提供很好的营养环境。铁调素( hepcidin )是由肝脏合成并分泌的一种小分子多肽,是铁经肠黏膜吸收、由巨噬细胞回收、转移至肝储存的终自我平衡调节器,在铁代谢中起着关键的作用。孙明月等[1]提出许多铁代谢相关疾病与铁调素的异常表达有关。铁过载(iron overload,IOL)又称铁负荷过多,是指由于铁的供给超过铁的需要而引起体内总铁量过多,广泛沉积于人体一些器官和组织的实质细胞,常伴有纤维组织增生,导致多脏器功能损害, IOL分为原发性(遗传性血色病)和继发性(长期输注红细胞所致的IOL疾病如骨髓异常增生综合征、再生障碍性贫血等)。近年来研究发现,铁调素在IOL相关疾病中有着重要作用,本文对这一内容进行综述。
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1例新基因突变导致的Ⅰ型遗传性血色病报道
目的 对1例临床诊断遗传性血色病基因的患者及家属成员的遗传性血色病相关蛋白(HFE)基因进行检测.方法 检测患者及家属成员血清铁蛋白(SF),血清铁(SI)等水平,从外周血单个核细胞中提取DNA,多聚酶联反应(PCR)扩增Ⅰ(HFE,原发性血色病) 、Ⅱ(HJV,青少年型血色病)、Ⅲ(TfR2 ,转铁蛋白受体2相关血色病)型遗传性血色病相关基因的25个外显子及外显子邻近处的内含子,直接测序检测突变.结果 患者SF、SI、总铁结合力、未饱和铁明显升高.HFE基因第3号内含子5′端第5碱基处出现T→C错义突变(为纯合子,IVS 3+5 T→C).其家属成员中还发现2例纯合子和4例杂合子.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型外显子未发现突变.结论 该突变可能是遗传性血色病发病的分子生物学基础.
关键词: 遗传性血色病 遗传性血色病相关蛋白 DNA 突变分析