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蛋白质精氨酸甲基转移酶2的研究进展
蛋白质精氨酸甲基转移酶2(PRMT2)是PRMTs家族成员之一.PRMT2通过甲基化底物精氨酸位点和介导蛋白质与蛋白质相互作用的方式,在调控细胞生长、增殖、分化中起着重要作用.本文从PRMT2分布、分类、产物、结构特征及作用底物出发,论述PRMT2的生化特性;分析了PRMT2在RNA代谢、转录调节、信号转导中的生物学功能及其活性调控方式;以乳腺癌和心血管疾病为重点,讨论PRMT2在这两类疾病发病机制中的表观遗传学调控作用.
关键词： 蛋白质精氨酸甲基转移酶 甲基化 共激活因子 表观遗传学 -
过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子-1α的研究进展
过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)-γ辅助活化因子-1α(PGC-1α)是PPARγ的转录辅助活化因子.PGC-1α能与许多不同转录因子结合,广泛参与线粒体生物合成、适应性产热、肌肉类型转换、肝糖异生、脂肪酸氧化等重要代谢通路调节,近年来研究表明PGC-1α可促进血管新生、参与氧化应激过程.文章就PGC-lα的相关研究做一综述.
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运动通过调控CREB促进成年神经发生
成年脑内神经发生对维持神经元功能的稳定以及脑功能健康具有重要意义,其分子发生及信号调控机制非常复杂.其中,cAMP反应元件结合蛋白(cyclic-AMP response binding protein,CREB)是这一过程中各种调控通路的汇集点.成年神经发生过程一直伴随着CREB磷酸化,CREB通过整合各信号刺激,在精确调控成年神经发生中起极其重要的作用.自主运动及被动运动均能促进成年海马齿状回神经发生,改善由年龄增加及阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)等疾病引起的神经发生水平的下降,但其机制尚不清楚.本文从各种信号通路对CREB磷酸化水平调控、共激活因子对CREB转录水平调控、DNA甲基化及miRNA对CREB目的基因调控等不同角度,概述运动如何通过CREB来调节神经发生,在分子水平上为运动促进成年脑内神经发生提供理论依据.
关键词： 运动 神经发生 cAMP反应元件结合蛋白 共激活因子 表观遗传修饰 -
LRP16反馈增强ERα介导转录激活活性的研究
目的:探讨LRP16对雌激素受体α(ERα)介导转录激活活性的反馈增强作用.方法:ERα模式启动子调控的荧光素酶报告子(3×ERE-Luc)或GC富含的ER反应性LRP16启动子S10(-101bp到-14 bp)调控的荧光素酶报告子(pGL-3-S10)与雌激素受体α(ERα)真核表达载体、LRP16真核表达载体(pcDNA3.1-16)共转染MCF-7细胞,测定3×ERE-Luc和pGL-3-S10的相对荧光素酶活性;3×ERE-Luc或pGL-3-S10与ERα真核表达载体、针对LRP16的小干扰RNA(LRP16-siRNA374、LRP16-siRNA668)或对照小干扰RNA(control-siRNA)共转染MCF-7细胞,测定3×ERE-Luc和pGL-3-S10的相对荧光素酶活性.结果:LRP16增强3×ERE-Luc和pGL-3-S10的相对荧光素活性,抑制LRP16表达显著削弱了3×ERE-Luc和pGL-3-S10的相对荧光素活性,并呈现剂量依赖性,该效应依赖于雌激素对ERα的激活.结论:ERα调控的靶基因LRP16反馈增强ERα介导的转录激活活性,是ERα的一个共激活因子.
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转录共激活因子TORCs在神经病理性疼痛中的研究进展
国际疼痛学会(IASP)将神经病理性疼痛新定义为由躯体感觉神经系统的损伤或疾病直接造成的疼痛[1].常表现为自发性疼痛和诱发性疼痛.诱发性疼痛又可分为痛觉过敏和痛觉超敏,其发病机制还不清楚.目前研究认为该类疼痛的产生和维持与外周敏化和中枢敏化相关[2].神经病理性疼痛是一种广泛存在而又极难治愈的临床症状,是一种慢性改变,其涉及基因表达的改变,而基因表达的关键就是基因转录的调控.转录共激活因子(TORCs)作为一类重要的反应结合蛋白(CREB)转录共激活因子,通过增加CREB和其辅助因子的结合,诱导其下游基因在启动子水平的活性[3].由此可知,TORCs在神经病理性疼痛的发生发展中具有重要作用.
