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ATP结合盒转运蛋白A1与动脉粥样硬化
对Tangier病病因的研究,发现ATP结合盒转运蛋白A1(ATP binding cassette transport protein A1,ABCA1)在胆固醇逆向转运(reverse cholesterol transport,RCT)中起重要作用.ABCA1主要通过核受体PPARs途径发挥作用.ABCA1基因变异影响其功能.
关键词： ATP结合盒转运蛋白A1 核受体 胆固醇逆向转运 ABCA1基因 变异(遗传学) -
过氧化物酶体增殖体活化受体γ、肝脏X受体α、视黄酸X受体α活化对THP-1单核巨噬细胞ABC1mRNA表达的影响及意义
目的 探讨核受体过氧化物酶体增殖剂活化受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)、肝脏X受体α(Liver X receptor alpha, LXRα)、视黄酸X受体α(Retinoid X receptor alpha ,RXRα)活化对THP-1单核巨噬细胞ATP结合盒转运蛋白(ATP binding cassette transporter 1,ABC1)mRNA表达的影响及意义.方法 体外培养的THP-1单核细胞,经佛波酯(PMA)诱导成为巨噬细胞后,与核受体PPARγ、LXRα、RXRα的相应配体曲格列酮(TROG)、22(R)羟化胆固醇(22(R)-HC)、9-顺式视黄酸(9-CRA)作用24小时,提取细胞总RNA,用一步法逆转录聚合酶链反应检测核受体PPARγ、LXRα、RXRα活化剂对ABC1mRNA表达的影响.结果 与对照组相比较,曲格列酮组、22(R)-HC组、9-CRA组、TROG+22(R)-HC组、TROG+组、22(R)-HC+9-CRA组ABC1 mRNA的表达均有不同程度增加,联合作用组(即核受体PPARγ、LXRα、RXRα两两活化)ABC1 mRNA增加更为明显.结论 通过调控PPARγ、LXRα和RXRα等核受体的活化程度可达到调控ABC1表达的目的,这可能将为动脉粥样硬化的防治提供新的前景和机会.
关键词： 核受体 ATP结合盒转运蛋白 胆固醇 逆向转运 动脉粥样硬化 -
过氧化物酶体增生物激活受体与动脉粥样硬化
过氧化物酶体增生物激活受体(Peroxisome proliferator-activated receptors PPARs)是一种核转录因子.在目前人类身体上已经证实这一核受体超家庭包含了3种蛋白质,PPARα,PPARγ和PPARβ/δ.
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鸡卵清蛋白上游启动子转录因子2与肿瘤关系的研究进展
鸡卵清蛋白上游启动子转录因子2(COUP-TF2)是核受体家族的重要成员,其编码基因位于第15号染色体.COUP-TF2参与调节血管和淋巴管生成、能量代谢和脂肪生成、神经发育和器官形成等.COUP-TF2可抑制肿瘤细胞表面MHC Ⅰ类分子的表达,导致肿瘤细胞逃避免疫系统的监视从而诱发肿瘤.COUP-TF2也在多种肿瘤组织中高表达,且其表达水平与肿瘤的恶性程度呈正相关.COUP-TF2还可通过调节血管和淋巴管生成、肿瘤细胞的侵袭和转移、肿瘤细胞对激素的敏感性等机制参与肿瘤的发生发展.本文就COUP-TF2的生理作用及其参与肿瘤发生发展的分子机制进行综述.
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孤儿核受体Nur77参与AopE-/-小鼠颈动脉易损斑块的形成
目的:研究孤儿核受体Nur77在AopE-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块形成中的作用.方法:AopE-/-小鼠左肾动脉和左颈总动脉联合部分结扎建立颈动脉易损斑块模型,采用HE染色观察斑块病理学改变,免疫荧光染色结合激光扫描共聚焦显微镜技术观察斑块中Nur77蛋白的表达.同时,体外培养小鼠巨噬细胞系RAW264.7,在氧化低密度脂蛋白(oxLDL)及其主要成分7-酮胆固醇(7-ketocholesterol,7-KC)或者游离胆固醇(FC),以及炎症介质(LPS、IL-1β)等条件刺激下,应用蛋白免疫印迹技术(Western blot)检测Nur77蛋白表达变化.结果:AopE4-小鼠颈动脉易损斑块局部有Nur77蛋白高表达,而oxLDL及其组成成分(7-KC和FC)以及某些炎症介质(如LPS、IL-1β等)均能在RAW264.7细胞中诱导Nur77蛋白表达上调.结论:孤儿核受体Nur77可能在动脉粥样硬化易损斑块发展进程中发挥着重要作用.
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孤儿核受体NURR1在前列腺癌中的表达以及功能研究
目的 探讨孤儿核受体NURR1在前列腺癌中的表达水平及其对前列腺癌恶性进展的影响.方法 通过Oncomine分析NURR1在前列腺癌临床样本中的表达水平,并进一步通过Real-time检测NURR1在前列腺癌多细胞球以及VCaP-CRPC动物模型中的表达.另外,通过pLenti-puro慢病毒载体构建NURR1的过表达载体,上调前列腺癌细胞DU145以及LNCaP中NURR1的表达水平,检测其细胞表面干性标记物的表达以及多细胞球形成能力.结果 NURR1基因在前列腺癌临床样本中呈上调表达,而且在前列腺癌多细胞球以及VCaP-CRPC动物模型中进一步升高.过表达NURR1可以显著上调前列腺癌细胞表面干性标记物的表达并增强其多细胞球形成能力.结论 孤儿核受体NURR1基因的上调表达促进了前列腺癌细胞的的恶性进展,其有可能作为一个潜在的标记物和治疗靶点.
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PNRC在不同发育时期大鼠组织中的表达及其在人乳腺癌和相应癌旁组织中的表达差异
目的:探索核受体辅活化子(coactivator)PNRC(proline-rich Nuclear receptor coregulatory protein)在不同发育时期正常大鼠各种组织中的表达与其生理作用的关系;PNRC在人乳腺癌和相应癌旁组织中的表达与乳腺癌的关系.方法:以β-actin基因为参照,应用半定量RT-PCR和southern印迹技术,检测不同发育时期正常大鼠各种组织中PNRC的表达水平及其在人乳腺癌和癌旁组织中的表达.结果:PNRC在正常大鼠和胎鼠相应组织中广泛表达且无组织差异性(P＞0.05);在成年大鼠各种组织中的表达明显高于胎鼠相应组织(P＜0.01).PNRC在人乳腺癌中的表达水平明显低于相应癌旁组织(P＜0.01).结论:PNRC是一种必需的、广泛表达的转录调节因子,它可能参与了机体多种正常组织的发育过程;在人乳腺癌和癌旁组织中的表达差异与它在乳腺癌发生中的潜在作用密切相关.
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PNRC多肽通过干扰核受体途径抑制BT474细胞的增殖
目的:运用核受体辅活化子PNRC的抗Ras PTD融合多肽(PTD-PARP)研究其在乳腺癌细胞BT474中的分布、对核受体信号传导途径的影响及其抗肿瘤细胞增殖活性.方法:用多肽合成仪合成PTD-PARP、单独的PARP和PTD多肽以及FTFC标记的PTD-PARP、PARP.HPLC分析和纯化后,荧光显微镜结合流式细胞仪检测PTD-PARP、PARP在BT474细胞中的分布.虫荧光素酶报告基因检测PTD-PARP对野生型PNRC辅活化ER反式激活功能的影响.MTS、软琼脂克隆形成实验检测PTD-PARP对BT474细胞的抗增殖活性.结果:PTD-PARP能进入BT474细胞,抑制野生型PNRC辅活化ER的反式激活功能并抑制BT474细胞的增殖.结论:PNRC抗RasP DT融合多肽可通过干扰核受体途径抑制乳腺癌细胞的增殖.
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核受体免疫组织化学染色时抗原修复方法的选择
目的 探讨不同抗原修复法对DA.1U大鼠肝组织内核受体检测结果的影响.方法 应用微波修复法、高压修复法、酶修复法和高压加酶修复法对DA.1U大鼠肝组织切片进行修复,然后进行免疫组化染色.结果 DA.1U大鼠肝组织内核受体LXR-α、LXR-β、PPAR-γ和FXR经高压抗原修复后,染色阳性强度较其他修复方法明显增强,而且定位较佳.结论 在核受体免疫组化染色中高压抗原修复法染色效果优于其他抗原修复法.
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过氧化物酶体增殖物激活受体与糖脂循环
1990年Issemann和Green[1]首次发现并从小鼠肝脏克隆了一种新的甾体激素受体,当时因其结构与糖皮质激素受体等核受体家族类似,且未能证实其配体,称之为孤儿受体.
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转运体和代谢酶在胆汁淤积性肝损伤中的作用机制
胆汁淤积性肝损伤是临床常见的肝脏疾病,主要由体内胆汁酸平衡失调引起,其发病机制与胆汁酸转运体、合成酶和代谢酶的表达和功能变化直接相关.核受体通过调控胆汁酸转运体及代谢酶的表达,在胆汁淤积所致的肝损伤中发挥重要作用.对肝脏转运体和代谢酶在胆汁淤积性肝损伤中的作用及核受体对转运体和代谢酶的调控机制作一综述.
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核受体超家族及其辅调节子的研究进展
核受体(nuclear receptor,NR)是一类在生物体内广泛分布的,配体依赖的转录因子,其成员众多,构成了一个大家族,可分为三大类:类固醇激素受体、非类固醇激素受体和孤儿核受体.核受体与相应的配体及其辅调节因子相互作用,调控基因的协调表达,从而在机体的生长发育、新陈代谢、细胞分化及体内许多生理过程中发挥重要作用.核受体的功能障碍将导致一系列疾病如癌症、不育、肥胖、糖尿病.核受体能结合经药物设计而被修饰的小分子,从而调控相关疾病如癌、骨质疏松、糖尿病等.它们是有希望的药物设计靶标.因此,寻找孤儿受体的配体和信号通路成为非常有意义的研究领域.