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PGC-1在糖尿病肾病中的作用研究进展
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病引起的严重性和危害性大的一种慢性并发症,是糖尿病全身性微血管病变表现之一.近的研究证明线粒体的功能失调和内质网应激增加是糖尿病和糖尿病肾病的主要发生机制之一[1].过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1,PGC-1)是过氧化物酶体增殖物激活受体PPAR γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPAR γ)和其他核受体的转录共激活因子.PGC-1在线粒体的生物合成、能量代谢和适应性产热作用中有重要的调节作用.本文就PGC-1在糖尿病肾病的作用研究进展进行综述.
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共激活因子在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义
目的：观察共激活因子在甲状腺乳头状癌中的表达，并对其临床意义展开分析。方法：选择我院2011年3月～2014年9月收集的甲状腺瘤手术标本36例作为研究对象，设置为观察组。同时选择同期本院收集的结节性甲状腺肿患者36例作为研究对象，设置为对照组。通过免疫组化方式对观察组以及对照组组织中的共激活因子蛋白进行检测分析并观察结果。结果：观察组阳性细胞检出率为63.89％（23/36），明显高于对照组阳性细胞检出率，存在显著差异，P＜0.05，具有统计学意义；淋巴结转移患者共激活因子与无淋巴结转移患者对比有明显差异，P＜0.05，具有统计学意义。结论：共激活因子在甲状腺肿瘤组织中呈现出高表达状态，因此认为其参与到了甲状腺肿瘤疾病的发生、发展过程。但共激活因子是否同样是通过雌激素受体途径发挥作用，以及其与雌激素核受体表达的相关性还有待临床展开研究。
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核受体共激活因子及其转录调节
共激活因子是包括核受体在内的转录因子调节基因转录过程中所需要的.它们通常以复合物的形式存在,能介导核受体和基础转录机器成分之间的相互作用,并能修饰组蛋白,导致染色质重构,从而促进基因表达.共激活因子本身的特异性和活性也受到各种共价修饰的调节.
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CTRP3经AMPK／PGC－1α通路促进心肌细胞线粒体生物生成
目的：C1q／肿瘤坏死因子相关蛋白－3（CTRP3）是一种脂肪细胞因子，它与多种代谢性及心血管疾病密切相关，但CTRP3对线粒体生物生成的影响尚不清楚。本研究主要探讨CTRP3对心肌细胞线粒体生物生成的影响及相关机制。方法：原代培养乳大鼠心肌细胞并给予CTRP3处理。使用PCR、Western blot和免疫共沉淀等方法分别检测线粒体生物生成相关蛋白、线粒体DNA拷贝数、ATP含量和sirtuin 1（ SIRT1）活性的变化。结果：CTRP3显著增加过氧化物酶体增殖激活受体共激活因子1α（ PGC－1α）、核呼吸因子1（ NRF－1）、线粒体转录因子A（ TFAM）、线粒体氧化磷酸化复合物III和V的表达。 CTRP3显著升高心肌线粒体DNA拷贝数和ATP含量，而在心肌细胞中敲低PGC－1α可使上述效应减弱。预孵育腺苷酸活化蛋白激酶（ AMPK）的抑制剂AraA可以逆转由CTRP3引起的NRF－1、TFAM和复合物III、V的表达升高。 CTRP3可上调SIRT1的表达和活性，SIRT1抑制剂EX－527可阻断CTRP3对PGC－1α的去乙酰化调节作用。此外，CTRP3对SIRT1表达和活性的促进作用也可被AraA所阻断。结论：CTRP3通过AMPK／PGC－1α通路促进心肌细胞线粒体生物生成。
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核受体相关蛋白的相互作用与白血病
核受体是一类十分重要可被配体诱导的转录因子,在无配体存在的情况下,它招募共抑制因子复合体,使核小体组蛋白去乙酰化,转录受抑制.当配体存在时,它招募共激活因子复合体,使核小体组蛋白乙酰化,DNA从染色质中松散开来,基因得以转录.白血病中许多染色体易位涉及核受体,引起基因转录异常,导致发病.利用组蛋白去乙酰化酶抑制剂,能有效地调节核受体的转录,对白血病的治疗有一定的作用.
